sexta-feira, 30 de abril de 2021

O futuro do tratamento da doença de Parkinson é 20 anos antes do diagnóstico

O primeiro congresso multidisciplinar de Parkinson em Israel para marcar o Mês da Conscientização de Parkinson discute uma abordagem holística para o tratamento

04/29/2021 - Como parte do Mês da Conscientização de Parkinson, Israel realizou seu primeiro congresso multidisciplinar sobre a doença, incluindo médicos, pacientes, terapeutas, cientistas e familiares. O evento virtual, que teve uma audiência de aproximadamente 1.000, foi organizado pela Associação Israel Parkinson em Israel e pelo Centro Familiar Aufzien para a Prevenção e Tratamento da Doença de Parkinson da Universidade de Tel Aviv, que se uniu ao Ministério da Saúde e ao Instituto Neurológico Associação de Israel e outros grupos.

“Isso nunca aconteceu em Israel e é algo para se orgulhar”, disse o professor Nir Giladi, diretor da divisão de Neurologia e Neurocirurgia do Centro Médico Sourasky de Tel Aviv - Hospital Ichilov, e codiretor do centro Aufzien. A linha de mídia.

Giladi diz que incluir diferentes partes interessadas é importante porque reflete a abordagem multidimensional com a qual o Parkinson é tratado.

"O tratamento da doença de Parkinson envolve uma ampla gama de aspectos e direções, desde medicamentos, novas cirurgias cerebrais, dança e atividades criativas como pintura, canto, escultura, terapia e atividade física", disse ele.

O Parkinson é uma doença neurológica progressiva que causa tremores e torna difícil andar, equilibrar e realizar uma série de outras habilidades motoras. A doença atualmente não tem cura, mas existem maneiras de diminuir seu impacto.

A descoberta mais recente, diz Giladi, é que a doença de Parkinson começa aproximadamente duas décadas antes de ser diagnosticada.

“Há muitos sinais que não atendem ao limite para o diagnóstico: mudanças de comportamento, movimento, sono e pensamento”, disse ele. "Isso é frequentemente atribuído à idade, mas agora entendemos que este é o início da doença."

“O futuro tratamento do Parkinson terá como objetivo esse período e a prevenção da doença”, acrescentou.

As pequenas mudanças, diz Giladi, incluem perda do olfato, disfunção erétil, prisão de ventre, ansiedade e distúrbios do sono, como a encenação de sonhos.

O codiretor do centro de Aufzien diz que está sendo desenvolvida uma razão de probabilidade, que calcula o risco de desenvolver Parkinson nos próximos anos.

“Muitos dos pacientes em Israel têm Parkinson genético, então seus filhos têm a mesma mutação e estão em risco. Seguimos milhares deles e, surpreendentemente, vemos como as pessoas em risco se tornam pacientes”, disse Giladi. "Sabemos antes que eles saibam que têm a doença porque fazemos testes especiais."

Ele diz que outros fatores de risco para a doença incluem envelhecimento, depressão, exposição a pesticidas, traumatismo craniano e privação de sono. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Themedialine.

Força-tarefa internacional determina que os subtipos atuais da doença de Parkinson podem não servir a todos os pacientes

Uma revisão publicada no Journal of Parkinson's Disease conclui que é hora de reavaliar a aplicabilidade da subtipagem da doença de Parkinson e fornece recomendações para novas abordagens para reconhecer a natureza individual da doença.

Amsterdam, April 29, 2021 - A apresentação clínica e a biologia subjacente da doença de Parkinson (DP) varia significativamente, mas as tentativas de agrupar os casos em um número limitado de subtipos têm aplicabilidade e relevância questionáveis, relata a Força-Tarefa Internacional para Subtipos de DP no Journal of Parkinson's Disease. Sua revisão sistemática de estudos que relatam um sistema de subtipagem pela primeira vez conclui que são necessárias novas abordagens que reconheçam a natureza individual da doença e estejam mais alinhadas com a medicina personalizada.


Em 2018, a International Parkinson's Disease and Movement Disorders Society (MDS) reuniu a Força-Tarefa para Subtipos de DP para avaliar criticamente os estudos de subtipos de DP disponíveis e fornecer orientação para o desenho e condução de estudos futuros.

“A subtipagem da DP tenta explicar os mecanismos da doença, sua história natural e, mais importante, informar o desenvolvimento terapêutico, o que tem justificado um grande número de estudos por diferentes grupos nos últimos 30 anos. No entanto, o impacto de tais esforços permanece obscuro. Eles não conseguiram mudar substancialmente a compreensão da DP ou dos cuidados clínicos até agora. Nossa revisão atual avalia criticamente o estado da arte na subtipagem da DP ", explicaram os autores principais Tiago A. Mestre, MD, PhD, Centro de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento, Divisão de Neurologia, Departamento de Medicina, Instituto de Pesquisa do Hospital Ottawa, e Connie Marras, MD, PhD, Programa Edmond J. Safra em Doença de Parkinson e Clínica de Distúrbios do Movimento de Morton e Gloria Shulman, Toronto Western Hospital, University Health Network.

A Força-Tarefa conduziu uma revisão sistemática dos subtipos de DP apresentados em 38 estudos divididos em dois períodos de publicação (1980-2014 e 2015-2019), que resultou em uma distribuição equilibrada dos estudos incluídos em um grupo mais recente que representa o estado atual do campo e estudos mais antigos para testar as tendências temporais. Eles também compararam duas abordagens metodológicas de subtipagem (baseadas em dados versus baseadas em hipóteses) e avaliaram criticamente a qualidade metodológica e a aplicabilidade clínica de cada estudo.

