COVID-19 and Parkinson’s disease.
À medida que o coronavírus (COVID-19) se espalha, há uma necessidade clara de aconselhar os pacientes com Parkinson sobre o que fazer em relação ao seu tratamento e manejo.
sexta-feira, 21 de agosto de 2020
Estudo revela um tratamento promissor para a doença de Parkinson
Aug 20 2020 - Cientistas da University Bath, no Reino Unido, descobriram uma série de estruturas de proteínas que são consideradas altamente relevantes para o início da doença de Parkinson. Espera-se que uma análise mais aprofundada dessas estruturas abra um novo caminho para o tratamento potencial para uma doença que é a condição neurológica de crescimento mais rápido no mundo, sem cura disponível atualmente.
De acordo com o Parkinson's UK, mais de 1 milhão de pessoas no Reino Unido são afetadas pela doença - seja por viverem com a doença ou como amigos, colegas ou parentes de alguém que é. As últimas estimativas mostram que em 2020, cerca de 145.000 pessoas vivem com o diagnóstico de Parkinson no Reino Unido.
A doença é caracterizada por uma proteína específica 'mal dobrada', onde ela se torna distorcida e, em seguida, apresenta mau funcionamento. A proteína que os pesquisadores estudaram em Bath - alfa-sinucleína (αS) - é abundante em todos os cérebros humanos.
Depois de dobrado incorretamente, ele se acumula em grandes massas, conhecidas como corpos de Lewy. Essas massas consistem em finas fibras αS que são tóxicas para as células cerebrais produtoras de dopamina, causando-lhes a morte. É essa queda na dopamina que desencadeia os sintomas da doença de Parkinson.
Tem havido muita pesquisa sobre a estrutura αS e o papel que ela desempenha no Parkinson, no entanto, praticamente todos os estudos foram realizados em tubos de ensaio de laboratório, onde a proteína é purificada de bactérias e estudada isoladamente.
Pesquisas desse tipo geralmente negligenciam o fato de que, no cérebro vivo, as fibras αS se formam na presença de 'fosfolipídios' - grandes substâncias gordurosas que constituem as membranas celulares e desempenham um papel essencial nas células vivas, tanto em sua estrutura quanto em seu metabolismo.
No novo estudo Bath, publicado no Nature Partner Journal - doença de Parkinson, o professor Jody Mason e sua equipe do Departamento de Biologia e Bioquímica examinaram como o αS se dobrou na presença de fosfolipídios.
Eles descobriram uma série de estruturas de proteínas mal dobradas que nunca foram observadas antes. Essas fibras αS eram maiores do que qualquer outra relatada anteriormente e assumiram uma variedade impressionante de formas. Algumas formavam fitas planas, outras pareciam longas hélices onduladas, enquanto outras ainda eram mais compactas e volumosas.
Os pesquisadores de Bath esperam que sua descoberta marque o início de uma nova era na pesquisa do Parkinson. Seu trabalho estabelece a base para uma análise detalhada de fibras αS mal dobradas.
Assim que a estrutura dessas fibras for melhor compreendida, os cientistas serão capazes de investigar quais versões são causadoras de doenças e quais não são. A partir daqui, eles poderão testar drogas contra formas patogênicas.
Isso constituirá um grande passo na busca da cura para o Parkinson e outras doenças neurológicas.
A instituição de caridade Parkinson's UK investiu mais de £ 3,5 milhões na compreensão do papel desempenhado no cérebro pela αS. Ele reconhece que desvendar os segredos dessa proteína pode ser a chave para encontrar uma cura para a doença.
A Dra. Beckie Port, gerente de pesquisa do Parkinson's UK, disse: "A alfa-sinucleína é conhecida por formar diferentes estruturas e os pesquisadores estão cada vez mais interessados em quais formas da proteína podem ser tóxicas e relacionadas à disseminação e perda de células cerebrais em Parkinson - isso é essencial para desenvolver tratamentos que visam a forma correta da proteína.
