2023 Dec 14 - Correlation of slow-wave sleep with motor and nonmotor progression in Parkinson's disease.
Resumo
Objetivo: Este estudo teve como objetivo explorar a associação entre o sono de ondas lentas e a progressão dos sintomas motores e não motores em pacientes com DP.
(..)
Interpretação: Os resultados sugerem uma associação entre maior duração do sono DNREM e progressão motora e não motora mais lenta em pacientes com DP.
December 14, 2023 - Uma nova pesquisa publicada por pesquisadores de neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham no jornal Nature's Parkinson's Disease descobriu que fatores de risco evitáveis - incluindo exposição a pesticidas/herbicidas comumente usados e golpes na cabeça que são sofridos em atividades como futebol - desempenham um papel significativo no potencial de uma pessoa desenvolver a doença de Parkinson.
As 1.223 pessoas estudadas na UAB provenientes da região sul dos Estados Unidos incluíram 808 com DP e 415 controles neurologicamente saudáveis. Os investigadores chegaram a duas descobertas significativas que indicavam que os riscos evitáveis afectam o risco da doença de Parkinson: golpes repetidos na cabeça e exposição a herbicidas e pesticidas.
Em primeiro lugar, o estudo descobriu que golpes repetidos na cabeça em desportos ou combates militares que parecem inofensivos e podem nem causar concussão duplicaram o risco de uma pessoa desenvolver DP mais tarde na vida. Em segundo lugar, 23 por cento dos casos de DP em homens e mulheres estavam associados à exposição a pesticidas, herbicidas ou exposições a produtos químicos militares. Juntos, o traumatismo cranioencefálico e a exposição a toxinas ambientais podem ser responsáveis por quase um em cada três casos de DP em homens e um em cada quatro em mulheres.
“A doença de Parkinson está aumentando rapidamente em todo o mundo, e há uma suposição tácita de que não há prevenção – mas há”, disse Haydeh Payami, Ph.D., professor e John T. & Juanelle D. Strain Endowed Chair no Departamento da UAB de Neurologia, docente do Centro de Neurodegeneração e Terapêutica Experimental e principal autor do estudo. “A nossa investigação demonstrou que uma fracção substancial da DP no Extremo Sul é atribuível a factores de risco que podem ser reduzidos ou evitados. Nosso artigo apresenta um número de quantos casos de DP poderiam ser potencialmente evitados se os produtos químicos tóxicos fossem eliminados e se tornássemos esportes de contato como o futebol mais seguros”.
Embora os genes desempenhem um papel importante na exposição de uma pessoa aos casos de DP, com cerca de 5% dos casos causados por mutações genéticas hereditárias, acredita-se que os outros 95% dos casos de DP sejam causados por vários fatores externos que causam doenças em indivíduos que são geneticamente suscetíveis aos seus efeitos prejudiciais.
Como a pesquisa para este estudo foi conduzida na UAB e os participantes da pesquisa eram todos do Extremo Sul, Payami compartilhou que as descobertas indicam que a incidência da doença provavelmente variará de acordo com a população, dependendo da prevalência dos fatores de risco. Por exemplo, na Europa, onde muitos dos produtos químicos tóxicos que são normalmente encontrados em produtos americanos são proibidos, uma fracção menor da doença de Parkinson poderia ser atribuída a esses produtos químicos específicos. Além disso, os números podem mudar com o tempo, para melhor ou para pior, dependendo das medidas tomadas agora para limpar o ambiente e melhorar os padrões de saúde e segurança.
O estudo foi financiado por doações do Comando de Material de Pesquisa Médica do Exército dos EUA, endossado pelo Exército dos EUA por meio do Prêmio de Pesquisa Iniciada por Investigadores do Programa de Pesquisa de Parkinson sob o prêmio nº W81XWH1810508 e Aligning Science Across Parkinson's [ASAP-020527] por meio do Michael J. Fox Fundação para Pesquisa do Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: University of Alabama.
Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson.
Atualmente não há cura para a doença de Parkinson.
December 14, 2023 - Há alguns anos, os pesquisadores analisam a molécula energética nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) como um possível tratamento para a doença.
Um ensaio clínico de fase 1 descobriu que uma suplementação em altas doses de NR, uma forma de vitamina B3, ajuda a aumentar os níveis de NAD+ em pessoas com doença de Parkinson.
A suplementação de NR pode estar associada à melhora dos sintomas clínicos da doença de Parkinson.
Os investigadores estimam que mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson, tornando-a a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente depois da doença de Alzheimer.
Atualmente não há cura para a doença de Parkinson. Medicamentos, mudanças no estilo de vida e, às vezes, cirurgia são usados para controlar os sintomas ao longo dos estágios da doença.
Nos últimos anos, os pesquisadores também analisaram o dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) – uma molécula importante que ajuda o corpo a criar energia – como um possível tratamento para a doença de Parkinson.