A assinatura clínica e biológica da DP pode ser única para o indivíduo, tornando a DP resistente a soluções de cluster significativas. Esta revisão revelou que os estudos de subtipagem realizados até o momento têm deficiências metodológicas significativas, e a maioria tinha aplicabilidade clínica questionável e relevância biológica desconhecida. Vinte e seis dos estudos foram transversais e usaram uma abordagem baseada em dados. Biomarcadores não clínicos raramente foram usados. As características motoras foram mais comumente relatadas para diferenciar os subtipos de DP. A maioria dos estudos não alcançou classificações altas em uma Lista de Verificação de Qualidade Metodológica. Em uma Lista de Verificação de Aplicabilidade Clínica, a importância clínica das diferenças entre os subtipos, as implicações potenciais do tratamento e a aplicabilidade à população em geral foram mal avaliadas, e a estabilidade do subtipo ao longo do tempo e o valor prognóstico eram amplamente desconhecidos.

As classificações de qualidade revelaram áreas claras para melhoria. O uso mais extensivo de dados longitudinais foi considerado crítico para obter uma melhor compreensão da estabilidade dos subtipos propostos e seu valor prognóstico. Embora historicamente haja uma escassez de estudos longitudinais, a Força-Tarefa descobriu que o uso de dados longitudinais para definir ou avaliar subtipos foi mais comum nos últimos cinco anos devido à disponibilidade pública de grandes conjuntos de dados. Eles observaram que apenas um estudo usou perfis longitudinais como base para definir subtipos, incorporando dados sobre a evolução de características clínicas ou biológicas ao longo do tempo na definição de subtipos.

A Força-Tarefa propôs que análises seriadas de agrupamento poderiam fornecer dados sobre a estabilidade dos subtipos propostos e a influência da duração da doença em suas características. Essas abordagens podem fornecer valor prognóstico adicional, usando informações sobre a evolução inicial da doença para informar o prognóstico posterior ou a biologia subjacente.

A medicina contemporânea está cada vez mais se concentrando no tratamento personalizado, que se estende a pacientes com DP, observou a Força-Tarefa. A subtipagem coloca os indivíduos em grupos com características semelhantes, mas não idênticas. Embora isso possa representar um passo importante para a identificação de indivíduos que podem responder preferencialmente a certos tratamentos, colocar os indivíduos dentro de um grupo inevitavelmente ficará aquém do objetivo verdadeiramente "pessoal".

Muitas das recomendações nesta revisão podem ser aplicadas a estudos futuros em que a unidade de medida é a impressão digital da doença do indivíduo, em vez do fenótipo do grupo, reconheceu a Força-Tarefa, embora reconhecendo que tal abordagem individual apresenta desafios financeiros e logísticos que terão de ser superados quando se trata de ensaios clínicos.

"Tendo revisado a literatura existente sobre subtipagem e explorado as armadilhas metodológicas e desafios associados à realização dos estudos de subtipagem ideais descritos acima, é hora de reavaliar nossa abordagem para compreender e descrever a heterogeneidade da DP", comentaram o Dr. Mestre e o Dr. Marras. "Fornecemos recomendações e formulamos perguntas que, uma vez respondidas, informarão novas abordagens para explicar melhor a variabilidade no DP, incluindo ênfase na variabilidade em um nível individual, mais alinhado com a aplicação futura dos princípios da medicina personalizada."

A DP é um distúrbio lentamente progressivo que afeta o movimento, o controle muscular e o equilíbrio e é caracterizado por uma ampla gama de sintomas motores e não motores. É o segundo distúrbio neurodegenerativo relacionado à idade mais comum, afetando cerca de 3% da população aos 65 anos de idade e até 5% dos indivíduos com mais de 85 anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EurekAlert!.

quinta-feira, 29 de abril de 2021

Despertar 'fantasmas' em pacientes com Parkinson, uma poderosa ferramenta de diagnóstico

April 28, 2021 - Resumo: Os cientistas estão desenvolvendo um 'teste de estresse cerebral' completamente novo para avaliar o estado mental de pacientes com doença de Parkinson, a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente em todo o mundo. Envolve despertar os 'fantasmas' ocultos em redes específicas do cérebro para prever o início das alucinações. In Awakening 'ghosts' in patients with Parkinson's, a powerful diagnostic tool.

quarta-feira, 28 de abril de 2021

FDA autoriza novo ensaio com células-tronco para Parkinson

As células-tronco são a esperança para doenças degenerativas, mas o sucesso só é possível com a administração contínua de células saudáveis, frescas e viáveis. Estamos apenas arranhando a superfície do potencial para essas células.

April 28, 2021 - SUGAR LAND, Texas - (BUSINESS WIRE) - A Hope Biosciences Stem Cell Research Foundation (HBSCRF), sem fins lucrativos da área de Houston, recebeu autorização da FDA para um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo de Fase II para avaliar a eficácia e segurança de várias infusões intravenosas de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo para melhorar as atividades da vida diária e a qualidade de vida em indivíduos com doença de Parkinson.

O estudo é o primeiro globalmente a administrar células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo puras a pacientes com Parkinson em quantidades tão altas ao longo de tratamentos repetidos. Vinte e quatro pacientes serão randomizados para receber seis infusões intravenosas de 200 milhões de células-tronco cada.

