Eficácia da estimulação magnética transcraniana repetitiva na doença de Parkinson: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados

OCTOBER 01, 2022 - Resumo - Fundo - A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é uma forma não invasiva de estimulação cerebral que regula positivamente os sintomas motores e não motores da doença de Parkinson (DP). Embora a maioria das revisões e meta-análises tenham mostrado que a intervenção rTMS é eficaz no tratamento de sintomas motores e depressão, muito poucos usaram ensaios clínicos randomizados (ECRs) para analisar a eficácia dessa intervenção na DP. Nosso objetivo foi revisar ECRs de rTMS em pacientes com DP para avaliar a eficácia da rTMS na função motora e não motora em pacientes com DP. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The lancet.

Nanocorpo recém-desenvolvido pode atravessar células cerebrais resistentes e tratar a doença de Parkinson

Jul 28 2022 - Proteínas chamadas anticorpos ajudam o sistema imunológico a encontrar e atacar patógenos estranhos. Mini versões de anticorpos, chamados nanocorpos -; compostos naturais no sangue de animais como lhamas e tubarões -; estão sendo estudados para tratar doenças autoimunes e câncer. Agora, os pesquisadores da Johns Hopkins Medicine ajudaram a desenvolver um nanocorpo capaz de atravessar o exterior resistente das células cerebrais e desembaraçar proteínas deformadas que levam à doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy e outros distúrbios neurocognitivos causados ​​pela proteína prejudicial.

A pesquisa, publicada em 19 de julho na Nature Communications, foi uma colaboração entre pesquisadores da Johns Hopkins Medicine, liderados por Xiaobo Mao, Ph.D., e cientistas da Universidade de Michigan, Ann Arbor. Seu objetivo era encontrar um novo tipo de tratamento que pudesse atingir especificamente as proteínas deformadas, chamadas alfa-sinucleína, que tendem a se aglomerar e atrapalhar o funcionamento interno das células cerebrais. Evidências emergentes mostraram que os aglomerados de alfa-sinucleína podem se espalhar do intestino ou do nariz para o cérebro, impulsionando a progressão da doença.

Em teoria, os anticorpos têm potencial para se concentrar em proteínas de alfa-sinucleína, mas os compostos de combate a patógenos têm dificuldade em atravessar a cobertura externa das células cerebrais. Para espremer através de revestimentos de células cerebrais resistentes, os pesquisadores decidiram usar nanocorpos, a versão menor de anticorpos.

Tradicionalmente, os nanocorpos gerados fora da célula podem não desempenhar a mesma função dentro da célula. Então, os pesquisadores tiveram que fortalecer os nanocorpos para ajudá-los a se manterem estáveis ​​dentro de uma célula cerebral. Para fazer isso, eles projetaram geneticamente os nanocorpos para livrá-los de ligações químicas que normalmente se degradam dentro de uma célula. Os testes mostraram que, sem as ligações, o nanocorpo permaneceu estável e ainda foi capaz de se ligar à alfa-sinucleína deformada.

A equipe fez sete tipos semelhantes de nanocorpos, conhecidos como PFFNBs, que podem se ligar a aglomerados de alfa-sinucleína. Dos nanocorpos que eles criaram, um -; PFFNB2 -; fez o melhor trabalho de glomming em aglomerados de alfa-sinucleína e não em moléculas únicas, ou monômero de alfa-sinucleína. As versões monoméricas da alfa-sinucleína não são prejudiciais e podem ter funções importantes nas células cerebrais. Os pesquisadores também precisavam determinar se o nanocorpo PFFNB2 poderia permanecer estável e trabalhar dentro das células cerebrais. A equipe descobriu que em células e tecidos do cérebro de camundongos vivos, o PFFNB2 era estável e mostrava uma forte afinidade com aglomerados de alfa-sinucleína em vez de monômeros de alfa-sinucleína únicos.

Testes adicionais em camundongos mostraram que o nanocorpo PFFNB2 não pode impedir que a alfa-sinucleína se colete em aglomerados, mas pode romper e desestabilizar a estrutura dos aglomerados existentes.

Surpreendentemente, induzimos a expressão de PFFNB2 no córtex e impediu que aglomerados de alfa-sinucleína se espalhassem para o córtex cerebral do camundongo, a região responsável pela cognição, movimento, personalidade e outros processos de alta ordem”.

Ramhari Kumbhar, Ph.D., co-primeiro autor, pós-doutorando, Johns Hopkins University School of Medicine

"O sucesso do PFFNB2 na ligação de aglomerados de alfa-sinucleína prejudiciais em ambientes cada vez mais complexos indica que o nanocorpo pode ser a chave para ajudar os cientistas a estudar essas doenças e, eventualmente, desenvolver novos tratamentos", diz Mao, professor associado de neurologia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.