Pesquisas anteriores sugerem que pessoas com Parkinson podem ter deficiência de NAD +, e aumentar os níveis de NAD + pode ter um efeito positivo.
Agora, um ensaio clínico de fase 1 descobriu que uma suplementação em altas doses de ribosídeo de nicotinamida (NR) - uma fonte de vitamina B3 e precursor do NAD + - aumentou os níveis de NAD + no sangue total e expandiu o metaboloma NAD + em pessoas com doença de Parkinson, e pode estar associado à melhora clínica sintomática para aqueles com a doença.
O estudo foi publicado recentemente na revista Nature Communications.
O que são NR e NAD+?
Charalampos Tzoulis, professor de neurologia e neurogenética da Universidade de Bergen e do Hospital Universitário Haukeland, em Bergen, Noruega, e co-autor principal deste estudo, a NR é uma forma de vitamina B3 e um precursor do NAD+.
“NAD+ é uma coenzima essencial que desempenha um papel vital em múltiplos processos celulares, incluindo a função mitocondrial – a potência da célula – e o metabolismo energético celular, regulação da expressão genética e reparação do ADN”, explicou o Dr. Tzoulis ao Medical News Today.
“A pesquisa mostrou que o metabolismo energético anormal, devido à disfunção nas mitocôndrias, ocorre no cérebro da doença de Parkinson e acredita-se que desempenhe um papel no início e na progressão da doença”, acrescentou.
Daniel Truong, neurologista e diretor médico do Truong Neuroscience Institute do MemorialCare Orange Coast Medical Center em Fountain Valley, CA, e editor-chefe do Journal of Clinical Parkinsonism and Related Disorders, que não esteve envolvido neste estudo , disse ao MNT que os níveis de NAD+ tendem a diminuir com a idade.
“Alguns benefícios e usos potenciais associados à NR incluem antienvelhecimento, metabolismo energético, função mitocondrial e reparo de DNA”, detalhou o Dr. “Algumas pesquisas sugerem que a NR pode ter propriedades neuroprotetoras.”
A suplementação de NR pode ajudar no Parkinson
Este estudo fez parte do Programa de Pesquisa Externa ChromaDex (CERP™), que doou o ingrediente NR patenteado da ChromaDex, Niagen®, para o avanço desta pesquisa.
O ensaio clínico de fase 1 incluiu 20 participantes do estudo com doença de Parkinson idiopática. Os participantes receberam 3.000 miligramas (mg) de NR na forma de suplemento oral ou um placebo todos os dias durante 4 semanas consecutivas.
Os participantes do estudo foram então avaliados com base em medidas clínicas e moleculares, um eletrocardiograma e a gravidade dos sintomas da doença de Parkinson através da escala de classificação MDS-UPDRS.
Os pesquisadores descobriram que a NR aumentou significativamente os níveis de NAD+ e modificou o metaboloma NAD+ no sangue total, em comparação com aqueles que receberam o placebo.
Os sintomas clínicos melhoram após a suplementação de B3
O estudo também descobriu que a dose alta de NR era segura e bem tolerada pelos participantes do estudo, e foi associada a uma melhora significativa dos sintomas clínicos da doença de Parkinson, medido pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), sugerindo que o aumento dos níveis de NAD+ pode ter um efeito antiparkinsoniano sintomático.
“O estudo mostrou que o tratamento com doses elevadas de NR 3 gr [gramas] por dia é seguro a curto prazo durante um mês e pode, portanto, ser explorado em ensaios clínicos maiores”, disse o Dr. “É preciso ressaltar que nosso estudo não estabelece segurança geral para essa dose de NR, nem se é seguro tomá-la por período superior a 30 dias. Isso ainda precisa ser determinado em estudos mais longos.”
“Além disso, o estudo mostrou que NR 3 gr diários leva a um aumento pronunciado nos níveis sanguíneos de NAD e metabólitos relacionados, sem causar quaisquer efeitos metabólicos adversos após 30 dias”, continuou ele.
No entanto, ele advertiu que, “embora o tratamento com NR tenha sido associado a uma pequena melhoria clínica neste estudo, isto não pode ser interpretado como um sinal de efeito clínico, uma vez que o estudo não foi concebido para detectar melhoria clínica”.
Doses mais altas de NR seriam seguras?
Um dos principais objetivos deste estudo foi determinar a segurança a curto prazo de 3.000 mg de NR por dia.
“Para aproveitar todo o potencial terapêutico da NR, precisamos explorar regimes de doses mais altas”, disse o Dr. Tzoulis. “Este estudo estabelece a segurança a curto prazo de 3.000 mg de NR diariamente e permite que opções de altas doses sejam exploradas em futuros ensaios terapêuticos.”
