Cerevel Therapeutics Diretor Médico Raymond Sanchez Permissão concedida pela Cerevel Therapeutics
18 de abril de 2024 - Cerevel, em 'grande surpresa', encontra sucesso em estudo de Parkinson em estágio avançado.
quinta-feira, 18 de abril de 2024
quarta-feira, 17 de abril de 2024
Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson
17 de abril de 2024 - Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson
... Tal como acontece com a maioria das doenças do cérebro, o desenvolvimento de medicamentos para Parkinson provou ser difícil. Terapias que substituem o neurotransmissor dopamina são eficazes, mas seu benefício diminui com o tempo.
No ano passado, um teste de quase 100 pessoas descobriu que um medicamento de uma pequena empresa de biotecnologia chamada Aptinyx não era melhor do que um placebo para melhorar a função diária e a cognição em pacientes com a doença. Alguns meses depois, a Biogen descartou um estudo em estágio final de um medicamento para Parkinson que vem desenvolvendo com a parceira de biotecnologia Denali, embora as empresas tenham dito que a decisão estava ligada à logística do teste e não a quaisquer preocupações sobre a segurança ou eficácia do medicamento... Fonte: Biopharmadive.
IA pode acelerar o desenvolvimento de medicamentos para Parkinson
Pesquisadores da Universidade de Cambridge usaram inteligência artificial para identificar compostos com potencial de tratar a doença neurodegenerativa
Pesquisadores desenvolveram IA que pode acelerar o desenvolvimento de medicamentos para o Parkinson
Solskin/Getty Images
17/04/2024 - Pesquisadores da Universidade de Cambridge usaram técnicas de IA (inteligência artificial) para acelerar em dez vezes o desenvolvimento de tratamentos para a doença de Parkinson. Os resultados do estudo foram publicados na revista científica Nature Chemical Biology, nesta quarta-feira (17).
Na pesquisa, os cientistas desenvolveram e utilizaram uma estratégia baseada em IA para identificar compostos que bloqueiam a aglomeração de alfa-sinucleína, uma proteína que, quando agregada no cérebro, caracteriza a doença de Parkinson. A técnica utilizada foi o aprendizado de máquina, que examinou rapidamente uma biblioteca química e identificou cinco compostos potentes para um estudo adicional.
Atualmente, ainda não existem tratamentos para o Parkinson, que atinge mais de seis milhões de pessoas em todo o mundo. O processo de triagem de grandes bibliotecas químicas em busca de compostos que podem servir como medicamentos é demorado, caro e, muitas vezes, malsucedido.
Por isso, os pesquisadores de Cambridge decidiram usar IA para acelerar esse processo de rastreio e conseguiram otimizá-lo em 10 vezes, reduzindo o custo em mil vezes. Isso possibilita que potenciais tratamentos para a doença de Parkinson cheguem aos pacientes de forma muito mais rápida.
A importância do estudo
Parkinson é uma doença neurológica que afeta, principalmente, os movimentos do paciente. O transtorno costuma ser caracterizado pela dificuldade de andar e falar, lentidão dos movimentos, perda de equilíbrio e fala arrastada, além de sintomas não motores, como alterações no sistema gastrointestinal, alterações no sono, no humor e na cognição.
No Parkinson, o acúmulo de certas proteínas pode causar a morte de células nervosas, como é o caso da aglomeração da alfa-sinucleína.
“Um caminho para a busca de tratamentos potenciais para o Parkinson requer a identificação de pequenas moléculas que possam inibir a agregação da alfa-sinucleína, que é uma proteína intimamente associada à doença”, explica Michele Vendruscolo, pesquisador do Departamento de Química Yusuf Hamied e líder da pesquisa, em comunicado à imprensa. “Mas este é um processo extremamente demorado – apenas identificar um candidato principal para testes adicionais pode levar meses ou até anos.”
