sábado, 29 de outubro de 2022

Programação de estimulação cerebral profunda guiada por algoritmo de entrada múltipla para pacientes com doença de Parkinson

 

29 October 2022 - Resumo

Os avanços tecnológicos da Estimulação Cerebral Profunda (DBS) dentro do núcleo subtalâmico (STN) para a doença de Parkinson (DP) fornecem mais opções de programação com maior carga de programação. Reduzir o esforço de otimização DBS requer novas estratégias de programação. O objetivo deste estudo foi avaliar a viabilidade de uma abordagem semiautomática de programação guiada por algoritmo (AgP - algorithm-guided-programming) para obter configurações de estimulação benéficas para pacientes com DP com sistemas DBS direcional. O AgP avalia iterativamente a combinação ponderada de respostas avaliadas pelo sensor e pelo clínico de vários sintomas de DP às configurações sugeridas de DBS até convergir para uma solução final. A eficácia clínica aguda das configurações de AgP DBS e as configurações de DBS que foram encontradas após um procedimento padrão de atendimento (SoC - standard of care) foram comparadas de forma randomizada, cruzada e duplo-cega em 10 indivíduos com DP de um único centro. Em comparação com a ausência de terapia, as configurações de AgP e SoC DBS melhoraram significativamente (p = 0,002) os escores totais da Escala III de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada III (mediana de 69,8 intervalo interquartil (IQR) 64,6 | 71,9% e 66,2 IQR 58,1 | 68,2%, respectivamente). Apesar de seus resultados clínicos semelhantes, as configurações de AgP e SoC DBS diferiram substancialmente. Por sujeito, o AgP testou 37,0 IQR 34,0|37 configurações antes da convergência, resultando em 1,7 IQR 1,6|2,0 h, que é comparável aos relatórios anteriores. Embora os resultados clínicos de longo prazo do AgP ainda precisem ser investigados, essa abordagem constitui uma alternativa para a programação DBS e representa um passo importante para futuros sistemas de otimização DBS em malha fechada. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Dicas para aliviar o estresse de viajar com Parkinson

October 28, 2022 - Eles dizem: 'não é o destino, mas a jornada que mais importa.'

Se você planeja viajar nos próximos meses, aqui estão algumas dicas para tornar sua viagem um pouco mais agradável, para que você possa ficar livre de estresse quando chegar ao seu destino de férias.

Dica um: Leve identificação e um atestado médico informando que você tem Parkinson
Uma dura realidade de viver com Parkinson é ser estigmatizado em público pela maneira como seu corpo se move. Histórias de pessoas que assumem que alguém com Parkinson está intoxicado ou impaciente ou ríspido com alguém que não sabem que tem Parkinson não são incomuns.

Ao viajar de avião, se você se sentir à vontade para fazê-lo, considere um adesivo, alfinete ou até mesmo um bilhete escrito à mão que diga “Eu tenho Parkinson” para explicar os momentos em que sua voz pode estar fraca, você está tendo um período de inatividade. ou seus remédios estão causando forte discinesia. Peça ao seu médico uma nota informando também, caso você precise de assistência adicional.

Dica dois: Prepare seus remédios para todos os cenários
Mantenha seus remédios de viagem em uma bolsa separada dentro de sua bagagem de mão.

Um grande saco Ziplock faria o truque! Enquanto estiver na consulta final do médico antes de sair de férias, peça ao seu médico para fornecer uma nota secundária descrevendo sua medicação e mantenha essa nota na bolsa de medicamentos. Muitas pessoas recomendam manter alguns remédios no frasco original se você normalmente usa um organizador de pílulas para manter suas doses prontas. Trazer a garrafa original pode ajudar em algumas conversas na segurança.

Você tem uma bomba Duodopa e usa a forma de gel da Levodopa? A segurança do aeroporto certamente perguntará sobre a medicação líquida e um atestado médico certamente será útil!

Leve mais medicamentos do que você precisa para sua viagem.

Nunca podemos prever o que acontecerá durante a viagem. Tudo o que podemos fazer é cobrir nossas bases e ter um plano de backup. Se você perder seus remédios, seu carro quebrar, seu voo atrasar ou sua escala for mais longa do que o esperado, você precisará de mais doses do que precisaria se tudo corresse conforme o planejado.

Mudando os fusos horários? Cronometre sua próxima dose pelo número de horas passadas, não pela hora do dia.

Sua medicação funciona melhor quando você mantém suas doses bem cronometradas. Ao viajar por diferentes fusos horários, não se trata da hora do dia, mas sim da quantidade de tempo que passou. Nossos dispositivos digitais, como smartphones ou relógios inteligentes, são atualizados automaticamente para o novo fuso horário, o que pode ser problemático se você estiver acostumado a ver o relógio!

No entanto, seu dispositivo digital pode facilitar o gerenciamento dessa troca de fuso horário. Considere definir um alarme recorrente, definido para o intervalo de uma hora entre as doses, não para a hora do dia. Você terá os lembretes imediatos de que precisa enquanto aproveita suas férias.

Dica três: Providencie assistência, suporte e conforto em seus aeroportos de partida e chegada e quaisquer escalas entre eles.
Todos os aeroportos podem oferecer transporte ou auxílios de mobilidade, como cadeiras de rodas, para você e seus companheiros de viagem, para reduzir a quantidade de caminhadas que você precisa fazer entre os portões. Imagine deixar passar este serviço incrível apenas para descobrir uma caminhada de 20 minutos entre seus portões, assim que o horário de folga da medicação começa. Aceite a ajuda oferecida e saiba que está um passo mais perto de suas férias!

Tem a sua própria cadeira de rodas, bengala ou outro auxiliar de mobilidade? Aqui está o que a indústria de transporte canadense tem a dizer sobre viajar com auxílios de mobilidade e outros dispositivos assistivos.

Para maior conforto, considere usar uma bolsa estilo pochete ou bolsa transversal para sua bagagem de mão, para que suas mãos fiquem livres para ajudá-lo a se equilibrar enquanto caminha. Sapatos que não exigem muito esforço para colocar e tirar também são altamente recomendados quando se trata de segurança.

Se você luta para ficar em pé, pode levar uma sacola plástica descartável para colocar no seu assento no avião. Quando você quer sair da cadeira, o plástico reduz o atrito, o que torna muito mais fácil se levantar e sair desse espaço apertado.

Dica quatro: Estenda esse pré-planejamento para a visualização do seu lugar também
Muitas vezes, se você planeja visitar um museu ou outra atração durante as férias, pode ligar e providenciar para evitar longas filas, se isso for algo com o qual você luta. Ligar com antecedência para perguntar sobre esse serviço não pode doer.

Há mais de onde isso veio

Para dicas de viagem mais úteis, incluindo alongamentos que você pode fazer em seu assento, dicas para viajar de carro, ônibus ou trem e muito mais, confira nosso recurso Viajando com Parkinson.

A missão da Parkinson Canada é transformar a vida das pessoas que vivem com Parkinson em todo o Canadá. Artigos como este representam nosso compromisso de conscientizar e fornecer recursos e apoio para pessoas que vivem com Parkinson e sua rede de cuidados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson ca.

segunda-feira, 24 de outubro de 2022

Porque o paciente que faz uso de LEVODOPA tem cuidar o consumo da Proteína?

Sarcopenia em pacientes com doença de Parkinson

241022 - Objetivo: A sarcopenia é uma perda involuntária de massa e força e/ou função do músculo esquelético. A identificação de sarcopenia em pacientes com doença de Parkinson (DP) pode ter efeitos prognósticos e terapêuticos. Em nosso estudo, objetivamos avaliar a sarcopenia em pacientes com DP por meio da análise de bioimpedância (BIA).Métodos: Cem pacientes com DP sem demência e 95 indivíduos saudáveis foram incluídos no estudo. Massa livre de gordura, peso, massa óssea, massa gorda, taxa de metabolismo basal (TMB), área de superfície corporal e índice de massa corporal (IMC) dos grupos DP e controle foram medidos usando BIA. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significativa entre as idades dos homens e mulheres dos grupos DP e controle p=0,19 ep=0,29, respectivamente. Houve diferença estatisticamente significativa na massa muscular média dos homens e mulheres nos grupos DP e controle: 29,83±2,13 e 31,96±1,66 kg/m2. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Acarindex.

sexta-feira, 21 de outubro de 2022

Rafael Motta apresenta projeto para garantir a pacientes medicamentos a base de Cannabis

20 out 2022 - O deputado federal Rafael Motta (PSB) apresentou um projeto de decreto legislativo para revogar a resolução do Conselho Federal de Medicina (CFM) que limitou o acesso a medicamentos à base de cannabis. A entidade limitou o tratamento com canabidiol para terapias da Síndrome de Dravet e Lennox-Gastaut e no Complexo de Esclerose Tuberosa, excluindo todas as outras possibilidades de aplicação das medicações canabinóides.

A decisão do CFM contraria a autonomia médica, a Anvisa, que já autorizou o uso e a importação de canabidiol, e a Constituição, que garante como direito fundamental o acesso à saúde. Medicamentos derivados da Cannabis são utilizados para o tratamento de diversas doenças crônicas e incuráveis, como Alzheimer, Parkinson, Esclerose Múltipla, Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), doenças neurológicas, convulsões, epilepsia, autismo severo, no tratamento auxiliar de pacientes com câncer e dores crônicas.

“Há um preconceito e uma ignorância a respeito dos medicamentos a base de Cannabis pela associação ao uso recreativo da maconha. Os óleos medicinais não são psicoativos, não tem o efeito da maconha fumada. É um remédio como aqueles à base de ópio, que são amplamente usados como analgésicos. O nosso objetivo é garantir aos pacientes graves o acesso a tratamento prescrito pelo médico”, justifica Rafael.

No Congresso Nacional tramita a regulamentação do uso desses medicamentos. Apesar da resistência de deputados conservadores, o PL 399/2015 foi aprovado na comissão especial e aguarda para ser votado em plenário. Fonte: Politicaemfoco.

Dr. Faveret alega que médicos podem prescrever Cannabis

21/10/2022 - Dr. Faveret alega que médicos podem prescrever Cannabis. 

Pacientes protestam no CFM contra resolução que limita canabidiol

21/10/2022 - Pacientes protestam no CFM contra resolução que limita canabidiol.

Alterações histomorfológicas e moleculares intestinais em pacientes com doença de Parkinson

2022 Oct 20 - Resumo

Introdução: Alterações na composição da microbiota intestinal, inflamação entérica, deficiências da barreira epitelial intestinal (BEI) e do sistema neuroimune entérico têm sido relatadas em pacientes com doença de Parkinson (DP) e podem contribuir para o aparecimento de sintomas neurológicos e gastrointestinais. No entanto, sua interação mútua raramente foi investigada. Este estudo avaliou, de forma integrada, alterações na composição da microbiota fecal, alterações morfofuncionais da barreira da mucosa colônica e alterações de marcadores inflamatórios no sangue e nas fezes de pacientes com DP.

