Novo estudo sobre o desenvolvimento da doença de Parkinson é 'no nariz'

Neurocientista e colaboradores da FAU relacionam inflamação, olfação e patologia observada na doença de Parkinson

3-AUG-2020 - Sabe-se que a perda do olfato é um dos primeiros sinais da doença de Parkinson (DP) e pode até aparecer anos antes que os tremores característicos e a perda da função motora sejam observados. Alguns cientistas acreditam que a disfunção olfativa pode não ser apenas um sinal de dano neural mais amplo, mas pode ter uma ligação mais direta com a geração do próprio distúrbio. Para apoiar essa idéia, depósitos de uma proteína chamada alfa-sinucleína que forma os corpos de Lewy podem ser encontrados em áreas olfativas, bem como em neurônios dopaminérgicos moribundos cuja perda desencadeia a DP, e mutações no gene que codifica a alfa-sinucleína produzem a DP.

No sistema nervoso central, os neurônios sensoriais que revestem o epitélio nasal são particularmente suscetíveis a ataques neuroinflamatórios devido à sua acessibilidade a agentes tóxicos inalados do ambiente. De fato, o sistema olfativo é diretamente exposto a uma enxurrada de toxinas ambientais decorrentes de bactérias, vírus, mofo, poeira, pólen e produtos químicos. Essas toxinas levam a respostas inflamatórias locais dentro do nariz, onde os neurônios olfativos enviam suas terminações sensíveis, e a inflamação pode se espalhar para promover a ativação de células inflamatórias chamadas microglia, mais profundas no cérebro.

Como evidências crescentes indicam que a neuroinflamação contribui para o desenvolvimento e progressão da DP e de outras doenças degenerativas, os cientistas propuseram que o impacto inicial das toxinas ambientais inaladas pelo nariz possa induzir inflamação no cérebro, desencadeando a produção de corpos de Lewy que podem ser espalhar para outras regiões do cérebro. No entanto, a relação entre disfunção olfativa e desenvolvimento de DP permanece incerta.

Ning Quan, Ph.D., neurocientista da Schmidt College of Medicine da Florida Atlantic University e membro do corpo docente do FAU Brain Institute (I-BRAIN), está entre uma equipe de pesquisadores com novas descobertas que adicionam peso a essa teoria e identificam uma molécula de sinalização crítica que pode ser a chave para o efeito dominó iniciado pela inflamação nasal.

Os resultados do estudo, publicado na revista Brain Pathology, mostraram que a aplicação de um componente irritante da parede celular de uma bactéria induz inflamação nas áreas exatamente onde os neurônios olfativos se projetam, chamados bulbo olfativo. Além disso, essas áreas mostram os sinais característicos da DP, deposições de alfa-sinucleína, os principais componentes dos corpos de Lewy. A DP é caracterizada por sintomas motores e não motores progressivos, ligados à patologia da alfa-sinucleína e à perda de neurônios dopaminérgicos no sistema nigrostriatal. Agregados tóxicos de alfa-sinucleína podem surgir de superexpressão da proteína, alterações nas modificações proteicas e mutações hereditárias.

Quan e colaboradores da Universidade Médica de Xuzhou da China, da Universidade de Ciência da Informação e Tecnologia de Nanjing e do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Soochow, demonstram que a inflamação induzida no epitélio nasal leva à superexpressão de formas tóxicas da alfa-sinucleína, tanto no sistema olfativo quanto na os neurônios da dopamina, que então degeneram e desencadeiam comportamentos semelhantes ao Parkinson em ratos. Usando um modelo de rato desenvolvido por Quan, os pesquisadores demonstram que esses efeitos requerem a ativação de uma única proteína receptora para o sinal inflamatório, a interleucina 1 beta.

"Os dados do nosso estudo mostram que o gatilho bacteriano não se move através da barreira hematoencefálica", disse Quan. "Em vez disso, uma ativação inflamatória seqüencial da mucosa olfativa desencadeia uma expressão subseqüente de moléculas inflamatórias no cérebro, propagando a inflamação".

Segundo a Fundação Parkinson, aproximadamente 60.000 americanos são diagnosticados com DP todos os anos. Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo estão vivendo com DP. A incidência de DP aumenta com a idade, no entanto, estima-se que 4% das pessoas com DP são diagnosticadas antes dos 50 anos. Pessoas com DP podem experimentar tremor, bradicinesia, rigidez dos membros, problemas de marcha e equilíbrio, além de comprometimento cognitivo.

