Correlação da resposta à estimulação cerebral profunda subtalâmica em pacientes com doença de Parkinson com densidade de transportador de dopamina estriatal em 99mtc-TRODAT-1 SPECT

 27 Dec 2022 - Correlation of response to subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease patients with striatal dopamine transporter density on 99mtc-TRODAT-1 SPECT.

Os efeitos da abundância da microbiota na gravidade dos sintomas na doença de Parkinson: uma revisão sistemática

2022 Dec 8 - Resumo

Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa com uma etiopatogenia multifatorial com evidências acumuladas identificando a microbiota como um fator potencial nas fases prodrômicas iniciais da doença. Pesquisas anteriores já mostraram uma diferença significativa entre a composição da microbiota intestinal em pacientes com DP em oposição a controles saudáveis, com um número crescente de estudos correlacionando as alterações da microbiota intestinal com a apresentação clínica da doença em estágios posteriores, por meio de vários sintomas motores e não motores. Nosso objetivo nesta revisão sistemática é compor e avaliar o conhecimento atual no campo e determinar se os achados podem influenciar a prática clínica futura, bem como a terapia na DP.

Métodos: Conduzimos uma revisão sistemática de acordo com as diretrizes PRISMA por meio dos bancos de dados MEDLINE e Embase, com estudos sendo selecionados para inclusão por meio de um conjunto de critérios de inclusão e exclusão.

Resultados: 20 estudos foram incluídos nesta revisão sistemática de acordo com os critérios de inclusão e exclusão selecionados. A pesquisa resultou em 18 estudos de caso-controle, 1 estudo de caso e 1 estudo de caso prospectivo sem controles. O número total de pacientes com DP incluídos nos estudos citados nesta revisão é de 1.511.

Conclusão: A ligação entre a microbiota intestinal e a neurodegeneração é complexa e depende de vários fatores. A abundância relativa de vários táxons da microbiota no intestino mostrou consistentemente uma correlação com a gravidade dos sintomas motores e não motores. A resposta pode estar nos produtos do metabolismo da microbiota intestinal, que também foram associados à DP. Portanto, mais pesquisas são necessárias no campo, com foco na função metabólica da microbiota intestinal em relação aos sintomas motores e não motores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

A trilha oculta célula a célula dos agregados de α-sinucleína

2022 22 de dezembro - resumo

O acúmulo progressivo de agregados insolúveis da proteína pré-sináptica alfa-sinucleína (α-Syn) é uma marca registrada de distúrbios neurodegenerativos, incluindo doença de Parkinson (DP), Atrofia de Múltiplos Sistemas e Demência com Corpos de Lewy, comumente referidos como sinucleinopatias. Apesar do progresso considerável na biologia estrutural desses agregados, os mecanismos moleculares que medeiam sua transmissão, propagação e neurotoxicidade célula a célula permanecem apenas parcialmente compreendidos. Numerosos estudos destacaram a propagação espaço-temporal estereotipada de agregados α-Syn patológicos em diferentes tecidos e regiões cerebrais conectadas anatomicamente ao longo do tempo. Evidências experimentais de vários modelos celulares e animais indicam que a transferência de α-Syn ocorre em duas etapas definidas: a liberação de espécies patogênicas de α-Syn de células infectadas e sua captação por vias endocíticas passivas ou ativas. Uma vez que os agregados α-Syn tenham sido internalizados, pouco se sabe sobre o que impulsiona sua toxicidade ou como eles interagem com a proteína endógena para promover seu dobramento incorreto e subsequente agregação. Da mesma forma, fatores genéticos desconhecidos modulam diferentes respostas celulares à agregação e acúmulo de espécies α-Syn patogênicas. Aqui discutimos a compreensão atual dos fenômenos moleculares associados à propagação intercelular de sementes α-Syn patogênicas e resumimos as evidências que sustentam a hipótese de transmissão. Compreender os mecanismos moleculares envolvidos na transmissão de agregados α-Syn é essencial para desenvolver novas terapêuticas direcionadas contra a DP e sinucleinopatias relacionadas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

INTESTINAL INFLAMATÓRIO COMO ALVO PATOLÓGICO E TERAPÊUTICO NA DOENÇA DE PARKINSON

24 September 2022 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) continua sendo uma necessidade clínica significativa não atendida. A disbiose intestinal é uma fonte patológica e alvo terapêutico da DP. Aqui, avaliamos o papel do eixo intestino-cérebro na patologia e tratamento da DP. Camundongos adultos transgênicos (Tg) com superexpressão de α-sinucleína serviram como sujeitos e foram designados aleatoriamente para transplante de veículo ou células-tronco derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma. Ensaios comportamentais e imuno-histoquímicos avaliaram os resultados funcionais após o transplante. Camundongos Tg exibiram déficits típicos de motilidade motora e intestinal, níveis elevados de α-sinucleína e depleção dopaminérgica, acompanhados por disbiose intestinal caracterizada por regulação positiva da microbiota e citocinas associadas à inflamação no intestino e no cérebro. Em contraste, os camundongos Tg transplantados apresentaram melhora dos déficits motores, melhor preservação dos neurônios dopaminérgicos nigrais e regulação negativa da α-sinucleína e da microbiota e citocinas relevantes para a inflamação no intestino e no cérebro. Estudos in vitro paralelos revelaram que células SH-SY5Y dopaminérgicas cultivadas expostas a homogenatos de intestino disbiótico derivado de camundongo Tg exibiram viabilidade celular significativamente reduzida e sinais inflamatórios elevados em comparação com homogenatos intestinais derivados de camundongos de tipo selvagem. Além disso, o tratamento com células-tronco derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma melhorou a viabilidade celular e diminuiu a inflamação em células SH-SY5Y expostas ao intestino disbiótico. O transplante intravenoso de células-tronco/progenitoras derivadas do sangue do cordão umbilical humano e plasma reduziu a microbiota inflamatória e a citocina, e amorteceu a sobrecarga de α-sinucleína no intestino e no cérebro de camundongos Tg adultos com superexpressão de α-sinucleína. Nossas descobertas avançam o eixo intestino-cérebro como uma origem patológica chave, bem como um alvo terapêutico robusto para a DP. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Nova droga de Alzheimer pode ter potencial para tratar a doença de Parkinson

December 26, 2022 - Em um estudo de agosto de 2022 publicado pela Science Signaling, o novo medicamento para Alzheimer, itanapraced, demonstrou reverter o dano às células cerebrais causado pela doença de Parkinson em neurônios cultivados (células nervosas cultivadas em laboratório) e em modelos animais.

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Nem toda doença de Parkinson (DP) tem a mesma causa
Existem diferentes tipos de DP. Pessoas com histórico familiar de DP (DP familiar) representam 10-15% da população com DP. Os restantes 85-90% dos casos de DP são esporádicos (ou idiopáticos), o que significa que a causa da DP permanece incerta.

Como a causa da maioria dos casos de DP não é clara, toda a pesquisa de DP é importante para a DP, independentemente do tipo. A pesquisa em andamento tem o potencial de descobrir as causas de todos os DP no futuro, o que leva a um tratamento melhor e mais rápido.

Novo estudo de pesquisa
O Itanapraced é um medicamento experimental para o início da doença de Alzheimer que, descobriram pesquisadores de Cingapura, interrompe o ciclo de DP de alterações tóxicas nas células cerebrais que produzem dopamina.

A dopamina é um neurotransmissor nas células cerebrais e é necessária para o movimento. A falta de dopamina causa sintomas de movimento na DP, tremores, movimentos lentos e rigidez.

Este estudo de pesquisa envolve o gene LRRK2. A mutação do gene LRRK2 (encontrada em alguns casos familiares de DP) e outro gene chamado AICD (um gene importante na doença de Alzheimer) estão envolvidos em um ciclo repetitivo de danos aos neurônios (células nervosas) no cérebro que produzem dopamina.

Em um comunicado de imprensa da Associação Americana para o Avanço da Ciência, o Professor Associado Zeng Li, Cientista Pesquisador Sênior e co-líder do projeto, Instituto Nacional de Neurociências, disse: “Descobrimos que AICD promove a atividade LRRK2 e isso é altamente interessante porque conecta AICD e LRRK2 em um caminho comum; portanto, os medicamentos direcionados ao AICD podem funcionar não apenas para a DA, mas também para a DP”.

Os pesquisadores descobriram que a droga itanapraced interrompeu a repetição desse ciclo tóxico, o que reverte o dano aos neurônios do cérebro que produzem dopamina.

A quebra desse ciclo reduziu ou reverteu o dano neuronal causado pela mutação do gene LRRK2 e nos modelos de estudo de DP.

DP e Doença de Alzheimer (DA) – qual é a conexão?
A DP e a DA são as duas doenças neurodegenerativas mais comuns no mundo.

Nos EUA, 6,2 milhões de pessoas têm DA e cerca de um milhão têm DP. Espera-se que ambas as doenças aumentem em número no futuro, especialmente com o aumento da expectativa de vida.

De acordo com o US Census Bureau em 2020, “a população de 65 anos ou mais do país cresceu rapidamente desde 2010, impulsionada pelo envelhecimento dos Baby Boomers nascidos entre 1946 e 1964. A população de 65 anos ou mais cresceu mais de um terço ( 34,2% ou 13.787.044) durante a última década e 3,2% (1.688.924) de 2018 a 2019.”

Idade semelhante de início
Para DP, a idade média de início é de 62 anos, com uma faixa de início de 50 a 65 anos. Na DA, a idade de início é geralmente após os 60 anos.

Há uma pequena porcentagem de pessoas com DA ou DP de início precoce. A DP de início precoce pode começar antes dos 50 anos e representa cerca de 4% dos casos. Na DA, o início precoce começa antes dos 60 anos e representa 5-6% de todos os casos.

Semelhanças nos sintomas
A DP e a DA têm muitos sintomas em comum, como ansiedade, depressão e distúrbios do sono. Sintomas psicóticos de delírios e alucinações podem ocorrer tanto na DP quanto na DA, no entanto, a pessoa com DP tem um risco aumentado de sintomas psicóticos devido aos efeitos colaterais dos medicamentos usados para tratar os distúrbios do movimento da DP.

Embora a DP e a DA compartilhem alguns sintomas comuns, elas são diagnosticadas com base nas principais características da doença.

DP e AD são caracterizados de forma diferente
Embora a DP e a DA sejam doenças neurodegenerativas, elas são caracterizadas e expressas de maneira diferente porque se originam em diferentes áreas do cérebro – substância negra para a DP e córtex entorrinal e hipocampo na DA.

A DP é caracterizada por sintomas motores, incluindo tremores, rigidez muscular (rigidez), problemas de equilíbrio, lentidão de movimentos (bradicinesia) e pequenas quantidades de movimento (hipocinesia).

A DA é caracterizada por problemas de memória, que normalmente são um dos primeiros sinais da doença.

Tanto a DP quanto a DA têm tratamentos disponíveis para aliviar os sintomas físicos e mentais associados à neurodegeneração. Nenhuma cura foi descoberta ainda para qualquer uma das doenças, mas a pesquisa está em andamento para ambas.