"Ao avançar nossa compreensão das diferentes estruturas da proteína que provavelmente estarão presentes dentro das células cerebrais, este estudo da Universidade de Bath ajuda a preparar o caminho para o desenvolvimento de tratamentos que podem um dia interromper a progressão do Parkinson." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical. Veja mais aqui: 24 August 2020 - Novel alpha-synuclein structures could be the target for future Parkinson’s therapies.
quinta-feira, 20 de agosto de 2020
Estimulação cerebral profunda do núcleo cuneiforme para o congelamento da marcha resistente à levodopa na doença de Parkinson: protocolo de estudo para um ensaio piloto em perspectiva
20 Aug, 2020 - Resumo
Antecedentes: O congelamento da marcha (FOG - Freezing of gait) um déficit motor particularmente debilitante visto em um subconjunto de pacientes com doença de Parkinson (DP) que é pouco responsivo à terapia de levodopa padrão ou estimulação cerebral profunda (DBS) de alvos de DP estabelecidos, como o núcleo subtalâmico e o globus pallidus interno. A proposta de um alvo DBS no mesencéfalo, conhecido como núcleo pedunculopontino (PPN) para tratar FOG foi baseada em sua patologia observada na DP e seu envolvimento hipotético no controle locomotor como uma parte da região locomotora mesencefálica, uma área funcionalmente definida pelo mesencéfalo que estimula a locomoção tanto em animais intactos quanto em preparações de animais descerebrados com estimulação elétrica. Os relatórios iniciais do DBS PPN foram recebidos com muito entusiasmo; no entanto, estudos subsequentes produziram resultados mistos, e os resultados da meta-análise recente foram muito menos convincentes do que o inicialmente esperado. Uma revisão mais detalhada da extensa literatura pré-clínica de MLR (mesencephalic locomotor region), incluindo estudos optogenéticos recentes, sugere fortemente que o núcleo cuneiforme (CnF) intimamente relacionado, apenas dorsal ao PPN, pode ser um alvo superior para promover o início da marcha. (segue..) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Researchsquare.
quarta-feira, 19 de agosto de 2020
Carolina Nocetti e Bob Burnquist | #Provoca Em Casa
Provoca
Tudo é sobre maconha, mas a partir de 14:44, Carolina Nocetti, embora o Bob Burnquist seja igualmente interessante.
Não é abordado o uso medicinal da maconha ante a doença de Parkinson, não obstante, bem interessante, considerando-se os tabús, preconceitos, indústria farmacêutica convencional X fitoterápicos. Ou seja ASSISTA NA ÍNTEGRA, meu conselho.
Nesta edição do #Provoca em Casa, Marcelo Tas recebe Carolina Nocetti, primeira médica brasileira com experiência internacional em consultoria técnica e aplicações clínicas de cannabis medicinal no país, e Bob Burnquist, um dos maiores nomes do skate mundial e dono de uma loja que vende produtos à base de plantas medicinais. Eles falam sobre o uso da cannabis medicinal
O #Provoca revisita o formato de entrevistas que estreou em 2000 e consagrou nas mãos do eterno Antônio Abujamra, firmando um compromisso com a dúvida e, é claro, com a provocação. Agora volta reformulado, com os pés no mundo atual e vestido com toda a tecnologia e interatividade inerente a Marcelo Tas.
O estudo do Instituto Van Andel sugere uma "nova via" para o tratamento da doença de Parkinson
190820 - GRAND RAPIDS, MI - Um estudo de pesquisadores do Instituto Van Andel sugere um novo caminho para o tratamento da doença de Parkinson.
O estudo, publicado esta semana na revista Nature Neuroscience, diz que o cérebro pode ser protegido de danos causados pela doença de Parkinson desligando um "regulador mestre" molecular.
“Um dos maiores desafios no tratamento do Parkinson, além da falta de terapias que impeçam a progressão da doença, é que a doença já atingiu partes significativas do cérebro no momento em que é diagnosticada”, disse Viviane Labrie, professora associada no VAI e autor sênior do estudo.
“Se pudermos encontrar uma maneira de proteger as células cerebrais críticas dos danos relacionados ao Parkinson desde o início, poderemos atrasar ou mesmo prevenir o início dos sintomas”.
O “regulador mestre” mencionado no estudo está conectado ao TET2, uma enzima que afeta a atividade do gene, de acordo com um comunicado à imprensa do VAI.