“Este é o nosso terceiro estudo autorizado pela FDA para o Parkinson”, explica a fundadora do HBSCRF, Donna Chang. “Os dois primeiros foram estudos de um único paciente com acesso expandido autorizado pela FDA. Destes, ganhamos uma ideia de quais doses e periodicidade de células-tronco geraram resultados dramáticos e, portanto, fomos capazes de projetar este ensaio clínico maior de forma deliberada. É exatamente assim que a pesquisa clínica funciona da melhor forma - cada paciente oferece uma maior compreensão. Esperamos que este estudo maior confirme o que vemos nos estudos de acesso expandido e ajude a levar o tratamento a mais pessoas e famílias. "

O primeiro paciente de Parkinson de HBSCRF recebeu mais de 20 infusões até o momento, experimentando o que o médico investigador primário do estudo observa como "melhora notável" nas atividades da vida diária. O paciente não precisa mais de um cuidador 24 horas por dia, e o neurologista que supervisiona o tratamento afirma que o paciente "não tem nenhum sinal de doença". O segundo paciente de Parkinson de HBSCRF recebe sua terceira dose de células-tronco esta semana.

“As células-tronco são a esperança para doenças degenerativas, mas o sucesso só é possível com a administração contínua de células saudáveis, frescas e viáveis”, continua Chang. “Finalmente superamos os principais obstáculos da terapia celular. Agora devemos descobrir quantas doses são necessárias para fornecer resultados consistentes. Estamos apenas arranhando a superfície do potencial para essas células. "

Os participantes podem ser do sexo masculino ou feminino, entre 18-75 anos de idade e devem ter sido diagnosticados com Parkinson leve a moderado pelo menos seis meses antes do início. Não há custo, mas como este é um estudo autólogo, os pacientes devem ter suas células armazenadas antes de entrar no estudo para serem elegíveis.

Até o momento, o HBSCRF obteve autorização do FDA para 17 estudos clínicos em 10 áreas de doenças, administrando quase 100 bilhões de células sem carga para os pacientes no último ano. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BusinessWire.

segunda-feira, 26 de abril de 2021

5 razões pelas quais todo cientista político deve apoiar a legalização da maconha

por Matias Boglione

OCTUBRE 26, 2017 - "Nos 10.000 anos de história do uso de cannabis, nem uma única morte foi registrada ainda"

O filósofo e escritor espanhol Antonio Escohotado, na introdução de seu livro História Geral das Drogas, chama a atenção para a necessidade ancestral do ser humano de alterar o estado de sua consciência: “O psiquismo humano depende de contribuições externas. Algumas moléculas não são transformadas em nutrição, mas provocam diretamente um determinado tom de humor. Entre o milagroso e o prosaico, o material e o imaterial, e por jogo puramente químico, certas substâncias permitem ao ser humano dar às sensações ordinárias da vida e ao seu modo de querer e pensar um modo de ser inusitado.” (1998)

Mas em nossas sociedades existem muitas concepções negativas a respeito de certas práticas socioculturais, que estão presentes na sociedade muito antes de nosso nascimento. Essa recusa, originada por diversos dispositivos que buscam dar uma ordem e um direcionamento específico à construção social, possibilita (ou melhor, precisa), além disso, um aparato de Estado proibicionista que também está presente desde que nascemos e que por força do costume e da repetição, muitos acabam se naturalizando.

A história da cannabis é longa e complicada, assim como a constante atualização e atualização de sua própria natureza proibicionista. Mas é obrigação de todo cientista político (e de qualquer pessoa em busca de sabedoria) poder ver além de tudo o que não tem lugar na história oficial, o oculto, o tabu; poder escrutinar tudo o que não vemos, mas que permanece quase inalterado na base proibitiva e que poderia ser resumido em frases como: “Isso não está feito. Por quê?

Por isso, meu interesse é apresentar cinco motivos pelos quais um cientista político deveria pedir a legalização da cannabis, tanto para compartilhar preocupações quanto para convidar à reflexão:

Em primeiro lugar, o argumento histórico: desde que a aventura humana começou a percorrer o mundo, homens e mulheres sempre foram atraídos pela necessidade de embriaguez ou de consciência alterada. A possibilidade de afetar o humor com um pedaço de coisa tangível garante sua perpetuação. Para algumas pessoas, dormir, comer, mover-se e fazer coisas semelhantes não é essencial (senão impossível) em estados como luto pela perda de um ente querido, medo intenso, sensação de fracasso e até simples curiosidade. Nessas situações, a superioridade do espírito sobre suas condições de existência se manifesta claramente (Escohotado, 1998). Assim, seja para eliminar os maus espíritos há mil anos ou para combater a depressão que o mundo moderno desperta cada vez mais nos seres humanos [1], a cannabis e outras substâncias que tendem a alterar a consciência fizeram e fazem parte da história da humanidade., Precisamente porque fazem parte da cultura humana desde tempos em que a escrita nem existia.