Esperança para PD e AD
Conforme declarado por Louis Tan, Diretor de Pesquisa e Consultor Sênior do Departamento de Neurologia, Instituto Nacional de Neurociência, no EurekAlert, “Esta importante descoberta abre o caminho para encontrar um alvo terapêutico comum tanto para a doença de Parkinson quanto para a doença de Alzheimer, que são as duas doenças mais doenças neurodegenerativas comuns em todo o mundo. Este novo medicamento tem o potencial de melhorar e preservar a função e a qualidade de vida das pessoas que sofrem dessas doenças”.

Com pesquisas em andamento em ambas as doenças neurodegenerativas, há esperança de que curas para cada uma sejam descobertas no futuro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnews.

Substratos neurais na psicose da doença de Parkinson: uma revisão sistemática

December 24, 2022 - Resumo

As bases neurais da psicose da doença de Parkinson (PDP) permanecem obscuras até hoje, com relativamente poucos estudos e análises disponíveis. Usando uma abordagem de revisão sistemática, aqui objetivamos sintetizar qualitativamente evidências de estudos que investigam alterações específicas da psicose na DP na estrutura, função ou química do cérebro usando diferentes modalidades de neuroimagem. Os bancos de dados PubMed, Web of Science e Embase foram pesquisados para estudos de fMRI, rsfMRI, DTI, PET e SPECT comparando pacientes PDP com pacientes PD sem psicose (PDnP). Relatamos os achados de 18 estudos (291 pacientes com PDP, idade média ± DP = 68,65 ± 3,76 anos; 48,5% homens; 433 pacientes com PDnP, idade média ± DP = 66,97 ± 3,80 anos; 52% homens). A síntese qualitativa revelou padrões generalizados de função cerebral alterada em estudos de fMRI baseados em tarefas e em estado de repouso em pacientes com PDP em comparação com pacientes com PDnP. Da mesma forma, anormalidades da substância branca foram relatadas nas regiões parietal, temporal e occipital. Hipometabolismo e ligação reduzida do transportador de dopamina também foram relatados em todo o cérebro e em áreas subcorticais. Isso sugere extensas alterações afetando regiões envolvidas no processamento visual de alta ordem e redes atencionais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.

Unimed Manaus deve indenizar paciente por atrasar cirurgia para tratamento de ‘doença de parkinson’

24 de dezembro de 2022 - O Desembargador Flávio Pascarelli, do Tribunal de Justiça do Amazonas, negou recurso à Unimed que se insurgiu contra decisão condenatória em Acórdão, que firmou a falha na prestação de serviço do plano de saúde por atraso indeterminado em realizar procedimento cirúrgico necessário e previamente autorizado. O paciente, R.N.M. S, precisou se submeter a uma cirurgia para tratamento da ‘doença de Parkinson’, mas foi negligenciado no cumprimento pelo plano da medida médica necessária.

Fixou-se que o atraso do plano de saúde, por tempo indeterminado, de realizar procedimento cirúrgico não é mero aborrecimento. Decorrente de recomendação médica, o procedimento teria o propósito de melhorar a autonomia do paciente, mas o tratamento foi injustificadamente retardado pelo plano.

Em primeira instância, a Unimed foi condenada a realizar o tratamento cirúrgico pleiteado pelo paciente, bem como a providenciar os materiais e profissionais necessários, além da obrigação do pagamento de R$ 160 mil reais, a título de multa pelo descumprimento da decisão.

Os danos morais contra o plano foram reconhecidos ante a não realização da cirurgia que teria impedido a obtenção de melhora significativa na qualidade de vida do Paciente, portador de doença degenerativa incapacitante há vários anos. Embora autorizado de fato, o plano sempre retardava a realização do procedimento.

No recurso, o plano de saúde questionou apenas os danos morais e as astreintes. Os danos morais foram mantidos, sob o fundamento do intenso sofrimento psicológico ao qual o usuário do plano ficou submetido, à espera do procedimento, que não era realizado, embora autorizado. A multa foi mantida e considerada proporcional com o bem jurídico protegido, a vida. (segue...) Fonte: Amazonasdireito.

Liberação do consumo de maconha em Porto Alegre? Vereadores aprovam novo projeto

22 dez 2022 - Projeto de lei que incentiva pesquisas sobre desenvolvimentos e possíveis usos da maconha para fins medicinais é aprovado pela Câmara de Vereadores de Porto Alegre.

O Projeto de Promoção e Incentivo a Pesquisas Sobre o Desenvolvimento e os Usos de Cannabis foi criado pelo vereador Leonel Radde (PT) e aprovado pela Lei 186/21. O objetivo do projeto é trazer benefícios para pacientes de doenças que precisem de medicamentos á base de cannabis através do SUS.

Além de estimular a produção científica para pacientes que precisam da cannabis para tratamento de doenças, o projeto também busca promover a divulgação científica a respeito dos usos da planta, realizar controle de qualidade dos remédios á base de cannabis e pesquisa sobre possíveis aplicações industriais.

Segundo a Organização das Nações Unidas (ONU), a cannabis está na lista das plantas que têm propriedades medicinais reconhecidas. Em maio de 2022, aumentou para 18 o número de produtos medicinais á base de cannabis permitidos no Brasil segundo a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). 

Seguindo a proposta, o Executivo Municipal seria responsável pela implementação do projeto, que ocorrerá em parceria de diferentes instituições de pesquisa, universidades, entidades e associações. Projetos similares já foram aprovados no Distrito Federal, Pernambuco e Rio Grande do Norte.

Fonte: Infodiretas.

Estimulação cerebral profunda adaptativa desencadeada por beta durante o movimento de alcance na doença de Parkinson

December 21, 2022 - Resumo

A estimulação cerebral profunda adaptativa (ADBS) desencadeada por beta do núcleo subtalâmico (STN) demonstrou fornecer melhora clínica comparável à DBS contínua convencional (CDBS) em pessoas com doença de Parkinson (DP) com menos energia fornecida ao cérebro e menos estímulo induzido -efeitos. No entanto, várias perguntas permanecem sem resposta. Primeiro, há uma redução fisiológica normal da potência da banda beta(*) do STN imediatamente antes e durante o movimento voluntário. Os sistemas ADBS irão, portanto, reduzir ou interromper a estimulação durante o movimento e, portanto, podem comprometer o desempenho motor em comparação com o CDBS. Em segundo lugar, a potência beta foi suavizada e estimada em períodos de tempo de 400 ms ou mais na maioria dos estudos anteriores de ADBS. Um período de suavização mais curto poderia ter a vantagem de ser mais sensível a mudanças na potência beta, o que poderia melhorar o desempenho do motor. Neste estudo, abordamos essas duas questões avaliando a eficácia do ADBS beta acionado por STNs usando um padrão de 400 ms e uma janela de suavização mais curta de 200 ms durante os movimentos de alcance. Os resultados de 13 pessoas com DP mostraram que o ADBS beta acionado por STN é eficaz em melhorar o desempenho motor durante os movimentos de alcance, pois preserva melhor a oscilação gama do que o CDBS em pessoas com DP, e que encurtar a janela de suavização não resulta em nenhum benefício comportamental adicional. O ADBS melhorou significativamente o tremor em comparação com nenhum DBS, mas não foi tão eficaz quanto o CDBS. Ao desenvolver sistemas ADBS para PD, pode não ser necessário rastrear a dinâmica beta muito rápida; a combinação de decodificação beta, gama e motor pode ser mais benéfica com biomarcadores adicionais necessários para o tratamento ideal do tremor. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medrxiv.

(*) As ondas beta estão na faixa de frequência entre 14 a 40 HZ e elas tem relação com estados de emoções como raiva, medo, estado de alerta, quando a pessoa está ansiosa, ou na correria da vida cotidiana, geralmente a onda que está presente em maior atividade é a beta, assim, quando estamos com um alto nível de estresse ...

EPA reconsiderará herbicida comum ligado à doença de Parkinson

December 21, 2022 - EPA to Reconsider Common Herbicide Linked to Parkinson’s Disease.

Estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: novo algoritmo para o ajuste das configurações de estimulação desenvolvido

21/12/2022 - Estudo da Charité mostra que algoritmo é equivalente a tratamento padrão

Você pode ver as posições anatômicas de dois eletrodos de estimulação cerebral. As estruturas anatômicas relevantes para a estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson são mostradas em cores. As posições dos eletrodos foram determinadas com base em dados de imagens radiológicas individuais. O recém-desenvolvido software StimFit usa essas informações para calcular sugestões para configurações de estimulação eficazes. © Charité | Jan Roediger

A estimulação cerebral profunda (DBS) é uma opção de tratamento estabelecida para pacientes que sofrem da doença de Parkinson. Em um procedimento neurocirúrgico, dois eletrodos são implantados no cérebro para estimular permanentemente regiões específicas do cérebro. Definir os parâmetros de estimulação, no entanto, é um processo complexo. Uma equipe de pesquisa da Charité – Universitätsmedizin Berlin desenvolveu um algoritmo que pode aumentar a eficiência. Em seu estudo, publicado no The Lancet Digital Health*, os pesquisadores foram capazes de mostrar que as configurações de parâmetros sugeridas por um algoritmo recém-desenvolvido levaram à melhora dos sintomas motores comparáveis ​​ao tratamento padrão.

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Na Alemanha, cerca de 400.000 pessoas são afetadas e, devido ao envelhecimento demográfico, os números estão aumentando. Além do tremor parkinsoniano, um tremor involuntário dos membros, um dos sintomas que afeta principalmente os pacientes é o controle motor prejudicado. "Os pacientes se sentem rígidos, acham mais difícil iniciar e parar os movimentos, movem-se mais lentamente e têm uma marcha instável, que pode levar a quedas", diz o Prof. Dr. Andrea Kühn, chefe da Unidade de Distúrbios do Movimento e Neuromodulação do Departamento de Neurologia e Neurologia Experimental do Charité. “Ainda não há cura para a doença de Parkinson, mas a estimulação cerebral profunda pode melhorar significativamente muitos sintomas, especialmente os sintomas motores”.

A estimulação cerebral profunda (DBS) envolve um procedimento cirúrgico durante o qual dois eletrodos são implantados no cérebro do paciente. Esses eletrodos emitem impulsos elétricos fracos e curtos que estimulam as respectivas regiões cerebrais de maneira direcionada e contínua. Fios que passam sob a pele conectam os eletrodos a um marca-passo na cavidade torácica, que é usado para definir um grande número de diferentes parâmetros de estimulação. Esses parâmetros podem ser adaptados individualmente aos sintomas do paciente com Parkinson. Três meses após o procedimento cirúrgico, os pacientes chegam ao centro DBS por vários dias, durante os quais diferentes configurações de estimulação são testadas para otimizar o benefício do tratamento. “As configurações de estimulação são ajustadas em nosso distúrbio de movimento especial. Para encontrar uma boa configuração, testamos os respectivos efeitos e efeitos colaterais de estimular os diferentes contatos do eletrodo regularmente”, diz o Prof. Kühn. “Desenvolvemos o algoritmo StimFit para tornar esse processo mais eficiente e, em última análise, mais confortável para os pacientes”, diz Jan Roediger, principal autor do estudo e também parte da Unidade de Distúrbios do Movimento e Neuromodulação do Departamento de Neurologia e Neurologia Experimental de Charité.

