2022 22 de dezembro - resumo
O acúmulo progressivo de agregados insolúveis da proteína pré-sináptica alfa-sinucleína (α-Syn) é uma marca registrada de distúrbios neurodegenerativos, incluindo doença de Parkinson (DP), Atrofia de Múltiplos Sistemas e Demência com Corpos de Lewy, comumente referidos como sinucleinopatias. Apesar do progresso considerável na biologia estrutural desses agregados, os mecanismos moleculares que medeiam sua transmissão, propagação e neurotoxicidade célula a célula permanecem apenas parcialmente compreendidos. Numerosos estudos destacaram a propagação espaço-temporal estereotipada de agregados α-Syn patológicos em diferentes tecidos e regiões cerebrais conectadas anatomicamente ao longo do tempo. Evidências experimentais de vários modelos celulares e animais indicam que a transferência de α-Syn ocorre em duas etapas definidas: a liberação de espécies patogênicas de α-Syn de células infectadas e sua captação por vias endocíticas passivas ou ativas. Uma vez que os agregados α-Syn tenham sido internalizados, pouco se sabe sobre o que impulsiona sua toxicidade ou como eles interagem com a proteína endógena para promover seu dobramento incorreto e subsequente agregação. Da mesma forma, fatores genéticos desconhecidos modulam diferentes respostas celulares à agregação e acúmulo de espécies α-Syn patogênicas. Aqui discutimos a compreensão atual dos fenômenos moleculares associados à propagação intercelular de sementes α-Syn patogênicas e resumimos as evidências que sustentam a hipótese de transmissão. Compreender os mecanismos moleculares envolvidos na transmissão de agregados α-Syn é essencial para desenvolver novas terapêuticas direcionadas contra a DP e sinucleinopatias relacionadas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.
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