17112024 - Resumo
A doença de Parkinson (DP) é o distúrbio neurológico de crescimento mais rápido no mundo e apresenta desafios substanciais de gerenciamento devido à incapacidade progressiva, surgimento de sintomas resistentes à levodopa e complicações relacionadas ao tratamento. Nesta revisão, examinamos o estado atual da pesquisa em terapias de DP e delineamos prioridades futuras para avançar nossa compreensão e tratamento da doença. Identificamos duas principais prioridades de pesquisa para os próximos anos: primeiro, retardar a progressão da doença por meio da integração de biomarcadores sensíveis e terapias biológicas direcionadas e, segundo, aprimorar os tratamentos sintomáticos existentes, abrangendo terapias cirúrgicas e de infusão, com o objetivo de adiar complicações e melhorar o gerenciamento de pacientes em longo prazo. O caminho para a modificação da doença é impedido pela fisiopatologia multifacetada e diversos mecanismos subjacentes à DP. Os estudos em andamento são direcionados à agregação de alfa-sinucleína, complementados por esforços para abordar vias específicas associadas às formas genéticas menos comuns da doença. O sucesso desses esforços depende do estabelecimento de pontos finais robustos, incorporação de tecnologia e identificação de biomarcadores confiáveis para diagnóstico precoce e monitoramento contínuo da progressão da doença. No contexto do tratamento sintomático, o foco deve mudar para refinar as abordagens existentes e promover o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que visem os sintomas resistentes à levodopa e as manifestações clínicas que prejudicam substancialmente a qualidade de vida. A doença de Parkinson (DP) apresenta desafios substanciais de gerenciamento devido à incapacidade progressiva e ao surgimento de sintomas resistentes à levodopa e complicações relacionadas ao tratamento. Esta revisão examina o estado atual da pesquisa em terapias de DP sintomáticas e modificadoras da doença e descreve as prioridades futuras para avançar nossa compreensão e tratamento da doença. A doença de Parkinson (DP) é o distúrbio neurológico de crescimento mais rápido no mundo, mas, atualmente, nenhuma intervenção terapêutica pode modificar a progressão da doença e o tratamento ainda é baseado em levodopa (sozinha ou em combinação com agonistas da dopamina ou inibidores da monoamina oxidase B ou catecol-metiltransferase) e terapias auxiliadas por dispositivos. As terapias modificadoras da doença que visam a alfa-sinucleína que estão sob investigação incluem imunização ativa e passiva e pequenas moléculas que podem inibir a agregação de proteínas. Estudos de compostos que podem aumentar a atividade da glicocerebrosidase, reduzir a atividade da cinase 2 rica em leucina ou prevenir a inflamação estão em andamento ou começando. Medicamentos que podem aliviar as manifestações sintomáticas, incluindo novas formulações de levodopa, agonistas da dopamina com diferentes perfis de estimulação do receptor de dopamina ou modos de administração e terapias de transplante de genes e células, estão sob investigação. A detecção da DP é crucial, e programas educacionais voltados para a população em geral podem auxiliar nesse esforço aumentando a conscientização sobre os sintomas iniciais. A descoberta e validação de biomarcadores exigem inicialmente recursos financeiros e humanos consideráveis, mas o desenvolvimento de ensaios de biomarcadores seguros e fáceis de realizar - por exemplo, usando amostras de sangue ou biópsias de pele - permitiria a triagem de grandes coortes de maneira econômica. Fonte: Unipd.
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