“Quanto à prova conclusiva sobre o potencial terapêutico da NR na doença de Parkinson, aguardamos com expectativa os resultados do nosso estudo NO-PARK de fase 2/3, com a duração de um ano, em 400 pessoas com doença de Parkinson, que já está em curso no nosso Centro e estimado deverá ser concluído até o final de 2024”, acrescentou. “As informações públicas sobre o estudo NO-PARK podem ser visualizadas em neuro-sysmed.no e em clinictrials.gov.”
São necessários estudos maiores e de longo prazo
Rocco DiPaola, neurologista de distúrbios do movimento do Hackensack Meridian Neuroscience Institute do Jersey Shore University Medical Center, disse ao MNT que sua primeira reação é que ele oferece um tratamento potencial que pode ajudar a retardar a progressão da doença de Parkinson.
“Atualmente não existem tratamentos que ofereçam neuroproteção e este seria um tratamento que pode ajudar a prevenir algumas das complicações a longo prazo relacionadas com o avanço da doença. O estudo atual foi em pequena escala e de curta duração para demonstrar segurança. Um ensaio em larga escala com uma duração de tratamento mais longa seria necessário para demonstrar ainda mais a segurança e um benefício neuroprotetor.”
– Dr. Truong concordou, observando que “[as descobertas são promissoras, mas este é apenas um estudo, e seus resultados precisam ser replicados e expandidos em ensaios maiores e de longo prazo, especialmente estudos duplo-cegos”.
“Estou intrigado com o mecanismo de ação proposto no estudo, nomeadamente o aumento dos níveis de NAD+ e os seus potenciais efeitos neuroprotetores”, continuou. “Eles estariam interessados em saber como isso poderia ser integrado aos atuais protocolos de tratamento para a doença de Parkinson, considerando o perfil de segurança e a tolerância do paciente”.
“Dado o estado atual do tratamento da doença de Parkinson, qualquer nova via terapêutica potencial é de interesse”, acrescentou o Dr. “A ideia de um suplemento que possa melhorar os sintomas clínicos e potencialmente retardar a progressão da doença é particularmente atraente.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalNews Today.
May 3, 2021 - A causa da maioria dos casos de doença de Parkinson é desconhecida. Embora os investigadores tenham estabelecido que tanto factores hereditários como ambientais influenciam o risco de uma pessoa desenvolver Parkinson, na sua maioria, não sabem porque é que algumas pessoas contraem Parkinson e outras não. A maioria dos cientistas acredita que o Parkinson é provavelmente causado por uma combinação de fatores hereditários e ambientais.
A idade é o fator mais importante no desenvolvimento do parkinsonismo. O Parkinson é normalmente diagnosticado entre as idades de 40 e 70 anos. O risco aumenta após os 60 anos, com a maioria das pessoas diagnosticadas na faixa dos 70 anos. Apenas cerca de 4% dos casos de doença de Parkinson são diagnosticados antes dos 50 anos. Raramente, a doença de Parkinson foi diagnosticada em pessoas com apenas 18 anos.
Parkinsonismo com causas conhecidas
Em aproximadamente 10% a 15% dos casos, a doença de Parkinson é inteiramente devida à genética. Pessoas com histórico de Parkinson familiar podem pedir ao médico um teste genético para determinar se têm uma mutação genética que leva ao desenvolvimento da doença.
Certos medicamentos, incluindo medicamentos antipsicóticos, podem causar sintomas de Parkinson como efeito colateral. O parkinsonismo induzido por medicamentos é a segunda principal causa de parkinsonismo depois da doença de Parkinson.
O parkinsonismo vascular é causado por pequenos derrames cerebrais onde os vasos sanguíneos ficam bloqueados. Pressão alta, colesterol alto, diabetes e doenças cardíacas podem contribuir para o desenvolvimento do parkinsonismo vascular.
Fatores de risco para Parkinson
É importante notar que embora a ciência seja boa a encontrar correlações – relações aparentes – entre factores e doenças, a correlação não prova que o factor causa a doença. Muitos factores de risco para a doença de Parkinson foram identificados e estão a ser estudados, mas nenhum foi apontado como a causa da doença de Parkinson.
Cerca de 1% da população com 60 anos ou mais tem alguma forma de Parkinson. Qualquer indivíduo aleatório com 60 anos ou mais tem aproximadamente 1% de chance de desenvolver Parkinson. Os fatores discutidos abaixo aumentam ou diminuem esse risco.
Fatores hereditários
A grande maioria das pessoas com parkinsonismo não tem histórico familiar de Parkinson, mas pode ter fatores genéticos que os predispõem a desenvolver Parkinson na presença de outros fatores ambientais. Por exemplo, certos genes podem tornar mais difícil para uma pessoa eliminar toxinas do cérebro após a exposição. Pesquisas para entender melhor a predisposição hereditária para Parkinson estão em andamento.
Os homens são mais propensos do que as mulheres a desenvolver Parkinson, de acordo com ParkinsonsDisease.net. Pessoas com Parkinson podem apresentar sintomas da doença de diferentes maneiras.