Métodos: 19 pacientes com DP e 19 indivíduos assintomáticos foram incluídos. Foram avaliados os níveis de proteína ligante de lipopolissacarídeos sanguíneos (LBP, marcador de permeabilidade intestinal alterada) e interleucina-1β (IL-1β), bem como IL-1β fecal e fator de necrose tumoral (TNF). A análise da microbiota intestinal foi realizada. Mucinas epiteliais, fibras de colágeno, células gliais positivas para Claudin-1 e S-100 como marcadores de comprometimento da barreira intestinal e remodelação da mucosa foram avaliadas em amostras de mucosa colônica coletadas durante a colonoscopia.

Resultados: A análise da microbiota fecal revelou uma diferença significativa na diversidade α em pacientes com DP em comparação com os controles, enquanto não foram encontradas diferenças na diversidade beta. Comparados aos controles, os pacientes com DP apresentaram um aumento significativo na lombalgia plasmática, bem como nos níveis fecais de TNF e IL-1β. A análise histológica mostrou diminuição da expressão de mucinas epiteliais neutras e claudina-1, e aumento da expressão de mucinas ácidas, fibras colágenas e células gliais S-100 positivas.

Conclusões: Os pacientes com DP são caracterizados por inflamação intestinal e aumento da permeabilidade do BEI, além de remodelação da barreira da mucosa colônica, associada a alterações na composição da microbiota intestinal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

quarta-feira, 19 de outubro de 2022

Um tratamento no estilo de ficção científica para os tremores relacionados ao Parkinson

Oct 19, 2022 / PORTSMOUTH, Virgínia (WAVY) - Enquanto em seus quarenta e poucos anos, Brian Osbourne, um tecnólogo médico da Riverside Health, sabia que algo estava errado. O atirador recreativo estava experimentando alguns dos mesmos sintomas que o ator Michael J. Fox experimentou – e mais tarde se envolveu em seu estilo de atuação – que acabou sendo os sintomas da doença de Parkinson. Para Osbourne, o diagnóstico foi confirmado aos 46 anos.

Cortesia: Brian Osbourne 
Viagem no tempo para 19 de setembro de 2022, onde Osbourne, agora com 52 anos, foi tratado por tremores de Parkinson no Riverside Regional Medical Center. A sessão de duas horas parece algo saído de um filme de ficção científica.

Osbourne, o primeiro em Riverside, recebeu uma auréola para uma jornada que poderia mudar sua vida. Ambos os lados de seu corpo têm tremores relacionados ao Parkinson. Ele foi levado para a sala de ressonância magnética, onde uma equipe iniciou o tratamento no lado direito de seu corpo.

O neurologista Riverside Dr. Jackson Salvant liderou a missão chamada Focused Ultrasound.

A máquina de ressonância magnética identifica a área do cérebro que produz tremores e o equipamento de ultrassom a ataca.

“Onde toda a energia do ultrassom converge, cria calor e, monitorando na ressonância magnética, podemos modular a quantidade de calor e direcionar a área específica onde está sendo aplicado”, disse Salvant algumas semanas após o tratamento em uma Entrevista Zoom.

Regina Mobley: Há algo para o paciente se preocupar; você está essencialmente danificando uma parte do cérebro correto?

Dr. Jackson Salvant: Bem, isso é verdade e certamente há uma tremenda quantidade de conhecimento e habilidade técnica necessária para poder fazer isso com segurança.

Seguro, eficaz e rápido, diz o Dr. Salvant.

“Para ele, não houve recuperação real; não houve cura e os efeitos foram imediatos após o tratamento”, disse o Dr. Salvant.

Dr. Salvant diz que após esses procedimentos, tanto os pacientes quanto seus entes queridos muitas vezes choram quando os pacientes percebem que há esperança de que possam retomar as atividades de que gostam.

Para Osbourne, esse hobby é o tiro recreativo. Em alguns meses, ele retornará a Riverside para tratamento do lado esquerdo do corpo, com a esperança de poder retornar em breve ao campo de tiro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wavy.

Gordura pode ser a chave para tratamentos com células-tronco para a doença de Parkinson

Os cientistas dizem que as células-tronco recém-identificadas possuem um potencial terapêutico significativo para distúrbios neurológicos. (anusorn nakdee/Getty Images)

May 31, 2022 - A gordura poderia ser a chave para finalmente tratar a doença de Parkinson? Um estudo realizado por pesquisadores da Harvard Medical School e do Massachusetts General Hospital sugeriu que o tecido adiposo poderia produzir uma fonte de células-tronco cultivadas em casa, necessárias para criar tratamentos regenerativos há muito procurados para uma série de distúrbios do sistema nervoso central.

Essas células-tronco neurais foram identificadas pela primeira vez enquanto os cientistas examinavam o tecido adiposo subcutâneo (SAT), também conhecido como gordura corporal, em camundongos e notaram que um aglomerado de fibras nervosas incluía o que parecia ser células de Schwann, um tipo de célula envolvida na manutenção. e regeneração dos neurônios motores e sensoriais do sistema nervoso periférico. Outras análises in vitro dessas células de Schwann mostraram que elas podem desenvolver qualidades semelhantes às células-tronco, de acordo com um estudo publicado em 25 de maio na Science Translational Medicine.

Os pesquisadores observaram que, quando as células foram enxertadas no trato gastrointestinal de camundongos, elas se diferenciaram em neurônios e células gliais de suporte, que fornecem suporte físico e metabólico aos neurônios. Além disso, as células de Schwann demonstraram ter propriedades regenerativas, melhorando a função digestiva em camundongos com distúrbios digestivos como gastroparesia e aganglionose colônica.

Mas seus benefícios potenciais não param no estômago – os pesquisadores apontaram que a principal barreira para o desenvolvimento de tratamentos eficazes para doenças como Parkinson e derrame tem sido a obtenção de células-tronco neurais do próprio corpo do paciente.

“Como as células-tronco adiposas são amplamente consideradas agentes terapêuticos seguros para os seres humanos… a derivação de SAT-[células-tronco neurais] oferece um potencial sem precedentes para aplicação terapêutica em doenças neurológicas”, disseram os pesquisadores.

Antes disso, é necessário mais trabalho para definir as propriedades dessas células e estabelecer protocolos para isolá-las e expandi-las, acrescentaram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.



Mara Gabrilli propõe derrubada de resolução do CFM contra canabidiol

19/10/2022 - A senadora lembra que há remédios autorizados pela Anvisa para tratar epilepsia, Parkinson, esclerose múltipla, artrite, autismo, dores crônicas ou causadas por cânceres, ansiedade e outros males

A senadora Mara Gabrilli (PSDB-SP) apresentou ao Senado um projeto de decreto legislativo (PDL 361/2022) para derrubar uma resolução do Conselho Federal de Medicina (CFM) que restringe a prescrição de cannabis medicinal e canabidiol em tratamentos médicos (Resolução 2.324). A resolução do CFM libera canabidiol só no tratamento de epilepsias em crianças e adolescentes refratários a terapias convencionais nas síndromes de Dravet e Lennox-Gastaut, e no complexo da esclerose tuberosa.

A resolução proíbe também a prescrição de “quaisquer outros derivados da cannabis que não o canabidiol”, e proíbe a médicos prescrever canabidiol para quaisquer outras doenças, menos se o tratamento fizer parte de algum estudo científico. Para Mara, a diretriz do CFM afronta a Constituição e decisões da Anvisa que liberaram maconha medicinal em diversas terapias.

"Essas restrições redundam em graves prejuízos a pacientes que fazem uso da cannabis medicinal, ou que poderiam vir a fazer. Só em 2021, 70 mil medicamentos foram importados à base de cannabis, com canabidiol (CBD) e tetrahidrocanabinol (THC), todos autorizados pela Anvisa para tratar epilepsia, Parkinson, esclerose múltipla, artrite, autismo, no alívio de dores crônicas ou causadas por cânceres, para ansiedade e tantos outros males", reclama.

Para Mara, a resolução do CFM agride as funções da Anvisa, órgão responsável por fiscalizar medicamentos, substâncias ativas, insumos e tecnologias. A senadora reclama que o CFM desconsidera que a Anvisa concedeu em 2017 registro para o medicamento Mevatyl, que tem como princípio ativo canabidiol e tetrahidrocanabinol. O Mevatyl trata pacientes adultos com espasmos moderados e graves causados por esclerose múltipla. "Cria-se um paradoxo: um medicamento registrado no país que não pode ser prescrito. Aliás, a Anvisa já concedeu registro para 20 produtos de cannabis, que podem ser regularmente comercializados", protesta.

Mara reclama que a resolução do CFM contradiz uma outra resolução do próprio órgão (Resolução 2.292, de 2021) que trata da autonomia do médico para prescrever o que julgar melhor para seu paciente, "um dos pilares da Medicina desde Hipócrates, só tendo limite na lei e na ética". Por fim, a nova resolução chega ao ponto de "criar restrições à liberdade de expressão e científica", segundo Mara, ao proibir médicos de darem palestras e cursos sobre uso de canabidiol ou produtos derivados da cannabis fora do ambiente científico, entendido pelo CFM apenas como “congresso realizado por sociedade vinculada à Associação Médica Brasileira (AMB)”.

Agência Senado (Reprodução autorizada mediante citação da Agência Senado)

Fonte: Agência Senado

terça-feira, 18 de outubro de 2022

O Parkinson é realmente mais de uma doença?

October 18, 2022 - As mudanças epigenéticas associadas à doença de Parkinson diferem entre homens e mulheres, de acordo com um novo estudo.

Em uma análise post-mortem de neurônios cerebrais, os pesquisadores compararam amostras de 50 pessoas que morreram de doença de Parkinson com 50 pessoas que não apresentavam sinais de doença de Parkinson. Eles descobriram mais de 200 genes diferentes de marcas epigenéticas. e fêmeas.

“O que chamamos de Parkinson é o singular, mas provavelmente é o plural de Parkinson.”

“Dois círculos representando genes com diferentes marcas epigenéticas na doença de Parkinson podem explicar a divisão entre machos e fêmeas: um para machos e outro para fêmeas. A sobreposição entre os círculos é 5. Ele contém apenas um gene”, disse o professor associado Allison Bernstein. Ernest da Rutgers University, onde se formou em Farmacologia e Toxicologia pela Mario School of Pharmacy, NPJ Parkinson's disease.

“Descobrimos isso toda vez que analisamos machos e fêmeas separadamente, quer estivéssemos visando humanos, camundongos ou modelos de toxicologia. É provavelmente a forma plural da doença de Parkinson.”

A doença de Parkinson mata neurônios vitais Uma região do cérebro que produz o neurotransmissor dopamina. Embora as mudanças epigenéticas que causam doenças – mudanças na forma como os genes funcionam – e as mudanças no código genético subjacente não sejam totalmente compreendidas, os resultados do estudo abrirão centenas de pesquisas adicionais para os pesquisadores. Você pode obter sugestões sobre o que fazer.

“Alguns dos genes que encontramos já haviam sido implicados em outros estudos, mas muitos deles eram completamente novos. Ele abre muitos caminhos para uma investigação mais aprofundada de como estes estão relacionados.

