January 3, 2025 - Pesquisadores descobriram novas descobertas sobre movimentos musculares involuntários que vêm com a administração de longo prazo do medicamento para Parkinson, levodopa.
Pesquisadores da Universidade do Arizona revelaram novos insights sobre uma das complicações mais comuns enfrentadas por pacientes com doença de Parkinson: movimentos incontroláveis que se desenvolvem após anos de tratamento.
A doença de Parkinson — um distúrbio neurológico do cérebro que afeta o movimento de uma pessoa — se desenvolve quando o nível de dopamina, uma substância química no cérebro responsável pelos movimentos corporais, começa a diminuir. Para combater a perda de dopamina, um medicamento chamado levodopa é administrado e depois é convertido em dopamina no cérebro. No entanto, o tratamento de longo prazo com levodopa induz movimentos involuntários e incontroláveis conhecidos como discinesia induzida por levodopa.
Um estudo publicado no periódico Brain revelou novas descobertas sobre a natureza da discinesia induzida por levodopa e como a cetamina, um anestésico, pode ajudar a lidar com a condição desafiadora.
Ao longo dos anos, o cérebro de um paciente de Parkinson se adapta ao tratamento com levodopa, e é por isso que a levodopa causa discinesia a longo prazo, disse Abhilasha Vishwanath, autora principal do estudo e pesquisadora de pós-doutorado no Departamento de Psicologia da U of A.
No novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que o córtex motor — a região do cérebro responsável por controlar o movimento — se torna essencialmente "desconectado" durante episódios discinéticos. Essa descoberta desafia a visão predominante de que o córtex motor gera ativamente esses movimentos incontroláveis.
Devido à desconexão entre a atividade cortical motora e esses movimentos incontroláveis, provavelmente não há uma ligação direta, mas sim uma maneira indireta pela qual esses movimentos estão sendo gerados, disse Vishwanath.
Os pesquisadores registraram a atividade de milhares de neurônios no córtex motor.
"Existem cerca de 80 bilhões de neurônios no cérebro, e eles dificilmente param em algum momento. Então, há muitas interações entre essas células que estão acontecendo o tempo todo", disse Vishwanath.
O grupo de pesquisa descobriu que os padrões de disparo desses neurônios mostraram pouca correlação com os movimentos discinéticos, sugerindo uma desconexão fundamental em vez de causalidade direta.
"É como uma orquestra onde o maestro sai de férias", disse Stephen Cowen, autor sênior do estudo e professor associado do Departamento de Psicologia. "Sem o córtex motor coordenando adequadamente o movimento, os circuitos neurais a jusante são deixados para gerar espontaneamente esses movimentos problemáticos por conta própria."
Essa nova compreensão do mecanismo subjacente da discinesia é complementada pelas descobertas da equipe sobre o potencial terapêutico da cetamina, um anestésico comum. A pesquisa demonstrou que a cetamina pode ajudar a interromper padrões elétricos repetitivos anormais no cérebro que ocorrem durante a discinesia. Isso pode potencialmente ajudar o córtex motor a recuperar algum controle sobre o movimento.
A cetamina funciona como um golpe duplo, disse Cowen. Inicialmente, ele interrompe esses padrões elétricos anormais que ocorrem durante a discinesia. Então, horas ou dias depois, a cetamina desencadeia processos muito mais lentos que permitem mudanças na conectividade e atividade das células cerebrais ao longo do tempo, conhecidas como neuroplasticidade, que duram muito mais do que os efeitos imediatos da cetamina. A neuroplasticidade é o que permite que os neurônios formem novas conexões e fortaleçam as existentes.
Com uma dose de cetamina, os efeitos benéficos podem ser vistos mesmo depois de alguns meses, disse Vishwanath.
Essas descobertas ganham significância adicional à luz de um ensaio clínico de Fase 2 em andamento na U of A, onde um grupo de pesquisadores do Departamento de Neurologia está testando baixas doses de infusões de cetamina como tratamento para discinesia em pacientes de Parkinson. Os primeiros resultados deste ensaio parecem promissores, disse Vishwanath, com alguns pacientes experimentando benefícios que duram semanas após um único curso de tratamento.
As doses de cetamina podem ser ajustadas de forma que os benefícios terapêuticos sejam mantidos com efeitos colaterais minimizados, disse Cowen. Abordagens terapêuticas inteiramente novas também podem ser desenvolvidas com base nas descobertas do estudo sobre o envolvimento do córtex motor na discinesia.
"Ao entender a neurobiologia básica subjacente a como a cetamina ajuda esses indivíduos discinéticos, poderemos tratar melhor a discinesia induzida por levodopa no futuro", disse Cowen.
O estudo recebeu financiamento do National Institute of Neurological Disorders and Stroke (subsídios R56 NS109608 e R01 NS122805) e da Arizona Biomedical Research Commission (subsídio ADHS18-198846). Fonte: sciencedaily.
Nenhum comentário:
Postar um comentário