Com base em dados de imagem radiológica do cérebro do paciente, o algoritmo calcula sugestões para uma configuração de estimulação individual que deve levar a uma melhora nos sintomas. Entre os parâmetros mais importantes que precisam ser considerados estão a intensidade da corrente e o posicionamento preciso das áreas de entrega de estímulos dos eletrodos. "Usamos o software de código aberto Lead-DBS, outro desenvolvimento da Charité, para determinar a posição exata dos eletrodos no cérebro com base em dados de imagem e incluí-los no algoritmo", diz Jan Roediger. “O próximo passo foi treinar nosso algoritmo com um conjunto de dados de mais de 600 configurações de estimulação, dados de imagem associados e efeitos na sintomatologia”.

Para descobrir se as configurações sugeridas pelo StimFit podem competir com aquelas determinadas por meio de testes clínicos, a equipe de pesquisa realizou um estudo com 35 pacientes com doença de Parkinson. Ambos os tipos de configurações de estimulação – as configurações individuais criadas pelo teste clínico tradicional (procedimento padrão de atendimento) e as configurações baseadas em algoritmos – foram testadas sucessivamente. Nem os participantes do estudo nem os profissionais médicos sabiam a ordem em que as configurações de estimulação foram aplicadas. Posteriormente, a melhora motora em ambas as condições de estimulação foi avaliada e comparada, respectivamente. “A mobilidade geral dos pacientes e também sua marcha melhoraram igualmente bem com os dois tipos de configurações de estimulação”, diz o Prof. Kühn. “Este é um resultado verdadeiramente promissor. Algoritmos baseados em imagem podem simplificar significativamente a prática clínica de THS na doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento no futuro. Isso nos permitiria aproveitar os últimos avanços técnicos de forma mais completa, incluindo eletrodos multicontato para estimulação direcional.”

A expressão dos sintomas de Parkinson, como imobilidade, distúrbios da marcha ou tremor involuntário, varia de pessoa para pessoa e deve ser considerada ao definir os estimuladores cerebrais. Os pesquisadores planejam levar esse fato em consideração na otimização técnica adicional do algoritmo. Eles também estão trabalhando no desenvolvimento de modelos que podem prever a probabilidade de efeitos colaterais com mais precisão. Isso os ajudará a melhorar as configurações de estimulação baseadas em algoritmos e o resultado terapêutico futuro, além de abrir caminho para novos ensaios clínicos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Charite.

Natureza pode proteger contra Alzheimer e Parkinson, diz estudo

December 20, 2022 - Uma revisão abrangente dos registros do Medicare expande a pesquisa que mostra que passar tempo na natureza pode reduzir o risco de hospitalização por Alzheimer, demência e Parkinson.

As descobertas sugerem uma ligação mais extensa para Parkinson do que para Alzheimer, mas mostram potenciais benefícios de prevenção para ambos.

“Não podemos curar essas doenças, por isso é importante identificar fatores de risco modificáveis para que as pessoas não fiquem doentes”, disse o principal autor Jochem Klompmaker, pesquisador do Harvard's T.H. Escola Chan de Saúde Pública. “Aumentar a atividade física, diminuir o estresse e os níveis de poluição do ar podem ser bons para a saúde.”

O estudo revisou os registros hospitalares de quase 62 milhões de membros do Medicare, com 65 anos ou mais ou deficientes. Usando dados de códigos postais, o estudo analisou o impacto de três tipos diferentes de ambientes naturais: parques, cursos de água e vegetação como árvores, plantações ou grama.

Para a doença de Alzheimer, viver em códigos postais com pouco mais do que a quantidade média de vegetação foi associado a taxas mais baixas de internações pela primeira vez. Para Parkinson, todos os três tipos de natureza – vegetação, parques e lagos, rios ou à beira-mar – estavam ligados a evitar uma primeira visita ao hospital.

Klompmaker disse que a diferença pode ter a ver com a poluição do ar. Algumas pesquisas associam a poluição do ar a um maior risco de Alzheimer e demência. Árvores e algumas outras plantas reduzem a poluição do ar de forma mais eficaz do que águas abertas ou até mesmo alguns parques – que podem ser espaços verdes, grama artificial ou áreas pavimentadas. A pesquisa sugere que morar perto de um parque ou lago pode não ser tão protetor quanto morar em comunidades com muitas árvores.

Bairros arborizados podem ser mais comuns para residentes em áreas de renda mais alta, mas os resultados não variaram significativamente com base no status socioeconômico. Os efeitos de viver perto da natureza foram semelhantes para homens e mulheres.

Os pesquisadores encontraram algumas diferenças com base na raça. Para os membros do Black Medicare, a vegetação, como árvores, plantações ou grama, oferecia mais proteção contra hospitalização para Alzheimer e Parkinson do que para qualquer outra raça. O efeito de morar perto de parques, rios ou lagoas foi semelhante para todas as raças.

O estudo não aborda por que os membros do Black Medicare tiveram taxas de hospitalização ligeiramente mais baixas. Klompmaker disse que pode ser que eles passem mais tempo entre a vegetação, que tenham menos probabilidade de serem diagnosticados ou algum outro fator.

Analisando as descobertas em geral, Klompmaker disse que os formuladores de políticas e planejadores urbanos devem “criar ambientes mais saudáveis para que as pessoas possam viver uma vida mais saudável”.

Existem algumas nuances importantes a serem lembradas. As árvores podem limpar e resfriar o ar, mas também liberam pólen, que pesquisas anteriores de Klompmaker mostram que podem aumentar as hospitalizações de pessoas com alergias, especialmente em áreas urbanas. Esse mesmo estudo descobriu que, apesar das desvantagens para quem sofre de alergias, a vegetação, como as árvores, pode proteger contra uma internação hospitalar por problemas cardíacos.

O estudo não analisa por que a exposição à natureza parece proteger contra uma primeira internação hospitalar para Alzheimer ou Parkinson, mas pesquisas anteriores mostram que a exposição à natureza pode ter um efeito calmante, aumentar a imunidade e melhorar a memória - fatores que podem ser relevantes para a doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wbur.

Maior risco de Parkinson ligado ao colesterol total mais baixo, "ruim"

Níveis mais altos de colesterol 'bom' ligados a menor risco de doença

December 21, 2022 - Níveis sanguíneos mais baixos de colesterol total e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), ou colesterol “ruim”, estão significativamente associados a um risco maior de doença de Parkinson, de acordo com um estudo da Coréia do Sul.

Em contraste, níveis sanguíneos mais altos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), ou colesterol “bom”, foram associados a um risco menor. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre os níveis de triglicerídeos – outro tipo de molécula gordurosa, ou lipídio, no sangue – e o risco de Parkinson.

“Nossos resultados sugerem que os níveis de colesterol total e de lipoproteína de baixa densidade [no sangue] ao longo do tempo estão inversamente associados ao risco de DP [doença de Parkinson]”, escreveram os pesquisadores.

O estudo, “Associação entre os níveis séricos de lipídios ao longo do tempo e o risco da doença de Parkinson”, foi publicado na Scientific Reports.

Colesterol Med falha em retardar a progressão da doença
Embora os mecanismos subjacentes ao Parkinson não sejam totalmente compreendidos, foram identificados riscos potenciais e fatores de proteção para a doença neurodegenerativa, incluindo os níveis sanguíneos de moléculas gordurosas, como o colesterol.

O colesterol é um componente essencial das membranas celulares com o cérebro contendo os níveis mais altos dele. A molécula gordurosa está envolvida na comunicação das células nervosas e faz parte da mielina, a bainha gordurosa que envolve as fibras nervosas.

Tem sido sugerido que o comprometimento de como o colesterol é processado pode estar relacionado a processos neurodegenerativos no cérebro. Enquanto estudos anteriores investigaram a possível associação entre lipídios no sangue e o risco de Parkinson, foram relatados achados inconsistentes e podem ter ocorrido devido a variabilidades de metodologia e potenciais fatores de influência não sendo adequadamente controlados. Além disso, “a maioria não refletiu a natureza variável no tempo dos níveis de lipídios [no sangue] ao longo do tempo”, disseram pesquisadores da Coreia do Sul, que avaliaram a possível ligação entre os níveis de lipídios no sangue durante um período médio de acompanhamento de 8,5 anos e a ocorrência de Parkinson .

Eles analisaram o perfil lipídico completo – a quantidade de colesterol e triglicerídeos medida no sangue – de 200.454 pessoas da Coorte de Triagem de Saúde do Seguro Nacional de Saúde da Coreia de 2002–2019.

Nenhum participante tinha registro médico de doença de Parkinson ou parkinsonismo secundário antes ou durante o primeiro ano de acompanhamento, ou faleceu durante o primeiro ano. Além disso, nenhum estava em terapia com estatina, que ajuda a diminuir o LDL-C, antes de ser inscrito.

No início do estudo, os participantes tinham idade média de 57,4 anos e 56,7% eram homens. Seus níveis sanguíneos médios de colesterol total, que inclui LDL-C e HDL-C, foram de 198,7 mg/dL (normal, menos de 200 mg/dL). Os níveis de LDL-C foram 118,6 (normal, abaixo de 100 mg/dL); Os níveis de HDL-C foram 54,8 (normal, 60 mg/dL ou superior). Seus níveis de triglicérides eram de 131,4 mg/dL (normal, menos de 150 mg/dL).

Um total de 1.712 pessoas (0,85%) desenvolveu Parkinson durante o estudo. Além disso, 41.851 pessoas (20,9%) iniciaram estatinas após entrarem no estudo.

Níveis mais baixos de colesterol total, maior risco de Parkinson observado
Após o ajuste para potenciais fatores de influência, como idade, sexo, tabagismo e tempo sob tratamento com estatina, os participantes com os níveis sanguíneos mais baixos de colesterol total tiveram um risco significativamente maior de Parkinson (em 17%) do que aqueles com concentrações médias. Achados semelhantes foram observados para os níveis de LDL-C. Aqueles com as concentrações mais baixas tiveram um risco 19% maior de doença neurodegenerativa do que aqueles com níveis médios.

Nenhuma associação significativa foi encontrada com os níveis mais altos de colesterol total ou “ruim”.

Por outro lado, aqueles com os níveis mais altos de HDL-C no sangue tiveram um risco 11% menor de Parkinson do que aqueles com concentrações médias. Para aqueles com os níveis mais baixos, nenhuma diferença foi encontrada no risco de Parkinson em comparação com as concentrações médias.

Nenhuma associação significativa foi encontrada entre os níveis de triglicerídeos no sangue e o risco de Parkinson.

A equipe realizou análises de sensibilidade, nas quais a definição de casos de Parkinson foi alterada para incluir aqueles em uso de medicamentos antiparkinsonianos, com pelo menos uma internação ou visita de ambulância para Parkinson ou com outras formas de parkinsonismo secundário.

Eles obtiveram resultados semelhantes para LDL-C e triglicerídeos, mas as ligações entre HDL-C e Parkinson nem sempre foram significativas, embora todos mostrassem a mesma tendência.

“A associação entre o nível de HDL-C [no sangue] e a DP foi menos robusta, enquanto outras descobertas foram semelhantes às da análise principal”, escreveram os pesquisadores.

Os resultados do estudo são consistentes com alguns estudos anteriores, onde níveis mais baixos de colesterol total, LDL-C e HDL-C foram associados a um maior risco de Parkinson.