A doença de Parkinson é o segundo distúrbio cerebral mais comum nos Estados Unidos, afetando mais homens do que mulheres. doença neurodegenerativa Alzheimer está por trás disso, como mostram os números do CDC. Até 10% dos casos são totalmente hereditários, enquanto o restante parece ser devido a uma interação complexa de genes, idade e fatores ambientais.

Para saber mais sobre as marcas epigenéticas associadas à doença de Parkinson, os pesquisadores anonimizaram amostras de tecido cerebral dos lobos parietais de 50 pessoas que morreram de doença de Parkinson em estágio intermediário e 50 que tinham cérebros saudáveis.

Eu chequei

Eles isolaram cérebros masculinos de cérebros femininos e neurônios de outros tipos de células para ver como as mudanças epigenéticas ocorrem em células específicas antes de morrerem em pacientes com Parkinson. Eu chequei.

“Neste estudo, não podemos dizer que mudanças epigenéticas nesses genes causam a doença de Parkinson. A doença de Parkinson pode causar alterações nesses genes”, diz Bernstein. Estamos fazendo mais pesquisas no laboratório para determinar se isso contribui para a doença.”

Idealmente, o estudo ajudaria a identificar genes e vias que mudam no início da doença, acrescenta Bernstein. Esses genes são alvos potenciais para terapias que podem prevenir ou retardar a progressão da doença.

Do jeito que está, os esforços para prever, prevenir ou reverter a doença de Parkinson estão fazendo um progresso frustrantemente lento.

Trauma cerebral físico e exposição crônica a alguns produtos químicos aumentam o risco de desenvolver essa condição, enquanto o consumo de cafeína e nicotina o reduz um pouco. Embora alguns medicamentos aliviem os sintomas e alguns novos testes de medicamentos estejam em andamento, nenhum dos medicamentos atualmente aprovados pode retardar a progressão da doença.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Singapore-times.

Senadora reage à resolução que dificulta uso da cannabis: “Mordaça”

Mara Gabrilli (PSDB-SP) apresentou projeto para sustar decreto do Conselho Federal de Medicina que promete dificultar acesso ao medicamento

Mara Gabrilli (PSDB), candidata à vice na chapa de TebetFábio Vieira/Metrópoles

18/10/2022 - A senadora Mara Gabrilli (PSDB-SP) protocolou, nessa segunda-feira (18/10), um projeto de decreto legislativo (PDL) para sustar a resolução do Conselho Federal de Medicina (CFM) publicada na última semana e que promete dificultar ainda mais o acesso à cannabis medicinal.

A parlamentar é tetraplégica e faz uso do medicamento para conter dores crônicas da lesão medular que sofreu. A senadora, que foi candidata a vice na chapa de Simone Tebet (MDB) à Presidência, defende que o uso do medicamento prescrito por médicos não deve ser restringido, mas ampliado.

“Represento milhares de brasileiros que, como eu, usam cannabis medicinal, e sigo firme lutando para que o acesso seja ampliado e nunca limitado”, afirmou a senadora.

Segundo a senadora, a nova resolução do CFM “ignora toda a história da medicina”.

“Ela coloca uma mordaça na autonomia dos médicos prescritores, restringindo o tratamento apenas ao canabidiol, uma única substância das mais de 700 já identificadas na planta, e para apenas duas doenças, desprezando as centenas de estudos que comprovaram a eficácia da cannabis medicinal para diversas patologias”, prossegue.

Entre os anos de 2015 e 2021, os pedidos de importação de produtos à base da cannabis liberados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) passaram de 2,5 mil para cerca de 70 mil. Desde 2019, a venda também foi autorizada nas drogarias e farmácias no país.

Atualmente, há indicações de canabidiol e outros derivados da maconha medicinal para o tratamento de mais de 20 diferentes condições médicas, como depressão, dor crônica, dor oncológica, autismo, esclerose múltipla, Parkinson e Alzheimer. Fonte: Metropoles.

Canabidiol

Opinião: Minha estranha jornada com Parkinson

Oct 17, 2022 - A doença progressiva é desafiadora, mas nem tudo é desagradável.

"Você já ouviu falar da hipertensão do avental branco, quando a pressão arterial aumenta na presença de médicos, mas você só deve ver meu tremor e tremor no avental branco", escreve Tom Lozar. PHOTO BY VLADIMIR NENOV /Getty Images/iStockphoto

Eu costumava ser capaz de digitar. Aprendi a fazer isso em uma primavera no ensino médio, em Welland, Ont. Por causa da doença de Parkinson, eu não posso mais prontamente. Isso foi digitado por minha esposa.

Certa noite, essa esposa suspira profundamente e diz: “É melhor eu te mostrar isso, você verá mais cedo ou mais tarde”. É um relatório do CBC das profundezas de Terra Nova e Labrador sobre uma solução remota para o Parkinson. Um homem de sorte de Newfoundland pode dirigir, dançar e ir a restaurantes novamente, graças à estimulação do mesencéfalo enviada de um hospital em Toronto para seu marca-passo em Mount Pearl. "Uau!" dizer minha esperança muitas vezes enganada e minha esposa. E, no entanto, não vemos filas com piquetes em frente aos escritórios dos neurologistas em Montreal.

A última correção, ao que parece, é realmente muito antiga. Perguntei ao meu então neurologista sobre isso anos atrás e a voz do outro lado, não do chefe, mas de um estagiário, me disse: “Ah, isso não é para você”.

Agora, eu tenho que te dizer que, especialmente se o inglês não é sua língua nativa, você deve ter cuidado ao relatar uma doença imensurável e imensa como o Parkinson. O que exatamente ele quis dizer com aquele “não é para você”? Eu não era elegível porque era imigrante? Porque eu era muito velho? Ou porque eles ficaram sem números da sorte para aquele dia?

Eu já havia desistido de um especialista brilhante, honesto e agradável cuja despedida foi: “Sempre tem o cirurgião, mas duvido que ele vá te levar porque você não reage muito à medicação”. Depois, houve o Especialista X que prometeu: “Vamos encontrar uma solução” e depois me deixou porque, com minha fé vacilante, eu estava claramente procurando um médico.

Claro, nem tudo é desagradável em uma doença de especialidade como o Parkinson. Por exemplo, há os efeitos colaterais exóticos dos medicamentos: aumento da libido e desejo de jogar. No meu caso, sob o Prolopa, o jogo se apresentou como uma decisão recorde de comprar um Subaru usado em 20 minutos. Quanto aos efeitos libdinal, eles não são imprimíveis.

Oito anos depois, eu supostamente tenho Parkinson. Como eles sabem, eu não sei. Você já ouviu falar da hipertensão do avental branco, quando a pressão arterial aumenta na presença de médicos, mas você só deve ver meu tremor e tremolo do avental branco. Como eles podem me diagnosticar por trás de toda aquela nevasca de interferência prestidigitadora das minhas mãos exibicionistas? Ora, eu sou uma trupe de dança de um homem só!

De qualquer forma, meus primos europeus são informados, apresentando os mesmos sintomas que eu, que eles têm algo chamado Tremor Familiar, um parente da epilepsia.

Posso um dia contar mais sobre minha doença progressiva quando em algum momento de 2023 o governo me ensinar, como prometido, a falar com computadores. Eu cruzaria meus dedos, se pudesse.

Tom Lozar é um professor aposentado do Vanier College. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Montrealgazette.

Novos biomarcadores do LCR sinalizam novos caminhos para a terapêutica de Parkinson

October 18, 2022 - Um novo estudo identifica um novo biomarcador do líquido cefalorraquidiano para a doença de Parkinson, expandindo o escopo de possíveis alvos de drogas.

Na semana passada, a revista Nature publicou um artigo detalhando um estudo in situ da doença de Parkinson (DP), mostrando alterações estruturais de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) entre indivíduos saudáveis ​​e pacientes com Parkinson. Existe o potencial de que essas mudanças estruturais possam permitir um novo método de diferenciação de diferentes subtipos de doenças, expandindo assim o escopo de novas terapêuticas para a DP.

A DP é uma doença neurodegenerativa associada à perda da função motora e comprometimento cognitivo. Em 2022, a Organização Mundial da Saúde relatou que a incidência de DP dobrou nos últimos 25 anos, sendo a DP o distúrbio do movimento mais prevalente. O aumento da prevalência da DP é comumente identificado como um sintoma do envelhecimento da sociedade, afetando 1% da população mundial com mais de 60 anos.

Identificando subpopulações de DP
Atualmente, não há cura para a DP, pois a terapêutica atual da DP visa apenas os sintomas da doença. A terapêutica padrão do Parkinson é Sinemet (levodopa-carbidopa) que atua substituindo a dopamina que falta no corpo, melhorando assim o controle motor. No entanto, Sinemet só é eficaz naqueles com patologias do corpo de Lewy da DP. Na fisiopatologia da DP, os corpos de Lewy são depósitos que interagem com substâncias químicas no cérebro para causar neurodegeneração. Isso pode levar mais tarde à demência relacionada à DP.

Atualmente, a maioria das terapias e biomarcadores de DP são desenvolvidos para diagnosticar e tratar pacientes com DP que apresentam patologia de corpos de Lewy. No entanto, de acordo com a International Parkinson and Movement Disorder Society, isso representa 89% dos pacientes com DP, deixando os 11% restantes com escassos biomarcadores de DP disponíveis e, portanto, poucas opções de tratamento.

No artigo da Nature, 76 proteínas do LCR foram encontradas estruturalmente alteradas em indivíduos com DP em relação a indivíduos saudáveis, identificando um novo biomarcador de DP. O estudo sugeriu que, com mais pesquisas, esse biomarcador poderia ser responsável pelo diagnóstico de 11% dos pacientes com DP que não possuem patologia do corpo de Lewy e introduz o conceito de que análises estruturais globais de proteínas podem identificar um novo tipo de biomarcador estrutural de uma doença humana.

Alfonso Fasano, presidente de neuromodulação e cuidados multidisciplinares da Universidade de Toronto e da University Health Network, comentou sobre o crescimento da pesquisa de biomarcadores de DP dizendo: “Há muito interesse em tentar descobrir qual biomarcador pode ser confiável , sensíveis, específicos e, mais importante, não invasivos, para que possam ser usados ​​em larga escala e possam ser usados ​​mais vezes em um único assunto”. Assim, nos últimos anos houve um grande crescimento na pesquisa de biomarcadores de DP, visando permitir o desenvolvimento de novas medidas diagnósticas e novas estratégias de tratamento.

A busca por biomarcadores de DP
Os biomarcadores do LCR têm sido uma área de interesse popular na pesquisa de doenças neurodegenerativas, com estudos anteriores relacionados à doença de Alzheimer e à esclerose múltipla explorando o potencial de seu uso. Na pesquisa clínica da DP, muitos biomarcadores, como o neurofilamento, podem ser medidos no LCR usando uma punção lombar. Tecnologia como RT QuIC foi desenvolvida para detectar alfa-sinucleína no LCR. No entanto, este é um procedimento invasivo, envolvendo uma punção lombar ou uma punção lombar. Além disso, esse biomarcador indica apenas a prevalência da DP, sem fornecer informações sobre o estágio de progressão da doença do paciente.