Congresso norte-americano apresenta projeto de lei para acabar com o Parkinson

290722 - Exorte o Congresso a apoiar o plano nacional para acabar com o Parkinson!

Os representantes Paul Tonko (D-NY) e Gus Bilirakis (R-FL) apresentaram o Plano Nacional para Acabar com a Lei de Parkinson (H.R.8585) na Câmara. Essa legislação bipartidária unirá, pela primeira vez, o governo federal em uma missão para prevenir e curar o Parkinson, aliviar os encargos financeiros e de saúde das famílias americanas e reduzir os gastos do governo ao longo do tempo.

Esta é a primeira legislação desse tipo e tem um potencial monumental para acelerar a cura e cuidar de pessoas e famílias que vivem com Parkinson.

Incentive seu representante a apoiar esta legislação bipartidária e junte-se como co-patrocinador do projeto de lei hoje!

Agora é com os norte-americanos...

Fonte: The Michael J. Fox Foundation.

Leia mais aqui: AUGUST 1, 2022 - ‘First-ever’ legislation to end Parkinson’s disease introduced in House, e aqui: Congress Introduces the National Plan to End Parkinson’s Act.

Istradefilina para Episódios OFF na Doença de Parkinson: Uma Perspectiva dos EUA de Cenários Clínicos Comuns

23 July 2022 - Resumo: O manejo eficaz de episódios OFF continua sendo uma importante necessidade não atendida para pacientes com doença de Parkinson (DP) que desenvolvem complicações motoras com terapia de longo prazo com levodopa. A istradefilina é um antagonista seletivo do receptor A2A da adenosina para o tratamento de pacientes com DP que experimentam episódios OFF durante o uso de levodopa/inibidor da descarboxilase. 

Originalmente aprovado no Japão, a istradefilina foi recentemente aprovada nos EUA. Neste artigo, fornecemos uma revisão específica dos quatro estudos clínicos que o FDA incluiu na aprovação da istradefilina nos EUA e discutimos cenários clínicos comuns, com base em nossa experiência, em que o tratamento com istradefilina pode beneficiar pacientes com flutuações motoras. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Dovepress.

Dia Mundial do Cérebro: 6 hábitos que beneficiam o sistema nervoso

O cérebro é um órgão essencial para a vida humana, mas você sabe como ele funciona? Descubra mais sobre seu funcionamento e aprenda como mantê-lo mais saudável.

22 DE JUL. DE 2022 - O cérebro é um órgão vital, o único no corpo humano que não pode ser substituído. Por isso, as doenças e condições que o afetam são as que mais deixam pessoas com deficiências, aponta a Federação Mundial de Neurologia (FMN).

Com a chegada do 22 de julho, data que marca o Dia Mundial do Cérebro, conheça mais de suas funções no organismo, descubra algumas das principais doenças que prejudicam a função cerebral e veja recomendações para manter saudável esse órgão tão essencial à vida.

Por que é comemorado o Dia Mundial do Cérebro?

O Dia Mundial do Cérebro foi instituído pela FMN para o dia 22 de julho, data que marca o surgimento da fundação, em 1957. Apenas em 2014, porém, o marco passou a ser celebrado com o objetivo de conscientizar e promover a saúde do cérebro.

Em 2022, o lema da conscientização é “Saúde do cérebro para todos”. A FMN chama especial atenção para a data este ano porque considera que “nosso cérebro continua sendo desafiado por pandemias, guerras, alterações climáticas e muitos outros fatores que têm impactado o ser humano a nível global”.

Para isso, a campanha estará focada em cinco pontos-chave: conscientização de que a saúde do cérebro é vital para o bem-estar mental, social e físico; prevenção, uma vez que muitas doenças cerebrais podem ser evitadas; apoio, porque são necessários esforços globais para se conquistar uma saúde cerebral ideal; educação, a fim de popularizar o que se sabe sobre o tema; e acesso equitativo a recursos, tratamento e reabilitação.

Qual é a importância do cérebro

A FMN chama ainda a atenção para o fato de que o cérebro é o “órgão mais surpreendente e complexo do corpo humano”. Segundo a entidade, existem cerca de 10 bilhões de conexões entre neurônios, que nos ajudam a ler, escrever, observar, aprender, planejar, pensar, sentir, movimentar-nos e resolver problemas diariamente.

Andrés Barboza, neurologista, mestre em neuroimunologia e presidente da Sociedade Neurológica Argentina, explica que o cérebro é "o ícone" para entender o sistema nervoso, presente em todo o corpo.

“Esse órgão é como uma central elétrica que está conectada através de seus nervos periféricos com todas as partes do corpo. Ela controla e regula todas as funções corporais. Entendemos o sistema nervoso como um todo em funcionamento”, disse Barboza em entrevista à reportagem. O cérebro funciona e existe graças às suas conexões com todo o corpo e é o único órgão que não pode ser substituído.

