Pesquisadores revisam abordagens em desenvolvimento que estão sendo testadas
30 de janeiro de 2025 - Várias estratégias promissoras para o desenvolvimento de terapias capazes de cruzar ou contornar a barreira hematoencefálica (BBB - blood-brain barrier) oferecem potencial para o tratamento de condições neurológicas como a doença de Parkinson, mas é necessário mais trabalho para estabelecer seus benefícios em ensaios clínicos, sugere um estudo de revisão.
Estratégias como entrega direta do cérebro, ultrassom focalizado e nanoterapêuticos estão sendo exploradas como formas de contornar o BBB, uma camada de células fortemente ligada que reveste os vasos sanguíneos do cérebro e ajuda a defendê-lo contra substâncias potencialmente nocivas que circulam no corpo. É o que ajuda a impedir que coisas como toxinas, patógenos ou células imunológicas inflamatórias acessem o tecido cerebral e o danifiquem.
A membrana também dificulta a capacidade dos medicamentos de acessar o tecido cerebral e provou ser um grande obstáculo para o desenvolvimento de terapias para doenças neurológicas como o Parkinson.
"A barreira hematoencefálica tem sido um gargalo no tratamento de doenças neurológicas", disse David Dickens, PhD, professor da Universidade de Liverpool, na Inglaterra, e autor sênior do estudo, em uma notícia da universidade. "Essas abordagens de ponta estão nos permitindo levar tratamentos diretamente ao cérebro, melhorando a eficácia e reduzindo os riscos."
As estratégias também estão sendo testadas em outras condições neurológicas, incluindo doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica e glioma, um tipo de tumor cerebral.
O estudo, "Atravessando a barreira hematoencefálica: estratégias terapêuticas emergentes para doenças neurológicas", foi publicado no The Lancet Neurology.
Quando administrados sistemicamente, como por meio de uma pílula ou injeção na corrente sanguínea, praticamente todos os medicamentos de moléculas grandes e a maioria das moléculas pequenas não são capazes de atravessar a barreira seletiva e agir no tecido cerebral, o que limita sua eficácia no tratamento de condições neurológicas.
Para complicar ainda mais a questão, a BBB fica alterada em muitas doenças neurológicas, incluindo o Parkinson, o que pode influenciar o comportamento de diferentes terapêuticas em diferentes estágios da doença.
Um foco de pesquisa nos últimos anos tem sido encontrar maneiras de superar esses desafios para permitir uma entrega terapêutica eficaz ao cérebro. Em seu relatório, a equipe de cientistas revisou as estratégias mais promissoras que foram publicadas sobre o assunto.
Entre as abordagens que foram testadas em pacientes com Parkinson está a entrega direta do cérebro, onde a BBB é totalmente ignorada pela administração de tratamentos diretamente no tecido cerebral.
Os pesquisadores apontaram para a terapia experimental de Parkinson bemdaneprocel, que envolve a implantação cirúrgica de células-tronco produtoras de dopamina no cérebro. A dopamina é a substância química de sinalização cerebral que é perdida no Parkinson devido à degeneração das células nervosas que a produzem.
O Bemdaneprocel está entrando em um estudo de Fase 3 este ano, depois de ter sido considerado seguro e eficaz em um pequeno estudo de Fase 1 (NCT04802733).
Outra abordagem que está ganhando força é a tecnologia de ultrassom, onde ondas sonoras focadas são combinadas com pequenas bolhas injetadas na corrente sanguínea para abrir temporariamente a BHE e permitir o acesso aos medicamentos. Uma abordagem de ultrassom foi considerada segura e viável em um pequeno ensaio clínico de pacientes com Parkinson.
Também estão sendo investigadas abordagens direcionadas que aproveitam os sistemas de transporte natural no corpo para auxiliar o movimento de medicamentos através da BHE. Isso foi testado em formas de câncer cerebral, de acordo com a revisão.
Finalmente, os cientistas discutiram a notherapeutics, onde minúsculas moléculas transportadoras, ou nanopartículas, com propriedades que lhes permitem atravessar a BBB são usadas para embalar medicamentos e transportá-los para o cérebro. As nanopartículas também podem ser projetadas para ter propriedades terapêuticas.
Uma variedade de abordagens baseadas em nanopartículas foi testada em estudos pré-clínicos de Parkinson, onde mostraram vários benefícios, mas a abordagem ainda está em estágios iniciais, de acordo com os autores.
No geral, "esses avanços podem transformar a maneira como tratamos doenças cerebrais, oferecendo uma nova esperança a milhões de pacientes em todo o mundo", disse Dickens.
Os cientistas disseram que cada abordagem tem suas próprias vantagens e desvantagens e pode ter aplicações diferentes.
"Nenhum método singular de atravessar a barreira hematoencefálica provavelmente será apropriado para os vários distúrbios neurológicos, ou mesmo para indivíduos com a mesma doença", escreveram os pesquisadores.
Para pessoas com Parkinson, onde existem terapias disponíveis para aliviar os sintomas, alguns pacientes podem não querer arriscar abordagens mais invasivas, como injeções cerebrais. Por outro lado, pessoas com prognóstico ruim e menos opções de tratamento, como em certos cânceres cerebrais, podem achar esses riscos mais aceitáveis, disseram os pesquisadores, que enfatizaram que as estratégias que revisaram ainda estão "em sua infância" e que "dados robustos de ensaios clínicos serão necessários para estabelecer seu papel na prática clínica de rotina". Fonte: Parkinsons News Today.
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