A etnia pode influenciar a predisposição para Parkinson. Um estudo de quase 600 casos recentemente diagnosticados de Parkinson na Califórnia encontrou a maior taxa de incidência entre pessoas de origem hispânica, seguida por pessoas não-hispânicas de ascendência europeia, depois por pessoas de ascendência asiática e, finalmente, por pessoas de ascendência africana.
Fatores Ambientais
Vários estudos mostram uma forte ligação entre a exposição a pesticidas e um risco aumentado de desenvolver parkinsonismo. A classe de pesticidas mais frequentemente associada ao Parkinson são os inseticidas organoclorados, que incluem DDT e dieldrin. Embora estas substâncias tenham sido proibidas nas décadas de 1970 e 1980, permanecem no solo e na água durante muitos anos e muitas vezes entram na cadeia alimentar. Rotenona, paraquat, trifluralina e permetrina são pesticidas atualmente em uso que foram associados a um maior risco de Parkinson em pesquisas. De acordo com o Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental, descobriu-se que as pessoas que relataram o uso de rotenona ou paraquat tinham 2,5 vezes mais probabilidade de desenvolver Parkinson do que aquelas que não o fizeram. O risco foi reduzido com o uso de luvas resistentes a produtos químicos, lavagem das mãos e outros procedimentos de segurança. Em alguns estudos, descobriu-se que os agricultores apresentam taxas mais elevadas de Parkinson do que os de outras profissões, provavelmente devido à exposição a pesticidas.
Vários estudos encontraram uma correlação entre lesões cerebrais traumáticas (TBIs - traumatic brain injuries) e o desenvolvimento posterior de Parkinson. Um estudo em larga escala, de 12 anos, avaliou os registros médicos de mais de 325.870 veteranos militares. Metade dos veteranos sofreu TBIs. Nenhum havia sido diagnosticado com Parkinson. No final do estudo de 12 anos, 1.462 veteranos foram diagnosticados com parkinsonismo, sendo que 949 deles sofreram lesões cerebrais traumáticas.
Aqueles que sofreram TBIs leves tiveram 56% mais probabilidade de desenvolver Parkinson nos próximos 12 anos. Os TBIs moderados a graves aumentaram o risco de desenvolver Parkinson em 83 por cento.
Estão em curso pesquisas para compreender melhor as possíveis ligações entre a dieta e o risco de Parkinson. Os cientistas estão a desenvolver teorias de que a deficiência de vitamina D ou vitamina B12 ou dietas ricas em gordura saturada (de origem animal) e pobres em gordura poliinsaturada (principalmente de origem vegetal) podem contribuir para o desenvolvimento da doença de Parkinson.
Estudos em andamento estão examinando o papel da poluição do ar no potencial aumento do risco de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Myparkinsonsteam.
2023 Dec 13 - Resumo
As doenças neurodegenerativas (NDs) são definidas como a perda lenta de um grupo de neurônios que são particularmente sensíveis. Devido aos intrincados processos fisiopatológicos subjacentes à neurodegeneração, não existe cura para estas condições, apesar da extensa investigação e dos avanços no nosso conhecimento sobre o início e o curso das NDs. Portanto, existe uma necessidade médica para a criação de uma nova abordagem terapêutica para os NDs. Ao focar em inúmeras vias de sinalização, algumas substâncias naturais derivadas de ervas medicinais e alimentos demonstraram atividade potente no tratamento de diversas NDs. Neste contexto, os flavonóides atraíram recentemente maior popularidade e atenção da investigação devido aos seus alegados efeitos benéficos para a saúde. Ao atuarem como substâncias antioxidantes, descobriu-se que os suplementos nutricionais compostos por flavonóides diminuem a extensão de doenças neurológicas como a doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson (DP). A luteolina é uma flavona que possui potentes propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. Como consequência, a luteolina surgiu como uma opção de tratamento com efeitos terapêuticos em muitas doenças cerebrais. Mais pesquisas têm se concentrado nos diversos alvos biológicos da luteolina, bem como nas diversas vias de sinalização, implicando suas potenciais propriedades medicinais em vários NDs. Esta revisão enfatiza o possível uso da luteolina como droga de escolha para o tratamento e manejo da DA e DP. Além disso, esta revisão recomenda que mais pesquisas sejam realizadas sobre a luteolina como um potencial tratamento para DA e DP, juntamente com um foco em mecanismos e estudos clínicos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
Imbé, 13/12/23.
Pergunto:
a vida é curta ou longa?
Depende.
A vida é boa pra quem é feliz, portanto será tão longa tanto quanto puder. E há razões pra prolongá-la.
A vida é ruim pra quem é triste, portanto será breve. Não há razão para prolongá-la.
Este é o dilema. Minha vida só piora fisicamente. Ora dirão: É a velhice chegando.
