9 de janeiro de 2025 - Pesquisadores da Universidade do Arizona descobriram que a discinesia induzida por levodopa em pacientes com Parkinson surge de uma desconexão no córtex motor, desafiando as visões existentes sobre sua causa. O estudo também destaca o potencial da cetamina, um anestésico, para interromper padrões cerebrais anormais e promover a neuroplasticidade, oferecendo benefícios terapêuticos promissores.
Pesquisadores da Universidade do Arizona revelaram que a discinesia em pacientes com Parkinson decorre de uma desconexão no córtex motor, não de uma causa direta. A cetamina mostra-se promissora como tratamento, interrompendo a atividade cerebral anormal e promovendo a neuroplasticidade a longo prazo.
Pesquisadores da Universidade do Arizona forneceram informações valiosas sobre uma das complicações mais comuns enfrentadas pelos pacientes com doença de Parkinson: movimentos involuntários que surgem após tratamento prolongado.
A doença de Parkinson, um distúrbio neurológico que afeta o movimento, ocorre quando os níveis de dopamina no cérebro diminuem. A dopamina, uma substância química crítica para controlar os movimentos corporais, é reabastecida em parte pela administração de levodopa, um medicamento que se converte em dopamina no cérebro. No entanto, o uso prolongado de levodopa pode levar a uma condição chamada discinesia induzida por levodopa, caracterizada por movimentos incontroláveis e involuntários.
Um estudo publicado na revista Brain lança luz sobre os mecanismos subjacentes da discinesia induzida por levodopa e explora como a cetamina, um anestésico, pode oferecer alívio potencial para essa condição debilitante.
Ao longo dos anos, o cérebro de um paciente com Parkinson se adapta ao tratamento com levodopa, e é por isso que a levodopa causa discinesia a longo prazo, disse Abhilasha Vishwanath, principal autor do estudo e pesquisador associado de pós-doutorado no Departamento de Psicologia da Universidade de Arizona.
No novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que o córtex motor – a região do cérebro responsável por controlar o movimento – torna-se essencialmente "desconectado" durante os episódios discinéticos. Essa descoberta desafia a visão predominante de que o córtex motor gera ativamente esses movimentos incontroláveis.
Por causa da desconexão entre a atividade cortical motora e esses movimentos incontroláveis, provavelmente não há uma ligação direta, mas sim uma maneira indireta pela qual esses movimentos estão sendo gerados, disse Vishwanath.
Os pesquisadores registraram a atividade de milhares de neurônios no córtex motor.
"Existem cerca de 80 bilhões de neurônios no cérebro, e eles dificilmente se calam em nenhum momento. Portanto, há muitas interações entre essas células que estão em andamento o tempo todo", disse Vishwanath.
O grupo de pesquisa descobriu que os padrões de disparo desses neurônios mostraram pouca correlação com os movimentos discinéticos, sugerindo uma desconexão fundamental em vez de causalidade direta.
Uma "orquestra sem maestro"
"É como uma orquestra onde o maestro sai de férias", disse Stephen Cowen, autor sênior do estudo e professor associado do Departamento de Psicologia. "Sem o córtex motor coordenando adequadamente o movimento, os circuitos neurais a jusante são deixados para gerar espontaneamente esses movimentos problemáticos por conta própria."
Essa nova compreensão do mecanismo subjacente da discinesia é complementada pelas descobertas da equipe sobre o potencial terapêutico da cetamina, um anestésico comum. A pesquisa demonstrou que a cetamina pode ajudar a interromper padrões elétricos repetitivos anormais no cérebro que ocorrem durante a discinesia. Isso poderia ajudar o córtex motor a recuperar algum controle sobre o movimento.
A cetamina funciona como um soco duplo, disse Cowen. Inicialmente, interrompe esses padrões elétricos anormais que ocorrem durante a discinesia. Então, horas ou dias depois, a cetamina desencadeia processos muito mais lentos que permitem mudanças na conectividade e atividade das células cerebrais ao longo do tempo, conhecidas como neuroplasticidade, que duram muito mais do que os efeitos imediatos da cetamina. A neuroplasticidade é o que permite que os neurônios formem novas conexões e fortaleçam as existentes.
Com uma dose de cetamina, os efeitos benéficos podem ser vistos mesmo depois de alguns meses, disse Vishwanath.
Essas descobertas ganham significado adicional à luz de um ensaio clínico de Fase 2 em andamento na U of A, onde um grupo de pesquisadores do Departamento de Neurologia está testando baixas doses de infusões de cetamina como tratamento para discinesia em pacientes com Parkinson. Os primeiros resultados deste estudo parecem promissores, disse Vishwanath, com alguns pacientes experimentando benefícios que duram semanas após um único curso de tratamento.
As doses de cetamina podem ser ajustadas de forma que os benefícios terapêuticos sejam mantidos com efeitos colaterais minimizados, disse Cowen. Abordagens terapêuticas inteiramente novas também podem ser desenvolvidas com base nas descobertas do estudo sobre o envolvimento do córtex motor na discinesia.
"Ao entender a neurobiologia básica subjacente a como a cetamina ajuda esses indivíduos discinéticos, podemos ser capazes de tratar melhor a discinesia induzida por levodopa no futuro", disse Cowen.
Referência: "Desacoplamento do córtex motor ao movimento na discinesia de Parkinson resgatada por cetamina subanestésica" por Abhilasha Vishwanath, Mitchell J Bartlett, Torsten Falk e Stephen L Cowen, 25 de novembro de 2024, Brain.
O estudo recebeu financiamento do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (concessões R56 NS109608 e R01 NS122805) e da Comissão de Pesquisa Biomédica do Arizona (concessão ADHS18-198846). Fonte: scitechdaily.
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