“O cérebro é a sede da consciência e da nossa percepção. É a base biológica do nosso ser: o que somos, o que pensamos e o que sentimos, tudo passa por ele", diz Barboza. "Independentemente da nossa percepção filosófica, a sede biológica física continua sendo o cérebro através do sistema nervoso."

Sobre as funções cerebrais, o neurologista explica que o sistema nervoso recebe informações externas e internas permanentemente. E que, de acordo com os dados recebidos, gera comportamentos simples ou complexos: “O cérebro é a nossa principal fonte de adaptação como seres vivos ao ambiente ”, diz ele.

Principais doenças que afetam o cérebro

De acordo com as informações divulgadas pela FMN no seu site oficial, as doenças que afetam o cérebro são a principal causa de deficiências no mundo.

Barboza reforça a necessidade das pessoas terem acesso a cuidados, tratamento, prevenção e reabilitação das condições neurológicas. Entre as condições mais frequentes que causam dano cerebral, ele destaca o acidente vascular cerebral (AVC), a epilepsia, o traumatismo craniano e espinhal; e a enxaqueca. Esta última é uma das principais causas de absenteísmo no trabalho entre os jovens.

Já entre as doenças menos frequentes, Barboza cita a esclerose múltipla, a esclerose lateral amiotrófica e as encefalopatias crônicas não progressivas (anteriormente conhecidas como paralisia cerebral).

6 dicas para manter o cérebro saudável

Para quem quer manter a saúde cerebral sempre em dia, Barboza faz algumas recomendações relacionadas, principalmente, a hábitos de vida ​​e controle médico.

Para ele, o primeiro passo é evitar os fatores de risco cardiovasculares. Por isso a importância de se realizar exames médicos regulares e monitorar os níveis de pressão arterial, glicemia, colesterol e triglicérides.

Não fumar também é fundamental na manutenção da boa saúde cerebral, já que o tabagismo afeta particularmente o sistema nervoso, ainda que tenha efeitos no corpo de maneira geral. O fumo causa danos significativos às artérias cerebrais e compromete o sistema de irrigação, explica o especialista.

O ato de fumar ainda aumenta o risco de outras doenças que podem afetar o sistema nervoso, e as pessoas que fumam "geralmente têm pior prognóstico porque o tabaco afeta, gradualmente, as artérias e provoca danos irreversíveis", afirma ele.

Além disso, é aconselhável moderar o consumo de álcool: o ideal é não ultrapassar a ingestão de meia taça de vinho por dia, pois "o alto consumo de álcool está associado a inúmeras doenças, e o sistema nervoso não é exceção”, diz Barboza.

Outro hábito fundamental para manter o cérebro saudável é a prática regular de exercícios físicos. “Quando você sai para caminhar, está fazendo uma atividade física boa, que não coloca em risco suas articulações ou seu coração”, diz Barboza, que recomenda uma frequência mínima de exercícios aeróbicos de duas vezes por semana por aproximadamente 40 minutos.

Combater o sedentarismo evita dores de cabeça e nas costas, duas causas de consultas frequentes nos consultórios. Além disso, a atividade física tem um efeito positivo em doenças neurológicas. Para aqueles que desejam praticar atividades mais intensas, Barboza aconselha realizar previamente uma consulta médica para saber se seu sistema cardiovascular está em condições e também realizar as atividades com treinadores qualificados para evitar lesões.

As pessoas aproveitam o equipamento ao ar livre na praia de Santa Monica (EUA) para desfrutar ...

As pessoas aproveitam o equipamento ao ar livre na praia de Santa Monica (EUA) para desfrutar de mais atividades acrobáticas enquanto ouvem as ondas quebrando na praia.

Manter hábitos alimentares saudáveis ​​é outro aspecto que faz a diferença na saúde cerebral – ainda que “não exista uma dieta específica para o cérebro, a alimentação contribui para a saúde do sistema nervoso”, afirma Barboza. Ele acrescenta que a alimentação deve ser variada, a fim de diminuir o risco de doenças causadas por deficiências.

“A deficiência do complexo B é muito ruim para o sistema nervoso. Dentro do complexo de vitaminas B, as mais relacionadas ao cérebro são as B1, B6 e B12", explica Barboza. "Podemos encontrar essas vitaminas em carnes (de vaca ou de porco), no peixe, no pão integral, no leite e seus derivados, em leguminosas, ovos ou ervilhas."

Alimentos ultraprocessados, já considerados maléficos para a saúde como um todo por diversas entidades médicas e pela Organização Mundial da Saúde, devem ser consumidos com moderação ou eliminados do dia a dia, bem como açúcares refinados e o excesso de farinha de trigo.

Finalmente, o neurologista recomenda o treinamento cognitivo para deixar o cérebro em boa forma. Isso consiste em desafiar as próprias habilidades cognitivas como a memória ou a atenção. Estudar ou incorporar novos aprendizados estimula essas habilidades.

