quarta-feira, 28 de dezembro de 2022
terça-feira, 27 de dezembro de 2022
Os efeitos da abundância da microbiota na gravidade dos sintomas na doença de Parkinson: uma revisão sistemática
2022 Dec 8 - Resumo
Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa com uma etiopatogenia multifatorial com evidências acumuladas identificando a microbiota como um fator potencial nas fases prodrômicas iniciais da doença. Pesquisas anteriores já mostraram uma diferença significativa entre a composição da microbiota intestinal em pacientes com DP em oposição a controles saudáveis, com um número crescente de estudos correlacionando as alterações da microbiota intestinal com a apresentação clínica da doença em estágios posteriores, por meio de vários sintomas motores e não motores. Nosso objetivo nesta revisão sistemática é compor e avaliar o conhecimento atual no campo e determinar se os achados podem influenciar a prática clínica futura, bem como a terapia na DP.
Métodos: Conduzimos uma revisão sistemática de acordo com as diretrizes PRISMA por meio dos bancos de dados MEDLINE e Embase, com estudos sendo selecionados para inclusão por meio de um conjunto de critérios de inclusão e exclusão.
Resultados: 20 estudos foram incluídos nesta revisão sistemática de acordo com os critérios de inclusão e exclusão selecionados. A pesquisa resultou em 18 estudos de caso-controle, 1 estudo de caso e 1 estudo de caso prospectivo sem controles. O número total de pacientes com DP incluídos nos estudos citados nesta revisão é de 1.511.
Conclusão: A ligação entre a microbiota intestinal e a neurodegeneração é complexa e depende de vários fatores. A abundância relativa de vários táxons da microbiota no intestino mostrou consistentemente uma correlação com a gravidade dos sintomas motores e não motores. A resposta pode estar nos produtos do metabolismo da microbiota intestinal, que também foram associados à DP. Portanto, mais pesquisas são necessárias no campo, com foco na função metabólica da microbiota intestinal em relação aos sintomas motores e não motores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.
segunda-feira, 26 de dezembro de 2022
A trilha oculta célula a célula dos agregados de α-sinucleína
2022 22 de dezembro - resumo
O acúmulo progressivo de agregados insolúveis da proteína pré-sináptica alfa-sinucleína (α-Syn) é uma marca registrada de distúrbios neurodegenerativos, incluindo doença de Parkinson (DP), Atrofia de Múltiplos Sistemas e Demência com Corpos de Lewy, comumente referidos como sinucleinopatias. Apesar do progresso considerável na biologia estrutural desses agregados, os mecanismos moleculares que medeiam sua transmissão, propagação e neurotoxicidade célula a célula permanecem apenas parcialmente compreendidos. Numerosos estudos destacaram a propagação espaço-temporal estereotipada de agregados α-Syn patológicos em diferentes tecidos e regiões cerebrais conectadas anatomicamente ao longo do tempo. Evidências experimentais de vários modelos celulares e animais indicam que a transferência de α-Syn ocorre em duas etapas definidas: a liberação de espécies patogênicas de α-Syn de células infectadas e sua captação por vias endocíticas passivas ou ativas. Uma vez que os agregados α-Syn tenham sido internalizados, pouco se sabe sobre o que impulsiona sua toxicidade ou como eles interagem com a proteína endógena para promover seu dobramento incorreto e subsequente agregação. Da mesma forma, fatores genéticos desconhecidos modulam diferentes respostas celulares à agregação e acúmulo de espécies α-Syn patogênicas. Aqui discutimos a compreensão atual dos fenômenos moleculares associados à propagação intercelular de sementes α-Syn patogênicas e resumimos as evidências que sustentam a hipótese de transmissão. Compreender os mecanismos moleculares envolvidos na transmissão de agregados α-Syn é essencial para desenvolver novas terapêuticas direcionadas contra a DP e sinucleinopatias relacionadas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.
