August 5, 2022 - No drugs for prions: could new approaches alleviate therapeutic scarcity?
A compreensão incompleta da doença, a baixa incidência e a rápida progressão dificultam o desenvolvimento de terapias para TSEs (transmissible spongiform encephalopathies).
04 August 2022 - Hemihypomimia in Parkinson’s disease: an under-recognized clinical sign?
Diminuição da capacidade de expressão facial e gestual.
"hipomimia", in Dicionário Priberam da Língua Portuguesa [em linha], 2008-2021, https://dicionario.priberam.org/hipomimia [consultado em 05-08-2022].
August 4, 2022 - De acordo com um estudo publicado no Journal of Religion and Health, a baixa religiosidade na idade adulta está associada a um risco aumentado de desenvolver a doença de Parkinson, entre as populações da Inglaterra e dos Estados Unidos.
Numerosos estudos transversais encontraram uma
associação entre a doença de Parkinson e baixa religiosidade,
envolvimento em práticas religiosas e medidas de autotranscendência,
em comparação com grupos de controle pareados por idade.
Curiosamente, os indivíduos com doença de Parkinson são mais
propensos a relatar ter crenças espirituais. As últimas três
décadas viram um rápido aumento na prevalência da doença de
Parkinson, e espera-se que essa tendência continue com o
envelhecimento da população em todo o mundo.
“Dado que a
prevalência da doença de Parkinson está aumentando mais
rapidamente entre as sociedades com uma alta proporção de
indivíduos religiosamente não afiliados [], e a pesquisa em
ciências sociais projetou que a religiosidade continuará a diminuir
em algumas partes do mundo – é claramente de grande importância
do ponto de vista da saúde pública, para esclarecer a relação
temporal entre a baixa religiosidade e o desenvolvimento da doença
de Parkinson”, escreve o autor do estudo Abidemi I. Otaiku.
Este
estudo utilizou dados do English Longitudinal Study of Aging (ELSA) e
Midlife in the United States Study (MIDUS), que abrangeram 2010-2019
e 1995-2014, respectivamente. Para serem incluídos na pesquisa
atual, os participantes devem estar livres da doença de Parkinson no
início do estudo e ter respondido a perguntas relacionadas à
religião (por exemplo, Qual a importância da religião em sua vida
[diária]?; Qual a importância da religião em sua casa quando você
estava crescendo?) e espiritualidade (por exemplo, quão importante é
a espiritualidade em sua vida?).
Os participantes também
indicaram frequência de frequentar serviços religiosos/espirituais
e envolvimento em oração e meditação. Além disso, os
participantes não poderiam ter dados faltantes para as métricas
sociodemográficas, e deveriam ter participado de pelo menos o
primeiro acompanhamento após a coleta de dados da linha de base. Um
total de 7.124 participantes do ELSA e 2.672 do MIDUS foram incluídos
nas análises, totalizando 9.796 participantes.
Durante o
período de acompanhamento de 10 anos, os participantes foram
questionados se haviam sido diagnosticados com doença de Parkinson
por um profissional médico; isso forneceu a métrica para a doença
de Parkinson incidente. As covariáveis, que foram medidas no início
do estudo, incluíram idade, etnia (ou seja, branca/não branca),
estado civil, educação, tabagismo, frequência de consumo de
álcool, presença de diabetes, hipertensão, distúrbios de saúde
mental (por exemplo, depressão, esquizofrenia ), comprometimento
cognitivo (por exemplo, demência), autoavaliação da saúde geral e
níveis de atividade física.
Otaiku descobriu que a menor
religiosidade na linha de base “estava associada a um risco maior
de desenvolver a doença de Parkinson, mesmo quando restringia a
análise a participantes que professavam uma afiliação religiosa”.
Indivíduos religiosos que relataram que a religião não era nada
importante em suas vidas tiveram mais de dez vezes o risco de
desenvolver a doença de Parkinson em comparação com indivíduos
religiosos que relataram que a religião era muito importante. Ao
observar a tendência de toda a amostra (ou seja, religiosos e não
religiosos), o autor encontrou um resultado semelhante.
Na
amostra do ELSA, esse vínculo permaneceu mesmo ao excluir
participantes com doença de Parkinson incidente diagnosticada nos
primeiros dois anos de acompanhamento, bem como aqueles que relataram
comprometimento cognitivo ou transtornos mentais graves na linha de
base.
Os participantes que relataram a espiritualidade (mas não a religião) como muito importante, e aqueles que não consideraram muito importante, tiveram maior risco de desenvolver a doença de Parkinson, em comparação com aqueles que relataram a religião como muito importante. Este também foi o caso dos participantes que experimentaram um declínio em seu nível de religiosidade em comparação com aqueles que não relataram nenhuma mudança.