Certo. Velhice precoce esta. Quando se sofre de Parkinson, esta velhice passa a ser precoce. E sofremos...
Tô seriamente pensando em adotar um anti-depressivo, pois tá difícil arranjar argumentos para prolongar o sofrimento.
Ainda bem que não tomo levodopa, graças ao dbs. Porque se tomasse, estaria entrando em depressão profunda, pior da que agora ocorre, umas 4 a 5 x ao dia.
Porque pior? Por ser induzida por droga. Droga pesada a levodopa. É uma pena não ter guardado uma bula antiga, para provar o dito. Mas explicitava em letras normais, não lembro se literalmente: “a ingestão deste medicamento pode gerar ideações suicídas”.
E ninguém comentava ou comenta (tabu?), porque simplemente eliminaram tal observação das bulas atuais do remédio.
De onde tiro motivação? Da minha companheira, mulher, esposa, cuidadora e, tradutora e intérprete (graças à minha disartria). Ela tem o que pode-se chamar de garra, uma leoa, que me motiva a acompanhá-la, apesar de todos os pesares.
Falar sobre nossa própria finitude é difícil!
DECEMBER 12, 2023 - Embora estudos anteriores sugiram que a doença de Parkinson começa no intestino e se espalha para o cérebro, ainda não se sabe como o processo ocorre. Agora, um estudo pré-clínico liderado por pesquisadores da Duke Health fornece novas evidências que reforçam a conexão intestino-cérebro.
Reportando em 8 de dezembro na revista JCI Insight, a equipe descreve um processo no qual uma proteína encontrada no intestino chamada alfa-sinucleína (⍺-sinucleína) viaja através do sistema nervoso e atinge nervos suscetíveis no cérebro.
“É quando as proteínas alfa-sinucleína são corrompidas que este sistema de transporte se torna um problema”, disse o autor sênior Rodger Liddle, M.D., professor do Departamento de Medicina da Faculdade de Medicina da Universidade Duke. “Se estiverem corrompidos no intestino e depois forem capazes de se espalhar para o cérebro, podem formar aglomerados conhecidos como corpos de Lewy, que são a marca registrada da doença de Parkinson e de outras formas de demência”.
A doença de Parkinson é uma doença degenerativa de longa duração que prejudica os movimentos voluntários. Estima-se que até 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivam com a doença.
Há evidências crescentes de que o intestino desempenha um papel no desenvolvimento do Parkinson. Uma pista é que os sintomas gastrointestinais, como a constipação, geralmente ocorrem antes do declínio das habilidades motoras.
Liddle e colegas concentraram-se em células especializadas que revestem o intestino, chamadas células enteroendócrinas. Essas células reagem ao ambiente e detectam substâncias tóxicas como herbicidas e pesticidas no intestino; eles também abrigam ⍺-sinucleína.
Em experiências com culturas de células e ratos, os investigadores descobriram que as células enteroendócrinas transportam a ⍺-sinucleína das células da mucosa intestinal para o tronco cerebral através do nervo vago – a superestrada do corpo que liga o intestino e o cérebro.
“Nossa hipótese é que algo no intestino esteja corrompendo a ⍺-sinucleína, causando seu mau desdobramento”, disse Liddle. "Se se tratam de substâncias tóxicas ou alguma outra exposição, não sabemos. Mas demonstramos aqui que existe uma rota para que a ⍺-sinucleína patologicamente mal dobrada seja transportada das células enteroendócrinas para o cérebro, onde podem se agregar para formar o corpo de Lewy depósitos."
Liddle disse que a equipe de pesquisa conseguiu conter a propagação da ⍺-sinucleína cortando o nervo vago dos animais. A descoberta estabelece as bases para o desenvolvimento de terapias que possam bloquear o sistema de transporte ou redefinir a sinalização alterada do intestino-cérebro. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress.
CHICAGO, 12 de dezembro de 2023 (Globe Newswire)-A Vanqua Bio anunciou hoje que seu candidato ao desenvolvimento VQ-101, um melhor ativador alostérico da glucocerebrosidase (GCase), entrará no desenvolvimento clínico no primeiro trimestre de 2024, com uma indicação inicial na doença de Parkinson (DP). Para apoiar a evolução clínica da empresa, a Vanqua Bio também anunciou a nomeação de três executivos para as funções de liderança: Jesse Cedarbaum, MD e Omer Siddiqui se juntaram à empresa como diretor médico e diretor de desenvolvimento, respectivamente, e Rand Sutherland, MD, MPH tem juntou -se ao Conselho de Administração.