Em segundo lugar, o argumento econômico: até 1833 a cannabis era a maior cultura agrícola do planeta, dessa planta era possível obter inúmeros produtos diferentes, já que a planta do cânhamo possui a fibra natural mais resistente do mundo. Dele você pode obter tecidos, óleos, remédios e papel. Até 1900, a maior parte dos têxteis era feita de cânhamo e cerca de 50% dos medicamentos existentes no mercado, especialmente durante a maior parte da segunda metade do século XIX. Mais de 25 mil produtos puderam ser obtidos a partir de sua celulose (da dinamite ao celofane). Além de contribuir com o cuidado com o meio ambiente, pois elimina a necessidade de consumir outras matérias-primas muito mais poluentes; Também é muito fácil de cultivar e não requer cuidados especiais nem o uso de agrotóxicos. Hoje, a experiência de alguns estados norte-americanos que se aventuraram na legalização apenas confirma o enorme potencial econômico desta planta [2].

Terceiro, o argumento antropológico: no início do século 20, nos Estados Unidos, o jornalismo tablóide pululava por toda parte: inúmeros artigos descreviam negros e mexicanos como "feras enlouquecidas que fumavam maconha e tocavam música do diabo", ofendendo a consciência moralista dos leitores , principalmente brancos de classe média. A partir de reclamações como essas, verdadeiros mitos foram formados em torno dessa planta tão questionada: loucura, alucinações, "matador de neurônios", vício, etc. A violência, a teoria do passo para outras drogas e até a preguiça têm servido de argumento para manter a proibição e, assim, transformar o objeto em tabu. Tabus que nada mais fazem do que aprofundar e dissipar preconceitos naturalizados na sociedade e, por isso, nos condenam ao desconhecimento dos enormes benefícios e potencialidades desta planta, questão que nenhum cientista social que se interessa em construir alternativas que nos façam evoluir como sociedade, você não deve ignorar.

Quarto, o argumento legalista: neste ponto da história, é praticamente óbvio que a proibição como tal é contraproducente. Não só não elimina a procura de cannabis (só aumenta o preço do bem em questão), mas também esconde um enorme mercado onde estão envolvidos muitos setores sociais e sobre os quais quase nada sabemos. A “guerra às drogas”, apesar de ter como símbolo a folha de cannabis, não conseguiu reduzir o consumo mundial, mas não parou de aumentar e, por outro lado, contribui para tornar invisíveis os verdadeiros assassinos. Se pensarmos, por exemplo, em substâncias viciantes (legais ou ilegais), antes da cannabis, em graus de dependência (segundo a própria Organização Mundial de Saúde) temos nicotina, álcool, heroína, cocaína, analgésicos e café. Quatro das seis substâncias mencionadas (às quais poderia ser adicionado açúcar de acordo com novos estudos) são legais.

Se aceitarmos a premissa de que o uso de drogas é um problema; Abordar este problema de um ponto de vista policial e não médico garante o fracasso de qualquer “guerra”. Já que, no fundo, o problema em si não é o consumo, mas o abuso de substâncias; não o uso recreativo, mas o vício (N.T.: no meu entender maconha não vicia, e sim, a abstinência pode me trazer dores, ansiedade, rigidez, etc...). O que é surpreendente sobre este ponto é que, após décadas de cruzadas policiais contra as drogas, apenas começamos a aceitar que o “problema” sempre foi mal abordado: é essencial que os profissionais de saúde lidem com problemas de abuso e dependência e até participar ativamente do desenvolvimento de políticas que contribuam para educar para o uso responsável e enfrentar as consequências dos abusos, e não das forças de segurança que, ainda hoje, continuam a agir em quase todo o mundo.

Quinto, o argumento político: a proibição da cannabis e, mais especificamente, os argumentos com os quais ela foi sustentada ao longo dos anos têm pouco suporte científico; já que só responderam a contingências de cada tempo e lugar tendendo a justificar as decisões de governos que tentaram realizar cruzadas moralistas contra certas substâncias, embora não contra outras tão ou mais nocivas.

Em 1948, o Congresso norte-americano reconheceu que a cannabis havia sido proibida pelo motivo errado: ela não violava as pessoas, mas as tornava pacifistas. Y los comunistas la usaban para debilitar la voluntad de los norteamericanos y esto, sumado al miedo por la “amenaza comunista” llevó a que la prohibición se rectificara pero por la razón opuesta a la que se había apelado originalmente a finales de la segunda década del Século XX.

Em 1974, estudos sugerem que o uso de cannabis afeta negativamente os neurônios [3]; No entanto, em 2005, um grupo de pesquisadores canadenses descobriu que após um mês de tratamento em ratos de laboratório, a droga causava nesses animais uma regeneração de neurônios no hipocampo, uma área do cérebro que controla o humor e as emoções e que é associado à aprendizagem e memória [4].
Em 1999, começaram a aparecer as primeiras versões de que o uso de cannabis causa câncer; E, embora não haja um único caso comprovado, uma imensa população acredita nessas versões.
Por outro lado, e para concluir, a substância que mais mata a vida no mundo vence a AIDS, a heroína, o crack, o álcool, a cocaína, os acidentes automobilísticos, o incêndio e o crime organizado combinados: o tabaco. No entanto, recebe subsídios do Estado em muitos países e até fertilizantes radioativos são usados ​​para sua produção. O tabaco mata mais de 7 milhões de pessoas por ano em todo o mundo [5]; álcool mais de 3,3 milhões [6]. Mesmo o abuso no consumo de cafeína é responsável por quase 10.000 mortes por ano [7], e devido ao abuso no consumo de analgésicos, só nos Estados Unidos, 100 pessoas morrem todos os dias [8].

Na história de 10.000 anos de uso de cannabis, nem uma única morte foi registrada [9].