Apesar de já existirem medicamentos em fase de ensaios clínicos para o Parkinson, nenhum remédio ainda foi aprovado, o que reflete a dificuldade de atingir diretamente as moléculas que causam a doença.
No atual estudo, os pesquisadores desenvolveram um método de aprendizado de máquina para examinar bibliotecas químicas que contêm milhões de compostos e identificar pequenas moléculas que se ligam às proteínas agregadas e bloqueiam a sua proliferação no cérebro.
Diante disso, um pequeno número de compostos foi testado experimentalmente para selecionar os inibidores de agregação de proteínas mais potentes. As informações obtidas com esses ensaios experimentais foram realimentadas com a IA de maneira interativa, de forma que, após algumas interações, foram identificados compostos altamente potentes.
“Em vez de fazer a triagem experimental, fazemos a triagem computacional”, afirma Vendruscolo, que é codiretor do Center for Misfolding Diseases. “Ao usar o conhecimento que adquirimos na triagem inicial com nosso modelo de aprendizado de máquina, fomos capazes de treinar o modelo para identificar as regiões específicas nessas pequenas moléculas responsáveis pela ligação, e então podemos fazer uma nova triagem e encontrar moléculas mais potentes.”
Com esse método, os pesquisadores desenvolveram compostos para atingir bolsões nas superfícies das proteínas agregadas, que são responsáveis pela sua disseminação no cérebro. Segundo a pesquisa, esses compostos são centenas de vezes mais potentes e mais baratos de serem desenvolvidos do que compostos desenvolvidos anteriormente.
“A aprendizagem automática está tendo um impacto real no processo de descoberta de medicamentos – está acelerando todo o processo de identificação dos candidatos [os compostos com potencial para o tratamento de Parkinson] mais promissores”, disse Vendruscolo.
“Para nós, isso significa que podemos começar a trabalhar em vários programas de descoberta de medicamentos – em vez de apenas um. Tanta coisa é possível devido à enorme redução de tempo e custo – é um momento emocionante”, finaliza. Fonte: Cnnbrasil.
terça-feira, 16 de abril de 2024
Transplante de mitocôndrias é promissor em modelos de laboratório de Parkinson
Mitocôndrias funcionais intactas vistas como estratégia terapêutica para o tratamento de doenças
Uma imagem das mitocôndrias, um componente das células que fornecem energia às células e são essenciais para a saúde celular.
16 de abril de 2024 - Um novo tratamento que entrega mitocôndrias saudáveis a células nervosas danificadas mostrou-se promissor em modelos celulares e animais da doença de Parkinson, mostra um estudo.
"Os resultados do estudo fornecem evidências de que o transplante de mitocôndrias pode ser desenvolvido como uma nova terapêutica para Parkinson", escreveram os pesquisadores em "O transplante mitocondrial exibe efeitos neuroprotetores e melhora os déficits comportamentais em um modelo animal da doença de Parkinson", que foi publicado na Neurotherapeutics.
As mitocôndrias são a casa de força das células, estruturas celulares essenciais para a geração de energia. As células nervosas, que precisam de energia para a tarefa ocupada de enviar sinais elétricos, são especialmente sensíveis a danos mitocondriais e a pesquisa mostrou que a disfunção mitocondrial é um fator-chave da doença de Parkinson.
Estudos recentes mostraram que as células às vezes podem absorver mitocôndrias saudáveis de fora de uma célula e essa captação é particularmente pronunciada em células danificadas. Este achado levantou a possibilidade de realizar um "transplante mitocondrial" para fornecer mitocôndrias novas e saudáveis para células com mitocôndrias danificadas.
Danos ao DNA mitocondrial ligados à disseminação da neurodegeneração
Transplante de mitocôndrias
Aqui, cientistas na Coreia testaram essa ideia em modelos de laboratório da doença de Parkinson.
"Com o acúmulo de evidências de transferência mitocondrial, o transplante de mitocôndrias funcionais intactas tem recebido atenção como uma estratégia terapêutica atraente para o tratamento de várias doenças", escreveram os pesquisadores, que disseram que a estratégia se mostrou promissora em modelos de laboratório de danos cerebrais.