"O avanço do VQ-101 e a expansão da equipe de liderança promove significativamente a missão de Vanqua de ajudar a inaugurar uma nova era de esperança para pacientes que vivem com distúrbios neurodegenerativos", disse Jim Sullivan, PhD, diretor executivo da Vanqua Bio. “Jesse, Omer e Rand têm uma ampla experiência em doenças raras e distúrbios neurodegenerativos e trazem conhecimento em primeira mão do que é preciso para traduzir a ciência de ponta em terapias inovadoras que podem transformar os cuidados e os resultados do paciente. Suas idéias serão críticas para o sucesso e o crescimento da Vanqua Bio, à medida que expandimos nosso oleoduto e avançamos no VQ-101 em ensaios clínicos.
A Vanqua está desenvolvendo inicialmente o VQ-101 para o tratamento da doença de Parkinson com mutações no GBA1 (GBA-PD), o gene que codifica GCase. As mutações no GBA1 são o fator de risco genético mais comum para DP, representando aproximadamente 10% dos pacientes com DP em todo o mundo. Mutações no gene GBA1 resultam em uma diminuição na atividade da GCase. Reduções na atividade de GCase interrompem a função dos lisossomos, os centros de reciclagem das células, permitindo que formas tóxicas de proteínas, incluindo alfa sinucleína, acumularem e prejudiquem os neurônios.
Em estudos pré-clínicos em células neuronais derivadas do paciente, o VQ-101 ativa robustamente as formas de GCase do tipo selvagem e mutante, reduz os substratos lipídicos e bloqueia o acúmulo de formas patogênicas de sinucleína alfa. Em estudos ex vivo em sangue total, o VQ-101 ativa potentemente GCase em várias espécies, incluindo voluntários saudáveis humanos e pacientes com GBA-PD. In vivo, o VQ-101 demonstrou aprimoramento da atividade GCase em quatro espécies animais e exposição significativa ao SNC após a dosagem uma vez ao dia. O VQ-101 demonstrou um perfil muito promissor nos estudos pré-clínicos de segurança e tolerabilidade do GLP e é projetado para ser administrado uma vez ao dia em humanos. A Vanqua espera iniciar ensaios clínicos no primeiro trimestre de 2024, nos quais a empresa procurará demonstrar segurança e atingir o envolvimento em voluntários saudáveis e pacientes com GBA-PD.
O Dr. Cedarbaum é um neurologista experiente e ensaios clínicos com experiência em distúrbios de movimento. Ele passou a maior parte de suas equipes líderes de carreira nas áreas de distúrbios neurodegenerativos, neuropsiquiátricos e retinianos da Regeneron Pharmaceuticals, Elan Corporation, Cytokinetics, Bristol-Myers Squibb e Biogen. Suas atividades de pesquisa abrangeram esforços para desenvolver novas medidas de resultados clínicos e biomarcadores, incluindo tecnologias de saúde digital para ensaios clínicos.
Como diretor de desenvolvimento, Siddiqui conduzirá a progressão dos programas da Vanqua Bio por meio do desenvolvimento clínico. Anteriormente, ele atuou como chefe de operações de desenvolvimento clínico da Aletor, uma empresa de biotecnologia que trabalha para alavancar o sistema imunológico para descobrir curas para doenças neurodegenerativas. Nesse papel, ele liderou a estratégia e a execução de ensaios para o portfólio de medicamentos na clínica em múltiplas indicações neurológicas.
Rand Sutherland, MD, MPH, é um médico-cientista focado no desenvolvimento de novos tratamentos para pacientes com condições raras e difíceis de tratar, em várias áreas terapêuticas. Anteriormente, ele atuou como CEO da Seeker Biologics e Presidente da Translate Bio. O Dr. Sutherland atuou em várias funções de pesquisa, desenvolvimento e assuntos médicos, onde ele e seus colegas projetaram e executaram programas inovadores de desenvolvimento clínico para novas terapias em doenças de armazenamento lisossômico, condições neurológicas raras e distúrbios do sangue raros.
Sobre Vanqua Bio
Fundada em 2019 e sediada em Chicago, a Vanqua Bio é uma empresa biofarmacêutica dedicada a descobrir e desenvolver medicamentos de próxima geração com potencial para transformar a vida de pacientes com doenças neurodegenerativas. Somos apoiados por investidores de classe mundial, incluindo OrbiMed, Omega Funds, Surveyor Capital (uma empresa Citadel), Avoro Ventures, Casdin Capital, Pontifax, Eli Lilly and Company, Logos Capital e Osage University Partners. Nossa plataforma tecnológica utiliza genética humana e células neuronais derivadas de pacientes para identificar, validar e traduzir clinicamente novas vias de doenças associadas à disfunção lisossômica ou ativação aberrante do sistema imunológico inato. Inicialmente, temos como alvo a glucocerebrosidase (GCase) como um tratamento potencial para a doença de Parkinson (DP). Espera-se que o nosso programa principal, VQ-101, entre em desenvolvimento clínico no primeiro trimestre de 2024. Programas adicionais abordam a sobreativação do sistema imunitário inato em doenças neurodegenerativas centrais e periféricas, incluindo a doença de Alzheimer. Para mais informações, acesse www.vanquabio.com. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Finance yahoo.