Esses são apenas alguns exemplos dos mecanismos que o discurso e o poder utilizam para manter funcionando uma máquina proibicionista que não tem outro objetivo senão a sua autopreservação: atualizar significados, reproduzir tabus, criar verdades e excluir novas vozes; questões que não nos permitem buscar novas soluções para velhos problemas.


Em 1948, o Congresso norte-americano reconheceu que a cannabis havia sido proibida pelo motivo errado: ela não violava as pessoas, mas as tornava pacifistas. E os comunistas a usavam para debilitar a vontade dos norte-americanos e esta, somada ao temor da “ameaça comunista”, levaram à retificação da proibição, mas pelo motivo oposto ao que havia sido originalmente apelado no final da segunda década do século XX.

Em 1974, estudos sugerem que o uso de cannabis afeta negativamente os neurônios [3]; No entanto, em 2005, um grupo de pesquisadores canadenses descobriu que após um mês de tratamento em ratos de laboratório, a droga causava nesses animais uma regeneração de neurônios no hipocampo, uma área do cérebro que controla o humor e as emoções e que é associado à aprendizagem e memória [4].

Em 1999, começaram a aparecer as primeiras versões de que o uso de cannabis causa câncer; E, embora não haja um único caso comprovado, uma imensa população acredita nessas versões.
Por outro lado, e para concluir, a substância que mais mata a vida no mundo vence a AIDS, a heroína, o crack, o álcool, a cocaína, os acidentes automobilísticos, o incêndio e o crime organizado combinados: o tabaco. No entanto, recebe subsídios do Estado em muitos países e até fertilizantes radioativos são usados ​​para sua produção. O tabaco mata mais de 7 milhões de pessoas por ano em todo o mundo [5]; álcool mais de 3,3 milhões [6]. Mesmo o abuso no consumo de cafeína é responsável por quase 10.000 mortes por ano [7], e devido ao abuso no consumo de analgésicos, só nos Estados Unidos, 100 pessoas morrem todos os dias [8].

Na história de 10.000 anos de uso de cannabis, nem uma única morte foi registrada [9].

Esses são apenas alguns exemplos dos mecanismos que o discurso e o poder utilizam para manter funcionando uma máquina proibicionista que não tem outro objetivo senão a sua autopreservação: atualizar significados, reproduzir tabus, criar verdades e excluir novas vozes; questões que não nos permitem buscar novas soluções para velhos problemas.

*Elaborado en base a datos publicados por la Organización Mundial de la Salud.

Obs.: na fonte, abaixo citada, os links das referências bibliográficas estão "vivos". Não os reproduzi aqui por ser um blog periférico...

[1] La depresión es una enfermedad de trastorno muy frecuente a nivel mundial: según datos de la Organización Mundial de la Salud, cerca de 300 millones de personas sufren por esta causa, siendo la depresión la principal causa de discapacidad. (Para más información ver: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/es/)

[2] Las ganancias del mercado lícito de la marihuana, sólo en Estados Unidos, llegaron a casi 6 mil millones de dólares, según un reporte de Arcview Market Research. (Para más información ver: https://www.arcviewmarketresearch.com/)

[3] Este citado estudio, solicitado por la administración Nixon, fue fuertemente cuestionado por la comunidad científica varias décadas más tardes, una vez que los métodos de dicha investigación fueran dados a conocer: se bombeaba humo da marihuana, a través de máscaras conectadas a chimpancés durante varios minutos en varias oportunidades. Lo que no se dijo, fue que, en realidad, el efecto negativo sobre las neuronas se debió a la falta de oxígeno, ya que dichas máscaras limitaban su ingreso en los pulmones de estos animales.

[4] Universidad de Saskatchewan, Canadá –Journal of Clinical Investigation-.

[5] El tabaco mata a la mitad de sus consumidores, esto es: 7 millones de personas al año, de las cuales más de 6 millones son consumidores activos de dicha sustancia y el otro millón son no fumadores expuestos al humo de tabaco ajeno; siendo el tabaco una de las mayores amenazas a la salud pública a nivel mundo, según la Organización Mundial de la Salud. (Para más información ver: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs339/es/)

[6] Datos que también se desprenden de estudios realizados por la OMS: la cantidad de muertes representa un 5,9% de todas las defunciones en el mundo. En el grupo etario de 20 a 39 años, un 25% de las defunciones son atribuidas al abuso en el consumo de alcohol, además de ser un factor causal de más de 200 enfermedades y trastornos mentales. (Para más información ver: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs349/es/)

[7] Una nueva investigación muestra que beber una bebida energética como la cafeína puede aumentar significativamente la presión arterial y las respuestas a la hormona del estrés. Esto suscita la preocupación de que estos cambios en la respuesta podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares, según un estudio presentado hoy en las Sesiones Científicas 2015 de la American Heart Association . Los hallazgos también se publican en el Journal of the American Medical Association

[8] Es un problema que ya alcanzó niveles epidémicos, según un informe de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de ese país. La mayoría de las sobredosis ocurren con medicamentos que requieren receta médica.

[9] Según datos de CDC –Centro para el Control y Prevención de enfermedades, EEUU, 2010.

Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: EsDepolitólogos.



Apomorphine mais eficaz do que a levodopa para os episódios “off” da doença de Parkinson

April 26, 2021 - O filme sublingual de apomorfina resultou em maior melhora motora e um aumento nos respondedores nos pontos anteriores em comparação com a levodopa, de acordo com resultados de um estudo de mais de 300 pacientes com doença de Parkinson.