“Sabemos que, na medida em que estimulamos nosso sistema nervoso, geramos redes, conexões mais sólidas”, diz Barboza. Pessoas com maior treinamento cognitivo, ao longo da vida, estariam em "melhores condições" para enfrentar distúrbios de memória relacionados à idade ou a patologias como a doença de Alzheimer. Fonte: Nationalgeographicbrasil.

ovo método detecta degeneração na região do cérebro chave para o movimento

July 22, 2022 - Cientistas desenvolveram uma nova técnica que pode detectar a degeneração relacionada à doença de Parkinson em uma parte do cérebro, chamada estriado, que é a chave para o movimento.

Esse tipo de análise – que pode ser feito para indivíduos com Parkinson em estágio inicial – permitirá aos pesquisadores distinguir diferentes subgrupos dentro dessa população de pacientes, podendo eventualmente levar ao desenvolvimento de tratamento personalizado.

“Nosso método fornece uma visão única sobre as mudanças locais relacionadas ao envelhecimento e à doença no tecido estriado [cerebral]”, escreveram os pesquisadores. “As aplicações futuras devem beneficiar… a pesquisa e a medicina personalizada”.

O estudo, “Mapeando gradientes microestruturais do corpo estriado humano no envelhecimento normal e na doença de Parkinson”, foi publicado na Science Advances.

O corpo estriado é uma região em direção ao centro do cérebro que desempenha um papel crucial no controle do movimento voluntário. O Parkinson é caracterizado pela morte e disfunção das células produtoras de dopamina em outra região do cérebro, que normalmente envia sinais ao corpo estriado para ajudar a controlar o movimento e outros processos.

Estudos anteriores demonstraram que o corpo estriado é danificado na doença de Parkinson devido à perda de sinais de dopamina necessários para sua função normal. Esses estudos se basearam principalmente em análises invasivas de cérebros de animais ou análises post-mortem em humanos; tem sido difícil avaliar as alterações do estriado em pessoas vivas devido à falta de técnicas de estudo.

“Quando você não tem medidas, você não sabe o que é normal e o que é estrutura cerebral anormal, e o que está mudando durante o progresso da doença”, Aviv Mezer, PhD, coautor do estudo e professor associado. na Universidade Hebraica de Jerusalém, disse em um comunicado de imprensa da universidade.

Estudando as alterações cerebrais no Parkinson
Aqui, Mezer e colegas descreveram uma nova técnica para avaliar os danos no corpo estriado em pessoas vivas usando ressonância magnética quantitativa, ou qMRI.

A ressonância magnética é uma tecnologia de imagem que usa ímãs poderosos para criar imagens das estruturas internas do corpo. A técnica de qMRI basicamente envolve a sobreposição de várias imagens de ressonância magnética tiradas com configurações diferentes – um pouco como olhar para a mesma foto tirada através de lentes de cores diferentes. Isso permite que os médicos identifiquem pequenas alterações na estrutura do tecido, chamadas de gradientes microestruturais.

“Nossa ferramenta automatizada recém-desenvolvida para quantificação microestrutural in vivo é a primeira desse tipo”, escreveram os cientistas.

Em uma série de testes iniciais, os pesquisadores mostraram que seu método qMRI pode ser usado para identificar gradientes microestruturais no corpo estriado e como esses gradientes são comparados em adultos mais jovens ou mais velhos. A equipe então testou se o método poderia detectar alterações específicas do Parkinson, usando dados de 99 pessoas com Parkinson em estágio inicial e 46 controles saudáveis ​​que foram pareados com base em idade e sexo.

Os resultados mostraram uma alteração distinta associada ao Parkinson em uma região específica do corpo estriado chamada putâmen posterior.

“Nossas descobertas destacam diferentes tipos de mudanças microestruturais no envelhecimento normal e na DP [doença de Parkinson]”, escreveram os pesquisadores. “No envelhecimento normal, encontramos alterações ao longo de diferentes eixos do estriado, incluindo aumentos de assimetria nos segmentos anterior e posterior do caudado [outra parte do estriado]. Em contraste, a mudança microestrutural na DP em estágio inicial foi específica para os segmentos posteriores do putâmen.”

Análises posteriores mostraram que essas alterações no corpo estriado foram significativamente associadas à redução da sinalização da dopamina para o corpo estriado e também aos sintomas motores de Parkinson.

“Descobrimos um correlato microestrutural in vivo [em organismos vivos] da DP, que está associado à perda de dopamina e deficiências da função motora relacionadas à doença. … Assim, nosso estudo fornece uma correlação de imagem não invasiva para a lateralidade da DP em estágio inicial em termos de perda de dopamina e declínio da função motora”, concluíram os pesquisadores.