"A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo devastador", disse Randy Blakely, Ph.D., diretor executivo do I-BRAIN da FAU. "Atualmente, não há cura para a doença e os medicamentos atuais têm efeitos colaterais significativos. Essas novas descobertas podem levar a terapias em potencial que podem interromper as origens e a progressão dessa doença debilitante". (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert. Veja também aqui: New study on development of Parkinson's disease is 'on the nose'.

Implicações do microbioma intestinal na doença de Parkinson

August 03, 2020 - Implications of the Gut Microbiome in Parkinson's Disease.

Relato de Koka Keiber acerca do caos na saúde

Ontem tive um choque de realidade.

É bem provável que a maioria dos meus amigos virtuais não saibam, mas, eu tenho Doença de Parkinson Precoce diagnosticado há nove anos e no final de 2019 decidi fazer a cirurgia de implante de DBS.

Consultei em dezembro e no final de fevereiro fiquei internada durante cinco dias no Hospital em Porto Alegre para avaliações.

Minha próxima consulta para definição sobre a cirurgia ficou agendada para abril.

Em março o mundo deu um duplo twist carpado e eu caí de costas.

Com a pandemia todos os procedimentos ficaram suspensos. Meus planos para 2020 foram para o ralo.

Ok, respirei fundo e procurei ocupar a cabeça.

Cinco meses se passaram e eu resolvi agendar uma consulta virtual com minha neuro para atualizá-la da situação e saber das perspectivas para realização da cirurgia.

Embora eu não esteja alienada do que está acontecendo no país, o relato dela me impactou profundamente.

Pacientes com tumores no cérebro, na coluna, com leucemia necessitando de transplante urgente, estão, como tantos outros, internados sem a menor perspectiva de realizar procedimentos por falta de UTIs.

A minha médica fez este relato com os olhos marejados.

Quando a consulta via Skype acabou eu tive duas reações:

a primeira foi de gratidão por estar na minha casa, com o Parkinson relativamente controlado pelo uso de medicamentos e a segunda foi de indignação pelo descaso com que a pandemia e o sistema de saúde são tratados.

Todos sabem que não é só uma gripezinha, que já passamos de noventa e dois mil mortos, que os números são subnotificados e que jamais saberemos quantas mortes ocorreram e continuarão ocorrendo porque pessoas com outras doenças graves estão sem atendimento e sem qualquer perspectiva.

Por isso, quando dizem que o sistema de saúde está colapsando ou vai colapsar é uma falácia, já colapsou há muito tempo.

Como medidas mais austeras não foram tomadas no início da pandemia, agora nos resta esperar pelas vacinas em teste ou medicamentos realmente eficazes, cientes que uma grande parte dos recursos que deveriam ser usados para adquirir testes, insumos, anestésicos, EPIs, leitos de UTIs, capacitação de profissionais,... foram gastos para produzir um medicamento comprovadamente sem eficácia e que milhões estão sendo desviados com superfaturamentos e má administração do dinheiro público.

Para finalizar, eu aviso que não vou responder comentários políticos porque não estou aqui para acusar ou defender os "representantes do povo", os fatos falam por si e todos somos responsáveis em maior ou menor grau pelo caos estabelecido.

Efeitos do método anestésico na resposta inflamatória em pacientes com doença de Parkinson: um estudo controlado randomizado

01 August 2020 - Effects of anesthetic method on inflammatory response in patients with Parkinson’s disease: a randomized controlled study.

O sono pode diminuir o risco de Parkinson nos homens?

Saturday, August 1, 2020 - Can Sleep Decrease the Risk for Parkinson's in Men?

Estimulação de alta frequência do núcleo subtalâmico para o tratamento da doença de Parkinson - uma perspectiva de equipe