No entanto, “o impacto dos níveis de colesterol [sangue] no risco de DP foi pequeno ou modesto em comparação com estudos anteriores que relataram que o risco de DP diferia em até duas vezes de acordo com o nível de colesterol [sangue]”, escreveram os pesquisadores, observando potenciais fatores de influência “como fatores de estilo de vida, [condições de saúde simultâneas] e uso de estatina, que muitas vezes foram negligenciados em outros estudos, podem ter contribuído para essa lacuna”.

Eles disseram que mais pesquisas são necessárias para entender os mecanismos por trás dessas descobertas e determinar a faixa ideal de níveis de colesterol no sangue para minimizar o risco de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

O aprendizado de máquina identifica três subtipos de Parkinson para rastrear melhor a progressão da doença

December 16, 2022 - O uso de modelos de aprendizado de máquina identificou três subtipos distintos da doença de Parkinson, que “podem ter implicações imediatas” na detecção de resultados clínicos, relataram pesquisadores no NPJ Parkinson's Disease.

“A previsão da doença e do curso da doença é um desafio crítico no aconselhamento, cuidado, tratamento e pesquisa de doenças complexas e heterogêneas. Dentro da DP, enfrentar esse desafio permitiria um planejamento adequado para pacientes e cuidados específicos para sintomas”, escreveram Anant Dadu, da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, e seus colegas.

O uso de modelos de aprendizado de máquina identificou três subtipos distintos da doença de Parkinson, que podem ter implicações imediatas na detecção de resultados clínicos.

Dadu e seus colegas usaram modelos de aprendizado de máquina não supervisionados e supervisionados em 294 casos da Iniciativa Marcadora de Progressão da Doença de Parkinson para identificar subtipos de pacientes e prever a progressão da doença.

Um total de 263 casos foram validados em uma coorte independente. Os autores distinguiram três subtipos distintos de doença com taxas de progressão altamente previsíveis que correspondiam a progressão lenta, moderada e rápida da doença.

Os autores relataram projeções de progressão da doença 5 anos após o diagnóstico inicial com uma área média sob a curva de 0,92 (95% CI, 0,95 + 0,01) para o grupo de progressão mais lenta, 0,87 + 0,03 para o grupo moderado e 0,95 + 0,02 para o rápido grupo.

Além disso, os autores identificaram a luz do neurofilamento sérico como um indicador significativo da progressão rápida da doença, entre outros biomarcadores importantes de interesse, escreveram eles.

“Nosso estudo baseado em dados fornece insights para desconstruir a heterogeneidade de DP”, escreveram Dadu e seus colegas. “Esta abordagem pode ter implicações imediatas para ensaios clínicos, melhorando a detecção de resultados clínicos significativos. Prevemos que os modelos de aprendizado de máquina melhorarão o aconselhamento do paciente, o design de ensaios clínicos e, por fim, o atendimento individualizado ao paciente”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

O background genético da doença de Parkinson e novos alvos terapêuticos

16 Dec 2022 - Introdução

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. A idade média de início da doença é de cerca de 60 anos. Do ponto de vista genético, a DP é basicamente considerada uma doença esporádica e idiopática, porém componentes hereditários podem ser detectados em 5 a 10% dos pacientes. Dados em expansão estão disponíveis em relação à terapia molecular direcionada da doença.

Áreas cobertas
O objetivo deste artigo de revisão atual é fornecer uma breve visão clínica e molecular de três formas genéticas importantes (LRRK2, SNCA, GBA) de subtipos hereditários de DP e apresentar os ensaios clínicos humanos em relação a essas formas da doença.

Opinião de um 'expert
Esses pequenos subgrupos hereditários são de importância crucial no desenvolvimento de medicamentos, porque a tendência geral é que os ensaios clínicos que tratam pacientes com DP como um grande grupo, sem qualquer separação, não atendam às expectativas. Como resultado, nenhuma conclusão de longo prazo pode ser tirada sobre a eficácia das moléculas testadas nesses estudos de fase 1 e 2. Mais estudos precisos são necessários em um futuro próximo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tandfonline.

À medida que o Parkinson progride, as fibrilas de sinucleína mudam de forma?

16 Dec 2022 - Fibrilas de α-sinucleína podem ser o denominador comum entre as sinucleinopatias, mas nem todas mapeiam para o mesmo projeto. As fibrilas de pessoas com atrofia de múltiplos sistemas dobram-se de maneira diferente daquelas encontradas no Parkinson, na demência da doença de Parkinson e na demência com corpos de Lewy. Se fibrilas únicas podem se formar em diferentes doenças, conformações específicas também podem surgir em diferentes estágios de uma única doença? Sim, dizem os cientistas liderados por Dan Li na Shanghai Jiao Tong University e Jian Wang na Fudan University, também em Shanghai.

Fibras de sinucleína amplificadas a partir do líquido cefalorraquidiano.
Uma conformação é abundante em todos os estágios do Parkinson.
Um confôrmero menor apenas do LCR (líquido cefalorraquidiano) em estágio avançado semeia novas fibrilas de forma potente.

Na Structure de 12 de dezembro, eles relatam um conformador de uma pessoa com Parkinson em estágio avançado que não foi detectado em outras pessoas em estágio intermediário ou pré-clínico da doença. As descobertas sugerem que as fibrilas de α-sinucleína sofrem uma transição conformacional à medida que a doença progride. Os cientistas se perguntam se outros amilóides, incluindo Aβ e fibrilas tau, também podem mudar de forma ao longo do tempo.


Deslocamento de Sinucleínas. No Parkinson, os polimorfos de α-sinucleína mais abundantes são os mesmos ao longo da progressão da doença. Polimorfos menores, no entanto, são diferentes. A variante mais tóxica para os neurônios surge no estágio avançado da DP. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022.]

Para ser claro, os primeiros autores conjuntos Yun Fan, da Universidade de Fudan, e Yunpeng Sun, do Instituto de Química Orgânica de Xangai, não isolaram fibrilas do tecido cerebral, como estudos recentes de crio-EM foram capazes de fazer. Eles usaram uma técnica desenvolvida pelo grupo de Claudio Soto na Universidade do Texas para estimular o crescimento de protofibrilas usando o líquido cefalorraquidiano como semente (Shahnawaz et al., 2020).

Eles testaram o LCR de quatro controles saudáveis, de uma pessoa com DP pré-clínica, quatro com DP em estágio intermediário e uma pessoa com doença em estágio avançado. O método de amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas (PMCA - protein misfolding cyclic amplification - amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas) não produziu fibrilas do CSF de controle, mas todas as seis amostras de DP semearam agregados de sinucleína. Quando os cientistas examinaram essas fibrilas por crio-EM, eles encontraram um grande polimorfo em todos os estágios da doença (veja a imagem abaixo). Dobra-se de forma semelhante às fibrilas de sinucleína feitas in vitro (Guerrero-Ferreira et al., 2019).

Transformando Polimorfos. Os principais polimorfos de sinucleína de todos os estágios da doença eram idênticos (esquerda), compreendendo duas hélices canhotas (roxo e dourado) que se enrolam uma na outra. O polimorfo menor da DP de estágio intermediário (centro) tinha protofibrilas quase idênticas (marrom e azul) às das formas principais, mas elas se envolviam em uma conformação diferente. O polimorfo menor da DP em estágio avançado (à direita) tinha uma dobra única; duas protofibrilas idênticas (ciano) se abraçaram para formar fibrilas. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022]

Os polimorfos menores eram mais interessantes. No estágio intermediário da DP, eles eram muito semelhantes aos principais polimorfos, adotando as mesmas dobras, mas envolvendo-se de maneira diferente para formar fibrilas (veja a imagem acima).

A forma menor da DP tardia era completamente diferente. Duplas de uma única protofibrila abraçadas para formar fibrilas, formando uma estrutura que não havia sido relatada antes. Ainda assim, essas protofibrilas adotaram dobras substancialmente semelhantes às observadas nas fibrilas de Li feitas anteriormente in vitro e com dobras encontradas na sinucleína isolada do cérebro de pessoas com atrofia de múltiplos sistemas (Li et al., 2018; notícias de março de 2020). As diferenças incluem um terminal C mais alongado na variante amplificada em estágio avançado versus a estrutura MSA e um gancho β nos resíduos 59-72 na protofibrila PMCA com cadeias laterais invertidas em 180 graus (veja a imagem abaixo). Os autores observam que as fibrilas MSA incorporam modificações pós-traducionais e cofatores misteriosos que podem não ser totalmente capturados pela amplificação de PMCA, portanto, podem não representar totalmente o conformador pai que se esconde no cérebro.

PD á la MSA? O polimorfo menor amplificado do LCR de DP em estágio avançado (ciano) dobra-se de forma semelhante (canto superior esquerdo) para protofibrilas de sinucleína isoladas de tecido cerebral MSA (cinza) ou amplificadas de fibrilas MSA (roxo). Visualizações ampliadas i, ii e iii mostram as principais diferenças. [Cortesia de Fan et al., Structure, 2022.]

O polimorfo da DP em estágio avançado revela algo sobre a progressão da doença? Curiosamente, a amostra de PMCA em estágio avançado foi a mais tóxica para os neurônios em cultura, induzindo fortemente a fosforilação da α-sinucleína endógena e semeando novas fibrilas. Uma vez que esta amostra continha 27 por cento de polimorfo menor, contra 8 por cento a 17 por cento para as amostras pré e intermediárias, os autores atribuíram esta toxicidade ao polimorfo menor de estágio avançado.—Tom Fagan. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Alzforum.

Estimulação cerebral profunda para demência da doença de Parkinson: já chegamos lá?

December 12, 2022 - Deep brain stimulation for Parkinson's disease dementia: are we there yet?

Ansiedade e Depressão na Doença de Parkinson

December 12, 2022 - Receber um diagnóstico de doença de Parkinson (DP) pode ser um evento que altera a vida. Quando uma pessoa apresenta sintomas de ansiedade e depressão, podemos pensar que é uma resposta "normal" a tal evento. No entanto, esses sintomas podem ser muito mais profundos do que uma resposta. Há evidências de que transtornos do humor, como ansiedade e depressão, não são apenas resultados de um diagnóstico de DP, mas também podem ser sintomas dessa condição.

Principais conclusões:
Depressão e ansiedade estão presentes em quase metade das pessoas com Doença de Parkinson (DP) em algum momento durante o processo da doença.
Depressão e ansiedade podem ocorrer anos antes do diagnóstico da doença de Parkinson.
O diagnóstico precoce e o tratamento pelo seu médico podem afetar a taxa de progressão da DP e o bem-estar geral.

Modificações no estilo de vida podem reduzir o impacto das mudanças de humor associadas à DP.
Embora nem todos com DP tenham um transtorno de humor, as estatísticas mostram que 40-50% das pessoas diagnosticadas com Parkinson terão depressão e 20-40% terão ansiedade durante a doença. Infelizmente, às vezes é difícil determinar se alguém com DP tem depressão. As características físicas associadas ao Parkinson são semelhantes às da depressão. Por exemplo, a lentidão dos movimentos, a diminuição do apetite e os distúrbios do sono comumente observados no Parkinson podem ou não indicar depressão. Como resultado, a depressão na DP muitas vezes não é reconhecida e não é tratada tão prontamente quanto deveria para melhores resultados.