Os pesquisadores apresentaram as descobertas, que eram consistentes com pesquisas anteriores e apoiam ainda mais o uso de filme sublingual de apomorfina em pacientes com DP que têm uma resposta atrasada na hora de levodopa, na Reunião Anual de Neurologia Americana, que foi virtual.

Pesquisadores analisaram melhorias motoras com filme sublingual de apomorfina vs. levodopa em pacientes com DP experimentando episódios “off”, de acordo com a apresentação. O julgamento composto por 384 pacientes com a Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part III Scores que receberam filme sublingual de apomorfina e levodopa.

O Healio Neurology falou com Jennifer S. Hui, MD, professora associada clínica de neurologia na Universidade do Sul da Escola de Medicina da Keck da Califórnia e diretora do deep brain stimulation program no Keck Hospital, para saber mais sobre os resultados do estudo.

Healio Neurology: O que solicitou esta pesquisa?

Hui: O padrão atual de cuidado para a DP inclui o uso de medicação oral, incluindo levodopa / carbidopa, muitas vezes acompanhada de terapias de manutenção adjuvante. Episódios “off”- o re-surgimento ou agravamento dos sintomas da DP controlada com levodopa / carbidopa oral - pode ser oneroso para as pessoas que vivem com DP e seus parceiros de cuidados e esses episódios tornam-se mais frequentes quanto a DP progride.

Os episódios podem ocorrer em até 50% das pessoas com DP com progressão da doença e após 5 anos de tratamento de levodopa, e a porcentagem aumenta ao longo do tempo; 70% dos pacientes experimentarão episódios “off” com a progressão da doença e após 9 anos de tratamento de levodopa oral.

Apesar da prevalência e impacto de episódios off, a maioria dos medicamentos para os episódios de DP off se concentram em manter as pessoas em relação ao tratamento de episódios off como eles ocorrem. O filme sublingual de apomorfina é a primeira e única terapia sublingual aprovada pela FDA aprovada para tratar episódios off associados à DP como eles ocorrem.

Esta análise agrupada dos estudos de segurança pivotais e contínuos - as fases de titulação de dose de etiqueta aberta - e estudos de longo prazo compara respostas motoras após o tratamento com filme sublingual de apomorfina vs. Levodopa em pacientes com episódios off de DP.

Healio Neurology: O que a pesquisa anterior demonstra sobre a eficácia do filme sublingual de apomorfina?

Hui: Fase 3 Resultados clínicos de ensaio publicado na Lancet demonstraram que as pessoas com DP tratadas com filme sublingual de apomorfina experimentaram melhorias no controle motor (por exemplo, melhor capacidade de levantar de uma cadeira) a 30 minutos após a dosagem da semana, com placebo, com melhorias numéricas vistas já em 15 minutos após a administração.

Os dados provisórios de um estudo de extensão da fase 3 da etiqueta aberta apresentado no Congresso virtual da Sociedade do International Parkinson e do Movimento Transtorno em 2020 apoiou a eficácia de longo prazo da apomorfina sublingual, segurança e tolerabilidade em até 48 semanas de uso, com resultados consistentes com os resultados do estudo de 12 semanas.

Healio Neurology: O que os resultados do estudo demonstraram?

Hui: A análise agrupada compartilhada na reunião anual da AAN descobriu que a resposta motora média com filme sublingual de apomorfina foi aproximadamente duas vezes maior do que com levodopa a 15 minutos pós-dose (-13,9 vs. -6,7) e permaneceu maior a 30 minutos ( -22,9 vs. -16.3). Mais pacientes eram respondentes (redução de 30% na Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III score vs. pre-dose) ao filme sublingual de apomorfina em comparação com levodopa, respectivamente, a 15 minutos (52%) e 30 minutos) e 30 minutos. (88% vs. 65%). Além disso, as taxas de resposta foram semelhantes aos 60 minutos (88% vs. 92%). A resposta máxima de pico de levodopa ocorreu a 60 minutos (-24,3 vs -24,4).

Os resultados desta análise agrupada foram consistentes com os achados anteriores que mostram que a película sublingual de apomorfina foi associada à maior melhora motora e mais respondedores nos pontos anteriores vs. Levodopa, apoiando ainda mais sua utilização em pessoas com DP com um atraso em resposta à Levodopa.

Referência:
Hui J, et al. Respostas motoras ao filme sublingual de apomorfina em comparação com levodopa em pacientes com doença de Parkinson e episódios "off". Apresentado em: Reunião Anual de Neurologia Americana; 17-22 de abril, 2021 (reunião virtual). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

Como sete casos de uma misteriosa doença induzida por opióides revolucionaram a pesquisa de Parkinson

April 25, 2021 - No início da década de 1980, sete pessoas ingeriram heroína sintética. O que aconteceu a seguir mudou drasticamente nossa compreensão da doença de Parkinson e como tratá-la

No início da década de 1980, médicos em todo o norte da Califórnia encontraram pacientes com sintomas curiosos. De Watsonville a San Jose, os jovens experimentavam uma combinação de alucinações visuais, espasmos de membros e rigidez. Suas habilidades de se mover e falar pioraram em poucas semanas e, quando procuraram ajuda médica, já estavam totalmente imóveis.