Uma limitação que o autor
observa é que “as descobertas deste estudo podem não ser
generalizáveis para populações predominantemente não
cristãs”.
Otaiku conclui: “Se replicados por outros
pesquisadores, esses achados podem ser importantes para entender as
tendências globais na incidência de [doença de Parkinson]”.
O
estudo, “Religiosidade e Risco da Doença de Parkinson na
Inglaterra e nos EUA”, foi de autoria de Abidemi I. Otaiku.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Psypost.
Estudo descabido e de cunho preconceituoso, visto não ser generalizável para populações predominantemente não cristãs. A grosso modo, "se eu não creio num deus (desde que seja cristão), tenho mais chances de manifestar parkinson..." Bull shit. É muito pano pra manga.
August 4, 2022 - Uma nova molécula desenvolvida na Universidade Hebraica de Jerusalém pode prevenir doenças relacionadas à idade. Espera-se que leve ao tratamento ou prevenção de doenças como Alzheimer e Parkinson.
Longevidade sem declínio na saúde é um dos
maiores desafios que o mundo da medicina enfrenta. Em um novo estudo,
liderado por Einav Gross e Shmuel Ben Sasson, da Faculdade de
Medicina da referida universidade, foi identificado um grupo de
moléculas que permite que as células reparem componentes
danificados, possibilitando que esses tecidos mantenham sua função.
A eficácia da molécula foi demonstrada em um organismo modelo.
A equipe de pesquisa examinou o efeito de várias terapias na
longevidade e qualidade de vida e provou com sucesso que elas podem
proteger protótipos e células humanas de danos. Os resultados foram
publicados na Autophagy.
Um fator importante no envelhecimento
dos tecidos é a redução da eficácia do mecanismo de controle de
qualidade da célula, levando ao acúmulo de mitocôndrias
defeituosas. Gross explicou que essas “'potências' da célula são
responsáveis pela produção de energia. Eles podem ser
comparados a pequenas baterias que ajudam as células a funcionar
corretamente. Embora sejam constantemente descarregadas, nossas
células possuem um mecanismo avançado que elimina as defeituosas e
as substitui por novas.” No entanto, este sistema diminui com a
idade, levando a disfunção celular e atividade tecidual
prejudicada.
Esse processo degenerativo está no centro de
muitas doenças relacionadas à idade, como Alzheimer, Parkinson,
insuficiência cardíaca e sarcopenia. A pesquisa pode ter aplicações
práticas de longo alcance, pois sua nova tecnologia ajudou a criar
compostos inovadores para tratar doenças atualmente incuráveis.
Vai ajudar a melhorar a qualidade de vida
O estudo também
mostrou que essa molécula pode ser usada preventivamente. “No
futuro, esperamos poder atrasar significativamente o desenvolvimento
de muitas doenças relacionadas à idade e melhorar a qualidade de
vida das pessoas”, disse Ben Sasson. Além disso, esses compostos
são fáceis de usar e podem ser administrados oralmente.
Para
avançar sua pesquisa e traduzi-la em tratamento médico, a equipe de
pesquisa, juntamente com a Yissum, empresa de transferência de
tecnologia da Universidade Hebraica de Jerusalém, estabeleceu a
Vitalunga, uma empresa empreendedora que desenvolve o medicamento.
“As descobertas de Ben Sasson e Gross têm um valor
significativo para o envelhecimento da população mundial”, disse
Itzik Goldwasser, CEO da Yissum. “À medida que Vitalunga avança
para os estudos pré-clínicos, estamos mais perto do que nunca de
minimizar o fardo insuportável que as doenças relacionadas à idade
têm sobre os indivíduos, suas famílias e sistemas de saúde”.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ruetir.
August 3, 2022 - Cinpanemab, um anticorpo monoclonal derivado de humanos para α-sinucleína, falha no estudo randomizado de Parkinson.
As
terapias direcionadas à α-sinucleína agregada na doença de
Parkinson (DP) têm sido de grande interesse como um potencial
modificador terapêutico e da doença. O cinpanemab é um anticorpo
monoclonal direcionado ao terminal N derivado de humanos que se liga
à α-sinucleína. Os pesquisadores realizaram um estudo de fase 2,
multicêntrico, duplo-cego, de 52 semanas, focado em 357 pacientes
com DP inicial que foram randomizados 2:1:2:2 para receber placebo ou
doses de cinpanemab de 250 mg, 1.250 mg ou 3.500 mg, entregues
mensalmente. Houve também um período de extensão de tratamento
ativo e cego para a dose por até 112 semanas no total. Em 110 dos
118 participantes testados, foi encontrada α-sinucleína indutora de
agregação no fluido espinhal. O desfecho primário foi a mudança
da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação da
Doença de Parkinson da Movement Disorder Society United (MDS-UPDRS)
nas semanas 52 e 72.