Os sintomas de depressão no Parkinson podem começar anos antes do diagnóstico de DP. No Parkinson, mudanças na química do cérebro que afetam os níveis de dopamina também afetam a produção de serotonina e norepinefrina, que regulam o humor. Como resultado, um transtorno de humor pode afetar adversamente a qualidade de vida e afetar os déficits cognitivos e a função motora. Há evidências de que um atraso no tratamento também pode aumentar a progressão da doença de Parkinson. É fundamental estar atento às alterações de humor para identificação e tratamento precoce.

Sintomas de depressão
Perda de interesse na vida diária
Movimentos motores mais lentos
Diminuição do apetite
Alterações nos padrões de sono
Fadiga ou baixos níveis de energia
Baixo desejo sexual
Sentimentos de inutilidade ou culpa
Dificuldade de concentração
Dificuldade em tomar decisões
Irritabilidade
Pensamentos suicidas
sintomas de ansiedade
preocupação excessiva
inquietação
Frequência cardíaca de corrida
Náusea e fadiga
Mudança nos padrões de sono
Dificuldade de concentração
Mudança no apetite
Tensão muscular
Irritabilidade
Diagnóstico

Se você ou seu ente querido com DP suspeitar de depressão ou ansiedade, a primeira ação é visitar seu médico. Eles realizarão um exame físico e testes de laboratório para determinar a causa de uma mudança de humor. Anormalidades nos níveis de hormônio da tireoide ou deficiências de vitaminas, como a vitamina B12, podem contribuir para essas alterações. Um médico também deve revisar seus medicamentos para determinar se algum dos medicamentos tomados para DP requer ajustes para reduzir as flutuações de humor. Seu médico também pode recomendar exames de imagem, incluindo tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

Um histórico completo de saúde mental também deve fazer parte da avaliação, incluindo uma avaliação da escala de depressão. Essa avaliação serve como linha de base e é contínua para monitorar a eficácia do tratamento. Seu médico pode utilizar escalas de depressão validadas, como a Escala de Depressão Geriátrica (GDS) ou a Escala de Depressão de Cornell. Seu médico também pode considerar o encaminhamento a um psiquiatra geriátrico para tratamento adicional.

Tratamento
Tratamento não farmacológico
Dicas de estilo de vida:
Atividade física e exercício por 20-30 minutos pelo menos cinco dias por semana.

Coma uma dieta bem balanceada com grãos integrais, nozes, frutas, vegetais e proteínas. Evite alimentos processados.

Suplementos vitamínicos como vitamina B12, vitamina D ou um multivitamínico podem ser benéficos.

Evite ou elimine o álcool.

Mantenha as conexões familiares e sociais para reduzir os sentimentos de isolamento.

Pratique uma boa higiene do sono.

Certifique-se de tomar os medicamentos prescritos. Se você tiver problemas para se lembrar, use um alarme ou um sistema de adesão à medicação.

Aconselhamento
A psicoterapia é uma ampla gama de terapias de conversação, incluindo a Terapia Comportamental Cognitiva (TCC) e o Aconselhamento de Apoio, usados para tratar transtornos de humor. Um terapeuta trabalhará com você ou seu ente querido para elaborar um plano que atenda às suas necessidades específicas. Grupos de terapia ou outros grupos de apoio também podem ser benéficos. Entre em contato com a American Parkinson's Disease Association, Alzheimer's Society ou profissional de saúde local para obter uma recomendação ou encaminhamento. Um terapeuta com experiência no tratamento de pessoas com DP fornecerá os melhores resultados.

Terapia de luz (LT)
Na pesquisa da medicina do sono, as terapias de luz melhoraram a depressão e os distúrbios do sono em alguns casos de pessoas com DP. As recomendações descrevem o uso de uma caixa de luz com "10.000 lux" duas vezes ao dia por 20 minutos para obter o efeito ideal. Consulte o seu médico antes de usar a terapia de luz.

Tratamento farmacológico
Estudos em pessoas com DP e depressão significativa tratadas com antidepressivos mostraram melhora do humor e redução da incapacidade motora. Alguns antidepressivos, como o citalopram, também apresentam melhora na ansiedade. Os antidepressivos funcionam melhor em combinação com psicoterapia ou aconselhamento. Uma avaliação completa do seu médico para você ou seu ente querido ajudará a determinar o melhor tratamento possível para a depressão. Os antidepressivos mais comuns usados no tratamento da depressão na DP incluem SSRIs e SNRIs.

SSRIs
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os antidepressivos mais frequentemente prescritos na doença de Parkinson. Eles trabalham aumentando os níveis de serotonina no cérebro para melhorar o humor. Os ISRS são geralmente bem tolerados com poucos efeitos colaterais preocupantes. Exemplos incluem citalopram, sertralina, paroxetina e fluoxetina.

SNRIs
Os inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina funcionam aumentando os níveis de norepinefrina e incluem venlafaxina e duloxetina. No entanto, os SNRIs tendem a ter mais efeitos colaterais e não são usados com tanta frequência no tratamento da depressão na DP.

Antidepressivos tricíclicos
Pensado para equilibrar os neurotransmissores norepinefrina e serotonina para aliviar os sintomas depressivos. Somente se os SSRIs e os SNRIs não forem eficazes, os tricíclicos são considerados. Esses tricíclicos incluem amitriptilina, nortriptilina e desipramina.

Agonistas da dopamina
Essa classe de drogas atua no lugar da dopamina usada para sintomas motores na DP e na síndrome das pernas inquietas. No entanto, os agonistas da dopamina também demonstram alguma eficácia na redução dos sintomas de depressão. Um exemplo são os medicamentos pramipexol e ropinirole. (N.T.: cuidado com os efeitos colaterais)

Outras drogas comumente usadas para reduzir a ansiedade na população em geral, como diazepam e lorazepam, não são recomendadas na população idosa devido aos efeitos sedativos que apresentam risco de quedas. A pessoa com DP já apresenta alto risco de quedas devido ao impacto motor na marcha e no equilíbrio.

Depressão e ansiedade são transtornos de humor comuns no Parkinson, às vezes surgindo anos antes de um diagnóstico de DP. Como os sintomas podem se sobrepor à sintomatologia da DP, os transtornos do humor muitas vezes não são reconhecidos e subtratados. Um atraso no tratamento pode não apenas afetar a saúde mental e o bem-estar de uma pessoa, mas também pode aumentar a progressão da DP. Entre em contato com seu médico se seu ente querido mostrar sinais de depressão ou ansiedade. A avaliação e o tratamento imediatos provavelmente ajudarão a melhorar o humor e aumentar a qualidade de vida de uma pessoa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthnews.

Medicamento para doença de Parkinson direcionado ao LRRK2 avança para a fase III

12 December 2022 - O ensaio principal da Biogen e Denali de um inibidor de LRRK2 quinase de primeira classe é um teste há muito aguardado de um alvo que pode fornecer um caminho para terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson.

O LRRK2 está nos radares dos desenvolvedores de medicamentos há quase 20 anos, desde que estudos genéticos mostraram que é uma das proteínas mais comumente mutadas na doença de Parkinson (DP). Agora, duas empresas estão finalmente testando a hipótese de que a inibição de LRRK2 em pacientes possa retardar ou interromper essa doença neurodegenerativa devastadora. Em outubro, a Biogen e a parceira Denali Therapeutics iniciaram um estudo de fase III de seu inibidor oral de pequena molécula LRRK2 quinase BIIB122 (anteriormente DNL151) em pacientes com DP com mutação LRRK2. (segue..., pagando) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Estimulação cerebral profunda adaptativa para a doença de Parkinson: olhando para a última década sobre os resultados motores

06 December 2022 - Adaptive deep brain stimulation for Parkinson’s disease: looking back at the past decade on motor outcomes.

Richarlison ajudou pernambucano em tratamento de Parkinson; conheça a história

por Carlos Britto

06 de dezembro de 2022 - Dentre os milhões de brasileiros extasiados ao verem o atacante Richarlison balançar, por duas vezes, a rede da Sérvia na estreia do Brasil na Copa do Mundo, no último dia 24 de novembro, poucos devem ter vibrado tanto quanto a nutricionista e estudante de medicina Laryssa Nogueira, de 29 anos, e o pai dela, José Edgar Ferreira de Souza, de 57.

Morador de Ibimirim, no Sertão pernambucano, o consultor financeiro aposentado vive hoje com mais saúde e independência graças, em parte, ao apoio do camisa 9 da Seleção.

A história remonta a 2016, ano em que Edgar foi recomendado a fazer uma cirurgia de estimulação cerebral profunda (ECP ou DBS, em inglês), tratamento que visa combater sintomas da doença de Parkinson, diagnosticado precocemente quando ele tinha 36 anos.

Nesse momento, aos 51, o consultor já não respondia bem à medicação que tomava para controlar a doença.

“Os pacientes com indicação cirúrgica também devem ter uma idade viável para a cirurgia, o que era o caso dele. Mas, na época, o HC (Hospital das Clínicas de Pernambuco) não estava fazendo o procedimento por falta de verba. Nós entramos na Justiça, mas as coisas andavam muito devagar”, conta Laryssa.

Mobilização solidária

Sem perspectiva de conseguir, no curto prazo, a realização da cirurgia, ao mesmo tempo em que via a condição do pai se agravar, Laryssa recorreu às redes sociais.

“Ele já não andava mais, estava totalmente dependente, e minha mãe deixou de trabalhar porque cuidava dele. Toda essa situação me deixava muito nervosa. Então, eu vi que precisava arranjar dinheiro de alguma forma e comecei a fazer uma campanha”, diz.

Para impulsionar a “vaquinha”, que crescia por meio da venda de rifas no valor de R$ 100, a estratégia de Laryssa e dos familiares e amigos que a ajudaram na iniciativa foi chamar a atenção de famosos e influenciadores. A ideia não era pedir dinheiro diretamente, mas que eles usassem a influência que têm na internet para mobilizar os seguidores e conseguir mais doações.

A adesão foi maior do que se imaginava. Até hoje, é possível ver, no perfil da campanha no Instagram (“Ajude Edgar”), vídeos de gente como Carlinhos Maia e Wesley Safadão. Também nessa época o grupo procurou Nenê, do Vasco, time do coração de Edgar. O craque topou ajudar e, logo depois disso, chegou a mensagem de um outro jogador, um certo atacante brasileiro que defendia o Watford, da Inglaterra.

“Richarlison simplesmente apareceu e mandou um ‘direct’, dando a ideia de dar uma camisa autografada para poder rifar. O pai dele mandou a camisa por correio. Foi muito legal, eu me emocionei muito. Comecei a pedir camisas para outros jogadores também, e a campanha só fez crescer”, afirma Laryssa.

Gol nas redes e na vida

Antes de seguir com a história, vale contar um detalhe importante. No meio da campanha, em 2017, o médico de Edgar, o neurocirurgião Antonio Marco Duarte, abriu mão de receber o pagamento da cirurgia. Mas continuava sendo necessário comprar o aparelho da DBS, que, uma vez instalado no cérebro, emite eletrodos capazes de controlar alguns efeitos do Parkinson.