“Existem muitos outros biomarcadores neste momento em investigação. Biomarcadores não invasivos em termos de biomarcadores de ressonância magnética cerebral ou tecnologia de ressonância magnética estão aumentando. Agora podemos analisar melhor a fisiologia do cérebro e existem vários laboratórios, tentando ver se podemos usar a ressonância magnética para detectar metabólitos específicos no cérebro, por exemplo”, diz Fasano. No entanto, tais biomarcadores não fornecem uma indicação específica do subtipo de DP do paciente, o que é importante na consideração de diferentes estratégias de tratamento.

Biomarcadores genéticos estão sendo investigados para auxiliar no desenvolvimento de medicina de precisão para DP. “Há agora uma série de genes conhecidos por causar a doença de Parkinson quando mutados ou por aumentar o risco de desenvolver a doença. Então, o próximo passo lógico é ver o que esses genes fazem e tentar corrigir o déficit usando drogas”, diz Fasano. De acordo com a GlobalData, mutações genéticas, como a mutação GBA, agora estão sendo direcionadas na terapêutica da DP com três terapias GBA em ensaios clínicos de Fase II.

A GlobalData é a empresa-mãe da Tecnologia Farmacêutica.

No entanto, permanecem questões ao usar biomarcadores genéticos no desenvolvimento de terapias de DP e pesquisa de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: pharmaceutical-technology.

Pesquisadores no Japão dão início a testes de terapia com genes para tratamento da Doença de Parkinson

181022 - Pesquisadores no Japão começaram a realizar testes para o tratamento da Doença de Parkinson através da injeção de genes em pacientes. Segundo relatos, este é o primeiro teste clínico deste método de tratamento no país.

Uma equipe do Hospital da Universidade de Medicina Jichi começou o teste na segunda-feira, injetando genes diretamente no cérebro de um paciente na faixa dos 50 anos, com o objetivo de estimular o organismo a produzir uma substância química do cérebro chamada dopamina, que envia sinais de movimentos para outras partes do corpo.

A Doença de Parkinson é degenerativa, e leva à perda gradual dos movimentos. Os membros dos pacientes podem tremer e seus corpos podem ficar rígidos. A doença é causada por anormalidades nas células responsáveis pela produção da dopamina.

Ao longo dos próximos 12 meses, 12 pacientes serão monitorados para averiguar a segurança e eficácia do tratamento. Os cientistas dizem que o objetivo é obter a aprovação para seu uso como um novo método de tratamento.

Segundo o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar Social do Japão, há mais de 140 mil pacientes da Doença de Parkinson no país. Fonte: Nhk

Óleo de canabidiol melhora o bem-estar de pacientes com doenças como demência, Parkinson e fibromialgia

por Naiane Mesquita

Substância extraída da planta cannabis, popularmente conhecida como maconha, possibilita uma melhora significativa no tratamento de diversas patologias

23/08/2021 - Cercado de tabus, o uso do canabidiol como medicamento no tratamento de inúmeras doenças tem crescido no Brasil, inclusive em Mato Grosso do Sul. A substância extraída da planta cannabis, popularmente conhecida como maconha, possibilita uma melhora significativa no tratamento de patologias como Parkinson, Alzheimer, autismo, epilepsia e esclerose múltipla.

Foi graças ao óleo de canabidiol que o músico Francisco Saturnino Lacerda Filho, do Grupo Acaba, conhecido como Chico, teve alguns momentos de tranquilidade ao lado da família antes da demência mista, vascular com parkinsoniana, atingi-lo novamente. “Começamos a usar o óleo há quatro meses, quando meu pai começou a entrar na fase grave da demência. Ele tem demência mista, vascular com parkinsoniana. Os remédios não estavam mais segurando a doença e nem fazendo o efeito desejado”, explica a filha de Francisco, Carina Cury Lacerda. “Até chegarmos na gota ideal demorou cerca de 15 dias, e logo começamos a ver melhora. De um quadro catatônico, ele passou a sorrir, ter interações, mesmo que sem sentido e muitas vezes delirantes, relembrar hábitos antigos, ter as próprias vontades e fazer sinapses cerebrais”, detalha.

Aos 76 anos, Francisco agora luta novamente contra a doença, que evoluiu rapidamente no último mês. “Hoje ele se encontra em outro quadro, está entrando na fase grave da doença, com infecção e outros problemas intestinais. Convivemos com os problemas da doença e do corpo fragilizado, porém, o que o óleo de canabidiol nos trouxe e nos traz são momentos de alegria e de prazer, tanto para nós familiares quanto para o paciente”, conta a filha.

Carina conseguiu adquirir o óleo por meio do trabalho realizado pela Associação Sul-Mato-Grossense de Pesquisa e Apoio à Cannabis Medicinal Divina Flor, que viabiliza a substância a pacientes de MS. Segundo um dos diretores da associação, Alexander Onça, a ideia de criar a iniciativa surgiu em 2019, quando ele e uma amiga, a também diretora Jéssica Luana Camargo, receberam a prescrição médica para o uso do canabidiol. “Nós dois somos pacientes, eu sou portador de Síndrome de Tourette, descobri há 4 anos, e meu neurologista prescreveu o óleo. Nós percebemos como era difícil e caro importar, o custo do óleo é, em média, de R$ 2.500 na farmácia”, relata.

Depois de várias tentativas de adquirir o produto, os dois descobriram que existiam diversas associações do gênero no Brasil e participaram de um curso em São Paulo para aumentar o conhecimento sobre o tema. “Isso foi em 2019. A gente fez um curso pela Sociedade Brasileira de Estudo da Cannabis Sativa (SBEC), formada por médicos, psiquiatras, neurologistas, pessoas bem sérias e dentro da prefeitura de São Paulo. Foi bem avançado, e descobrimos vários médicos que nos apoiam aqui. Por meio da associação, a gente consegue os óleos para os pacientes com um custo menor, dependendo da dosagem. Cerca de 20% também são para doação gratuita, ou seja, pessoas que recebem gratuitamente o óleo quando não têm condições de arcar com os custos”, ressalta.

Por enquanto, a associação luta pelo direito de cultivar a planta em Mato Grosso do Sul. “Nossa autorização está transitando na Justiça Federal, no nome da associação, além disso, auxiliamos os pacientes a conseguirem o medicamento em outras associações”, esclarece. Para Carina, o óleo fez a diferença na vida da família nos últimos meses. “Desejo que todos que tenham o mesmo problema, ou outros, como autistas, pacientes oncológicos, etc, possam ter a oportunidade de fazer o uso do óleo”, frisa.

Quem também viu benefícios foi Fabiana Rodrigues, 36 anos, mãe da pequena Lara Gabriel de Souza Rodrigues, de apenas cinco anos, que tem paralisia cerebral e epilepsia de difícil controle. “Ela já toma há quase dois anos e mudou muito, os espasmos que ela tinha com grande frequência diminuíram. Faz um ano que eu comecei a adquirir o óleo pela associação, antigamente comprava de outro lugar que tinha um preço bem mais caro. O pessoal da associação me deu um suporte bem grande em vista do que eu pagava antes”, pontua.

Ciência

Os avanços no uso do canabidiol no Brasil são amparados pela ciência e por médicos, que têm prescrito mais a substância.

No entanto, segundo a médica neurocirurgiã Patrícia Montagner, nem sempre foi assim. “Eu me formei, fiz minha especialização médica e nunca tive acesso a esse conhecimento na academia, nunca ouvi falar no sistema endocanabinóide, nunca tive uma aula mostrando que essa planta, a cannabis, poderia ter potencial terapêutico no tratamento. O que aconteceu é que, depois que eu fiz minha formação em Medicina e em neurocirurgia, comecei a observar muitos pacientes com dor crônica, pacientes com transtornos neurológicos diversos, que não apresentavam resultados satisfatórios com as terapias habituais”, explica.

Patrícia é uma das médicas defensoras do uso do canabidiol no tratamento de diversas doenças, e percebeu durante a pandemia o aumento no interesse de pacientes pelo tratamento. Atualmente, ela prescreve o óleo para pessoas que convivem com dor crônica e com doenças neurológicas degenerativas, como Parkinson, Alzheimer, epilepsia, esclerose múltipla e fibromialgia. “A gente observa respostas dramáticas de pessoas com fibromialgia que estavam com quadros de dor há 15, 20 anos, tentando a melhora com várias medicações, como antidepressivos, anticonvulsivantes, sedativos, enfim, analgésicos diversos e que não apresentavam respostas satisfatórias e, quando foram suplementados [com o canabidiol], apresentaram uma resposta excelente, no sentido de controle da dor, da fadiga e de sintomas associados”, comenta.

Segundo a médica, ainda há muito o que se investigar sobre a cannabis. “Existe muita ciência para explicar por que a planta funciona em diferentes problemas de saúde. A planta já é explorada para fins terapêuticos há milhares de anos, não é novidade isso não, tratados de farmacopeia, de medicina, já referiam o potencial dessa planta. O que tem de novidade é descobrir como e por que a planta funciona”, explica.

Graduado pela Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), o médico psiquiatra Wilson Lessa também é um defensor da cannabis medicinal no Brasil, e não só pelo ponto de vista do canabidiol. Segundo Wilson, as pesquisas sobre a cannabis remetem à década de 1980. “Hoje, das doenças psiquiátricas que a gente tem alguma possibilidade terapêutica dos canabinoides, e não necessariamente apenas o canabidiol, mas principalmente ele, temos o autismo, as doenças neurodegenerativas, como Parkinson, Alzheimer e esquizofrenia, com excelentes resultados”, pontua.

De acordo com o médico, foram observadas melhoras no tratamento de ansiedade e de Síndrome de Tourette, neste caso com o uso do tetrahidrocanabinol (THC), substância também encontrada na maconha. “Existem dificuldades em fazer estudos científicos, já que a planta é proibida, mas ao longo desses próximos cinco anos vamos ver muitos outros estudos de qualidade, de evidência científica boa. Estamos vendo apenas uma ponta do iceberg”, acredita. Fonte: Correiodoestado.

Risco de Parkinson é três vezes superior para estas pessoas, diz estudo

18/10/22 - Saiba o que diz um estudo coordenado por investigadores da Universidade de Glasgow, no Reino Unido.

Risco de Parkinson é três vezes superior para estas pessoas, diz estudo

Um estudo publicado na revista científica Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry refere que o risco de Parkinson é três vezes superior em antigos jogadores de rugby. Para doenças do neurônio motor e demências, no geral, o risco é 15 vezes e duas vezes maior, respetivamente, acrescentam os investigadores da Universidade de Glasgow, no Reino Unido, responsáveis pela investigação.

Os cientistas recrutaram 412 jogadores de rugby que tinham, pelo menos, 30 anos no início do estudo. Cada participante disponibilizou dados sobre o seu histórico de saúde e a posição no campo. Estes indivíduos foram agrupados por idade, sexo e nível socioeconómico com 1.200 pessoas (grupo de controle) que não praticavam o desporto.