Para seus experimentos, os pesquisadores usaram mitocôndrias saudáveis de células-tronco no tecido do cordão umbilical humano. Estas mitocôndrias saudáveis são referidas como PN-101.
Uma característica do Parkinson é a disfunção da produção de dopamina, ou células nervosas dopaminérgicas, no cérebro. Em experimentos em modelos de células humanas, os pesquisadores mostraram que as células dopaminérgicas danificadas poderiam absorver mitocôndrias PN-101 saudáveis, como esperado.
Experimentos posteriores mostraram que o tratamento com PN-101 reduziu os sinais de danos em células nervosas dopaminérgicas. Também reduziu os marcadores de inflamação. Acredita-se que o aumento da inflamação no cérebro, chamado neuroinflamação, esteja envolvido na progressão do Parkinson.
Em seguida, os cientistas testaram o PN-101 em um modelo de camundongo com Parkinson que foi induzido por dar aos camundongos uma substância química tóxica para os neurônios dopaminérgicos. As mitocôndrias terapêuticas foram administradas por injeção na corrente sanguínea.
O tratamento com PN-101 levou a melhorias na função motora no modelo de camundongo. Análises do cérebro dos camundongos sugeriram que o transplante mitocondrial também ajudou a reduzir a inflamação e evitar a morte de células nervosas dopaminérgicas.
"Neste estudo, demonstramos que o transplante mitocondrial melhorou o dano às células dopaminérgicas e a neuroinflamação in vitro [em pratos] e in vivo [em animais vivos]", disseram os cientistas. "Esses resultados sugerem que o PN-101 pode ser um potencial tratamento terapêutico contra [a doença de Parkinson], mediando os efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios." Fonte: Parkinsons NewsToday.
4 descobertas científicas recentes e surpreendentes sobre a doença de Parkinson
160424 - Entender melhor a doença é fundamental para escolher técnicas de diagnóstico e tratamento.
A Doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns, segundo dados da Organização Mundial da Saúde, estimando-se que acometa 4 milhões de pessoas em todo o mundo.
Bruno Burjaili, neurocirurgião especialista em Parkinson, explica que vários estudos têm trazido "respostas que nos ajudam a entender melhor o problema e saber como atuar sobre esta doença, com o objetivo de melhorar a vida das pessoas envolvidas".
Conheça 4 descobertas recentes
1. Medicamento para diabetes pode ter efeito contra Parkinson:
Segundo um estudo publicado recentemente na New England Journal of Medicine, o medicamento “lixisenatida”, usado normalmente para tratar diabetes, pode ter bons efeitos também na redução da progressão de problemas motores decorrentes do Parkinson.
"É uma das melhores notícias recentes da ciência sobre o Parkinson, pois poderá, dentro de pouco tempo, trazer uma nova ferramenta para o nosso arsenal de medicamentos", diz o neurocirurgião.
2. Ondas cerebrais e o declínio cognitivo no parkinson
Um estudo publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry identificou que a análise de ondas cerebrais nas faixas de delta e teta, na região frontal (atrás da testa), ajudam a analisar a disfunção cognitiva na doença de Parkinson.
"Esse tipo de análise poderia, por exemplo, melhorar o processo de seleção de pessoas aptas para o marca-passo cerebral, ou seja, o implante que pode reduzir tremores, rigidez e lentidão," aponta Burjaili.
3. Agrotóxicos e o Parkinson
Outro estudo, desta vez realizado por investigadores da UCLA e Harvard, listou 10 agrotóxicos que possuem relação com danos nos neurónios dopaminérgicos, o que afeta o controlo de movimento muscular e tem relação com o desenvolvimento do Parkinson.
"Já sabemos dos efeitos nocivos de agrotóxicos do sistema nervoso e aumento do risco da doença. Listagens rigorosas ajudam a proteger-nos desse efeito", conta.