INTESTINAL INFLAMATÓRIO COMO ALVO PATOLÓGICO E TERAPÊUTICO NA DOENÇA DE PARKINSON
24 September 2022 - Resumo
A doença de Parkinson (DP) continua sendo uma necessidade clínica significativa não atendida. A disbiose intestinal é uma fonte patológica e alvo terapêutico da DP. Aqui, avaliamos o papel do eixo intestino-cérebro na patologia e tratamento da DP. Camundongos adultos transgênicos (Tg) com superexpressão de α-sinucleína serviram como sujeitos e foram designados aleatoriamente para transplante de veículo ou células-tronco derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma. Ensaios comportamentais e imuno-histoquímicos avaliaram os resultados funcionais após o transplante. Camundongos Tg exibiram déficits típicos de motilidade motora e intestinal, níveis elevados de α-sinucleína e depleção dopaminérgica, acompanhados por disbiose intestinal caracterizada por regulação positiva da microbiota e citocinas associadas à inflamação no intestino e no cérebro. Em contraste, os camundongos Tg transplantados apresentaram melhora dos déficits motores, melhor preservação dos neurônios dopaminérgicos nigrais e regulação negativa da α-sinucleína e da microbiota e citocinas relevantes para a inflamação no intestino e no cérebro. Estudos in vitro paralelos revelaram que células SH-SY5Y dopaminérgicas cultivadas expostas a homogenatos de intestino disbiótico derivado de camundongo Tg exibiram viabilidade celular significativamente reduzida e sinais inflamatórios elevados em comparação com homogenatos intestinais derivados de camundongos de tipo selvagem. Além disso, o tratamento com células-tronco derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma melhorou a viabilidade celular e diminuiu a inflamação em células SH-SY5Y expostas ao intestino disbiótico. O transplante intravenoso de células-tronco/progenitoras derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma reduziu a microbiota inflamatória e a citocina, e amorteceu a sobrecarga de α-sinucleína no intestino e no cérebro de camundongos Tg adultos com superexpressão de α-sinucleína. Nossas descobertas avançam o eixo intestino-cérebro como uma origem patológica chave, bem como um alvo terapêutico robusto para a DP. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
Nova droga de Alzheimer pode ter potencial para tratar a doença de Parkinson
December 26, 2022 - Em um estudo de agosto de 2022 publicado pela Science Signaling, o novo medicamento para Alzheimer, itanapraced, demonstrou reverter o dano às células cerebrais causado pela doença de Parkinson em neurônios cultivados (células nervosas cultivadas em laboratório) e em modelos animais.
Nem toda doença
de Parkinson (DP) tem a mesma causa
Existem diferentes tipos de
DP. Pessoas com histórico familiar de DP (DP familiar) representam
10-15% da população com DP. Os restantes 85-90% dos casos de DP são
esporádicos (ou idiopáticos), o que significa que a causa da DP
permanece incerta.
Como a causa da maioria dos casos de DP não
é clara, toda a pesquisa de DP é importante para a DP,
independentemente do tipo. A pesquisa em andamento tem o potencial de
descobrir as causas de todos os DP no futuro, o que leva a um
tratamento melhor e mais rápido.
Novo estudo de pesquisa
O
Itanapraced é um medicamento experimental para o início da doença
de Alzheimer que, descobriram pesquisadores de Cingapura, interrompe
o ciclo de DP de alterações tóxicas nas células cerebrais que
produzem dopamina.
A dopamina é um neurotransmissor nas
células cerebrais e é necessária para o movimento. A falta de
dopamina causa sintomas de movimento na DP, tremores, movimentos
lentos e rigidez.
Este estudo de pesquisa envolve o gene
LRRK2. A mutação do gene LRRK2 (encontrada em alguns casos
familiares de DP) e outro gene chamado AICD (um gene importante na
doença de Alzheimer) estão envolvidos em um ciclo repetitivo de
danos aos neurônios (células nervosas) no cérebro que produzem
dopamina.
Em um comunicado de imprensa da Associação
Americana para o Avanço da Ciência, o Professor Associado Zeng Li,
Cientista Pesquisador Sênior e co-líder do projeto, Instituto
Nacional de Neurociências, disse: “Descobrimos que AICD promove a
atividade LRRK2 e isso é altamente interessante porque conecta AICD
e LRRK2 em um caminho comum; portanto, os medicamentos direcionados
ao AICD podem funcionar não apenas para a DA, mas também para a
DP”.
Os pesquisadores descobriram que a droga itanapraced
interrompeu a repetição desse ciclo tóxico, o que reverte o dano
aos neurônios do cérebro que produzem dopamina.
A quebra
desse ciclo reduziu ou reverteu o dano neuronal causado pela mutação
do gene LRRK2 e nos modelos de estudo de DP.
DP e Doença de
Alzheimer (DA) – qual é a conexão?
A DP e a DA são as duas
doenças neurodegenerativas mais comuns no mundo.
Nos EUA, 6,2
milhões de pessoas têm DA e cerca de um milhão têm DP. Espera-se
que ambas as doenças aumentem em número no futuro, especialmente
com o aumento da expectativa de vida.
De acordo com o US
Census Bureau em 2020, “a população de 65 anos ou mais do país
cresceu rapidamente desde 2010, impulsionada pelo envelhecimento dos
Baby Boomers nascidos entre 1946 e 1964. A população de 65 anos ou
mais cresceu mais de um terço ( 34,2% ou 13.787.044) durante a
última década e 3,2% (1.688.924) de 2018 a 2019.”
Idade
semelhante de início
Para DP, a idade média de início é de 62
anos, com uma faixa de início de 50 a 65 anos. Na DA, a idade de
início é geralmente após os 60 anos.