De acordo com Mezer, essa nova técnica – que está “cerca de 3-5 anos adiante” – permitirá o diagnóstico precoce de Parkinson e fornecerá novos marcadores para determinar a eficácia dos tratamentos para a doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Dia Mundial do Cérebro: envelhecimento progressivo da população evidencia importância das pesquisas científicas no campo

Professor e pesquisador do Instituto Santos Dumont Pedro Fiúza / foto: Mariana Ceci

220722 - Segundo dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), estima-se que ao menos 1 bilhão de pessoas no mundo convivam com algum tipo de doença neurológica. Com o envelhecimento progressivo da população mundial, especialistas preveem o aumento no número de doenças neurodegenerativas associadas ao envelhecimento, como é o caso do Alzheimer ou da Doença de Parkinson.

Em todo o mundo, pesquisadores que atuam na área das neurociências e ciências biomédicas ressaltam a importância de buscar compreender as diferentes doenças neurodegenerativas, a fim de desenvolver soluções que possam atrasar sua manifestação ou mitigar seus efeitos. No Rio Grande do Norte, o professor pesquisador do Instituto Santos Dumont (ISD), Felipe Porto Fiuza, é um dos que busca estudar essas doenças a fim de tentar entender seu funcionamento em diferentes indivíduos. Doutor em Psicobiologia pela Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), ele concentra seus estudos em doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer, ou condições relacionadas ao neurodesenvolvimento, como é o caso do autismo.

“O envelhecimento é o principal fator de risco para as maiores causas de mortalidade que a gente tem, que são as doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas, câncer e outras condições. É importante estudarmos isso, particularmente dentro das neurociências, para entender o que esperar das mudanças cerebrais que acontecem e que são normais e vão acontecer ao longo de toda a nossa vida”, afirma Fiuza.

O pesquisador compõe o corpo docente do Programa de Pós-Graduação em Neuroengenharia do ISD, onde os estudantes se voltam para pesquisas que buscam compreender determinadas doenças e condições neurológicas, como a Epilepsia, o Parkinson e o Alzheimer, e também desenvolver soluções para problemas associados ao sistema nervoso que auxiliem na melhora de qualidade de vida de pessoas com deficiência.

“Essa ideia de que existe um cérebro ideal, ‘normal’, é mais um construto estatístico do que a gente espera, mas todo cérebro é diferente um do outro, e é esperado que ele mude ao longo do envelhecimento. O estudo das neurociências busca entender melhor o funcionamento desses cérebros a fim de pensar tratamentos ou intervenções que permitam que determinadas mudanças que vão ocorrer impactem na qualidade de vida do ser humano”, explica.

De acordo com ele, esse fato ressalta a importância de buscar soluções que incluam as pessoas com diferentes tipos de deficiência, muitas das quais podem progredir com o envelhecimento. “É de se esperar que a população com algum tipo de deficiência aumente, e por isso é tão importante estudar bem essas condições, e não ignorá-las”, completa.

Ao longo das últimas décadas, o avanço das pesquisas científicas permitiram desfazer muitos mitos relativos ao funcionamento do cérebro e ao envelhecimento. A expectativa, segundo ele, é que esses avanços continuem, e permitam a criação de métodos e alternativas que ajudem intervir de forma positiva na qualidade de vida da população acometida por algum tipo de condição neurodegenerativa.

“Há algum tempo atrás, pensava-se que nós tínhamos uma perda de neurônios muito drástica provocada pela idade. Hoje, a gente sabe que não é bem assim. As perdas de neurônios que acontecem com a idade são pequenas e restritas a certas regiões. Antigamente, esse mito trazia uma perspectiva muito ruim para um geriatra, por exemplo, e esse não é mais o caso. Esse tipo de compreensão nos permite avançar muito em tratamentos e intervenções”, afirma o pesquisador.

SOBRE O ISD

O Instituto Santos Dumont é uma Organização Social vinculada ao MEC e engloba o Instituto Internacional de Neurociências Edmond e Lily Safra e o Centro de Educação e Pesquisa em Saúde Anita Garibaldi, ambos em Macaíba. A missão do ISD é promover educação para a vida, formando cidadãos por meio de ações integradas de ensino, pesquisa e extensão, além de contribuir para a transformação mais justa e humana da realidade social brasileira. Fonte: Saibamais.

