20 September 2022 - Resumo
Agregados solúveis de α-sinucleína variando em tamanho, estrutura e morfologia têm sido intimamente ligados à morte neuronal na doença de Parkinson. No entanto, a heterogeneidade de diferentes espécies de agregados coexistentes torna difícil isolar e estudar suas propriedades tóxicas individuais. Aqui, mostramos um método não perturbativo confiável para separar uma mistura heterogênea de agregados de proteínas por tamanho. Descobrimos que agregados de α-sinucleína de tipo selvagem menores que 200 nm de comprimento, formados durante uma reação de agregação in vitro, causam inflamação e permeabilização de membranas de lipossomas únicos e que agregados maiores são menos tóxicos. O estudo de agregados solúveis extraídos de cérebros humanos post-mortem também revela que esses agregados são semelhantes em tamanho e estrutura aos agregados menores formados em reações de agregação no tubo de ensaio. Além disso, descobrimos que os agregados solúveis presentes nos cérebros da doença de Parkinson são menores, em grande parte menores que 100 nm, e mais inflamatórios em comparação com os agregados maiores presentes nos cérebros de controle. Este estudo sugere que os pequenos agregados não fibrilares de α-sinucleína são as espécies críticas que conduzem a neuroinflamação e a progressão da doença. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
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