Há uma pequena
porcentagem de pessoas com DA ou DP de início precoce. A DP de
início precoce pode começar antes dos 50 anos e representa cerca de
4% dos casos. Na DA, o início precoce começa antes dos 60 anos e
representa 5-6% de todos os casos.
Semelhanças nos sintomas
A
DP e a DA têm muitos sintomas em comum, como ansiedade, depressão e
distúrbios do sono. Sintomas psicóticos de delírios e alucinações
podem ocorrer tanto na DP quanto na DA, no entanto, a pessoa com DP
tem um risco aumentado de sintomas psicóticos devido aos efeitos
colaterais dos medicamentos usados para tratar os distúrbios do
movimento da DP.
Embora a DP e a DA compartilhem alguns
sintomas comuns, elas são diagnosticadas com base nas principais
características da doença.
DP e AD são caracterizados de
forma diferente
Embora a DP e a DA sejam doenças
neurodegenerativas, elas são caracterizadas e expressas de maneira
diferente porque se originam em diferentes áreas do cérebro –
substância negra para a DP e córtex entorrinal e hipocampo na
DA.
A DP é caracterizada por sintomas motores, incluindo
tremores, rigidez muscular (rigidez), problemas de equilíbrio,
lentidão de movimentos (bradicinesia) e pequenas quantidades de
movimento (hipocinesia).
A DA é caracterizada por problemas
de memória, que normalmente são um dos primeiros sinais da
doença.
Tanto a DP quanto a DA têm tratamentos disponíveis
para aliviar os sintomas físicos e mentais associados à
neurodegeneração. Nenhuma cura foi descoberta ainda para qualquer
uma das doenças, mas a pesquisa está em andamento para
ambas.
Esperança para PD e AD
Conforme declarado por Louis
Tan, Diretor de Pesquisa e Consultor Sênior do Departamento de
Neurologia, Instituto Nacional de Neurociência, no EurekAlert, “Esta
importante descoberta abre o caminho para encontrar um alvo
terapêutico comum tanto para a doença de Parkinson quanto para a
doença de Alzheimer, que são as duas doenças mais doenças
neurodegenerativas comuns em todo o mundo. Este novo medicamento tem
o potencial de melhorar e preservar a função e a qualidade de vida
das pessoas que sofrem dessas doenças”.
Com pesquisas em andamento em ambas as doenças neurodegenerativas, há esperança de que curas para cada uma sejam descobertas no futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnews.
domingo, 25 de dezembro de 2022
Substratos neurais na psicose da doença de Parkinson: uma revisão sistemática
December 24, 2022 - Resumo
As bases neurais da psicose da doença de Parkinson (PDP) permanecem obscuras até hoje, com relativamente poucos estudos e análises disponíveis. Usando uma abordagem de revisão sistemática, aqui objetivamos sintetizar qualitativamente evidências de estudos que investigam alterações específicas da psicose na DP na estrutura, função ou química do cérebro usando diferentes modalidades de neuroimagem. Os bancos de dados PubMed, Web of Science e Embase foram pesquisados para estudos de fMRI, rsfMRI, DTI, PET e SPECT comparando pacientes PDP com pacientes PD sem psicose (PDnP). Relatamos os achados de 18 estudos (291 pacientes com PDP, idade média ± DP = 68,65 ± 3,76 anos; 48,5% homens; 433 pacientes com PDnP, idade média ± DP = 66,97 ± 3,80 anos; 52% homens). A síntese qualitativa revelou padrões generalizados de função cerebral alterada em estudos de fMRI baseados em tarefas e em estado de repouso em pacientes com PDP em comparação com pacientes com PDnP. Da mesma forma, anormalidades da substância branca foram relatadas nas regiões parietal, temporal e occipital. Hipometabolismo e ligação reduzida do transportador de dopamina também foram relatados em todo o cérebro e em áreas subcorticais. Isso sugere extensas alterações afetando regiões envolvidas no processamento visual de alta ordem e redes atencionais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.
Unimed Manaus deve indenizar paciente por atrasar cirurgia para tratamento de ‘doença de parkinson’
24 de dezembro de 2022 - O Desembargador Flávio Pascarelli, do Tribunal de Justiça do Amazonas, negou recurso à Unimed que se insurgiu contra decisão condenatória em Acórdão, que firmou a falha na prestação de serviço do plano de saúde por atraso indeterminado em realizar procedimento cirúrgico necessário e previamente autorizado. O paciente, R.N.M. S, precisou se submeter a uma cirurgia para tratamento da ‘doença de Parkinson’, mas foi negligenciado no cumprimento pelo plano da medida médica necessária.
Fixou-se que o atraso do plano de saúde, por tempo indeterminado, de realizar procedimento cirúrgico não é mero aborrecimento. Decorrente de recomendação médica, o procedimento teria o propósito de melhorar a autonomia do paciente, mas o tratamento foi injustificadamente retardado pelo plano.