O estudo descobriu que o TET2 era hiperativo nos cérebros de pessoas com doença de Parkinson e que a desativação da enzima "suprimia a atividade do gene pró-inflamatório, a ativação das células imunológicas do cérebro e a eventual morte de neurônios desencadeada pela inflamação".
“O Parkinson é uma doença complexa com uma série de fatores desencadeantes”, disse Labrie.
“A redução temporária da atividade de TET2 pode ser uma forma de interferir com vários contribuintes para a doença, especialmente eventos inflamatórios, e proteger o cérebro da perda de células produtoras de dopamina. É necessário mais trabalho antes que uma intervenção baseada em TET2 possa ser desenvolvida, mas é uma via nova e promissora que já estamos explorando.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mlive. Veja mais sobre esta enzima AQUI.
Sem deposição aumentada de (p-) α-sinucleína no tecido gastrointestinal de pacientes com doença de Parkinson
18 August 2020 - Highlights
- o maior estudo post-mortem até o momento que investigou α-Syn em amostras gastrointestinais de pacientes com DP confirmados histopatologicamente.
- As amostras imunocoradas foram avaliadas independentemente por dois investigadores (B.N.H. e C.F.), no total, 1620 HPFs por cada investigador.
- clones de anticorpos dirigidos contra α-Syn e contra α-Syn fosforilado.
- Resumo detalhado dos estudos sobre a patologia de α-Syn gastrointestinal humana entre 2006 e 2019.
Resumo
Base
Acredita-se que a agregação neuronal de alfa-sinucleína (α-Syn) no cérebro seja um componente central da patogênese da doença de Parkinson (DP). Agregados α-Syn no trato gastrointestinal têm sido sugeridos como um potencial biomarcador de DP que pode até sinalizar um evento precoce da patologia molecular parkinsoniana. No entanto, estudos que investiguem essa hipótese produziram resultados mistos.
Objetivo
Para determinar se a prevalência de deposições de α-Syn- e serina 129-fosforilada α-Syn (Ser129p-α-Syn) detectada no intestino de pacientes com DP diferia daquela de controles não parkinsonianos.
Métodos
Neste estudo retrospectivo, examinamos amostras post-mortem do intestino delgado e grosso de 25 pacientes com DP e 20 controles pareados por idade e sexo sem DP. As amostras foram retiradas de blocos de tecido embebidos em parafina. Técnicas de imunohistoquímica foram aplicadas para detectar agregados α-Syn e Ser129p-α-Syn in situ. A imunorreatividade foi quantificada por uma nova abordagem que empregou a avaliação detalhada de estruturas morfológicas positivas para α-Syn e Ser129p-α-Syn do sistema nervoso entérico (isto é, fibras nervosas, plexo mioentérico e submucoso, bem como células ganglionares).
Resultados
A imunorreatividade α-Syn foi um achado comum em tecidos intestinais de pacientes com DP e controles. É importante ressaltar que a imunorreatividade α-Syn e Ser129p-α-Syn foi significativamente reduzida em pacientes com DP em comparação com os controles em cada uma das estruturas morfológicas examinadas.
Conclusões
A detecção imunohistoquímica de α-Syn e Ser129p-α-Syn intestinal parece ser um achado frequente e potencialmente normal. Nem a imunorreatividade de α-Syn nem de Ser129p-α-Syn pode, portanto, ser considerada um biomarcador molecular intestinal de patologia de DP. A redução da imunorreatividade intestinal α-Syn e Ser129p-α-Syn em pacientes com DP reflete a degeneração neuronal relacionada à DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.
Sintomas de Parkinson revertidos em camundongos
July 21, 2020 - Neste episódio de Lifespan News, Brent Nally discute o novo jornal do The Lancet focado na longevidade, sintomas da doença de Parkinson em camundongos, a reversão da fragilidade e declínio imunológico em ratos idosos, a seletividade reduzida da barreira hematoencefálica com a idade, atividade social e maior expectativa de vida e outros tópicos relacionados à idade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lifespan.
COVID-19 e vulnerabilidade seletiva à doença de Parkinson
Infecções virais podem precipitar a neurodegeneração? Ou seja, uma infecção viral pode ser um gatilho para o parkinson. É o que pretende, em resumo, este estudo...
