segunda-feira, 27 de novembro de 2023

Parkinson e alfa-sinucleína

271123 - O que é alfa-sinucleína?

A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nosso cérebro, constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada célula nervosa ou neurônio (os principais tipos de células do cérebro). As proteínas constituem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nosso cérebro funcione. Para que cada proteína funcione adequadamente, elas devem ser fabricadas corretamente.

Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína construída corretamente é normalmente encontrada dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem para fora dos neurônios – em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para a passagem de mensagens químicas entre cada neurônio.

Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?

Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado associado de Parkinson e são responsáveis por 10-20% das pessoas afetadas pela doença de Parkinson. Assim, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível proteico.

No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína estão dobradas de forma desordenada. Estas versões de alfa-sinucleína construídas incorretamente agrupam-se em agregados chamados “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região do cérebro que contém neurônios que produzem dopamina – o hormônio que controla sentimentos de prazer, satisfação e motivação; também movimento, memória, humor, sono, aprendizagem, concentração e outras funções corporais.

Formas de alfa-sinucleína e corpos de Lewy

Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apoiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína “semeia” a formação de novos corpos de Lewy dentro do neurônio seguinte, e é assim que se acredita que a doença progride.

Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e o desenvolvimento e disseminação de corpos de Lewy?

Esta é uma questão muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.

Uma área de investigação é a das vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que estas vacinas capturem e removam a alfa-sinucleína que passa entre as células e, assim, interrompa ou pelo menos retarde a progressão do Parkinson.

Outras áreas de investigação centram-se em medicamentos que inibem a formação de aglomerados de alfa-sinucleína.

Uma área de pesquisa em que o Cure Parkinson está envolvido é a do medicamento ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

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