Existem algumas maneiras de ajudar os pacientes que sofrem de Parkinson em estágio avançado. Isso pode mudar em breve.
Penn Medicine
Nov. 03, 2021 - Um novo estudo publicado na revista Nature na quarta-feira mostra que a terapia genética em camundongos pode ser usada para aumentar os efeitos dos medicamentos existentes usados para tratar a doença de Parkinson, especialmente nos estágios finais. E para inicializar, outro braço do estudo confirmou as suspeitas de como o Parkinson começa, o que pode um dia ajudar os cientistas a identificar pessoas que podem ser vulneráveis ao desenvolvimento do Parkinson de cinco a 10 anos antes do início dos sintomas.
Acredita-se que a doença de Parkinson surja devido à perda de neurônios no cérebro que produzem dopamina, um neuroquímico que desempenha muitos papéis diferentes como um sinal para outras células nervosas. A dopamina é provavelmente mais conhecida como a substância química do "bem-estar" associada ao prazer e à recompensa. Mas também é crítico no controle do motor. À medida que esses neurônios falham e morrem, os níveis de dopamina diminuem e os sintomas de Parkinson podem piorar.
Uma forma que os médicos usam para tratar o Parkinson é por meio da prescrição de um medicamento chamado levodopa, que os neurônios do corpo podem converter em dopamina para restaurar os níveis a algum grau de normalidade. Mas, à medida que a doença progride, mais e mais neurônios morrem antes de poderem executar essa conversão, impedindo severamente a eficácia da levodopa no estágio final de Parkinson.
A chave para o tratamento da doença de Parkinson pode ser salvar esses neurônios e restaurá-los à função normal. Uma teoria sugere que esses neurônios param de liberar dopamina por causa de uma falha específica em suas mitocôndrias (que geram energia para a célula). Uma solução poderia ser: Salve as mitocôndrias, salve o neurônio, evite que os níveis de dopamina caiam - e pare o Parkinson.
A terapia gênica - na qual os médicos editam partes específicas do DNA de uma pessoa para tratar ou curar uma doença - é uma maneira de conseguir isso. “Essas abordagens têm um poder notável”, disse James Surmeier, neurocientista da Northwestern University e co-autor do novo estudo ao The Daily Beast. “Em nosso caso, pegamos uma terapia genética que havia sido testada e interrompida em humanos ‘da prateleira’ para testar a hipótese de que poderia funcionar em uma região diferente do cérebro.”
No novo estudo, Surmeier e seus colegas projetaram ratos geneticamente para interromper a função das mitocôndrias em uma região do cérebro chamada substantia nigra - lar dos neurônios que morrem primeiro durante o Parkinson. Esta ruptura mitocondrial específica não matou os neurônios, mas interrompeu a produção de dopamina, então os ratos essencialmente emularam a doença. Esta descoberta foi a prova de que a disfunção mitocondrial em neurônios que produzem dopamina "é suficiente para desencadear uma cascata de eventos que se parece muito com a doença humana [Parkinson]", disse Surmeier.
A equipe então usou sua nova técnica de terapia genética para criar uma nova via bioquímica nos neurônios da substância negra que permitia aos neurônios dos ratos converter levodopa em dopamina, mesmo se a função mitocondrial ainda estivesse prejudicada. As deficiências motoras dos ratos foram “significativamente aliviadas”, escreveram os autores.
“Essa descoberta nos ajuda a construir uma cadeia causal de eventos que podem explicar o longo curso da doença”, disse Surmeier. “Ele aponta para maneiras pelas quais podemos desacelerar ou interromper a progressão da doença”.
Além disso, ter um modelo mais claro de como a doença de Parkinson progride fornece pistas sobre o que os médicos podem procurar antes que os sintomas apareçam - com até 10 anos de antecedência. Um teste para, digamos, falha mitocondrial em neurônios da substância negra seria um alerta precoce muito útil para os pacientes.
Embora as novas descobertas estejam em camundongos, Surmeier e sua equipe já estão a caminho de levar esse tratamento para testes clínicos em humanos o mais rápido possível. “A terapia genética já foi testada em humanos e é segura”, disse ele. Ele segue uma abordagem cirúrgica semelhante à colocação de implantes de estimulação cerebral, o que é feito rotineiramente para pacientes em estágio avançado de Parkinson em centenas de hospitais. “Estamos discutindo agora com parceiros em potencial que poderiam financiar o esforço.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Thedailybeast.
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