Oportunidades e desafios da alfa-sinucleína como um potencial biomarcador para a doença de Parkinson e outras sinucleinopatias

22 July 2022 - Resumo - A doença de Parkinson (DP), a segunda doença neurodegenerativa progressiva mais comum, desenvolve-se e progride por 10 a 15 anos antes que os sintomas diagnósticos clínicos da doença se manifestem. Além disso, vários aspectos da patologia da DP se sobrepõem a outras doenças neurodegenerativas (NDDs) ligadas à agregação de alfa-sinucleína (aSyn), também chamadas de sinucleinopatias. Portanto, há uma necessidade urgente de descobrir e validar marcadores diagnósticos e prognósticos precoces que reflitam a fisiopatologia da doença, progressão, gravidade e diferenças potenciais nos mecanismos da doença entre DP e outros NDDs. A estreita associação entre aSyn e o desenvolvimento de patologia em sinucleinopatias, juntamente com a identificação de espécies de aSyn em fluidos biológicos, levou a um crescente interesse em espécies de aSyn como potenciais biomarcadores para diagnóstico precoce de DP e diferenciá-lo de outras sinucleinopatias. Nesta revisão, nós (1) fornecemos uma visão geral do progresso em direção ao mapeamento da distribuição de espécies aSyn no cérebro, tecidos periféricos e fluidos biológicos; (2) apresentar análise comparativa e crítica de estudos anteriores que mediram aSyn total, bem como outras espécies, como formas modificadas e agregadas de aSyn em diferentes fluidos biológicos; e (3) destacar lacunas e desafios conceituais e técnicos que podem dificultar o desenvolvimento e validação de biomarcadores aSyn confiáveis; e (4) delinear uma série de recomendações para enfrentar esses desafios. Finalmente, propomos uma abordagem combinada de biomarcadores baseada na integração de características bioquímicas, de agregação e estrutura de aSyn, além de outros biomarcadores de neurodegeneração. Acreditamos que capturar a diversidade de espécies de aSyn é essencial para desenvolver ensaios e diagnósticos robustos para detecção precoce, estratificação de pacientes, monitoramento da progressão da doença e diferenciação entre sinucleinopatias. Isso pode transformar o design e a implementação de ensaios clínicos, acelerar o desenvolvimento de novas terapias e melhorar as decisões clínicas e as estratégias de tratamento.

Introdução
A doença de Parkinson (DP) é uma das doenças neurodegenerativas (NDDs) mais progressivas, com uma taxa de prevalência mundial de ~1-4% em pessoas com mais de 60 anos1. Espera-se que a incidência da DP aumente como resultado da maior expectativa de vida2. A DP é caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos e pela deposição de alfa-sinucleína agregada (aSyn) em inclusões intracelulares que se acumulam na forma de corpos de Lewy (LBs) nos corpos celulares e neuritos de Lewy (LNs) nos axônios e dendritos3. Até o momento, o diagnóstico clínico da DP tem sido baseado em características motoras, juntamente com sintomas não motores, como características psiquiátricas e autonômicas e distúrbios do sono4,5,6,7. A detecção da patologia aSyn no cérebro post-mortem continua a ser o principal meio de chegar a um diagnóstico conclusivo, muitas vezes revelando que casos significativos de DP foram diagnosticados erroneamente8. Como o diagnóstico de DP se baseia em sintomas clínicos que se manifestam apenas após uma perda substancial e irreversível de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SN), há uma necessidade urgente de identificar biomarcadores específicos de DP que permitam o diagnóstico no início e/ou estágios iniciais da doença9. Além disso, dada a sobreposição clínica e neuropatológica entre DP e outras sinucleinopatias (por exemplo, demência com corpos de Lewy (DLB) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA)), há também a necessidade de biomarcadores que permitam a diferenciação entre sinucleinopatias. A descoberta de marcadores diagnósticos e prognósticos precoces que refletem a fisiopatologia, progressão e gravidade da doença e refletem diferenças potenciais nos mecanismos da doença são de suma importância e são uma grande promessa para melhorar o desenho de ensaios clínicos e o desenvolvimento de novas ferramentas e terapias de diagnóstico específicas da doença para DP e outras sinucleinopatias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Estimulação Vago Auricular Transcutânea Melhora a Marcha e o Tempo de Reação na Doença de Parkinson