O estudo foi encerrado na semana 72 com
base na falta de eficácia. Em 52 semanas, as alterações no escore
MDS-UPDRS foram de 10,8 pontos no grupo controle, 10,5 pontos com 250
mg de cinpanemab, 11,3 pontos com 1250 mg e 10,9 pontos com 3500 mg.
Os desfechos secundários, incluindo imagens DaT-SPECT na semana 52,
não foram reveladores. Os eventos adversos comuns com cinpanemab
incluíram dor de cabeça, nasofaringite e quedas.
COMENTÁRIO
O
tratamento com anticorpos para a doença de Parkinson, conforme
fornecido neste estudo, pode ser tarde demais para ser eficaz ou não
atingir o alvo certo. A formação de oligômeros de α-sinucleína é
provavelmente um evento precoce e, portanto, pode não ser um alvo
ideal. Os pontos fortes deste estudo foram a inclusão de DP precoce
não tratada e a confirmação da agregação de α-sinucleína em
muitos participantes. Os dados, no entanto, foram claros que
direcionar a α-sinucleína extracelular com um anticorpo direcionado
ao N-terminal não retardou a progressão da doença. O campo
continua precisando de uma nova abordagem terapêutica “fora da
caixa” para abordar a progressão da DP. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jwatch.
Dois ataques e anticorpos monoclonais estão fora de Parkinson precoce?
“Os dados negativos aparentemente não impediram o patrocinador do PASADENA de iniciar um estudo de fase 2b, embora pareça provável que a evidência agregada marque o fim do caminho para anticorpos monoclonais no tratamento da doença de Parkinson inicial”, escreveu ele.
A Biogen anunciou que estava descontinuando o desenvolvimento de cinpanemab.
Ambos
os agentes investigacionais têm como alvo a forma agregada da
proteína alfa-sinucleína, considerada a principal culpada na
patogênese da doença de Parkinson. Ambos são um anticorpo
monoclonal humanizado que se liga seletivamente à alfa-sinucleína
agregada, que o prasinezumab agarra no C-terminal da proteína e o
cinpanemab no N-terminal.
O prasinezumab teve um benefício
significativo em um desfecho secundário - progressão mais lenta com
a dose mais baixa na parte III do MDS-UPDRS, refletindo o exame motor
conduzido pelo médico, observou o grupo de Pagano.
Whone
advertiu que os desfechos secundários não foram corrigidos para
comparações múltiplas, "e, portanto, nenhuma conclusão pode
ser tirada deles".
"Ainda assim, isso não deve
descartar as possibilidades de que o sucesso ainda possa ser
alcançado com os mesmos ou semelhantes agentes na doença de
Parkinson prodrômica ou em formas genéticas do distúrbio ou que
mecanismos alternativos para afetar a alfa-sinucleína agregada
possam ser benéficos", escreveu ele.
Uma questão maior
que Whone levantou é se a "lamentável falta de realização"
dos agentes modificadores da doença para a doença de Parkinson se
deve a pesquisas pré-clínicas enganosas, projetos de ensaios
clínicos atuais que entregam erros do tipo II ou ambos.
"Para
PASADENA e o estudo SPARK, parece que a primeira explicação é mais
provável, mas a última continua sendo possível; se for verdade,
isso pode implicar que as medidas de resultado devem ser mais
sofisticadas e passar para a era digital", escreveu ele.
O
SPARK incluiu 357 pacientes com doença de Parkinson inicial
randomizados para placebo IV ou cinpanemab na dose de 250 mg, 1.250
mg ou 3.500 mg a cada 4 semanas por 52 semanas, seguido por um
período de extensão sem dose de tratamento ativo por até 112
semanas .
O estudo PASADENA envolveu 316 pacientes com doença
de Parkinson em estágio inicial randomizados para receber placebo IV
ou prasinezumabe na dose de 1.500 mg ou 4.500 mg a cada 4 semanas por
52 semanas. A parte 2 do estudo envolveu uma coorte de início tardio
recebendo placebo nas primeiras 52 semanas que mudou para
prasinezumabe na dose de 1.500 ou 4.500 mg das semanas 56 a
104.
Ambos os ensaios envolveram pacientes na América do
Norte e na Europa, com a adição de Israel no SPARK.