Para Edgar, o equipamento custou R$ 230 mil. Mas, com a mobilização impulsionada pelo camisa 9, o dinheiro foi arrecadado em dois meses e o aposentado fez a cirurgia no dia 28 de novembro de 2017.

“Ele está ótimo. Hoje é independente, caminha, vai sozinho à terapia”, conta a filha, alegre, que não teve como conter a emoção quando viu o atacante girar, no voleio, para arrematar o jogo contra os sérvios.

“Eu saí correndo desesperada pela casa. Fui ver de novo a conversa com ele, postei despretensiosamente no Twitter e viralizou. Se eu não falasse, ninguém nunca ia saber. E eu tenho o maior prazer de contar essa história”, celebra Laryssa. Fonte: Folha de Pernambuco.

STN-DBS induz alterações agudas na conectividade funcional cortical da banda β em pacientes com doença de Parkinson

23 November 2022 - STN-DBS Induces Acute Changes in β-Band Cortical Functional Connectivity in Patients with Parkinson’s Disease.

Doença de Parkinson

231122 - A angiogênese é um tratamento e uma cura potencial? A Zhittya Genesis Medicine está desenvolvendo uma droga, o fator de crescimento de fibroblastos 1 (FGF-1), para possivelmente tratar a doença de Parkinson, cultivando novos vasos sanguíneos no cérebro de indivíduos que sofrem de Parkinson. O FGF-1 é um potente estimulador da angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos) e é capaz de desenvolver esses novos vasos sanguíneos em áreas isquêmicas do corpo, incluindo o cérebro. Pesquisas indicaram que a falta de perfusão sanguínea para os neurônios produtores de dopamina localizados na região da substância negra do cérebro leva à falta de dopamina e aos sintomas clássicos da doença de Parkinson.

No passado, o FGF-1 foi capaz de desenvolver novos vasos sanguíneos no corpo humano. Em um ensaio clínico de Fase IIA da FDA dos EUA, realizado na Universidade de Cincinnati, nosso medicamento foi capaz de desenvolver novos vasos sanguíneos no coração de indivíduos com doença arterial coronariana, melhorando muitos de seus sintomas.

O FGF-1 também mostrou excelente eficácia no tratamento da doença de Parkinson em modelos de macacos Cynomolgus. Depois de serem injetados com uma neurotoxina que destrói seletivamente os neurônios produtores de dopamina, os dois grupos de macacos apresentaram os sintomas clássicos da doença de Parkinson. Depois que um grupo recebeu FGF-1 e o outro uma dose de placebo, os macacos administrados com FGF-1 não apenas melhoraram suas pontuações motoras quase ao normal, mas também aumentaram sua produção de dopamina e diminuíram o acúmulo de placas de alfa-sinucleína. 

Além do modelo de macaco, Zhittya iniciou estudos de pesquisa médica sobre o possível uso de FGF-1 em humanos que sofrem com a doença de Parkinson. Em junho de 2022, Zhittya realizou um estudo de segurança do FGF-1 administrado por via intranasal, que incluiu pacientes com Parkinson. Além de demonstrar que o FGF-1 administrado por via intranasal era seguro e bem tolerado por todos no estudo de segurança, ele melhorou as habilidades motoras daqueles que sofrem com a doença de Parkinson. 

Zhittya realizou estudos adicionais na doença de Parkinson em agosto de 2022 e pretende realizar estudos futuros para determinar se o FGF-1 pode melhorar os sintomas da doença de Parkinson, como fez para os macacos. A Zhittya Genesis Medicine preparou vários vídeos, listados abaixo, discutindo nosso possível tratamento para a doença de Parkinson. Como mencionado acima, o estudo de pesquisa médica mais recente da Zhittya Genesis Medicine em humanos em maio de 2022 não apenas demonstrou que o FGF-1 era seguro quando administrado por via intranasal, mas também sugeriu sinais de eficácia, mostrando até mesmo uma melhora de 50% nos escores motores após um mês. longo período de dosagem. A Zhittya Genesis Medicine está atualmente realizando estudos médicos adicionais e ensaios clínicos em um esforço para determinar se o FGF-1 é um possível remédio para a causa raiz da doença de Parkinson: fluxo sanguíneo diminuído, levando a neurônios produtores de dopamina disfuncionais.

Esta renderização de computador demonstra o que acreditamos que o FGF-1 está fazendo nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson. O FGF-1 promove a divisão celular das células dos vasos sanguíneos em áreas isquêmicas, levando a um crescimento controlado dos vasos sanguíneos para reabastecer o fluxo sanguíneo para as áreas mais desesperadas. O FGF-1 já é nativo do seu corpo e é usado consistentemente quando seu corpo precisa regenerar os vasos sanguíneos, por exemplo, após um corte, arranhão ou contusão. O FGF-1 é bem tolerado pelo corpo humano e, até o momento, em nossos níveis de dosagem, nenhum efeito colateral negativo foi observado por nossa droga.

Em estudos anteriores, como mostrado na figura acima, o FGF-1 foi utilizado para cultivar novos vasos sanguíneos nos corações de indivíduos que sofrem de doença arterial coronariana. Este ensaio clínico de Fase IIA da FDA dos EUA demonstrou a eficácia do FGF-1 no crescimento de vasos sanguíneos em áreas isquêmicas do coração. O estudo demonstrou que os pacientes diminuíram a dor da angina e foram capazes de usar uma esteira por mais tempo. Zhittya acredita que esta mesma droga que se mostrou eficaz no coração, poderia tratar a doença de Parkinson, onde evidências recentes demonstraram que a falta de fluxo sanguíneo para partes do cérebro pode ser a causa inicial da doença de Parkinson.

Depois de serem injetados com uma neurotoxina, MPTP, macacos Cynomolgus desenvolveram os sintomas clássicos da doença de Parkinson, como pontuação motora reduzida, diminuição da produção de dopamina, bem como um acúmulo de placas de alfa-sinucleína. Após 9 meses, como mostrado no slide-deck acima, as pontuações motoras desses macacos diminuíram severamente. No mês 10, um grupo de macacos foi tratado com FGF-1 e outro grupo de macacos foi tratado com uma droga placebo. Após mais 7 meses, os escores motores dos macacos com doença de Parkinson tratados com FGF-1 quase voltaram ao normal e os do grupo placebo continuaram a piorar. Após este estudo, os cérebros desses macacos foram estudados, o que revelou que os macacos que receberam FGF-1 não apenas aumentaram sua produção de dopamina em comparação com os macacos que receberam placebo, mas também diminuíram a presença de placas de alfa-sinucleína. Com base neste modelo de macaco, Zhittya acredita que o FGF-1 pode ser benéfico para os seres humanos que sofrem da doença de Parkinson, sendo capaz de restabelecer o fluxo sanguíneo para as partes do cérebro que produzem dopamina, aumentando assim a produção de dopamina e diminuindo o acúmulo de agregados de sinucleína. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PD Studies.

Infarmed manda retirar do mercado lote de medicamento para tratamento de Parkinson / Portugal

221122 - Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde determinou “a suspensão imediata” da comercialização do lote em causa do medicamento Rasagilina toLife, 1 mg, comprimidos.

A autoridade nacional do medicamento (Infarmed) mandou, esta terça-feira, retirar do mercado um lote do medicamento Rasagilina toLife para o tratamento da doença de Parkinson por ter sido detetada uma impureza acima do limite aceitável.

Por esta razão, a empresa Towa Pharmaceutical, SA irá proceder à recolha voluntária do lote n.º T002, com a validade novembro de 2024, do medicamento Rasagilina toLife, 1 mg, comprimido, com os números de registo 5664750 e 5664768, adianta o Infarmed num comunicado publicado no ‘site’.

Na sequência desta situação, a Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde determinou “a suspensão imediata” da comercialização deste lote.

O Infarmed alerta as entidades que possuam este lote de medicamento em ‘stock’ para não o venderem, dispensarem ou administrarem, devendo proceder à sua devolução.

Os doentes que estejam a utilizar medicamentos pertencentes a este lote não devem interromper o tratamento e “logo que possível, devem contactar o médico para substituir por outro lote ou um medicamento alternativo”, salienta. Fonte: CNN Portugal.

Michael J. Fox recebe Oscar honorário pela luta contra a doença de Parkinson

Ator canadiano recebeu o prémio pelo seu trabalho humanitário na luta contra a doença de Parkinson, que lhe foi diagnosticada em 1991.

20 Novembro 2022 — Oprotagonista de "Regresso ao futuro", Michael J. Fox, recebeu um Óscar honorário pelo seu trabalho na luta contra a doença de Parkinson, uma doença neurodegenerativa de que padece desde 1991.

Michael J. Fox, de 61 anos, recebeu o prémio pelo compromisso humanitário de uma personalidade cinematográfica numa noite de gala em Los Angeles, realizada no sábado à noite, em que muitas personalidades de Hollywood marcaram presença.

"Estão a fazer-me tremer, parem!", brincou o ator, sendo ovacionado de pé quando considerou o prémio "uma honra totalmente inesperada".

Michael J. Fox alcançou o estatuto de estrela na trilogia "Regresso ao Futuro", filmada entre 1985 e 1990, e na qual interpretou o adolescente Marty McFly, que viajou no tempo.

Em 1991, aos 29 anos de idade, foi-lhe diagnosticada a doença de Parkinson ao mesmo tempo que foi informado de que teria apenas mais dez anos de vida.

Cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem da doença, que afeta a função motora.

Woody Harrelson, que contracenou com Michael J. Fox em "Doutor Sarilhos" na altura em que este fora diagnosticado com Parkinson, disse à audiência da cerimónia de sábado que "não podia acreditar, porque Mike tinha qualidades tão invencíveis e super-humanas". "Nunca usou autopiedade, mas transformou um diagnóstico arrepiante num compromisso corajoso", acrescentou.

Michael J. Fox ganhou fama na década de 1980 com a série de televisão da NBC "Quem sai aos seus" e tornou pública a sua doença em 1998, quando a série de sucesso "Cidade Louca" foi lançada.

Passou à reforma parcial alguns anos mais tarde, dedicando-se à sua fundação para financiar a investigação sobre a doença de Parkinson, angariando mais de mil milhões de dólares por ano.

"Não fiz nada de heróico", disse Michael J. Fox, no sábado à noite.

O ator, que deixou de atuar em 2020, sofreu múltiplas fraturas ósseas e outras lesões devido a quedas nos últimos meses, exigindo uma cirurgia ao ombro.

Na cerimónia caminhou pelo palco, pedindo à mulher Tracy Pollan para o ajudar a carregar a sua estatueta.

Peter Weir entre os galardoados

Os Óscares honorários são atribuídos por uma realização vitalícia, e desde 2009 têm sido apresentados separadamente da cerimónia principal.

A estatueta dourada foi também atribuída no sábado a Diane Warren, cantora e compositora de êxitos como "I Don't Want to Miss a Thing" dos Aerosmith. A cantora foi nomeada para 13 Óscares, mas nunca ganhou nenhum.

"Tenho muitos discursos amassados nos meus bolsos", brincou ela, perante os aplausos.

Peter Weir, o realizador australiano de "A Testemunha", "O Clube dos Poetas Mortos" e "The Truman Show-A vida em direto", fez um raro regresso a Hollywood para receber o seu Óscar.

