JANUARY 7, 2021 - Os pesquisadores desenvolveram um método mais rápido de medir a taxa na qual a proteína alfa-sinucleína forma aglomerados tóxicos que distingue de forma confiável as pessoas com doença de Parkinson daquelas sem a doença.
Os resultados apóiam o uso deste teste - que reduz em mais da metade do tempo necessário para obter os resultados finais - no diagnóstico de Parkinson.
O estudo, “Um ensaio rápido de sementes de α-sinucleína do painel CSF da doença de Parkinson mostra alta precisão diagnóstica” (A rapid α‐synuclein seed assay of Parkinson’s disease CSF panel shows high diagnostic accuracy), foi publicado na revista Annals of Clinical and Translational Neurology.
A doença de Parkinson é caracterizada pelo acúmulo de agregados de proteína alfa-sinucleína tóxicos (corpos de Lewy) dentro das células cerebrais, particularmente neurônios produtores de dopamina, contribuindo para sua degeneração e morte. A dopamina é um mensageiro químico (neurotransmissor) que permite a comunicação entre as células nervosas (neurônios).
Dado o seu papel no desenvolvimento e progressão da doença de Parkinson, a alfa-sinucleína é vista como um biomarcador potencial principal.
Embora a quantificação de todas as formas de alfa-sinucleína em fluidos e tecidos não consiga distinguir com precisão entre pacientes com Parkinson e pessoas saudáveis, medir sua atividade de semeadura, ou a taxa na qual a proteína se aglomera para formar agregados tóxicos, demonstrou alta utilidade diagnóstica.
Atualmente, os testes de atividade de semeadura de alfa-sinucleína usados em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR, o líquido que banha o cérebro e a medula espinhal) podem discriminar pacientes com Parkinson de indivíduos saudáveis com especificidade superior a 80% (porcentagem de casos não afetados sendo corretamente descartados) e 85 % de sensibilidade (porcentagem de casos de Parkinson sendo corretamente identificados).
No entanto, esses métodos normalmente requerem de cinco a 13 dias para fornecer os resultados finais. Em um estudo anterior, uma equipe de pesquisadores nos EUA relatou o desenvolvimento de um método aprimorado cujas reações demoraram apenas um a dois dias.
Agora, a mesma equipe testou seu método contra um painel de amostras de LCR de 108 pessoas com Parkinson moderado a avançado e 85 indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo (usados como controles).
Os pacientes não tinham história significativa de demência e os controles não tinham história de distúrbios neurológicos e nenhum membro da família de primeiro grau com Parkinson. Amostras e dados clínicos foram obtidos do banco de dados BioFIND da The Michael J. Fox Foundation.
Os resultados mostraram que o teste identificou 97% dos pacientes com Parkinson como tendo a doença (sensibilidade) e considerou 87% dos controles como negativos para a condição (especificidade). Notavelmente, o desempenho do teste foi comparável ao relatado anteriormente para os métodos atuais ao analisar amostras BioFIND (sensibilidade de 95,2-96,2% e especificidade de 82,3-89,9%).
Curiosamente, cinco dos 11 falsos positivos aparentes e dois dos três falsos negativos também foram previamente indicados como tais pelos métodos atuais, sugerindo que "esses casos foram inicialmente mal diagnosticados ou que as amostras continham um componente não identificado que influenciou o resultado de todos os três testes”, escreveram os pesquisadores.
Estudos futuros com um número maior de amostras ajudarão a esclarecer essa questão, eles observaram.
Além disso, os pacientes com Parkinson que relataram mais sintomas de distúrbio de comportamento do sono REM - uma condição em que as pessoas representam seus sonhos e muitas vezes experimentada por pacientes com Parkinson - mostraram uma taxa mais rápida de agregação de alfa-sinucleína do que aqueles com menos probabilidade de ter a doença.
"Nosso estudo usando o conjunto de amostras BioFIND CSF reafirma a já forte evidência da alta sensibilidade diagnóstica e precisão dos ensaios de semeadura [alfa-sinucleína] para o diagnóstico da doença de Parkinson", escreveram os pesquisadores.
Além disso, o teste “melhorou significativamente o tempo necessário para concluir o ensaio sem sacrificar o desempenho do ensaio”, apoiando seu uso em relação aos métodos anteriores, acrescentaram.
A equipe também observou que pesquisas adicionais focadas em como os processos moleculares que causam a doença de Parkinson se relacionam com os parâmetros do teste são necessárias para determinar se ele pode ser usado para monitorar o estado de Parkinson e sua progressão. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
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