Em primeira instância, a Unimed foi condenada a realizar o tratamento cirúrgico pleiteado pelo paciente, bem como a providenciar os materiais e profissionais necessários, além da obrigação do pagamento de R$ 160 mil reais, a título de multa pelo descumprimento da decisão.
Os danos morais contra o plano foram reconhecidos ante a não realização da cirurgia que teria impedido a obtenção de melhora significativa na qualidade de vida do Paciente, portador de doença degenerativa incapacitante há vários anos. Embora autorizado de fato, o plano sempre retardava a realização do procedimento.
No recurso, o plano de saúde questionou apenas os danos morais e as astreintes. Os danos morais foram mantidos, sob o fundamento do intenso sofrimento psicológico ao qual o usuário do plano ficou submetido, à espera do procedimento, que não era realizado, embora autorizado. A multa foi mantida e considerada proporcional com o bem jurídico protegido, a vida. (segue...) Fonte: Amazonasdireito.
quinta-feira, 22 de dezembro de 2022
Liberação do consumo de maconha em Porto Alegre? Vereadores aprovam novo projeto
22 dez 2022 - Projeto de lei que incentiva pesquisas sobre desenvolvimentos e possíveis usos da maconha para fins medicinais é aprovado pela Câmara de Vereadores de Porto Alegre.
O Projeto de Promoção e Incentivo a Pesquisas Sobre o Desenvolvimento e os Usos de Cannabis foi criado pelo vereador Leonel Radde (PT) e aprovado pela Lei 186/21. O objetivo do projeto é trazer benefícios para pacientes de doenças que precisem de medicamentos á base de cannabis através do SUS.
Além de estimular a produção científica para pacientes que precisam da cannabis para tratamento de doenças, o projeto também busca promover a divulgação científica a respeito dos usos da planta, realizar controle de qualidade dos remédios á base de cannabis e pesquisa sobre possíveis aplicações industriais.
Segundo a Organização das Nações Unidas (ONU), a cannabis está na lista das plantas que têm propriedades medicinais reconhecidas. Em maio de 2022, aumentou para 18 o número de produtos medicinais á base de cannabis permitidos no Brasil segundo a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
Seguindo a proposta, o Executivo Municipal seria responsável pela implementação do projeto, que ocorrerá em parceria de diferentes instituições de pesquisa, universidades, entidades e associações. Projetos similares já foram aprovados no Distrito Federal, Pernambuco e Rio Grande do Norte.
Estimulação cerebral profunda adaptativa desencadeada por beta durante o movimento de alcance na doença de Parkinson
December 21, 2022 - Resumo
A estimulação cerebral profunda adaptativa (ADBS) desencadeada por beta do núcleo subtalâmico (STN) demonstrou fornecer melhora clínica comparável à DBS contínua convencional (CDBS) em pessoas com doença de Parkinson (DP) com menos energia fornecida ao cérebro e menos estímulo induzido -efeitos. No entanto, várias perguntas permanecem sem resposta. Primeiro, há uma redução fisiológica normal da potência da banda beta(*) do STN imediatamente antes e durante o movimento voluntário. Os sistemas ADBS irão, portanto, reduzir ou interromper a estimulação durante o movimento e, portanto, podem comprometer o desempenho motor em comparação com o CDBS. Em segundo lugar, a potência beta foi suavizada e estimada em períodos de tempo de 400 ms ou mais na maioria dos estudos anteriores de ADBS. Um período de suavização mais curto poderia ter a vantagem de ser mais sensível a mudanças na potência beta, o que poderia melhorar o desempenho do motor. Neste estudo, abordamos essas duas questões avaliando a eficácia do ADBS beta acionado por STNs usando um padrão de 400 ms e uma janela de suavização mais curta de 200 ms durante os movimentos de alcance. Os resultados de 13 pessoas com DP mostraram que o ADBS beta acionado por STN é eficaz em melhorar o desempenho motor durante os movimentos de alcance, pois preserva melhor a oscilação gama do que o CDBS em pessoas com DP, e que encurtar a janela de suavização não resulta em nenhum benefício comportamental adicional. O ADBS melhorou significativamente o tremor em comparação com nenhum DBS, mas não foi tão eficaz quanto o CDBS. Ao desenvolver sistemas ADBS para PD, pode não ser necessário rastrear a dinâmica beta muito rápida; a combinação de decodificação beta, gama e motor pode ser mais benéfica com biomarcadores adicionais necessários para o tratamento ideal do tremor. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.
(*) As ondas beta estão na faixa de frequência entre 14 a 40 HZ e elas tem relação com estados de emoções como raiva, medo, estado de alerta, quando a pessoa está ansiosa, ou na correria da vida cotidiana, geralmente a onda que está presente em maior atividade é a beta, assim, quando estamos com um alto nível de estresse ...