No Santa Clara Valley Medical Center de San Jose, psiquiatras insistiram que seu paciente misterioso tinha um distúrbio neurológico. No entanto, os neurologistas afirmam que o paciente está passando por um episódio psiquiátrico. Em meio aos argumentos, o Diretor de Neurologia, William Langston, notou uma notável semelhança da condição do paciente com a doença de Parkinson (DP). Eles estavam alertas, mas seu corpo estava rígido - com um braço levantado involuntariamente por longos períodos de tempo. DP é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum (atrás da doença de Alzheimer) e o distúrbio de movimento neurodegenerativo mais comum em todo o mundo, mas é normalmente associado à velhice e os sintomas se desenvolvem ao longo de um período de anos - não semanas.

Os médicos usaram alertas da mídia de notícias e assistência policial para ver se seu paciente médico misterioso era um incidente isolado. Logo, eles descobriram seis outros casos semelhantes em todo o estado. Os pacientes não se conheciam, mas todos tinham uma coisa em comum: haviam tomado recentemente a mesma droga recreativa. Foi descrita como uma "heroína sintética" e, após batidas policiais e cooperação de traficantes locais, análises químicas da droga revelaram que um lote era quase puro 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP). O MPTP é um subproduto da síntese de um opióide, com efeitos semelhantes aos da morfina. Nossos corpos metabolizam o MPTP em uma toxina que mata seletivamente os neurônios da substância negra, a mesma área do cérebro afetada na DP.

Doenças humanas como DP são frequentemente difíceis de modelar em um ambiente de laboratório
Um caso quase idêntico de parkinsonismo induzido por opióides sintéticos foi identificado alguns anos antes, mas passou despercebido por grande parte da comunidade científica. Só depois que a equipe de Langston publicou suas descobertas, relatando que o consumo de MPTP levou ao parkinsonismo de seus pacientes, os pesquisadores de DP notaram.

Poucas horas após a publicação do artigo de Langston, todas as ações comerciais de MPTP da Aldrich Chemical (um dos maiores varejistas de suprimentos químicos) se esgotaram. O custo do MPTP aumentou quase 100 vezes depois de reabastecido. Os médicos não haviam percebido na época, mas haviam acabado de informar ao mundo um novo e valioso modelo de pesquisa em DP.

As doenças humanas como a DP costumam ser difíceis de modelar em um ambiente de laboratório. Antes que novos medicamentos sejam elegíveis para testes em humanos, eles devem primeiro ser testados em células ou animais. No entanto, a fim de avaliar a eficácia de uma droga, um estado semelhante a uma doença deve ser induzido nessas células ou animais primeiro. Portanto, as impressionantes semelhanças clínicas e patológicas dos efeitos do consumo de MPTP com a DP, embora trágicas para os pacientes, foram um forro de prata para a pesquisa. Apenas um ano após a publicação de suas descobertas, outros cientistas relataram os efeitos notáveis ​​do MPTP em primatas não humanos. Como em humanos, o MPTP induziu sintomas motores em macacos e esses sintomas foram aliviados com levodopa - o precursor da dopamina e um tratamento comum para DP. A responsividade à levodopa é geralmente usada no diagnóstico clínico de DP.


A estrutura química do MPTP
Jynto no Wikimedia Commons

Nos quase quarenta anos desde sua descoberta, mais de seis mil estudos de DP relacionados ao MPTP foram publicados. A maioria deles foi realizada em camundongos - curiosamente, os ratos, um modelo comum de laboratório de neurociência, são resistentes aos efeitos do MPTP. O modelo de camundongo MPTP tem sido útil para separar os mecanismos da doença, especialmente os efeitos da disfunção mitocondrial na DP.

Esses modelos animais também informaram o desenvolvimento de potenciais terapêuticas. As substâncias que podem prevenir a neurodegeneração induzida por MPTP e os sintomas de movimento em animais também podem ser protetoras na DP humana. Por exemplo, um estudo descobriu que os inibidores de uma enzima chamada monoamina oxidase (MAO) B eram protetores contra os efeitos tóxicos do MPTP em camundongos. Esta descoberta inspirou os primeiros ensaios clínicos de inibidores da MAO B para o tratamento da DP, conhecidos como selegilina e rasagilina. Ambos os medicamentos são prescritos para pacientes com DP hoje, no entanto, como todos os tratamentos de DP, eles infelizmente apenas melhoram os sintomas, em vez de modificar a gravidade ou a progressão da doença.

Além de ajudar os cientistas a desenvolver drogas para DP, os modelos animais de MPTP também têm sido úteis na compreensão dos fatores de risco ambientais da DP. O metabólito tóxico do MPTP, MPP +, tem uma estrutura muito semelhante a um herbicida chamado paraquat. O paraquat é usado em todo o mundo, sob a marca Gramoxone. No entanto, muitos estudos já demonstraram uma associação entre o uso do paraquat e o desenvolvimento de DP. Embora alguns países, incluindo nações da UE, já tenham banido seu uso devido a esta ligação com a DP, o paraquat continua sendo um dos herbicidas mais amplamente usados ​​atualmente.