Tue, December 12, 2023 - Descobertas exploratórias somam-se ao crescente corpo de dados clínicos e pré-clínicos que apoiam a modulação positiva do sistema neurotrófico HGF como uma abordagem terapêutica potencial para doenças neurodegenerativas
As medidas cognitivas no grupo de dose de 40 mg reforçam a confiança no ensaio clínico LIFT-AD de Fase 2/3 em andamento de fosgonimeton na doença de Alzheimer, que está a caminho de concluir a inscrição no início de 2024 e relatar resultados de primeira linha no segundo semestre de 2024
BOTHELL, Washington, 12 de dezembro de 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Athira Pharma, Inc. (NASDAQ: ATHA), uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico avançado focada no desenvolvimento de pequenas moléculas para restaurar a saúde neuronal e retardar a neurodegeneração, anunciou hoje as descobertas do ensaio clínico exploratório SHAPE Fase 2 para avaliar o fosgonimeton (ATH-1017) em pacientes com demência da doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy.
Fosgonimeton é uma molécula pequena, potencialmente pioneira em investigação, projetada para modular positivamente o sistema do fator de crescimento de hepatócitos (HGF), que pode ativar vias neuroprotetoras, neurotróficas e antiinflamatórias no sistema nervoso central.
“Neste pequeno ensaio exploratório, o tratamento uma vez ao dia com fosgonimeton 40 mg mostrou efeitos positivos nas medidas cognitivas em comparação com o placebo, com uma diferença estatisticamente significativa observada no ADAS-Cog13 e diferenças numéricas positivas no MMSE e no COWAT durante o período duplo de 6 meses. período de tratamento cego”, disse Hans Moebius, M.D., Ph.D., Diretor Médico da Athira. “Essas descobertas apoiam o potencial de direcionar a modulação positiva do sistema HGF como uma estratégia amplamente aplicável para o tratamento de doenças neurodegenerativas”.
Kevin Church, Ph.D., Diretor Científico da Athira, comentou: “As descobertas das medidas cognitivas no ensaio SHAPE somam-se aos dados que geramos a partir de modelos pré-clínicos de demência. Coletivamente, esses resultados pré-clínicos e clínicos apoiam o desenvolvimento contínuo de nossos moduladores positivos do sistema HGF em doenças com diferentes patologias.”
O endpoint primário do SHAPE, uma pontuação composta da mudança na latência P300 do Potencial Relacionado ao Evento (ERP) e avaliação cognitiva (ADAS-Cog13), não foi alcançado em comparação com o placebo. No entanto, todos os cinco pacientes na população com intenção de tratamento modificada (mITT) tratados com fosgonimeton 40 mg uma vez ao dia observaram melhora no ADAS-Cog13 individualmente e coletivamente mostraram uma melhora estatisticamente significativa (-7,2 pontos em 26 semanas) em comparação com placebo (n = 7mITT, p=0,0321). Além disso, foram observadas melhorias direcionais em outras medições cognitivas, funcionais e de biomarcadores no grupo de tratamento com fosgonimeton 40 mg. Os resultados dos pacientes no grupo de tratamento de 70 mg foram inconsistentes, potencialmente devido, em parte, a uma taxa de abandono mais elevada (50%) desde a inscrição inicial do que os grupos de 40 mg (22%) e placebo (22%).
O fosgonimeton foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança favorável. Não houve eventos adversos graves ou mortes relacionados ao tratamento observados no estudo. O evento adverso mais comum nos grupos de tratamento foram reações no local da injeção.
“Estas descobertas encorajadoras do ensaio SHAPE reforçam ainda mais a nossa confiança no ensaio LIFT-AD de fase 2/3 em curso do fosgonimeton como um tratamento potencial para a doença de Alzheimer e apoiam a nossa alteração de maio de 2023 ao protocolo LIFT-AD para prosseguir a dose de 40 mg versus placebo e descontinuar a dose de 70 mg. Esperamos concluir a inscrição do estudo LIFT-AD no início de 2024 e relatar os resultados principais no segundo semestre de 2024”, disse Mark Litton, Ph.D., presidente e CEO da Athira. “De forma mais ampla, somos encorajados pelas evidências clínicas e pré-clínicas que apoiam os potenciais efeitos terapêuticos da modulação positiva do sistema HGF em uma ampla gama de doenças neurodegenerativas”.