Apesar
dos resultados negativos, escreveu Whone, "se alguém quiser
tentar novamente do zero - e ainda é possível que haja um atraso
temporal entre a eliminação da alfa-sinucleína agregada e a
preservação neuronal e que uma duração consideravelmente maior do
teste pode ser mais bem sucedido - ambos os agentes pareciam ser
relativamente seguros e não suscitaram preocupações de
imunogenicidade". Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Medpagetoday.
03 August 2022 – Resumo - Fundo
O envelhecimento é
o fator de risco mais forte para a doença de Parkinson (DP), que é
um distúrbio do movimento clinicamente heterogêneo com idade de
início altamente variável. A idade de metilação do DNA (idade do
DNAm) é um relógio epigenético que pode refletir o envelhecimento
biológico.
Objetivos
O objetivo foi avaliar se a idade de
início da DP está associada à aceleração DNAm-idade (diferença
entre idade DNAm e idade cronológica). (segue...) Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Movementdisorders.
Ao contrário dos anticorpos, esses agentes são capazes de passar pelas células cerebrais e, assim, combater proteínas nocivas.
A proteína neuronal alfa-sinucleína é o alvo de vários medicamentos desenvolvidos por biofármacos e também está no centro das vacinas da Vaxxinity e da AC Immune. Nuravax espera se juntar à multidão. (FG Trade/iStock/Getty Images Plus/Getty Images)
Jan 18, 2022 - A proteína neuronal alfa-sinucleína tem sido um alvo para a pesquisa da doença de Parkinson, mas apresentou resultados mistos em várias terapêuticas diferentes. Agora, uma equipe de cientistas diz que uma vacina baseada em DNA foi capaz de induzir altos níveis de anticorpos específicos para esse alvo popular em um modelo de camundongo.
O Instituto de Medicina Molecular e colaboradores
testaram quatro vacinas de DNA em camundongos com o objetivo de
direcionar e prevenir a patologia do Parkinson, disse Michael
Agadjanyan, Ph.D., chefe de imunologia do instituto, em
entrevista.
Três das vacinas visavam diferentes epítopos de
células B – que são partes de um antígeno reconhecido pelo
sistema imunológico – da alfa-sinucleína. A quarta vacina,
conhecida como PV-1950D, teve como alvo três epítopos patológicos
simultaneamente, o que permite uma "resposta imune mais ampla",
disse Agadjanyan.
Essa última vacina foi a mais eficaz para
melhorar os déficits motores no modelo de camundongo, disse
Agadjanyan. O instituto e colaboradores do Instituto Nacional do
Envelhecimento, da Universidade da Califórnia (UC), Irvine e UC San
Diego relataram suas descobertas na Nature's NPJ Vaccine este
mês.
Camundongos fêmeas produziram níveis mais altos de
resposta de anticorpos às vacinas de DNA do que os machos, segundo o
estudo. Os pesquisadores disseram que não sabiam se as diferentes
respostas entre os sexos se traduziriam de camundongos para humanos.
O distúrbio neurodegenerativo é cerca de 1,5 vezes mais comum em
homens do que em mulheres.
Provavelmente levará mais dois a
três anos antes que o Nuravax coloque o PV-1950D em um teste clínico
em humanos, disse Agadjanyan. A empresa precisará de cerca de US$ 7
milhões a US$ 8 milhões para estudos que levem ao teste em humanos,
incluindo segurança e toxicologia, acrescentou.
Registro
Se
o PV-1950D entrar em testes clínicos em humanos, não seria a
primeira vacina a ser testada contra o Parkinson. A biotecnologia
suíça AC Immune testará uma vacina visando a alfa-sinucleína em
um teste de fase 2 depois de comprar o jab, apelidado de ACI-7104, da
Affiris por US $ 58,7 milhões em julho passado. A Vaxxinity também
está estudando uma vacina direcionada à alfa-sinucleína para o
Parkinson. O candidato, UB-312, está em um estudo de fase 1
programado para terminar em dezembro, de acordo com
ClinicalTrials.gov.
Além das vacinas, a Big Pharma e as
biotecnologias incipientes embarcaram no trem de pesquisa e
desenvolvimento de alfa-sinucleína. A Biogen saiu em fevereiro, no
entanto, quando seu anticorpo monoclonal intermediário falhou. Mais
recentemente, Novartis e Sanofi embarcaram. A Novartis distribuiu US$
150 milhões antecipadamente para o inibidor de pequenas moléculas
de fase intermediária da UCB em dezembro, e a Sanofi distribuiu US$
75 milhões antecipadamente para um biespecífico pré-clínico da
ABL Bio este mês. Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Fiercebiotech.