O infeliz caso dos “Frozen Addicts” foi um enorme avanço para o campo da DP de inúmeras maneiras. Seu infortúnio levou ao desenvolvimento de múltiplas terapias e aumentou nossa compreensão da doença, sem dúvida ajudando a vida de milhões de pacientes com DP em todo o mundo e continuará a fazê-lo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Massivesci.

sábado, 24 de abril de 2021

Parkinson: constipação, distúrbios olfativos e cia - esses mensageiros podem indicar doença

24. April 2021 - Parkinson: Verstopfung, Riechstörung und Co. – diese Vorboten können auf Erkrankung hinweisen.

Discinesias persistentes em pacientes com transplante de tecido fetal para doença de Parkinson

23 April 2021 - Resumo
Os transplantes de células estão sendo desenvolvidos para pacientes com doença de Parkinson (DP) que apresentam benefícios insuficientes com o tratamento médico padrão. Descrevemos as características clínicas de cinco pacientes que desenvolveram discinesias persistentes após o transplante de tecido dopaminérgico fetal. Todos tiveram discinesias induzidas por levodopa no pré-operatório. Implantamos tecido dopaminérgico mesencefálico fetal na putamina bilateralmente em 34 pacientes com DP avançada. Eles não eram imunossuprimidos. Cinco dos 34 pacientes (15%) desenvolveram discinesias coreicas ou distônicas problemáticas que persistiram apesar da redução ou interrupção dos medicamentos. As tentativas de tratar os movimentos involuntários com amantadina, clozapina, anticolinérgicos, depletores de dopamina e outros medicamentos tiveram sucesso limitado. A metirosina eliminou as discinesias, mas levou ao estado parkinsoniano "off". O aumento da dose de levodopa piorou as discinesias. Três pacientes necessitaram da colocação de estimuladores palidais, bilateralmente em dois e unilateralmente em um paciente que apresentava apenas discinesias contralaterais. Os dois com estimuladores bilaterais tiveram melhora das discinesias. O paciente com o estimulador palidal unilateral teve uma redução substancial das discinesias, mas as tentativas de tratar os sintomas residuais “off” com levodopa foram limitadas pelo agravamento das discinesias. Embora o número de pacientes que desenvolveram essas discinesias persistentes fosse pequeno, esses cinco pacientes tiveram melhora dramática após o transplante. Como um grupo, eles tinham sinais de Parkinson mais leves no início do estudo e melhoraram a ponto de ter parkinsonismo mínimo, com redução ou eliminação da terapia com levodopa antes de desenvolver discinesias persistentes. Esses movimentos involuntários estabelecem o princípio de que os transplantes de tecido dopaminérgico fetal podem mimetizar os efeitos da levodopa, não apenas na redução da bradicinesia, mas também na provocação de discinesias.

Introdução

Os tratamentos cirúrgicos para a doença de Parkinson avançada (DP) estão sendo desenvolvidos para pacientes que falham na terapia com levodopa convencional por causa de episódios “offs” graves e estados discinéticos “ons” incapacitantes. O neurotransplante de células de dopamina embrionária de rótulo aberto foi realizado por vários grupos com relatos de melhora duradoura na DP, e o procedimento parece relativamente seguro em comparação com o benefício relatado1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 , 11,12,13,14. Ensaios cirúrgicos controlados produziram resultados mistos15,16. Nosso estudo duplo-cego é o único ensaio clínico controlado a mostrar melhora significativa induzida por transplante em medidas objetivas de DP por pontuação clínica15 e por testes cronometrados17. É importante ressaltar que os transplantes não produziram nenhuma mudança no desempenho cognitivo18. Outros estudos que relataram benefícios não foram controlados. Achados patológicos em humanos demonstraram sobrevivência de neurônios e conexão funcional com o cérebro do hospedeiro15,19,20,21,22. Em alguns pacientes, mais de 10 anos após o transplante, uma pequena porcentagem de neurônios de dopamina implantados mostraram inclusões de alfa-sinucleína semelhantes aos corpos de Lewy. A causa e a importância fisiológica dessas inclusões são desconhecidas23,24,25,26.

Um aumento de discinesias após o transplante foi relatado em alguns pacientes que apresentaram melhora clínica1,5,7, presumivelmente causada pela dopamina produzida pelo transplante em adição à dopamina gerada a partir da levodopa. Essas discinesias geralmente responderam à redução nas doses de levodopa1.5. Uma diminuição das discinesias induzidas por dopa após o transplante também foi relatada sem reduzir a dosagem de levodopa19.

Em janeiro de 1999, completamos a fase cega de 12 meses do primeiro estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego, controlado por placebo, de implantação de tecido fetal para DP grave e subsequentemente relatamos esses resultados15,17,18,27,28,29,30. Como em estudos anteriores, muitos pacientes desenvolveram discinesias aumentadas. A redução subsequente nas doses de levodopa melhorou essa condição na maioria dos pacientes. No entanto, em cinco indivíduos, observamos que as discinesias coreicas e distônicas persistiram apesar da descontinuação prolongada da maioria ou de toda a levodopa. Seguindo nosso relatório descrevendo discinesias persistentes15, pesquisadores suecos e seus colegas reavaliaram seus pacientes que haviam se submetido a transplante e relataram que alguns também apresentavam discinesias persistentes31. O segundo ensaio controlado de implantação de tecido fetal humano para DP também observou discinesias em alguns pacientes no estado “praticamente definido on” 16, embora não necessariamente na ausência de levodopa. Agora apresentamos os detalhes, mostramos cenas de vídeo dessas discinesias persistentes e descrevemos nossas tentativas de lidar com esse problema usando medicamentos e estimulação cerebral profunda. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Independente do resultados, meus agradecimentos aos corajosos voluntários que, como último recurso, se submeteram ao transplante de tecido fetal. Muito obrigado! A ciência e os parkinsonianos remanescentes agradecem.