SEPTEMBER 01, 2020 - A atual pandemia de COVID-19 oferece uma oportunidade única para investigar a hipótese de que infecções virais podem precipitar a neurodegeneração. A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 1 (SARS-CoV-1), um homólogo patogênico da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), invade o cérebro através da ACE2,1 e a SARS-CoV-2 também pode ser neurotrópica. O SARS-CoV-2 também entra nas células através do receptor ACE2, 1 que é amplamente expresso no SNC, incluindo no estriado, 2 onde o vírus pode precipitar ou acelerar a neurodegeneração.3, 4 O SARS-CoV-2 pode infiltrar-se no SNC diretamente através dos nervos olfatório ou vago, ou hematogênica. Essa infecção pode, por sua vez, levar à agregação citotóxica de proteínas, incluindo α-sinucleína. Esta hipótese é apoiada por evidências em modelos animais de que infecções virais podem desencadear α-sinucleinopatias no SNC.5
Suspeitamos que as populações neuronais não são igualmente suscetíveis à degeneração e que os neurônios dopaminérgicos são seletivamente vulneráveis por causa de suas propriedades intrínsecas. Por exemplo, altas demandas bioenergéticas de axônios altamente arborizados e proteostase prejudicada resultante de grande tamanho de axônio podem promover agregação de α-sinucleína e resultar em vulnerabilidade seletiva a fatores autônomos não celulares que promovem a propagação de α-sinucleína, como neuroinflamação e neurotoxinas ambientais.
A α-sinucleína pode funcionar como um fator antiviral nativo dentro dos neurônios, conforme mostrado por uma expressão neuronal aumentada de α-sinucleína após a infecção aguda do vírus do Nilo Ocidental.6 O vírus do Nilo Ocidental e o SARS-CoV-1 são ambos envelopados, de fita simples, positivos vírus sense de RNA com entrada viral análoga e mecanismos de replicação.1, 6 Portanto, a suprarregulação semelhante de α-sinucleína pode ocorrer com infecção por SARS-CoV-2. As consequências desse processo patológico podem ser ainda mais exacerbadas por uma resposta inflamatória periférica, como ocorre na COVID-19. Um modelo de roedor de infecção de influenza H5N1 periférica mostrou ativação microglial do SNC persistente e fosforilação anormal de α-sinucleína, associada a uma perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta.7 Postulamos que o acúmulo de α-sinucleína antiviral após infecção por SARS-CoV-2 pode agravar a vulnerabilidade autônoma da célula pré-existente e levar à propagação de α-sinucleína e neurodegeneração generalizada. Estudos longitudinais prospectivos em sobreviventes de COVID-19 podem ajudar a apoiar essa hipótese.
A infecção por SARS-CoV-2 também pode interferir na depuração da α-sinucleína. Outros vírus neurotrópicos, como a gripe H1N1, podem obstruir a depuração de proteínas para manter os níveis ideais de proteínas virais, tornando as células hospedeiras infectadas incapazes de contrabalançar o acúmulo de α-sinucleína.8 As proteínas SARS-CoV-2 são capazes de se ligar a moléculas de tráfego de proteínas humanas.9 Um tal proteína em particular, ORF8, está especificamente envolvida na regulação do retículo endoplasmático.9 Se o SARS-CoV-2 puder prejudicar a proteostase através da ligação de ORF8 e causar tráfego desregulado de proteínas do retículo endoplasmático, então α-sinucleína pode agregar-se de forma incontrolável.
Finalmente, o estresse bioenergético da neuroinvasão SARS-CoV-2 pode ser intransponível para certas populações neuronais. Os neurônios dopaminérgicos nigroestriatais exibem altos requisitos de energia celular para alimentar a fosforilação oxidativa basal elevada na mitocôndria, alta densidade terminal de axônio e extensa arborização axonal. Considerando esse grande uso de energia metabólica, se as reservas adicionais de energia celular não estiverem disponíveis, o estresse celular da infecção por COVID-19 pode levar esses neurônios vulneráveis além do limiar da neurodegeneração.
AJS relata taxas pessoais de AbbVie, Voyager e Neurocrine Biosciences, fora do trabalho enviado. Ele recebe uma remuneração como editor-chefe da revista Movement Disorders. Todos os outros autores declaram não haver interesses conflitantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet, VOLUME 19, ISSUE 9, P719.
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