November 1, 2020 -
Para novembro de 2020, selecionamos: Wang Z. et al. Atividade de
semeadura de agregação de α-sinucleína da pele como um novo
biomarcador para a doença de Parkinson. JAMA Neurol 2020; e203311.
doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.3311. Online antes da impressão.
Ainda há uma
necessidade não atendida de diagnóstico precoce de
sinucleinopatias, incluindo doença de Parkinson (DP), demência por
corpos de Lewy (LBD) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Na
verdade, um diagnóstico definitivo só está disponível após a
morte na biópsia do cérebro.
Nosso artigo do mês
é um estudo diagnóstico retrospectivo e prospectivo focado no
desenvolvimento de biomarcadores cutâneos sensíveis e específicos
para o diagnóstico antemortem de DP e outras sinucleinopatias.
O estudo analisou
amostras de 57 cadáveres com sinucleinopatias e 73 cadáveres com
não sinucleinopatias, bem como 20 amostras de pele de pacientes com
DP e 21 controles sem DP de três instituições.
Os autores
realizaram um total de 160 (130 abdominais, 30 couro cabeludo)
amostras de pele de autópsia de 130 cadáveres, incluindo 47 DP; 40
cadáveres com outros neurodegenerativos [7 LBD, 3 MSA, 17 doença de
Alzheimer (AD), 8 paralisia supranuclear progressiva (PSP) e 5 com
degeneração corticobasal (CBD)]; e 43 cadáveres de controle não
neurodegenerativo (NNC). Além disso, foram analisadas 41 biópsias
de pele antemortem (20 DP e 21 controles).
Havia duas técnicas
para analisar a atividade de semeadura cutânea αSynP: Ensaios de
conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC) e de
amplificação cíclica de dobra incorreta de proteínas (PMCA).
A análise RT-QuIC
da atividade de semeadura αSynP em amostras de pele abdominal de
autópsia de 47 cadáveres DP e 43 NNCs revelou 94% de sensibilidade
e 98% de especificidade. Como grupos, RT-QuIC também rendeu 93% de
sensibilidade e 93% de especificidade entre 57 cadáveres com
sinucleinopatias (PD, LBD e MSA) e 73 cadáveres sem sinucleinopatias
(AD, PSP, CBD e NNCs).
Os ensaios de PMCA
mostraram sensibilidade de 82% e especificidade de 96% com amostras
de pele abdominal de autópsia de cadáveres com DP.
A partir de tecidos
de biópsia de pele cervical posterior e perna de pacientes com DP e
controles sem DP, a sensibilidade e especificidade foram de 95% e
100%, respectivamente, para RT-QuIC e 80% e 90% para PMCA.
No geral, este
estudo mostrou um aumento estatisticamente significativo na atividade
de semeadura αSynP em indivíduos com DP e sinucleinopatias em
comparação com controles com tauopatias e doenças não
neurodegenerativas.
Dado que a biópsia
cutânea é relativamente fácil de realizar e muito menos invasiva,
a atividade de semeadura cutânea αSynP pode ser um biomarcador
diagnóstico antemortem prático para DP e sinucleinopatias,
permitindo que os médicos façam um diagnóstico diferencial precoce
entre sinucleopatias e taupatias. Consequentemente, este biomarcador
melhorará o manejo desses pacientes.
Na verdade, um teste
cutâneo fácil ajudaria no planejamento do tratamento, prognóstico orientando a
inscrição em ensaios clínicos. Digno de nota, os autores
destacaram algumas limitações do estudo, incluindo um número menor
de casos com sinucleinopatias não-DP (MSA, LBD) ou tauopatias (PSP e
CBD) em comparação com casos e controles de DP e um número
limitado de amostras de biópsia de pele. Portanto, mais estudos em
maior número de casos são necessários para validar esses
resultados, assim como as autópsias neuropatológicas de
acompanhamento de cada caso são fundamentais para validar a
sensibilidade e especificidade das amostras de pele da biópsia.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Eanpages.