Em média, cada voluntário teve os seus dados médicos analisados por um período de três décadas. Até o final do estudo, 121 (29%) dos ex-jogadores de rugby e 381 (31%) do grupo controle faleceram.

Segundo os autores, as hipóteses de Parkinson eram, pelo menos, duas vezes superiores entre os jogadores (11,5%). Surpreendentemente, apesar do risco para doenças neurológicas, os jogadores de rugby viveram mais (79 anos) que o grupo de controle (76 anos).

Os cientistas defendem que devem ser adotadas novas estratégias para reduzir os riscos de impacto na cabeça e lesão cerebral traumática durante os jogos e treinos. Isso porque os autores do estudo desconfiam que estas lesões estejam na origem da doença nestes indivíduos. Fonte: Notícias aoMinuto.

sexta-feira, 14 de outubro de 2022

O cerne da questão: efeitos cardiovasculares da doença de Parkinson

141022 - Há muito se sabe que a doença de Parkinson (DP) não causa apenas sintomas de movimento, mas também causa uma série de sintomas não motores com efeitos em todo o corpo. Um dos sistemas de órgãos que é afetado é o sistema cardíaco, englobando o coração, bem como os vasos sanguíneos maiores e menores. Recebi este tema como sugestão de um leitor do blog e vamos discutir esse importante assunto hoje. Sinta-se à vontade para sugerir seu próprio tópico de blog.

Compreender o controle neurológico do sistema cardíaco
Antes de explorarmos esta questão, vamos primeiro aprender um pouco sobre o sistema nervoso autônomo (SNA) e sobre o lugar do sistema cardíaco dentro dele. O SNA faz parte do sistema nervoso periférico, uma rede de nervos em todo o corpo. O SNA exerce controle sobre funções que não estão sob direção consciente, como respiração, função cardíaca, pressão arterial, digestão, micção, função sexual, resposta pupilar e muito mais. O SNA é subdividido em sistema nervoso parassimpático e sistema nervoso simpático. Tanto o sistema nervoso parassimpático quanto o simpático regulam a maioria dos principais órgãos. Muitas vezes, eles têm efeitos opostos, com o sistema nervoso simpático ativando um sistema e o sistema parassimpático acalmando-o.

Um dos sistemas controlados pelo SNA é a regulação cardíaca. Os sensores de pressão arterial, conhecidos como barorreceptores, residem no coração, bem como na artéria carótida, a principal artéria do pescoço. Se os barorreceptores detectam uma mudança na pressão sanguínea, um sinal é enviado para áreas específicas do cérebro. A partir daí, o sistema nervoso autônomo envia sinais ao coração para controlar a frequência cardíaca e o débito cardíaco. Os sinais também são enviados aos vasos sanguíneos para alterar o tamanho de seu diâmetro, regulando assim a pressão sanguínea.

Como a doença de Parkinson afeta o sistema nervoso autônomo e o coração
Na DP, existem duas razões principais pelas quais o controle automático do sistema cardíaco é prejudicado. Primeiro, as áreas do cérebro que controlam esse sistema geralmente contêm corpos de Lewy e sofreram neurodegeneração. Além disso, o próprio sistema nervoso autônomo é afetado diretamente por acúmulos semelhantes a corpos de Lewy e neurodegeneração. Isso significa que, quando os barorreceptores do coração e da artéria carótida detectam uma queda na pressão sanguínea e tentam gerar um sinal para o coração e os vasos sanguíneos para aumentar a pressão sanguínea, a mensagem pode não ser transmitida. Isso resulta em hipotensão ortostática neurogênica (nOH), ou queda na pressão arterial ao ficar em pé devido à disfunção do sistema nervoso autônomo. Não existem medicamentos que possam curar a nOH restaurando o sistema nervoso autônomo na DP. nOH no entanto, pode ser tratado. Leia mais sobre nOH e seus tratamentos aqui.

Normalmente, ao discutir os efeitos cardíacos da DP, o foco está no nOH. Outro efeito cardíaco na DP, no entanto, são as alterações na frequência cardíaca. A variabilidade da frequência cardíaca, que é uma medida da variação no intervalo de tempo entre os batimentos cardíacos, foi mais pronunciada em pacientes que eventualmente desenvolveram DP do que naqueles que não desenvolveram, sugerindo que a disfunção autonômica cardíaca pode ser um sintoma não motor precoce da doença de Parkinson. Outros estudos mostraram que pessoas com DP tendem a ter certas características em seu eletrocardiograma. Essas características incluem um intervalo PR prolongado e possivelmente um intervalo QTc prolongado, referindo-se a segmentos mais longos do que o normal do traçado do coração. Ainda não está claro quais são as consequências clínicas dessas alterações, embora não se acredite que elas geralmente levem a anormalidades do ritmo cardíaco.

Pensa-se que problemas estruturais do coração, como doença arterial coronariana ou cardiomiopatia, não sejam parte da patologia da DP, embora, é claro, possam coexistir com a DP.

Pesquisas estão em andamento para entender melhor os efeitos cardíacos do Parkinson
É possível obter imagens do sistema nervoso simpático do coração humano injetando um marcador radioativo, [123I]meta-iodo-benzil-guanidina, (MIBG). O desenvolvimento desta técnica, conhecida como imagem cardíaca com MIBG, é muito promissor como teste para confirmar o diagnóstico de DP (um estado em que a detecção de MIBG no coração está diminuída ou ausente), para identificar aqueles que estão em risco de desenvolver DP em o futuro e distinguir a DP de distúrbios relacionados. A imagem cardíaca com MIBG ainda é considerada um procedimento experimental para detecção de DP e ainda não está em uso como ferramenta clínica para esse fim.

Um estudo de pesquisa recente foi realizado em macacos em que a destruição dos nervos simpáticos do coração foi induzida quimicamente para imitar as alterações observadas na DP. O sistema cardíaco foi então fotografado usando uma série de marcadores radioativos de nova geração, que se ligam a marcadores de inflamação e estresse oxidativo. Este sistema modelo pode ajudar a esclarecer as alterações moleculares que acompanham a perda dos nervos simpáticos do coração e também pode ser usado para rastrear a resposta do sistema cardíaco a agentes terapêuticos.

Dicas
A patologia do corpo de Lewy e a neurodegeneração no cérebro e no sistema nervoso autônomo podem ter efeitos precoces e profundos no sistema cardíaco em pessoas com DP.
O efeito mais bem compreendido disso é a hipotensão ortostática neurogênica (nOH), ou queda da pressão arterial ao ficar em pé.

Embora existam medicamentos que possam ajudar nos sintomas da nOH, não existem medicamentos que melhorem diretamente a degeneração do sistema nervoso autônomo na DP. Um novo sistema modelo, no entanto, pode ser usado para estudar terapias potenciais.

O cuidado cardiológico de rotina faz sentido para pacientes com DP. Um cardiologista pode ajudar a controlar o nOH e garantir que o ritmo cardíaco esteja normal. Ele ou ela também pode rastrear problemas cardiológicos adicionais que não estão ligados à DP, mas são comuns na população em geral, como doença arterial coronariana. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: APDA parkinson.

Conectividade de rede funcional dinâmica alterada na discinesia induzida por levodopa da doença de Parkinson

13 October 2022 - Resumo

Mira
O objetivo deste estudo foi esclarecer a atividade neural dinâmica da discinesia induzida por levodopa (LID - levodopa-induced dyskinesia) na doença de Parkinson (DP).

Métodos
Usando a análise de conectividade de rede funcional dinâmica (dFNC - dynamic functional network connectivity), avaliamos 41 pacientes com DP com LID (grupo LID) e 34 pacientes com DP sem LID (grupo sem LID). A análise de componentes espaciais independentes do grupo e a abordagem de janela deslizante foram empregadas. Além disso, aplicamos um algoritmo de agrupamento k-means em matrizes de conectividade funcional (FC - functional connectivity) em janelas para identificar padrões recorrentes de FC (ou seja, estados).

Resultados
O número ótimo de estados foi determinado em cinco, o chamado Estado 1, 2, 3, 4 e 5. Na fase ON, em comparação com o grupo No-LID, o grupo LID ocorreu com mais frequência e permaneceu mais tempo no estado fortemente conectado 1, caracterizada por fortes conexões positivas entre a rede visual (VIS) e a rede sensório-motora (SMN). Na passagem da fase OFF para ON, o grupo LID ocorreu com menor frequência no Estado 3 e no Estado 4. Enquanto isso, o grupo LID permaneceu mais tempo no Estado 2 e menor no Estado 3. O grupo sem LID ocorreu com maior frequência no Estado 5 e com menor frequência no Estado 3. Além disso, a análise de correlação demonstrou que a gravidade da discinesia estava associada à frequência de ocorrência e tempo de permanência no Estado 2, dominado pelo córtex frontal inferior na rede executiva cognitiva (CEN).

Conclusão
Usando a análise dFNC, descobrimos que a discinesia pode estar relacionada à inibição disfuncional do CEN nas alças motoras e excitação excessiva de VIS e SMN, o que forneceu evidências das mudanças na dinâmica cerebral associadas à ocorrência de discinesia (segue...). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wiley.

domingo, 9 de outubro de 2022

Benefícios do ultrassom subtalâmico focalizado sustentado por até cinco anos em pacientes com doença de Parkinson

October 8, 2022 - Benefits of Focused Subthalamic Ultrasound Sustained Up to Five Years in Patients with Parkinson's Disease.

Estimulação cerebral profunda: é certo para mim ou para meu ente querido?

 October 20, 2022 - Deep Brain Stimulation: Is It Right for Me or My Loved One?

Sexo modula o resultado da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico em pacientes com doença de Parkinson

091022 - Resumo - Existem muitas diferenças sexuais documentadas no curso clínico, perfil de expressão de sintomas e resposta ao tratamento da doença de Parkinson, criando desafios adicionais para o manejo do paciente. Embora a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico seja uma terapia estabelecida para a doença de Parkinson, os efeitos do sexo no resultado do tratamento ainda não são claros. O objetivo deste estudo observacional retrospectivo foi examinar as diferenças sexuais em sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. As medidas de desfecho foram avaliadas em 1 e 12 meses após a operação em 90 pacientes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico com idade de 63,00 ± 8,01 anos (55 homens e 35 mulheres). Os resultados das avaliações clínicas foram comparados entre os sexos por meio de um teste t de Student e dentro do sexo por meio de um teste t de amostra pareada, e modelos lineares generalizados foram estabelecidos para identificar fatores associados à eficácia e intensidade do tratamento para cada sexo. Descobrimos que a estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico pode melhorar os sintomas motores em homens, mas não em mulheres na condição de medicação em 1 e 12 meses após a operação. A síndrome das pernas inquietas foi aliviada em maior extensão nos homens do que nas mulheres. As mulheres demonstraram pior qualidade de vida no início do estudo e alcançaram menos melhora da qualidade de vida do que os homens após estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico. Além disso, o estágio de Hoehn-Yahr foi positivamente correlacionado com a resposta ao tratamento em homens, enquanto a dose equivalente de levodopa aos 12 meses pós-operatório foi negativamente correlacionada com a melhora motora em mulheres. Em conclusão, as mulheres receberam menos benefícios da estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico do que os homens em termos de sintomas motores, sintomas não motores e qualidade de vida. Encontramos fatores específicos do sexo, ou seja, estágio de Hoehn-Yahr e dose equivalente de levodopa, que estavam relacionados à melhora motora. Esses achados podem ajudar a orientar a seleção, o prognóstico e a programação de estimulação de pacientes com estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico para uma eficácia terapêutica ideal na doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.