21 July 2022 - Estudos recentes descobriram que a estimulação transcutânea do nervo vago cervical (VNS) pode melhorar os sintomas da marcha na doença de Parkinson (DP).1-3 A VNS não invasiva pode ser realizada também no ramo auricular do nervo vago, com oportunidades significativas em termos de viabilidade e custos. Dados sobre os efeitos da VNS auricular transcutânea (taVNS - transcutaneous auricular vagus nerve stimulation) na DP, no entanto, ainda estão faltando. Assim, nosso objetivo foi investigar os efeitos da taVNS na marcha de 12 pacientes com DP idiopática, que foram consecutivamente inscritos em um estudo piloto-controlado com um desenho cruzado randomizado duplo-cego, na clínica terciária de distúrbios do movimento de nossa instituição. Os pacientes foram selecionados de acordo com os seguintes critérios: (1) terapia crônica com levodopa sem histórico de discinesias induzidas por levodopa, (2) dificuldades de locomoção, mas ainda capaz de andar sem ajuda (Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson [UPDRS] Parte II item 15 = 1 ou 2) e (3) escore de Hoehn & Yahr modificado <3 durante a medicação. Não foram incluídos pacientes com sinais precoces de déficit cognitivo ou parkinsonismo atípico e indivíduos em uso de anticolinérgicos e/ou acometidos por qualquer outra condição conhecida capaz de influenciar a marcha. Mudanças de terapia entre as visitas não foram permitidas. A taVNS foi aplicada no tragus interno esquerdo (real) ou no lóbulo da orelha (controle) em trens com duração de 30 segundos cada, compostos por 600 pulsos (frequência de 20 Hz; duração de 0,3 milissegundos) repetidos a cada 4,5 minutos por 30 minutos (seis ciclos) ( Materiais de Informação de Apoio). Os pacientes foram randomizados para uma estimulação e após 1 semana, todos os indivíduos foram cruzados para o outro. Os pacientes foram avaliados antes e após a estimulação com UPDRS Parte III, um teste de flanker (tempo de reação), um teste digital de 10 m timed up and go (10mTUG) realizado em duplicata (Mon4t clinic, https://mon4t.com), e uma Escala Visual Analógica (VAS 0–10, “Como você percebe seu desempenho na caminhada?”). O flanker é um parâmetro reconhecido responsivo ao VNS,4 enquanto o 10mTUG fornece dados sobre o tempo total (em pé, rotação, sentar e tempo de marcha), velocidade da marcha, comprimento da passada, número de passos, oscilação mediolateral e amplitude de oscilação. experimentos ocorreram pela manhã, enquanto todos os pacientes estavam em levodopa. A consciência dos pacientes sobre a condição (ou seja, se real ou controle) foi verificada com um questionário (Materiais de Informação de Apoio). As variáveis ​​são apresentadas como média ± desvio padrão. Os dados foram testados para normalidade (teste de Shapiro-Wilks), comparados por meio do teste t ou teste de postos sinalizados de Wilcoxon para dados pareados (software JMP v16.0; SAS Institute Inc.), e corrigidos para comparações múltiplas com o método de Benjamini-Hochberg (falso taxa de descoberta fixada em 0,05).3 As características demográficas e da doença são relatadas na Tabela S1. Todos os 12 sujeitos completaram tanto a estimulação real quanto a de controle; nenhuma desistência foi relatada. Os dados basais foram semelhantes entre as duas visitas (Tabela S2). Os escores da UPDRS Parte III e da Escala Visual Analógica mostraram uma melhora tanto após a estimulação real quanto a de controle, provavelmente devido ao efeito placebo; no entanto, ambas as escalas apresentaram uma tendência melhor seguindo a estimulação real. Comprimento da passada, amplitude do balanço, velocidade da marcha e tempo da marcha mostraram mudanças significativas somente após a taVNS. O tempo de rotação, o tempo em pé e o tempo sentado não apresentaram variação significativa. Por fim, o tempo de reação do flanker melhorou após taVNS, corroborando nossos achados. As diferenças entre variáveis ​​e condições são relatadas na Tabela 1. Este é o primeiro experimento relatando uma avaliação sistemática de taVNS em DP. Nesta amostra de pacientes com DP leve a moderada, o taVNS em adição à levodopa melhorou vários parâmetros objetivos da marcha. Apesar dos dados diretos sobre a duração não terem sido coletados, o efeito taVNS putativo persistiu durante o tempo de duração da avaliação motora UPDRS, o teste de flanker (tempo médio de conclusão 52 ± 13,7 segundos) e duas avaliações consecutivas da marcha (tempo médio de conclusão do teste único de 10mTUG 28 ± 7,3 segundos). Este último pode fornecer informações úteis para futuros estudos de biomarcadores (por exemplo, neurofisiológicos).6 Estudos pré-clínicos mostraram que o VNS pode melhorar os aspectos estruturais e funcionais da DP.7 Embora seu mecanismo de ação ainda seja debatido, o VNS pode arrastar as vias colinérgicas e noradrenérgicas ascendentes. vias,6,8 que estão envolvidas no processamento cognitivo e nas habilidades locomotoras.4,7 Neste estudo, taVNS melhorou alguns parâmetros de marcha dependentes de dopamina (por exemplo, comprimento da passada). literatura sobre a associação entre o nervo vago e o sistema dopaminérgico.10 No entanto, apesar de nossos resultados estarem de acordo com experimentos recentes de VNS cervical não invasivo,1-3 ainda não é possível tirar uma conclusão firme. De fato, coletamos dados sobre a marcha de pacientes com DP por meio de um único sensor. Esta é uma metodologia confiável, mas o uso de um sistema de análise de marcha mais abrangente permitiria uma análise mais precisa da marcha e dos problemas de DP relacionados à marcha (ou seja, congelamento).1, 3 Além disso, o estudo deve ser replicado em um maior amostra, permitindo uma metodologia estatística mais robusta, eventualmente explorando a dosagem e duração do VNS.11 No entanto, dada a capacidade de gerenciamento dos dispositivos taVNS portáteis comercializados, eles podem ser considerados uma ferramenta valiosa no cenário da neuromodulação da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Movementdisorders.