4. Implantes na coluna para melhorar caminhada
Um estudo da Nature Medicine mostra que as técnicas de Estimulação Elétrica Epidural, através de neuropróteses, ajudam a modular a atividade de nervos, principalmente quando combinada com a Estimulação Cerebral Profunda, o ‘marca passo cerebral’.
"Aqui está uma grande esperança para um dos problemas mais difíceis de serem tratados no Parkinson, que é a dificuldade de locomoção, particularmente o chamado 'congelamento' ou 'freezing'", concluiu. Fonte: Lifestyle.
segunda-feira, 15 de abril de 2024
Investigadores do Porto estudam novo fármaco para tratamento do Parkinson
O objetivo dos investigadores é tornar a melanostatina “um candidato a fármaco, com maior estabilidade biológica e absorção ao nível gastrointestinal melhorada”.
© Créditos: Shutterstock
12 abril 2024 - Investigadores da Faculdade de Ciências da Universidade do Porto (FCUP) estão a trabalhar num novo fármaco “mais eficiente e com menos efeitos secundários” para a doença de Parkinson, foi revelado esta quinta-feira.
Em comunicado, a FCUP afirma hoje, em que se assinala o Dia Mundial de Conscientização da Doença de Parkinson, que os investigadores acreditam que o novo fármaco terá “menos efeitos secundários do que os atualmente usados”.
A doença de Parkinson resulta da perda de neurónios que produzem um importante neurotransmissor - dopamina - que é responsável por processos fisiológicos como a memória, emoções, controlo de movimento.
Os fármacos atualmente usados têm como principal objetivo aumentar a produção de dopamina no sistema nervoso central.
“No entanto, ao longo dos anos, estes medicamentos perdem eficácia, havendo necessidade de administrar doses mais elevadas, o que resulta em efeitos secundários que, em muitos casos, podem até exacerbar os sintomas da doença”, destaca a FCUP.
Para reverter esses efeitos, os investigadores focaram-se na modulação dos recetores de dopamina e estão a desenvolver em laboratório “análogos de um neuropéptido”, nomeadamete da melanostatina.
Descoberta nos anos 1970, a melanostatina existe naturalmente no organismo, tendo sido comprovado em ensaios clínicos a sua atividade anti-Parkinson.
O objetivo dos investigadores é tornar a melanostatina “um candidato a fármaco, com maior estabilidade biológica e absorção ao nível gastrointestinal melhorada”.
Citado no comunicado, o investigador do Laboratório Associado para a Química Verde (LAQV-REQUIMTE) da FCUP, Ivo Dias, salienta que “um dos três aminoácidos que compõem esta substância [melanostatina] pode ser modificado a nível estrutural sem prejudicar a atividade moduladora dos recetores da dopamina”.
Esta modificação já permitiu aos investigadores alcançarem “resultados promissores”, ao verificarem que os compostos desenvolvidos em laboratório “não só são mais eficientes, como também não apresentam toxicidade em células neuronais”.
“Verificámos que alguns dos nossos análogos são ainda mais potentes do que a melanostatina, conseguindo ativar os recetores a uma concentração ainda mais baixa de dopamina”, refere o investigador.
Nesta nova abordagem, os efeitos secundários “são muito reduzidos porque a melanostatina não tem atividade na ausência de dopamina”.
Os investigadores pretendem entretanto realizar ensaios com modelos ‘in vivo’ para testar o potencial terapêutico da solução desvendada em diferentes espécies animais.
A investigação é desenvolvida no âmbito do projeto DynaPro, que termina este ano e é financiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT).
Face aos resultados, os investigadores tencionam apresentar um pedido de patente.
Liderado pelo LAQV-REQUIMTE, o projeto integra investigadores da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade do País Basco e das Faculdades de Farmácia da Universidade do Porto e da Universidade de Santiago de Compostela. Fonte: Contacto.
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