Uma revisão sistemática de fisiomarcadores potenciais de campo local na doença de Parkinson: de correlações clínicas a algoritmos adaptativos de estimulação cerebral profunda

08 de outubro de 2022 - Resumo - O tratamento com estimulação cerebral profunda (DBS) provou ser eficaz na supressão dos sintomas de rigidez, bradicinesia e tremor na doença de Parkinson. Ainda assim, os pacientes podem sofrer flutuações incapacitantes na gravidade dos sintomas motores e não motores durante o dia. O tratamento convencional de DBS consiste em estimulação contínua, mas pode ser potencialmente otimizado adaptando as configurações de estimulação à presença ou ausência de sintomas por meio de controle de circuito fechado. Isso depende criticamente do uso de 'fisiomarcadores' extraídos de sinais (neuro)fisiológicos. Os marcadores físicos ideais para DBS adaptativo (aDBS) são indicativos da gravidade dos sintomas, detectáveis ​​em todos os pacientes e tecnicamente adequados para implementação. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido colocado na detecção de fisiomarcadores de potencial de campo local (LFP) e em seu uso na prática clínica. Conduzimos uma síntese de pesquisa das correlações que foram relatadas entre as características do sinal LFP e um ou mais sintomas motores específicos da DP. Características baseadas na banda beta espectral (~ 13 a 30 Hz) explicaram ~ 17% da variabilidade individual na bradicinesia e gravidade dos sintomas de rigidez. Limitações de oscilações de banda beta como fisiomarcador são discutidas e estratégias para melhoria adicional de aDBS são exploradas.

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que leva a uma ampla gama de sintomas motores e não motores. Até o momento, nem uma cura nem terapias modificadoras da doença estão disponíveis. A medicação dopaminérgica pode suprimir adequadamente os sintomas iniciais, mas normalmente se torna menos eficaz à medida que a doença progride. Pacientes com DP em estágio avançado podem ser encaminhados para procedimentos estereotáxicos, como estimulação cerebral profunda (DBS). Em média, o tratamento com DBS reduz significativamente os sintomas motores medidos com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. No entanto, os resultados clínicos são variáveis ​​entre os indivíduos, e os efeitos colaterais induzidos pela estimulação, como discinesia, disartria e sintomas neuropsiquiátricos, são comuns.5 ]. A eficácia do DBS também pode variar durante o dia dentro dos indivíduos como resultado da ingestão concomitante de medicamentos ou flutuações fisiológicas. Esses desafios exigem uma otimização das configurações de estimulação ajustadas ao paciente individual e de maneira dependente do tempo.

Para conseguir isso, os chamados fisiomarcadores relacionados à gravidade de certos sintomas ou estados (não) motores podem ajudar a titular a estimulação de maneira ideal. Por exemplo, o DBS pode ser ligado com base na detecção de um marcador físico que sinaliza a presença de tremor e desligado quando o marcador físico não for mais detectado. Esta forma de DBS é chamada de DBS “adaptativa” (aDBS) ou “closed-loop” [ 6 ] e atualmente já é aplicada como atendimento clínico em alguns países [ 7 ]]. O aDBS reduz potencialmente os efeitos colaterais devido à superestimulação, economiza o consumo de energia da bateria e também promete implementar configurações de estimulação específicas para sintomas. O sucesso das aplicações aDBS depende criticamente da qualidade e valor preditivo do fisiomarcador usado. Sinais eletrofisiológicos não invasivos, como EEG e ECG, são relativamente fáceis de medir, mas podem não ter uma relação clara com a gravidade dos sintomas. EMG e acelerometria são capazes de detectar sintomas de tremor e discinesia [ 8 , 9 , 10 ], mas também são propensos a confundir sinais de movimentos voluntários. Em geral, os seguintes critérios podem ser aplicados para julgar a utilidade clínica de um determinado fisiomarcador:

(1) Indicativo O fisiomarcador está suficientemente ligado à gravidade dos sintomas flutuantes?

(2) Indivíduo O fisiomarcador é detectável em cada paciente e específico do paciente, se necessário?

(3) Implementável O fisiomarcador é (tecnicamente) capaz de titular automaticamente a estimulação?

Um candidato primário para extrair marcadores físicos adequados é o sinal de potencial de campo local (LFP) que pode ser registrado a partir dos contatos do eletrodo DBS que não são usados ​​para estimulação. Neuroestimuladores modernos que permitem a detecção, como o Medtronic Percept™ PC [ 11] demonstraram que é tecnicamente viável integrar gravações e estimulação LFP dentro do mesmo dispositivo DBS. Isso tem a vantagem de que a atividade neural pode ser registrada diretamente das estruturas alvo do DBS que se acredita estarem implicadas na doença. As características do sinal da LFP podem, portanto, ter uma relação direta (causal ou associativa) com os sintomas clínicos. Nas últimas décadas, muito esforço tem sido feito na descoberta dos fisiomarcadores da LFP na DP e no seu uso na prática clínica. Nesta revisão sistemática, fornecemos uma visão geral dos marcadores que foram estudados, mostramos seus tamanhos de efeito agrupados e discutimos até que ponto eles são indicativos, individuais e implementáveis ​​para o sucesso do tratamento com aDBS. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Springer.

Lesão na cabeça antes da doença de Parkinson prevê declínio motor e cognitivo auto-relatado mais rápido

Objetivo: Comparar as taxas de declínio cognitivo e motor autorrelatado em pessoas com Doença de Parkinson (DP) com e sem histórico de traumatismo craniano (HI - head injury).

Fundamento: O HI é um fator de risco para o desenvolvimento da DP [1], mas sua relação com a progressão da DP não está estabelecida. Alguns estudos sugerem que o HI está associada ao comprometimento cognitivo ou motor na DP [2:4], embora não tenham esclarecido se a lesão anterior ao início da DP afeta a progressão subsequente.

Método: Aplicamos um questionário sobre história de vida de HI aos participantes do Fox Insight (FI), um estudo longitudinal online que avalia sintomas motores e não motores entre pessoas com e sem diagnóstico autorreferido de DP. Restringimos nossa análise a pessoas com DP cujo HI ocorreu pelo menos 5 anos antes do diagnóstico (PD+HI) em comparação com pessoas com DP e sem HI antes do diagnóstico (PDnoHI). Entre as pessoas que eram ativas em FI por pelo menos um ano, usamos modelos de risco proporcional de Cox para comparar o tempo desde o diagnóstico até o desenvolvimento de (a) comprometimento motor significativo (ou seja, a necessidade de assistência para caminhar) e (b) comprometimento cognitivo (ou seja, < 43 no Penn Daily Activities Questionnaire [PDAQ]) em PD+HI em comparação com PDnoHI, ajustando para idade, sexo, duração do PD na matrícula e educação. Exploramos ainda mais o papel da HI mais grave (ou seja, envolvendo fratura, convulsão ou perda de consciência). Os dados foram censurados 30 anos após o diagnóstico de DP.

Resultados: No total, 2.522 pessoas foram incluídas nesta análise [Tabela 1]. Quarenta e três por cento relataram HI, enquanto 28% relataram HI mais grave, pelo menos 5 anos antes do diagnóstico. PD + HI teve um início mais rápido do motor (aHR 1,24, 95% CI: 1,01 - 1,53, p = 0,037) [Figura 1] e comprometimento cognitivo (aHR 1,45, 1,14-1,86, p = 0,003) [Figura 2] em comparação com PDnoHI. A HI mais grave foi associada a um declínio motor ainda mais rápido (aHR 1,44, 1,13-1,83, p = 0,003)[Figura 3] e cognitivo (aHR 1,49, 1,11-2,0, p = 0,008)[Figura 4].

Conclusão: HI antes da DP prediz declínio motor e cognitivo mais rápido após o diagnóstico da DP. O efeito de HI mais grave foi mais proeminente do que qualquer HI. A HI antecedente pode, portanto, contribuir para resultados adversos quando a DP se desenvolve. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mds Abstracts.

Combinação de Biomarcadores Associados a Previsões Mais Fortes de Progressão na Doença de Parkinson

October 8, 2022 - Os resultados de um estudo sobre a doença de Parkinson revelaram que a combinação de biomarcadores sanguíneos, além de medidas clínicas com modelagem de prognósticos, está associada a uma previsão mais vital na progressão da doença.

Nirosen Vijiaratnam, MBBS, pesquisador acadêmico, Departamento de Neurociências Clínicas e do Movimento, University College London, UCL Queen Square Institute of Neurology
Nirosen Vijiaratnam, MBBS

Um estudo recente em 291 pacientes com doença de Parkinson (DP) mostrou que uma combinação de luz de neurofilamento sérico (NfL - serum neurofilament light), resultados clínicos e status genético dos pacientes pode ajudar na previsão da progressão da DP.1 Ter previsões mais precisas de progressão em pacientes com DP pode melhorar a seleção para ensaios clínicos.

Não só o NfL basal foi associado ao estado cognitivo basal, mas também predisse um tempo mais curto para demência (HR, 2,64), instabilidade postural (HR, 1,32) e morte (HR, 1,89).1 Em comparação, apolipoproteína E (APOE - apolipoprotein E) ε4 o status foi associado à progressão para demência (HR 3,12; IC 95%, 1,63-6,00). As variáveis ​​genéticas e os níveis de NfL previram uma progressão desfavorável em contraste semelhante aos preditores clínicos.

Ao combinar dados de NfL, clínicos e genéticos, os dados produziram uma previsão mais forte de resultados desfavoráveis, indicados por uma área sob a curva (AUC = area under the curve) de 0,84, em comparação com idade e sexo, que tiveram uma AUC de 0,74 (P = . 0103). O NfL sérico em combinação com variáveis ​​genéticas como glicocerebrosidase (GBA) e APOE forneceu uma melhor previsão de vários aspectos da progressão da DP na modelagem prognóstica do que apenas com medidas clínicas.

O investigador principal Nirosen Vijiaratnam, MBBS, pesquisador acadêmico, Departamento de Neurociências Clínicas e do Movimento, University College London, UCL Queen Square Institute of Neurology e colegas observaram que eles “classificaram os pacientes como tendo um resultado favorável ou desfavorável com base em um resultado previamente validado modelo e explorou como os biomarcadores sanguíneos se comparam com as variáveis ​​clínicas na distinção de fenótipos prognósticos”.

As alterações do sono experimentadas pelos pacientes em infusão de apomorfina foram indicadas por pontuações no Índice de Gravidade da Insônia e na Escala de Melhoria de Impressão Clínica Global.