Saturday, August 1, 2020 - Resumo e Introdução

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo debilitante que afeta mais de 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Acredita-se que as toxinas genéticas e ambientais sejam fatores de risco na aquisição da doença. A DP é caracterizada por tremores, rigidez, bradicinesia, má marcha e instabilidade postural. Esses sintomas cardinais melhoram com medicamentos como levo-dopa (L-dopa). No entanto, com o tempo, à medida que a doença progride, o paciente se torna refratário ao medicamento ou produz efeitos colaterais debilitantes. Quando isso ocorre ou quando há piora dos sintomas, recomenda-se tratamento neurocirúrgico, principalmente eletrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) implantados no núcleo subtalâmico subcortical (STN). Nos últimos 5 anos, o STN DBS ganhou aceitação e se tornou o tratamento neurocirúrgico de escolha para a DP. Para alcançar efeitos benéficos máximos com efeitos adversos mínimos da cirurgia, é essencial o conhecimento de uma equipe integrada de médicos e enfermeiros. Um entendimento claro dos diferentes aspectos do procedimento, incluindo os riscos e benefícios do tratamento, auxilia os enfermeiros neurocientíficos na comunicação com o paciente com DP, fornecendo os cuidados pré e pós-operatórios mais adequados e baseados no conhecimento.

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que afeta mais de 1. 2 milhões de pessoas nos Estados Unidos (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

A doença de Parkinson pode reduzir a sensibilidade à assincronia visual-tátil, independentemente do tratamento dopaminérgico: evidências da ilusão da mão de borracha

31 July 2020 - Parkinson's disease may reduce sensitivity to visual-tactile asynchrony irrespective of dopaminergic treatment: Evidence from the rubber hand illusion.

A estimulação cerebral profunda mudou o resultado a longo prazo da doença de Parkinson? Um estudo longitudinal controlado

31 July 2020 - Has Deep Brain Stimulation changed the very long‐term outcome of Parkinson's disease? A controlled longitudinal study.

(...) Conclusões

O tratamento com DBS subtalâmico crônico foi associado a menor risco de quedas recorrentes e sintomas psicóticos, efeitos que podem ser mediados por um melhor controle dos sintomas motores e redução nas terapias dopaminérgicas, respectivamente. Não houve evidência de efeitos do DBS na progressão da doença subjacente. (...)

Um novo olhar sobre a depressão e as doenças crônicas

JULY 31, 2020 - Quando tudo estava no seu pior, a escuridão me envolveu. Eu grito: "Eu odeio minha vida."

Em 2017, cerca de 7,1% de todos os adultos dos EUA foram diagnosticados com depressão em algum momento de suas vidas. É muito pior para aqueles com uma doença crônica; até 50% das pessoas com Parkinson sofrem de depressão. Isso significa que muitas pessoas não tiveram sinais visíveis de depressão antes de desenvolver o Parkinson. Eu sou uma dessas pessoas.

Depressão e doenças crônicas estão interligadas. O luto está ligado às perdas causadas pela doença. Há a sensação de que ninguém pode realmente entender o intenso sofrimento que sofro. Depois, há a dor - todos os dias, implacável. Adicione estressores da vida (como se deslocar pelo país no meio de uma pandemia e hábitos não saudáveis ​​em resposta ao estresse) e o resultado é uma pilha de composto fértil com gatilhos para a depressão.

Para retardar o desenvolvimento da depressão, mudei minhas reações aos gatilhos. A vida é tranquila em nossa nova casa. E o trabalho no novo santuário está indo bem. Eu desenvolvi uma nova maneira de encarar minha doença crônica, diminuindo a tristeza. Alcançar e conectar-se com os outros acalmou a solidão. O exercício regular e o gerenciamento da dor gerenciam a dor geral.

Depois que esses gatilhos da depressão foram domados, descobri duas coisas: primeiro, há a aparência física da depressão devido às contorções transmitidas pela doença. Segundo, há uma anormalidade no estímulo cerebral que cria ondas de emoções exageradas. Ambos contribuíram para que eu caísse na escuridão. Quando olhei no espelho, vi um velho curvado, de cabeça baixa, sem sorrir, sem se envolver e irritado. Aqui estava um homem deprimido. A emoção exagerada da tristeza frequente apodreceu na nova caricatura.

Depois que saí da escuridão e voltei ao exercício com hábitos mais saudáveis ​​(como meditação), comecei a questionar a utilidade da tristeza. Meditação é como estar em um lago. No início, é uma tempestade furiosa, ondas batendo contra as minhas pernas, vento forte por toda parte, nuvens escuras, trovões, raios. Existem muitos sinais entrando no cérebro de muitos lugares diferentes, por isso é difícil meditar. A aceitação do meu mapa para o bem-estar, uma vida saudável e a prática da atenção plena são úteis.