A realizadora francesa Euzhan Palcy, originária da Martinica, recebeu a estatueta de uma carreira que incluía "Assassinato sob custódia" de 1989, baseada no romance de André Brink sobre o apartheid na África do Sul, com Marlon Brando no elenco.

"As minhas histórias não são nem brancas nem negras, são universais, coloridas", disse. Fonte: Diário de Notícias.pt.

Grande indústria farmacêutica mostrando maior interesse na doença de Parkinson

16-11-2022 - Devido à natureza de alto risco dos medicamentos desenvolvidos para doenças neurológicas, a maioria dos lançamentos de produtos na história recente da doença de Parkinson foi resultado de parcerias estratégicas de marketing e vendas, com poucas exceções.

Portanto, grandes empresas como as gigantes farmacêuticas Merck & Co (NYSE: MRK), Roche (ROG: SIX), Novartis (NOVN: VX) e AbbVie (NYSE: ABBV) muitas vezes preferem investir em terapias que estão em estágios finais de desenvolvimento, quando um resultado positivo pode ser mais provável.

No entanto, a empresa de dados e análise GlobalData notou uma mudança nessa tendência, à medida que mais grandes empresas estão se envolvendo em acordos para desenvolver medicamentos e dispositivos médicos para a doença de Parkinson durante os estágios iniciais, a fim de explorar novas tecnologias.

De acordo com o relatório da GlobalData, 'Parkinson's Disease - Global Drug Forecast and Market Analysis to 2029', uma área notável que está recebendo mais atenção das grandes empresas farmacêuticas é a pesquisa em terapia genética, que são terapias e dispositivos médicos dentro do modelo de medicina de precisão que visam adaptar o tratamento para os pacientes individuais por meio do uso de informações genéticas.

Principais ofertas
Alguns dos maiores negócios dentro do pipeline da doença de Parkinson estão relacionados a terapias genéticas, incluindo o acordo de US$ 880 milhões da Eli Lilly (NYSE: LLY) com a Prevail Therapeutics para desenvolver o PR001 em dezembro de 2020; e o acordo de licenciamento entre a Sio Gene Therapies (anteriormente conhecida como Axovant) e a Oxford Biomedica, que envolve o desenvolvimento da terapia genética da doença de Parkinson conhecida como AXO-Lenti-PD, atualmente em testes de Fase II.

A pesquisa e o desenvolvimento contínuos (P&D) no campo farmacêutico estão sendo aprimorados ainda mais pela pesquisa genética em doenças. Apenas no mês passado, a Qiagen, com sede na Holanda (NYSE: QGEN), anunciou um acordo com a Neuron 23 para aprimorar seus ensaios clínicos com as soluções de bioinformática, análise de dados e inteligência artificial (IA) da Qiagen.

“Tecnologias genômicas de ponta foram usadas em uma série de estudos para identificar genes causadores da doença de Parkinson familiar, com o acordo de Qiagen e Neuron 23 sendo um dos mais recentes. A obtenção e análise de dados usando tecnologia de ponta facilitará o desenvolvimento de novos tratamentos e melhorará os medicamentos, enquanto o intercâmbio de conhecimento entre as empresas permitirá um atendimento personalizado a um nível totalmente novo”, observou Ella Garcia, analista médica da GlobalData. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Pharma Letter.

Seis coisas que você pode não saber sobre a doença de Parkinson

Saiba mais sobre uma das condições neurológicas mais comuns

November 2022 - Cerca de um milhão de pessoas vivem com Parkinson, o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum. Em 2030, espera-se que 1,2 milhão de pessoas nos EUA vivam com a doença. Apesar de sua proeminência, ainda há muito a aprender sobre a doença de Parkinson em muitos níveis, diz Tatyana Simuni, MD, diretora do Centro de Doenças e Distúrbios do Movimento de Parkinson da Northwestern Medicine. Hoje, os cientistas abrem o caminho com novas estratégias para gerenciar os efeitos colaterais e uma melhor visão sobre como retardar a progressão da doença. Aqui estão seis coisas que você pode não saber sobre a doença de Parkinson.

1. Cerca de 60.000 pessoas são diagnosticadas com a doença de Parkinson todos os anos.
Diagnosticar a doença de Parkinson pode ser complicado – a causa da doença ainda é desconhecida, embora os cientistas geralmente acreditem que seja uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Não existe um teste único para confirmar a doença, e o diagnóstico muitas vezes depende de um especialista

2. Um fator de risco claro é a idade.
A maioria das pessoas com doença de Parkinson a desenvolve depois dos 60 anos. No entanto, cerca de 5% a 10% têm início antes dos 50 anos.

3. A perda do olfato pode ser um sinal precoce da doença de Parkinson.
Outros sinais precoces, muitas vezes sutis, da doença de Parkinson podem incluir o desenvolvimento de caligrafia menor e mais cheia e uma voz mais suave ou mais baixa.

4. A doença de Parkinson também apresenta sintomas não motores.
Os tremores são um sintoma bem conhecido da doença de Parkinson. No entanto, embora este e outros sintomas motores sejam frequentemente experimentados, os sintomas não motores também podem afetar pessoas com doença de Parkinson. Estes incluem problemas para dormir, constipação, problemas de bexiga, distúrbios de humor, depressão, ansiedade e preocupações cognitivas, como perda de memória ou pensamento lento.

5. O exercício é vital para controlar a doença de Parkinson.
Foi demonstrado que o exercício e a atividade física ajudam a manter e melhorar a mobilidade, flexibilidade e equilíbrio em pessoas com doença de Parkinson. Eles também podem ajudar a aliviar outros sintomas, como depressão ou constipação. Treinos que se concentram em flexibilidade, alongamento, atividade aeróbica e treinamento de resistência, como tai chi, pilates e dança, costumam ser os mais adequados.

6. O autocuidado é mais importante do que nunca.
Muitas pessoas com doença de Parkinson descrevem o agravamento dos sintomas quando estressadas e associam o aparecimento de certos sintomas, como tremores, a eventos estressantes. Isso torna o autocuidado e hábitos saudáveis ​​de saúde emocional especialmente importantes para quem lida com a doença em qualquer estágio.

Não importa quando você é diagnosticado, saiba que existem opções para ajudá-lo a gerenciar sua vida com a doença de Parkinson. Com sua equipe de atendimento, você pode melhorar sua qualidade de vida, maximizar sua independência e gerenciar seus sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NorthWestern.

Revisitando a levodopa para a doença de Parkinson avançada

December, 2022 - O tratamento de sintomas flutuantes na doença de Parkinson avançada continua sendo um desafio. O objetivo dessas terapias é fornecer níveis contínuos de dopamina para evitar a estimulação aberrante e pulsátil dos receptores de dopamina estriados que causam desgaste e discinesia. A neuromodulação usando estimulação cerebral profunda pode ser muito eficaz, mas apenas para candidatos cuidadosamente selecionados. As opções assistidas por dispositivo de menor risco incluem infusão subcutânea de apomorfina 1 e gel intestinal de levodopa-carbidopa. 2 O gel intestinal de levodopa-carbidopa é relativamente caro em comparação com apomorfina e estimulação cerebral profunda, e complicações relacionadas ao dispositivo são comuns. 3 No entanto, como a levodopa continua sendo a opção mais eficaz para todos os sintomas, encontrar métodos para melhorar sua entrega provavelmente será a maneira mais útil de gerenciar a doença de Parkinson avançada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: TheLancet.

Ooforectomia bilateral na pré-menopausa aumenta o risco de parkinsonismo e doença de Parkinson

26 de outubro de 2022 - As taxas de incidência específicas da idade para doença de Parkinson (DP) são maiores em homens do que em mulheres em todos os estudos e populações. Homens e mulheres também diferem em seus fatores de risco, manifestações clínicas e resposta ao tratamento para DP.

Essas diferenças foram explicadas em parte por um possível benefício neuroprotetor do estrogênio para os neurônios dopaminérgicos. Portanto, a remoção cirúrgica dos ovários em mulheres na pré-menopausa para a prevenção do câncer de ovário fornece um teste direto dessa hipótese. No entanto, os resultados até agora têm sido inconsistentes, com 3 estudos apoiando a associação e 2 não.

Para abordar a incerteza causada pela discrepância entre os estudos e pelo poder estatístico limitado de todos os estudos existentes, este novo estudo, publicado pelo JAMA Network Open, testou ainda mais essa associação combinando dados de 2 estudos de coorte existentes, o Mayo Clinic Cohort Study of Oophorectomy and Aging 1 e 2 (MOA-1 e MOA-2), que foram baseados no sistema de vinculação de registros médicos do Rochester Epidemiology Project (REP). Além disso, estudou-se se as associações variavam com a idade na ooforectomia bilateral e com o recebimento de terapia de reposição de estrogênio após o procedimento.

Uma amostra populacional de 5.499 mulheres de Olmsted County, Minnesota, EUA, foi incluída; dessas, 2.750 mulheres foram submetidas à ooforectomia bilateral por indicação benigna antes da menopausa espontânea, entre 1º de janeiro de 1950 e 31 de dezembro de 2007 (coorte de ooforectomia), e 2.749 mulheres da mesma idade que não foram submetidas à ooforectomia bilateral foram amostradas aleatoriamente da população geral (coorte de referência).

Saiba mais sobre "Riscos e benefícios da retirada dos ovários" e "Doença ou Mal de Parkinson".

Os dados foram analisados de 1º de março a 30 de abril de 2022. A data da ooforectomia foi considerada a data índice para ambos os grupos.

Os principais desfechos foram a incidência e risco de parkinsonismo ou DP, com diagnósticos confirmados por exame presencial ou revisão de prontuário.

Entre 5.499 participantes (idade mediana [IQR], 45,0 [40,0-48,0] anos; 5.312 [96,6%] brancas), 2.750 mulheres (2.679 brancas [97,4%]) foram submetidas à ooforectomia bilateral com idade média de 45,0 anos (IQR, 40,0-48,0 anos) e 2.749 mulheres (2.633 brancas [95,8%]) com idade média de 45,0 anos (IQR, 40,0-48,0 anos) na data do índice foram incluídas na coorte de referência.

A ooforectomia bilateral foi associada a um risco aumentado de parkinsonismo em geral (taxa de risco [HR], 1,59; IC 95%, 1,02-2,46) e em mulheres com menos de 43 anos na ooforectomia (HR, 7,67; IC 95%, 1,77-33,27).

Houve um padrão de risco crescente com a idade mais jovem no momento da ooforectomia usando 4 estratos de idade (≥50 anos: HR, 1,43 [IC 95%, 0,50-4,15]; 46-49 anos: HR, 1,55 [IC 95%, 0,79-3,07]; 40-45 anos: HR, 1,36 [IC 95%, 0,64-2,89]; <40 anos: HR, 8,82 [IC 95%, 1,08-72,00]; P para tendência = 0,02).

O número necessário para prejudicar foi de 53 mulheres em geral e 27 mulheres com menos de 43 anos no momento da ooforectomia.

A ooforectomia bilateral também foi associada a um risco aumentado de DP em mulheres com menos de 43 anos na ooforectomia (HR, 5,00; IC 95%, 1,10-22,70), com um número necessário para prejudicar de 48 mulheres.