Os pacientes com DP incluídos na análise foram recrutados a partir do estudo de observação Tracking Parkinson's. Os pacientes inscritos no estudo preencheram os critérios do Queen Square Brain Bank e tiveram neuroimagem de suporte. Os pacientes também tinham que estar dentro de 3,5 anos após o diagnóstico no recrutamento, o que incluiu pacientes virgens de tratamento e tratados com idades entre 18 e 90 anos.

Foi necessário um seguimento mínimo de 2,5 anos para que os pacientes fossem selecionados para a análise de NfL. Além disso, para facilitar uma análise sobre se a NfL pode ajudar a discriminar a DP típica com alto índice de certeza diagnóstica (maior que 95%), de uma amostra equivalente de casos com características clínicas atípicas com menor índice de certeza diagnóstica (menos de 80 %), outros critérios de seleção foram aplicados em sua avaliação clínica de 2,5 anos. As limitações do estudo foram a falta de avaliação no estado de medicação OFF e a falta de confirmação diagnóstica neuropatológica na coorte.

Outros achados foram que os escores basais de MoCA e SF foram associados aos níveis de NfL, que foram consistentes com outros estudos que exploraram a função cognitiva global,2 e destacaram o valor de testes neuropsicológicos mais detalhados. Além disso, não houve diferença significativa nos níveis de NfL ao comparar pacientes com status APOE ε4 heterozigoto ou homozigoto para aqueles que não o fizeram. Embora a capacidade preditiva do status APOE ε4 no desenvolvimento de demência e progressão cognitiva tenha sido confirmada, observaram Vijiaratnam et al.1

Houve um efeito principal negativo de níveis basais mais altos de NfL nos escores de progressão na modelagem mista, que era consistente com os níveis de NfL atingindo o pico antes do início de características clínicas apreciáveis. conforme determinado por mudanças no MoCA, os pesquisadores identificaram uma capacidade preditiva significativa para o desenvolvimento precoce de demência. Isso apoiou um estudo anterior que sugeriu que a revelação de NfL é melhor na previsão do desenvolvimento de demência do que o comprometimento cognitivo leve.4

Com base nos resultados, a capacidade da NFL de prever a progressão cognitiva pode ser explicada através da previsão de progressão mais precisa, refletindo a magnitude da deposição de alfa-sinucleína e disfunção anatômica presente. Status da NfL no momento do recrutamento”, escreveram Vijiaratnam e colegas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology live.

sábado, 8 de outubro de 2022

A Epidemia de Esquecidos.

por Antonio Samarone

08 de Outubro, 2022 - Perguntei a um filho, pelo professor Alípio, em foi sucinto: “o velho não regula mais, perdeu a memória, está com Alzheimer avançado.”

Alípio foi o cirurgião mais talentoso de sua época, um professor adorado por sua didática, educação e bom humor. Fora da sala de aula, o Dr. Alípio não dava um bom-dia, sempre de cara amarrada. Na sala, era um homem show, um espetáculo. A sala de aula era o seu palco.

Não fiquei satisfeito com a resposta do filho e insisti: sim, além do Alzheimer, como anda a vida do velho? Ele foi grosseiro: “o meu pai não existe mais. Nem morreu, nem está vivo. Acabou!

A memória sobre o brilhante professor, acabou com o fim da sua memória biográfica. Nem o Dr. Alípio se reconhece, nem a sociedade o reconhece. Literalmente, um vivo/morto.

O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva que provoca demência. Por razões óbvias, a perda da memória apressa a perda de autonomia. A sociedade é cruel com quem não produz.

A medicina reconhece outras patologias que levam a perda da função cognitiva e da memória. As demências Vascular; por Corpos de Lewy; pela Doença de Parkinson; a Fronto temporal; a de Huntington; a Alcoólica; de Creutzfeldt-Jakob e, mais recentemente, as sequelas da Covid-19.

Entretanto, o Alzheimer, por ser a mais frequente, virou a doença símbolo das demências.

Eu comecei com um esquecimento seletivo. Encontro com pessoas conhecidas, sei quem é, lembro-me dos detalhes do fulano, só não me lembro do nome. É um constrangimento. E quando se trata daqueles chatos que perguntam: “Tá lembrado de mim?” Aí o constrangimento aumenta.

A acho que a saída é as pessoas andarem com o seu “CR Code” à mostra, para que possamos identificá-los com o celular.

Voltando ao professor Alípio, hoje não se fala mais nele, foi esquecido ainda vivo.

Em minha infância, a caduquice não levava ao esquecimento, pelo contrário, era como se o velho voltasse a ser criança, para que o fardo da velhice se tornasse mais leve. E assim era visto.

O Seu Pepita de Dona Bobina, foi o caduco padrão de minha infância. A cidade o respeitava, com uma observação sagrada: “o seu Pepita está caducando, ninguém mexe com ele.”

Eu achava a caduquice a antessala do paraíso, uma preparação para a eternidade. Uma forma serena de desapego com vida.

O caduceu era uma insígnia de autoridade, o bastão dos deuses, o cajado dos pastores, a varinha das fadas e o condão de Asclépio.

A velhice chegava com o “arrastar os pés e o tremer das mãos”. Os velhos eram poucos, mas divinamente rabugentos, cheios de razões e de verdades. Os velhos metiam medo: “o velho pega!”, me advertia mamãe. Era um preconceito respeitoso. Só a caduquice as abrandava.

Hoje não se presta a atenção aos velhos. Eu passei a vida esperando a hora da rabugice, tenho contas a acertar! Mas estamos na Era do esquecimento. Os velhos não contam mais, foram transformados em idosos, uma forma domesticada de velhice.

Hoje todos tem razão e a verdade foi extinta.

Rabugice Já!

Fonte: 93noticias.

Precisão da colocação do eletrodo STN-DBS e melhora motora na doença de Parkinson: revisão sistemática e metanálise de paciente individual

081022 – Resumo

A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) é um tratamento neurocirúrgico eficaz para a doença de Parkinson. A precisão cirúrgica é um determinante crítico para alcançar um efeito adequado de DBS no desempenho motor. Uma precisão cirúrgica de dois milímetros é comumente aceita, mas faltam evidências científicas. Uma revisão sistemática e meta-análise de nível de estudo e dados de pacientes individuais (IPD) foi realizada por uma pesquisa abrangente no MEDLINE, EMBASE e Cochrane Library. As medidas de desfecho primário foram (1) erro radial entre o eletrodo implantado e o alvo; (2) Melhoria motora DBS na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson parte III (exame motor). Em um nível de estudo, a análise de meta-regressão foi realizada. Além disso, o viés de publicação foi avaliado. Para a meta-análise do IPD, foi utilizado um modelo linear de efeitos mistos. Quarenta estudos (1.391 pacientes) foram incluídos, relatando erros radiais de 0,45–1,86 mm. Erros dentro desta faixa não influenciaram significativamente o efeito DBS na melhora motora. A análise adicional do IPD (206 pacientes) revelou que um erro radial médio de 1,13±0,75 mm não alterou significativamente a extensão da melhora motora do DBS. Nossa meta-análise mostrou um enorme viés de publicação sobre dados de precisão em DBS. Portanto, a literatura atual não fornece um limiar superior inequívoco para a precisão aceitável da cirurgia STN-DBS. Com base na literatura atual, os eletrodos DBS colocados dentro de uma faixa de 2 mm do alvo pretendido não precisam ser reposicionados para melhorar a melhora motora após STN-DBS para a doença de Parkinson. No entanto, um valor de corte superior indiscutível para a precisão cirúrgica ainda não foi estabelecido. O número de registro do PROSPERO é CRD42018089539.

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Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Jnnp.

Desvendando os mistérios genéticos que envolvem a doença de Parkinson

por Aaron Khemchandani

7 OCTOBER 2022 - Pela primeira vez, uma equipe de cientistas do Texas usou uma nova abordagem de genômica funcional para identificar e validar um conjunto de genes que podem afetar significativamente a progressão da doença de Parkinson (DP). A pesquisa, publicada na semana passada na revista Human MolecularGenetics, pode nos ajudar a desvendar vários mistérios de longa data em torno da doença e, em última análise, mudar radicalmente as maneiras pelas quais estudamos as condições neurodegenerativas.

Os mistérios do nosso genoma

Muitos distúrbios neurodegenerativos, incluindo a DP, são causados ​​por fatores ambientais, bem como por combinações de mutações poligênicas – mutações em vários genes. Identificar os componentes genéticos envolvidos na progressão da DP é crucial para entender os meandros desta doença, mas ainda estamos muito longe de descobrir todo o espectro de genes que contribuem para a doença. No entanto, esta pesquisa pode mudar isso.

Cientistas do Instituto de Pesquisa Neurológica Jan e Dan Duncan do Hospital Infantil do Texas e do Baylor College of Medicine desenvolveram um método multidisciplinar de identificação de genes que combina estratégias biológicas computacionais e in vivo. Ao aplicar essa metodologia em um modelo animal, a equipe conseguiu rastrear e validar funcionalmente muitos genes associados à DP em um curto período de tempo, identificando recentemente 50 genes que poderiam modular a patologia da doença.

Melhor, mais rápido, mais forte

Durante a maior parte de duas décadas, os estudos de associação genômica ampla (GWAS - genome-wide association studies) têm sido o principal método usado para analisar um grande número de genomas e escolher as variabilidades genéticas comuns correlacionadas com o aumento do risco de distúrbios neurodegenerativos complexos. No entanto, embora este método seja eficaz na identificação de associações específicas, mais estudos em células cultivadas ou modelos animais são necessários para determinar o papel funcional dessas variantes na patogênese da doença. Além disso, ambos os processos são relativamente ineficientes e complicados, particularmente para uma doença poligênica como a DP.

Nos últimos anos, uma nova técnica conhecida como estudos de associação ampla do transcriptoma (TWAS - transcriptome-wide association studies) foi introduzida, que – ao contrário do GWAS – identifica associações entre os níveis de expressão gênica e a patogênese da doença, em vez de apenas revelar as variações específicas envolvidas. Ao combinar GWAS e TWAS em uma análise de várias etapas, os pesquisadores conseguiram identificar 160 genes candidatos que pareciam corresponder à patologia da DP.

A equipe então realizou análises computacionais complementares para reduzir esse número para 81, antes de finalmente aplicar os dados a algoritmos computacionais e realizar mais experimentos em modelos animais de moscas-das-frutas. Eles identificaram o envolvimento funcional de 50 genes de risco de DP, bem como 14 genes potencialmente protetores, abrindo mais caminhos para o estudo de novas terapêuticas.

A utilização combinada de GWAS, TWAS e algoritmos computacionais em uma única triagem é muito mais eficiente em comparação com a implementação única de GWAS ou TWAS. Portanto, este novo método de análise genética integrada pode dar uma contribuição pronunciada para a forma como os cientistas conduzem pesquisas futuras.

