May 24, 2021 - De acordo com o estudo, trabalhos futuros nesta área precisariam se concentrar na medição e otimização do sistema a fim de obter benefício terapêutico e, ao mesmo tempo, minimizar a toxicidade.
A administração nasal de drogas neuroativas para a doença de Parkinson (DP) em uma formulação de gel envolveu os nervos trigêmeo e olfatório e aumentou as concentrações sanguíneas e cerebrais. Essas descobertas foram publicadas na Advanced Science.
Estudos in vitro e in vivo foram realizados usando modelos de células humanas, camundongos e ratos. Todos os ensaios foram realizados no King’s College London.
A formulação de gel compreendia derivado de glutamina amida (3,5 mg) e benzaldeído (1,15 mg) misturado com 3,5 mg de l-3,4-dihidroxifenilalanina (l-DOPA) e 1 mL de água.
Com a ressonância magnética nuclear de prótons, 92% do l-DOPA era visível na formulação do gel.
Durante os ensaios in vitro, o gel foi exposto a um sobrenadante com pH de 7. Os investigadores do estudo observaram a rápida liberação de l-DOPA e que o ingrediente ativo não interagiu com as nanofibras de gel do tipo sólido, mas era móvel dentro do tipo líquido componentes.
A formulação de gel foi exposta a células epiteliais nasais humanas. l-DOPA (4,8´10–3 M) foi incubado em géis de 1%, 2%, 5% e 10% (v / v) por 24 e 48 horas. Nenhum evento de toxicidade foi observado, exceto para a concentração mais alta no tempo de exposição mais longo.
Os camundongos foram expostos ao gel de l-DOPA e uma solução simples de l-DOPA. A formulação de gel foi mais eficaz (0,49% ± 0,32% ID) em comparação com uma formulação de solução simples (0,16% ± 0,08% ID) em 10 minutos (0,01 <P <0,05).
Aos 10 minutos, 27,55% ± 3,73% DI de l-DOPA permaneceu na cavidade nasal e aos 20 minutos, 15,70% ± 4,7% DI.
No fígado, l-DOPA estava em uma concentração mais baixa em 20 minutos entre os camundongos que receberam a formulação de gel em comparação com a solução simples (0,01 <P <0,05). l-DOPA estava em concentrações mais altas no cérebro (0,49% ± 0,32% vs 0,12% ± 0,01% ID) e no sangue (0,79% ± 0,11% vs 0,37% ± 0,24% ID; P <0,01) com a formulação de gel.
Os ratos modelo hemiparkinsonianos que receberam uma dose intranasal de 0,35 mg / kg - 1 de l-DOPA exibiram uma colocação eficaz do membro anterior aos 30 minutos.
Descobriu-se que o l-DOPA está distribuído por todo o cérebro, com concentrações mais altas nos nervos trigêmeos. A droga foi transportada diretamente para o cérebro através dos nervos trigêmeo e olfatório, originando-se no cérebro e na ponte do tronco cerebral.
Ainda não está claro até que ponto esses achados podem ser traduzidos para pacientes com DP.
Esses dados indicam que uma formulação em gel de drogas neuroativas distribuídas pela cavidade nasal pode ser um método de distribuição superior para pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Psychiatry advisor.
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