Entre as mulheres submetidas à ooforectomia aos 45 anos ou menos, o risco foi menor nas mulheres que receberam estrogênio após o procedimento e até os 50 anos em comparação com as mulheres que não receberam. Para parkinsonismo, os HRs foram 1,72 (IC 95%, 0,54-5,53) vs 2,05 (IC 95%, 0,80-5,23); para DP, os HRs foram 1,53 (IC 95%, 0,29-8,23) vs 2,75 (IC 95%, 0,84-9,04). No entanto, as diferenças não foram significativas.

Neste estudo, mulheres na pré-menopausa submetidas à ooforectomia bilateral antes dos 43 anos de idade tiveram um risco aumentado de parkinsonismo e doença de Parkinson em comparação com mulheres que não foram submetidas à ooforectomia bilateral.

Esses achados sugerem que uma redução na prática de ooforectomia bilateral profilática em mulheres na pré-menopausa com risco médio de câncer de ovário pode ter um benefício substancial na redução do risco de parkinsonismo e doença de Parkinson. Fonte: News Med br.

Aglomerados de proteínas que marcam o Parkinson podem começar no trato digestivo

November 16, 2022 - Protein Clumps Marking Parkinson’s May Start in Digestive Tract.

2 anos após a recusa da FDA, problemas no dispositivo de infusão afundam as filmagens de Parkinson de Supernus

Oct 10, 2022 - 2 years after FDA refusal, infusion device issues sink Supernus' Parkinson filn'sing

Autofagia e sua associação com mutações genéticas na doença de Parkinson

2022 Nov 11 - Autophagy and Its Association with Genetic Mutations in Parkinson Disease. 

Nanomedicina diante da doença de Parkinson: de sistemas de entrega de medicamentos a nanoenzimas

2022 Oct 31 - Nanomedicine in the Face of Parkinson's Disease: From Drug Delivery Systems to Nanozymes.

Resumo - A complexidade e a carga geral da doença de Parkinson (DP) exigem novas abordagens farmacológicas para neutralizar a sintomatologia, reduzindo a neurodegeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos afetados. Uma vez que a assinatura fisiopatológica da DP é caracterizada pela perda dos níveis fisiológicos de dopamina (DA) e pelo mal dobramento e agregação da proteína alfa-sinucleína (α-syn), novas propostas buscam restaurar a DA perdida e inibir o dano progressivo derivado da α-syn patológica e seu impacto em termos de estresse oxidativo. Nessa linha, a nanomedicina (aplicação médica da nanotecnologia) alcançou avanços significativos no desenvolvimento de nanocarreadores capazes de transportar e entregar DA de estado basal de forma controlada nos tecidos de interesse, bem como nanoestruturas catalíticas altamente seletivas com propriedades para a eliminação de espécies reativas de oxigênio (responsáveis ​​pelo estresse oxidativo) e a proteólise de proteínas mal dobradas. Embora algumas dessas propostas permaneçam em seus estágios iniciais, o aprofundamento do nosso conhecimento sobre os processos patológicos da DP e os avanços da nanomedicina poderão propiciar o desenvolvimento de potenciais tratamentos para essa condição ainda incurável. Portanto, neste artigo, oferecemos: (i) um breve resumo das descobertas mais recentes sobre a fisiologia da regulação motora e (ii) os processos neuropatológicos moleculares associados à DP, juntamente com (iii) uma recapitulação do progresso atual na liberação controlada de DA por nanocarreadores e (iv) o projeto de nanoenzimas, nanoestruturas catalíticas com propriedades oxidorredutase, chaperon e protease-like. Finalmente, concluímos descrevendo as perspectivas e lacunas de conhecimento a serem superadas e consideradas à medida que a pesquisa em nanoterapias para DP continua, especialmente quando as traduções clínicas ocorrem.

Parkinson precoce e cirurgia cara na Suíça para Dominique Marchessault

12 novembre 2022 - Em 2017, um ano após o parto, Dominique Marchessault recebeu o número errado: um diagnóstico de doença de Parkinson aos trinta e poucos anos.

“É em retrospectiva que vemos quando os primeiros sintomas apareceram”, diz Dominique Marchessault. “No dia seguinte ao parto, tive dificuldade em passar manteiga no pão no hospital. Achei que era cansaço depois do parto”, lembra.

Quando recebeu alta do hospital, também apresentava dificuldade para andar, devido a “um músculo que ainda estava tenso na perna direita”.

Cerca de dois ou três meses após o parto, Dominique sofria de um problema intestinal que a impedia de produzir leite suficiente para amamentar sua filha Camille. Ela tomou domperidona, um medicamento geralmente usado para tratar problemas gastrointestinais, mas que também pode estimular a produção de leite materno.

Outro possível efeito colateral é o desenvolvimento da síndrome extrapiramidal, que apresenta sintomas que podem se assemelhar aos associados à doença de Parkinson.

"Comecei a ter mais rigidez e lentidão, e as articulações não eram tão fáceis de mover como antes", lembra Dominique.

Olivier Roy-Baillargeon, seu marido, também testemunhou o declínio das habilidades motoras de sua amante.

“O sintoma que mais nos despertou para o fato de que havia algo errado foi que quase da noite para o dia, Dominique perdeu a maior parte de sua capacidade de andar normalmente”, destaca Olivier.

Família
Dominique Marchessault queria primeiro esclarecer sua situação consultando vários profissionais, seja em fisioterapia ou quiropraxia. Eventualmente, alguém trouxe a ideia de que o problema poderia estar na neurologia.

Em setembro de 2017, quase um ano após o parto, Dominique Marchessault passou por uma bateria de testes. O diagnóstico cai dois meses depois: doença de Parkinson.

A que trabalhava como agente de desenvolvimento em pediatria social para a Fundação Dr. Julien faliu oficialmente em dezembro de 2017, quando se tornou cada vez mais difícil para ela chegar ao consultório.

Esperança de melhoria e contenção
Dominique e Olivier não escondem o fato de que, desde o diagnóstico, houve períodos em que as coisas estavam indo relativamente bem.

Em março de 2019, iniciou o programa PoNS (Portable Neuromodulation Stimulator), que estimula a superfície da língua por meio de pequenos impulsos elétricos e que também é usado para promover os movimentos de pessoas que sofrem de esclerose múltipla. No entanto, sua eficácia não foi comprovada para pessoas com Parkinson devido à falta de estudos.

"Uma coisa que quero enfatizar e reenfatizar é que cada pessoa experimenta o Parkinson de maneira diferente, tem sintomas diferentes", diz Dominique. "Então é muito difícil estabelecer um protocolo para fazer estudos em relação ao movimento", diz ela.

Dominique também faz fisioterapia e inicia uma nova medicação, a levodopa-carbidopa, usada para controlar os sintomas da doença de Parkinson, mas que não retarda a progressão da doença.

“Consegui melhorar significativamente meu equilíbrio e minha caminhada. Recuperei 90% das minhas habilidades naquela época”, lembra.

Em março de 2020, a pandemia do COVID-19 entrou em cena e diversos serviços deixaram de ser oferecidos. As atividades esportivas em que ela participou são suspensas e Dominique tem que cuidar da filha, que fica em casa.

“O cansaço voltou, depois comecei a cair de novo e perdi o que ganhei com a reabilitação”, lembra. »
—Dominique Marchessault
Para piorar a situação, os efeitos colaterais dos medicamentos começam a ser cada vez mais pronunciados e não trazem mais os benefícios esperados. Dominique se encontra em uma situação cada vez mais insustentável.

Quando ela não está sob efeito de sua medicação, seus movimentos são muito lentos e de baixa amplitude. É muito difícil para ela se mover. Por outro lado, após tomar sua medicação, ela perde completamente o controle de seus movimentos e seu corpo está tremendo por toda parte.

“Junto com o seu neurologista, chegámos à conclusão, infelizmente, que as soluções farmacêuticas não são capazes de ajudar o Dominique na sua condição particular”, sublinha o marido.

Solução cara na Suíça
Outras opções estão na mesa para Dominique Marchessault, incluindo a estimulação cerebral profunda, um tratamento invasivo que consiste em enviar impulsos elétricos para uma área específica do cérebro, usando eletrodos.

“Sabemos, tendo discutido com o neurologista que nos acompanha há cinco anos e o neurocirurgião que trabalha com ele, que esta é uma solução que não pode nos oferecer nenhuma perspectiva de melhora duradoura em sua condição, além de alguns anos”, diz Olivier Roy-Baillargeon.

Dominique e Olivier fazem pesquisas para ver se não há solução alternativa a essa cirurgia oferecida em Quebec e descobrem a existência da clínica SoniModul, em Solothurn, na Suíça.

Esta clínica especializada oferece um procedimento menos invasivo, que utiliza ultrassom focado em áreas específicas do cérebro e que se destina a pessoas resistentes a medicamentos. Essa técnica ainda é alvo de estudos clínicos, mas não é difundida em larga escala no mundo.

“Essa perspectiva oferecida pela intervenção, que vem sendo realizada há dez anos na Suíça em várias centenas de pessoas, é que, mesmo que não haja os benefícios esperados, teremos perdido dinheiro. e um pouco de tempo, mas não teremos colocar em risco a integridade física de Dominique”, disse o marido.

No entanto, os custos podem ser proibitivos. A intervenção, que ocorreu em 9 de novembro, custou US$ 48.000, valor ao qual devem ser adicionados US$ 3.000 para uma primeira reunião de avaliação em junho passado, além de outra quantia de US$ 3.000 para outra reunião em um ano. Incluindo os custos de viagem e acomodação para três viagens de ida e volta à Suíça, as despesas são de cerca de US$ 65.000.

O casal também decidiu lançar uma campanha de crowdfunding no GoFundMe para a qual foi acumulada uma quantia de mais de 25.000 dólares por cerca de três meses.

Dia após a cirurgia
Dominique e Olivier contaram sua história ao representante do Soleil durante uma entrevista no Zoom, que aconteceu uma semana antes de sua partida para a Suíça.

Dois dias antes desta publicação, Olivier nos enviou um e-mail, para dar notícias de Dominique, no dia seguinte à sua cirurgia.

“Os efeitos positivos da cirurgia foram imediatos e deslumbrantes. »

—Olivier Roy-Baillargeon

“Dominique dorme como um urso hibernando […] mas ela anda quase normalmente, não tem mais dor, lentidão, rigidez, tremores, movimentos involuntários, todos aqueles sintomas […] que faziam da sua vida um inferno na terra”, alegrou-se.

Ele não esconde que a operação foi, no entanto, mais “dolorosa e difícil” do que o esperado, porque “os neurocirurgiões tiveram que usar sonificações de intensidade e duração combinadas que quase nunca haviam usado antes”. Dominique também teve dores de cabeça nas horas seguintes à cirurgia.

Mas no dia seguinte, ela conseguiu andar “quase normalmente” por uma hora, o que se tornara impossível.

"Ainda é muito cedo para dizer com certeza, mas é um sinal muito encorajador de uma nova vida que está começando para ela, para Camille, para todos nós", acrescenta Olivier Roy-Baillargeon.

Ele também nos enviou uma foto em que ele toma seu lugar na cadeira de rodas, enquanto Dominique o empurra.

“Nossos sorrisos dizem muito sobre nossa emoção”, conclui. Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lesoleil.