Uma fonte de esperança para milhões

Atualmente, mais de 10 milhões de pessoas vivem com DP em todo o mundo, e a prevalência dessa condição dobrou nos últimos 25 anos. A incapacidade e a mortalidade devido à doença também estão aumentando, e é por isso que pesquisas como essa são vitais. Essas técnicas emergentes podem aprofundar significativamente nossa compreensão genética da DP, fornecendo a chave de que precisamos para desbloquear uma ampla gama de terapias eficazes – não apenas para essa condição, mas para uma série de distúrbios genéticos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Front line genomics.

'É extremamente complexo': os cientistas que trabalham para derrotar o Parkinson

Pesquisa em células produtoras de dopamina e proteínas nocivas entre os esforços para encontrar um tratamento de longo alcance

Fri 7 Oct 2022 - Foi enquanto assistia ao Desafio Universitário que o médico suspeitou pela primeira vez de algo errado com Jeremy Paxman. Normalmente altamente animado, o apresentador de TV estava menos efusivo e exuberante do que o habitual. Ele havia adquirido o que os especialistas da área chamam de “máscara de Parkinson”.

Paxman foi formalmente diagnosticado com doença de Parkinson no hospital depois que ele desmaiou enquanto passeava com seu cachorro e se viu no hospital. Lá, lembrou Paxman em um documentário da ITV, o médico entrou e disse: “Acho que você tem Parkinson”. Para Paxman, pelo menos, a notícia veio do nada.

O Parkinson foi descrito pela primeira vez em textos médicos há mais de 200 anos, mas ainda não há cura. É uma condição comum, principalmente em pessoas com mais de 50 anos. Cerca de 1 em cada 37 pessoas no Reino Unido será diagnosticada em algum momento de sua vida. Os medicamentos existentes visam controlar os sintomas dos pacientes, em vez de retardar ou interromper a progressão da doença. Mas os cientistas fizeram progressos na compreensão do distúrbio neurodegenerativo. A esperança agora é que as terapias revolucionárias estejam finalmente no horizonte.

“Parkinson é uma condição extremamente complexa e provavelmente não há cura única”, diz Katherine Fletcher, gerente de comunicações de pesquisa do Parkinson’s UK. “É a perda progressiva de células produtoras de dopamina no cérebro. Se você quiser retardar ou parar a condição, de alguma forma você precisa proteger essas células ou talvez até regenerar essas células no cérebro. Esse é o objetivo final.”

Por que as células cerebrais morrem no Parkinson ainda é desconhecida. A condição atinge uma região do cérebro chamada substância negra, onde os neurônios produzem uma substância química chamada dopamina. A perda dessas células cerebrais faz com que a dopamina caia, e isso impulsiona a maioria dos problemas que o paciente experimenta. Não é um declínio rápido: normalmente, os pacientes só percebem os sintomas quando cerca de 80% das células nervosas da substância negra falharam.

Embora existam sintomas comuns, o Parkinson afeta as pessoas de maneira muito diferente. Os problemas mais proeminentes são tremores, dificuldade em andar e músculos rígidos, mas mais de 40 sintomas são reconhecidos. Perda de sono, problemas de equilíbrio, memória fraca, ansiedade, depressão, perda de olfato, constipação – a lista continua. Os músculos faciais são frequentemente afetados, levando à “máscara de Parkinson”. O impacto não deve ser subestimado: as pessoas podem parecer vazias e sem emoção, independentemente do que estão sentindo por dentro.

O principal tratamento para o Parkinson visa aumentar os níveis de dopamina no cérebro. A droga, levodopa, tende a ser tomada com outros medicamentos para fazê-la funcionar por mais tempo com menos efeitos colaterais. No entanto, nem todos os pacientes respondem aos medicamentos e, em alguns casos, os médicos realizam cirurgias para inserir eletrodos profundamente no cérebro. Pulsos elétricos disparados de um implante no peito podem aliviar tremores e outros sintomas.

Terapias muito mais radicais estão em ensaios clínicos. Médicos japoneses estão monitorando sete pacientes que tiveram milhões de neurônios produtores de dopamina implantados nas regiões mais afetadas do cérebro. Os neurônios foram feitos reprogramando células-tronco em laboratório. Os resultados do julgamento devem sair em breve.

Outras abordagens visam proteínas problemáticas envolvidas no distúrbio. Um, chamado alfa-sinucleína, é encontrado em aglomerados dentro dos neurônios de pessoas com Parkinson. Muitos pesquisadores acreditam que isso contribui para a doença e impulsiona sua disseminação pelo cérebro. Mas enquanto os cientistas tentaram limpar a alfa-sinucleína com infusões de anticorpos sintéticos, os testes até agora não mostraram nenhum benefício.

O trabalho deste ano de Alice Chen-Plotkin, professora de neurologia da Universidade da Pensilvânia, aponta para outra rota potencial para o tratamento do Parkinson. Sua equipe descobriu que a alfa-sinucleína funciona com uma proteína chamada GPNMB para entrar nos neurônios. Eles agora estão analisando se a redução dos níveis de GPNMB afeta a disseminação da alfa-sinucleína. “Se este for o caso, esperamos que a diminuição dos níveis de GPNMB, ou o bloqueio de sua capacidade de interagir com a alfa-sinucleína, possa impedir que a alfa-sinucleína anormal se espalhe de áreas afetadas do cérebro para áreas saudáveis ​​do cérebro em humanos." ela disse.

Outros esforços estão focados no papel das mitocôndrias, as pequenas estruturas semelhantes a baterias que ficam dentro das células vivas. Estudos sugerem que o mau funcionamento das mitocôndrias é um importante fator de Parkinson em estágio inicial. “Há evidências muito fortes de disfunção mitocondrial em todos os diferentes tipos de Parkinson”, disse Oliver Bandmann, professor de neurologia de distúrbios do movimento da Universidade de Sheffield.

Um estudo recente liderado por Bandmann analisou se um medicamento que aumenta as mitocôndrias usado para tratar uma doença hepática rara poderia ser reaproveitado para ajudar pessoas com Parkinson. O estudo descobriu que a droga, UDCA, era segura e melhorava a função das mitocôndrias no cérebro das pessoas. A análise sofisticada da marcha dos participantes do estudo também encontrou sinais promissores de melhora, embora Bandmann diga que um estudo maior e mais longo é necessário para confirmar qualquer benefício. “Na minha opinião, é muito provável que pacientes com distúrbios neurodegenerativos acabem em um coquetel de drogas – drogas que resgatam a função mitocondrial, que reduzem a agregação de alfa-sinucleína e assim por diante”, disse ele.

Enquanto os esforços para descobrir novos medicamentos continuam, os pacientes estão sendo incentivados a se exercitar se puderem, em meio a evidências de que a atividade física pode ajudar as pessoas a controlar seus sintomas e até proteger o cérebro. “Parece realmente benéfico, por isso incentivamos as pessoas a se exercitarem”, disse Fletcher. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Guardian.

terça-feira, 4 de outubro de 2022

Sem deficiência de vitamina D em pacientes com doença de Parkinson

2022 Sep 26 - Resumo

Ensaios anteriores descrevem uma diminuição dos níveis de vitamina D em pacientes com doença de Parkinson e relações com a gravidade da doença clínica. Este estudo de caso-controle encontrou níveis plasmáticos de 25-OH-vitamina D mais altos, mas não significativos, em pacientes com doença de Parkinson em comparação com controles pareados por idade e sexo e nenhuma associação com parâmetros clínicos, como pontuações de classificação da gravidade da doença ou avaliações da função cognitiva . Uma certa variabilidade das concentrações de vitamina D foi observada em ambas as coortes, que foram investigadas durante a mesma estação. Esses resultados colocam em perspectiva a discussão emergente sobre a importância da vitamina D na doença de Parkinson. Nossos resultados justificam mais pesquisas confirmatórias com um design de correspondência estrita de pacientes e controles, o que não foi feito em investigações anteriores. Ressaltamos que este estudo caso-controle não permite qualquer comentário sobre os supostos efeitos benéficos da suplementação de vitamina D, ou seja, sobre a massa óssea ou densidade mineral óssea, em pacientes com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

Recuperação vagal em pacientes com doença de Parkinson : a contribuição do metaborreflexo muscular

3-Out-2022 - A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo comum, classicamente caracterizado não só por sintomas de comprometimento motor como apresenta importantes comprometimentos não motores como, por exemplo, alteração na modulação autonômica cardíaca. Existem evidências para a atividade atenuada de ambas as alças autonômicas (ramos simpático e parassimpático) em situações de repouso e exercício físico em pacientes com DP. No entanto, até o momento, são desconhecidas as possíveis diferenças entre pacientes com DP, sujeitos idosos e sujeitos jovens (todos do sexo masculino) na rápida reativação vagal cardíaca imediatamente após a interrupção do exercício isométrico de preensão manual (EIPM) e início da isquemia pós exercício (IPE). Neste estudo, foi testada a hipótese de que, em comparação com sujeitos idosos e jovens, os pacientes com DP apresentam uma recuperação mais lenta da frequência cardíaca (FC) imediatamente após a interrupção do EIPM e início da IPE devido a uma reativação vagal cardíaca atenuada. Participaram do estudo, 11 pacientes com DP (66 ± 2 anos; Hoehn e Yahr score: 2 ± 1 a.u.; tempo desde o diagnóstico: 7 ± 1 anos), 9 sujeitos idosos pareados por idade (66 ± 3 anos) e 10 sujeitos jovens (21 ± 1 anos). Os indivíduos realizaram 90 segundos de EIPM a 40% da contração voluntária máxima (CVM), seguido de 3 minutos de IPE. A FC batimento-a-batimento e a Pressão Arterial (PA) (fotoplestimografia) foram medidas continuamente durante o experimento. Os dados da recuperação da FC foram calculados considerando a diferença absoluta da FC no final do EIPM e nos primeiros 30 segundos da IPE. A FC aumentou significativamente no final do EIPM em todos os grupos pacientes com DP, sujeitos idosos e sujeitos jovens (Δ11 ± 5 vs. Δ10 ± 7 vs. Δ30 ± 15 beats.min−1; P < 0.001; respectivamente). Porém, foi observado maior aumento em sujeitos jovens comparado a pacientes com DP e sujeitos idosos. Em resumo, pacientes com DP e sujeitos idosos pareados por idade apresentaram reativação vagal atenuada quando comparados aos sujeitos jovens, indicando recuperação mais lenta da FC após o EIPM (Δ-10±5 vs. Δ-14±6 vs. Δ-26±8 batimentos.min−1 aos 30s; P<0,001; para pacientes com DP, controles pareados por idade e indivíduos jovens, respectivamente) e, a queda média da PA foi semelhante entre os grupos na cessação do exercício (Δ-16±10 vs. Δ-17±12 vs. Δ-13±10 mmHg. para pacientes com DP, controles pareados por idade e indivíduos jovens, respectivamente). Ao contrário da nossa hipótese, pacientes com DP não possui a recuperação mais lenta da FC imediatamente após o término do EIPM e início da IPE comparado com sujeitos idosos pareados por idade, sugerindo que a reativação vagal não foi mais afetada pela presença de DP. Fonte: UNB.