Sobre FORMA (NCT04831281)
SHAPE foi um ensaio de Fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para o ATH-1017 em indivíduos com demência por doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy. O ensaio SHAPE foi originalmente concebido para inscrever aproximadamente 75 indivíduos, mas Athira optou por encerrar a inscrição em outubro de 2022 em 28 indivíduos devido às limitações do desenho do estudo posteriormente identificadas e à priorização de recursos para o ensaio LIFT-AD na doença de Alzheimer. Os participantes do estudo foram randomizados em dois grupos de dose e um grupo de placebo na proporção de 1:1:1 para receber uma injeção subcutânea de ATH-1017 ou placebo uma vez ao dia durante um tratamento de 26 semanas. 29% dos participantes estavam em terapia de base com inibidores da acetilcolinesterase (IAChE). O endpoint primário do SHAPE foi a mudança na latência do Potencial Relacionado ao Evento (ERP) P300, uma medida funcional da velocidade de processamento da memória de trabalho, e o Teste Estatístico Global composto, que é um algoritmo matemático imparcial que combina as pontuações da avaliação cognitiva.
Espera-se que os resultados do SHAPE sejam apresentados em uma próxima conferência médica.
Sobre Athira Pharma, Inc.
Athira Pharma, Inc., com sede na área de Seattle, Washington, é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico avançado focada no desenvolvimento de pequenas moléculas para restaurar a saúde neuronal e retardar a neurodegeneração. Athira pretende alterar o curso das doenças neurológicas, avançando na sua linha de candidatos terapêuticos direcionados ao sistema neurotrófico HGF para a doença de Alzheimer e Parkinson, demência com corpos de Lewy e esclerose lateral amiotrófica. Para mais informações, visitewww.athira.com.
Você também pode seguir Athira no Facebook, LinkedIn, X (anteriormente conhecido como Twitter) e Instagram.
Declarações prospectivas
Esta comunicação contém “declarações prospectivas” de acordo com o significado da Seção 27A do Securities Act de 1933, Seção 21E do Securities Exchange Act de 1934 e da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. Estas declarações prospectivas não são baseadas em fatos históricos e incluem declarações sobre: candidatos a produtos como tratamento potencial para a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demência da doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e outras doenças neurodegenerativas, como esclerose lateral amiotrófica; planos de desenvolvimento futuro; a comunicação antecipada de dados; os potenciais aprendizados do estudo SHAPE e sua capacidade de informar e melhorar futuros planos de desenvolvimento clínico; expectativas em relação à eficácia potencial e ao potencial comercial dos candidatos a produtos da Athira; e a capacidade da Athira de avançar seus produtos candidatos para estágios posteriores de desenvolvimento. Declarações prospectivas geralmente incluem declarações de natureza preditiva e dependem ou se referem a eventos ou condições futuras, e incluem palavras como “pode”, “irá”, “deveria”, “no caminho certo”, “iria”, “ esperar”, “planejar”, “acreditar”, “pretender”, “perseguir”, “continuar”, “sugerir”, “potencial” e outras expressões semelhantes, entre outras. Quaisquer declarações prospectivas são baseadas nas expectativas atuais da administração sobre eventos futuros e estão sujeitas a uma série de riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente e adversamente diferentes daqueles estabelecidos ou implícitos em tais declarações prospectivas. Esses riscos e incertezas incluem, mas não estão limitados a, os dados de ensaios pré-clínicos e clínicos podem não apoiar a segurança, eficácia e tolerabilidade dos candidatos a produtos da Athira; o desenvolvimento de candidatos a produtos pode cessar ou ser adiado; as autoridades reguladoras poderiam opor-se a protocolos, alterações e outras propostas; futuros marcos regulatórios potenciais para candidatos a produtos, incluindo aqueles relacionados a estudos clínicos atuais e planejados, podem ser insuficientes para apoiar submissões ou aprovação regulatória; A Athira pode não conseguir recrutar pacientes suficientes para os seus ensaios clínicos; o resultado de processos judiciais que foram ou poderão ser instaurados no futuro contra a Athira, seus diretores e executivos; possíveis interações negativas dos candidatos a produtos da Athira com outros tratamentos; As suposições da Athira relativas à suficiência do seu caixa, equivalentes de caixa e investimentos para financiar as operações planejadas podem estar incorretas; condições adversas nos mercados económicos nacionais e globais; o impacto da concorrência; as agências reguladoras podem sofrer atrasos na revisão, comentários ou aprovação de qualquer um dos planos de desenvolvimento clínico da Athira como resultado de pandemias ou epidemias de saúde, o que poderia atrasar ainda mais os prazos de desenvolvimento; o impacto da expansão do desenvolvimento de produtos e das atividades clínicas nas despesas operacionais; o impacto de leis e regulamentos novos ou em mudança; bem como os outros riscos detalhados nos registros de Athira junto à Securities and Exchange Commission de tempos em tempos. Estas declarações prospectivas são válidas apenas a partir desta data e a Athira não assume nenhuma obrigação de atualizar as declarações prospectivas. A Athira pode não alcançar de fato os planos, intenções ou expectativas divulgados em suas declarações prospectivas, e você não deve depositar confiança indevida nas declarações prospectivas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Finance yahoo.