De pé na lagoa tempestuosa, posso assistir calmamente enquanto a tempestade passa por mim. A superfície da lagoa fica tão imóvel quanto o espelho polido. Dura apenas alguns segundos antes de eu jogar a pedra proverbial. A última vez que estive lá, senti as ondulações antes da tempestade, um cócegas na pele das pernas. Eu olhei para cima e senti uma brisa suave na minha bochecha. Percebi que as ondulações eram impulsionadas pela brisa. Então ouvi um leve choro naquela brisa. Nascemos indefesos e instintivamente gritamos quando sentimos dor ou quando nossas necessidades de sobrevivência não estão sendo atendidas. As ondas exageradas de tristeza estão ligadas a essa necessidade instintiva de ser nutrida.

Não há nada errado em querer um pouco de carinho. Defendi a cura de abraços. O problema surge quando deixo a tristeza correr desenfreada no meu cérebro - sem restrições, contaminando tudo. Leva rapidamente à tristeza frequente, depois à tristeza avassaladora. Fico com raiva de me sentir tão triste. Em breve, estou girando em um lugar escuro e não consigo encontrar a porta. Sentindo-me sem esperança, digo: "Eu odeio minha vida". Sei que o termo "escuridão" pode ter conotações religiosas, mas não o estou usando dessa maneira. Pense nisso mais como uma escuridão cerebral. O cérebro está tão focado na luta - luz - busca de alimento que não consegue ver mais nada. Alguém está cego a todas as outras formas de percepção que podem ser geradas por outras regiões do cérebro. Em retrospectiva, me senti cego. Infelizmente, quando estou nessa escuridão, estou convencido do meu próprio ponto de vista. É difícil navegar bem.

Reformular a depressão como sinais cerebrais instintivos, projetados originalmente para melhorar nossa sobrevivência, mudou radicalmente minha perspectiva. Vejo claramente que a necessidade de ser nutrida geralmente não está ligada a nada que alguém possa fazer para mudar a situação. Pedir a outras pessoas que atendam à minha necessidade de educação, quando não há nada que elas possam fazer, é ignorante e possivelmente prejudicial.

Rasguei aquela caricatura deprimida do velho. Corto meu cabelo e minha barba e exercito minha boca em um sorriso com mais frequência. Há um cara novo na cidade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Doença de Parkinson e o intestino: novas idéias sobre patogênese e relevância clínica

31 July 2020 - Resumo A visão clássica retrata a doença de Parkinson (DP) como um distúrbio motor resultante da perda de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Vários estudos, no entanto, descrevem disfunções prodrômicas não motoras que afetam a qualidade de vida de pacientes que subsequentemente desenvolvem DP. Essas disfunções prodrômicas compreendem uma grande variedade de distúrbios da motilidade gastrointestinal, incluindo disfagia, atraso no esvaziamento gástrico e constipação crônica. A característica histológica da DP - agregados α-sinucleína mal dobrados que formam corpos e neurites de Lewy - é detectada no sistema nervoso entérico antes do diagnóstico clínico, sugerindo que o trato gastrointestinal e sua conexão neural (vagal) com o sistema nervoso central podem ter um papel principal na etiologia da doença. Esta revisão fornece novas idéias sobre a patogênese da DP, incluindo o tráfego intestinal-cerebral de α-sinucleína, bem como a recém-descoberta via nigro-vagal e destaca como as conexões vagais do intestino podem ser o canal pelo qual os patógenos ambientais ingeridos entrar no sistema nervoso central e, por fim, induzir ou acelerar a progressão da DP. O potencial patogênico de vários neurotoxicantes ambientais e a adequação e potencial de tradução de modelos experimentais de animais em DP serão destacados e avaliados. Finalmente, as manifestações clínicas do envolvimento gastrointestinal na DP e nos medicamentos serão discutidas brevemente.

Pontos chave

A disfunção gastrointestinal, incluindo disfagia, atraso no esvaziamento gástrico e prisão de ventre, pode ser detectada até 20 anos antes do diagnóstico da doença de Parkinson (DP).

A falta de entendimento dos mecanismos e da fisiopatologia dificulta o diagnóstico e o tratamento clínico da disfunção gastrointestinal relacionada à DP.

Foram propostas uma etiologia de baixo para cima e de cima para baixo; evidências experimentais sugerem que essas hipóteses não são mutuamente exclusivas.

Dados experimentais e clínicos sugerem que a DP é mais uma doença restrita ao circuito do que uma doença restrita à célula. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.