Seis passos para combater as disparidades globais da doença de Parkinson

21 de julho de 2022 - Com os casos de Parkinson em ascensão em todo o mundo, um novo relatório da Organização Mundial da Saúde (OMS) delineou seis áreas que devem ser abordadas para ajudar a resolver globalmente os problemas que envolvem a doença.

“Há uma necessidade premente de uma resposta global de saúde pública para atender aos requisitos de saúde e sociais para pessoas com Parkinson”.

Assim escrevem os autores de um novo relatório da OMS intitulado: 'Seis passos de ação para abordar as disparidades globais na doença de Parkinson: uma prioridade da Organização Mundial da Saúde'. Publicado no JAMA Neurology, o “Special Communication” é baseado nas descobertas de um workshop internacional da OMS em 2021, que identificou seis “vias viáveis ​​de ação” que podem ajudar a abordar as preocupações da comunidade de Parkinson.

Os autores, incluindo especialistas como o Dr. Michael Okun e membros da comunidade de Parkinson, descrevem as seis etapas principais para lidar com questões globais em torno da condição: carga da doença; advocacia e sensibilização; prevenção e redução de riscos; diagnóstico, tratamento e cuidados; apoio do cuidador; e pesquisa.

“Agora é mais importante do que nunca trabalhar de forma colaborativa”, escrevem eles, “antes que o fardo do Parkinson supere nossa capacidade de responder efetivamente a essas necessidades críticas”.

1. Carga da doença

De acordo com o relatório, há dados limitados sobre como o Parkinson afeta pessoas em países de baixa e média renda e pesquisas limitadas sobre a ligação entre a condição e raça e etnia. “Em todo o mundo”, escrevem os autores, “dados epidemiológicos mais bem padronizados serão necessários para determinar a prevalência e a incidência reais do Parkinson”.

2. Advocacia e conscientização
O relatório destaca que fatores como diferenças de sexo e raça e idade no início da doença ainda estão associados a atrasos no diagnóstico e cuidados desiguais – o que significa que “a defesa e a conscientização são particularmente importantes”. Para melhorar a vida das pessoas com Parkinson, os pesquisadores pediram que a educação pública, a política e a legislação sejam alteradas – e por uma maior conscientização sobre as políticas antidiscriminação existentes no local de trabalho em diferentes idiomas.

3. Prevenção e redução de riscos
Os autores escrevem que ainda há uma “necessidade substancial” de “identificar especificamente os riscos claros para o Parkinson”. Alguns desses fatores de risco, eles observam, incluem produtos químicos como pesticidas e herbicidas. Os pesquisadores recomendam avaliações de risco aprimoradas para entender os efeitos desses produtos químicos, bem como um estudo mais aprofundado de como outros fatores “implicados” – incluindo lesão cerebral traumática, falta de atividade física ou poluição do ar – podem estar ligados à condição.

4. Diagnóstico, tratamento e cuidadados

Como parte do relatório, os pesquisadores enfatizam a importância de opções de tratamento acessíveis e acessíveis em todo o mundo. Entre as abordagens sugeridas está a implementação de “cobertura universal de saúde” para ajudar a desenvolver “modelos de cuidado cultural e socioeconômicos aceitáveis” para pessoas que vivem com Parkinson.

5.Apoio ao cuidador

O relatório, descrevendo os “benefícios associados à saúde” de uma prestação de cuidados eficaz, destaca a importância de apoiar “o paciente invisível: o cuidador”. O relatório destaca várias estratégias para melhorar a sobrecarga do cuidador nos estágios iniciais da doença, como educação sobre os papéis do cuidador, medicamentos e comunicação eficaz. Os autores sugerem que assistentes sociais, grupos de pacientes e recursos baseados na comunidade podem oferecer apoio efetivo.

6. Pesquisa

Os autores observam que, embora a pesquisa sobre a doença de Parkinson tenha crescido significativamente nos últimos anos, permanece a falta de estudos em países de baixa e média renda. Como tal, eles escrevem, ainda há necessidade de uma maior compreensão sobre as diferenças culturais e populacionais na comunidade global de Parkinson. “Garantir que os países tenham financiamento adequado para conduzir e implementar pesquisas, bem como desenvolver a capacidade de pesquisa quando necessário, será um próximo passo crítico para alcançar o progresso”, escrevem eles.

O relatório termina com um apelo aos formuladores de políticas de todo o mundo para que tomem medidas: “A doença de Parkinson deve ser enfatizada nas agendas de saúde pública e ações-chave devem ser tomadas e coordenadas para gerar estratégias, programas, políticas e serviços que possam ser eficazes para pessoas com doença de Parkinson, suas famílias e seus cuidadores. Essa coordenação exigirá um esforço global”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonslife.