June 17, 2021 - Deep Brain Stimulation: Is It Right for Me or My Loved One?
Webinar
segunda-feira, 31 de maio de 2021
Estimulação cerebral profunda: é certo para mim ou para o meu ente querido?
Thursday, June 17, 2021
1 hr
sábado, 29 de maio de 2021
Novo gel pode ser usado como spray nasal para o tratamento de pacientes com Parkinson
May 25 2021 - Cientistas da Universidade de York fizeram progressos significativos no desenvolvimento de um tratamento de spray nasal para pacientes com doença de Parkinson.
Os
pesquisadores desenvolveram um novo gel que pode aderir ao tecido
dentro do nariz junto com o medicamento levodopa, ajudando a
administrar o tratamento diretamente ao cérebro.
A
levodopa é convertida em dopamina no cérebro, o que compensa o
déficit de células produtoras de dopamina em pacientes com
Parkinson e ajuda a tratar os sintomas da doença. Após longos
períodos de tempo, no entanto, a levodopa se torna menos eficaz e
doses maiores são necessárias.
A droga usada atualmente
para a doença de Parkinson é eficaz até certo ponto, mas após um
longo período de uso, o corpo começa a decompor a droga antes que
ela chegue ao cérebro, onde é mais necessária. Isso significa que
é necessário aumentar a dosagem e, em fases posteriores, às vezes,
em vez de comprimidos, a droga tem que ser injetada. As investigações
sobre sprays nasais têm sido de interesse como uma aplicação mais
eficaz por causa de sua rota direta para o cérebro através dos
nervos que atendem o nariz, mas o desafio aqui é encontrar uma
maneira de fazê-lo aderir ao tecido nasal por tempo suficiente para
liberar uma boa dosagem da droga. "
David Smith,
Professor, Departamento de Química, Universidade de York
Os
pesquisadores criaram um gel carregado com levodopa, que poderia
fluir para o nariz como um líquido e então rapidamente se
transformar em uma fina camada de gel dentro do nariz. O método foi
testado em modelos animais por uma equipe do King's College London,
onde a levodopa foi liberada com sucesso do gel para o sangue e
diretamente para o cérebro.
O professor Smith disse: "Os
resultados indicaram que o gel deu à droga melhor adesão dentro do
nariz, o que permitiu melhores níveis de absorção no sangue e no
cérebro."
A equipe agora está trabalhando para
incorporar esses materiais em dispositivos de spray nasal para
progredir para testes clínicos em humanos. A abordagem também pode
ser relevante para outras doenças neurodegenerativas, como
Alzheimer.
Khuloud Al-Jamal, Professor de Entrega de
Medicamentos e Nanomedicina do King's College London, disse: "Não
apenas o gel teve um desempenho melhor do que uma solução simples,
mas a captação pelo cérebro foi melhor do que a obtida com a
injeção intravenosa do medicamento. Isso sugere que A administração
nasal de drogas para Parkinson usando este tipo de gel pode ter
relevância clínica." Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: News-medical.
sexta-feira, 28 de maio de 2021
A descoberta pode apontar para terapias para a doença de Parkinson
Pesquisadores da Universidade de Guelph descobriram uma forma chave pela qual a doença de Parkinson se espalha no cérebro
27-MAY-2021 - Uma
nova descoberta dos pesquisadores da Universidade de Guelph pode
ajudar a desenvolver novas terapias e melhorar a qualidade de vida
das pessoas com doença de Parkinson.
Ao mostrar como
proteínas emaranhadas nas células cerebrais permitem que a doença
neurodegenerativa se espalhe, os pesquisadores esperam que suas
descobertas levem a drogas que interrompam sua progressão, disse o
candidato a PhD Morgan Stykel, primeiro autor de um artigo publicado
este mês na Cell Reports.
A doença de Parkinson é a
doença neurodegenerativa de crescimento mais rápido do mundo e o
Canadá tem algumas das taxas mais altas do mundo, de acordo com
Parkinson Canada. Sua causa exata é desconhecida.
As
terapias atuais apenas tratam os sintomas, em vez de deter a doença,
disse o Dr. Scott Ryan, professor do Departamento de Biologia
Molecular e Celular que liderou o estudo.
A doença de
Parkinson pode ser desencadeada pelo dobramento incorreto de uma
proteína chamada alfa-sinucleína, que se acumula em uma parte do
cérebro chamada substância negra. A doença causa perda de células
nervosas no cérebro que produzem dopamina, um mensageiro químico
que ajuda a controlar a função motora.
A alfa-sinucleína
mal dobrada se agrega e eventualmente se espalha para outras partes
do cérebro, prejudicando áreas responsáveis por outras
funções, como humor e cognição.
A equipe da U of G
usou células-tronco para modelar neurônios com e sem doença de
Parkinson e observar os efeitos das mutações da sinucleína.
Eles
descobriram que nos neurônios de Parkinson, a sinucleína mal
dobrada se liga a outra proteína chamada LC3B. Normalmente, LC3B tem
como alvo proteínas mal dobradas para serem degradadas. Na doença
de Parkinson, o estudo mostrou que LC3 fica preso nos agregados de
proteína e é inativado.
Sem degradação, as células
ejetam os agregados, que então se espalham para os neurônios
próximos, propagando a doença por todo o cérebro.
"Normalmente,
as proteínas mal dobradas são degradadas. Encontramos um caminho
pelo qual a sinucleína está sendo secretada e liberada pelos
neurônios, em vez de ser degradada", disse Ryan. "Esperamos
retomar o caminho da degradação e impedir a propagação de
doenças."
A equipe mostrou que a ativação de LC3B
restaura a degradação, permitindo que as células eliminem as
proteínas mal dobradas e evitem a propagação de doenças.
"A
renovação regular de proteínas é parte de uma célula saudável",
disse Stykel. "Com a doença de Parkinson, esse sistema não
está funcionando corretamente."
Ryan disse que a
descoberta pode ajudar na elaboração de terapias.
"Podemos
não ser capazes de fazer nada sobre as regiões do cérebro que já
estão doentes, mas talvez possamos parar de progredir. Podemos ser
capazes de reativar o caminho da degradação e impedir a propagação
da doença."
Ele alertou que outras vias bioquímicas
também estão provavelmente envolvidas na propagação da doença
pelo cérebro. Ainda assim, a descoberta fornece um alvo para o
desenvolvimento potencial de drogas.LC3B
"A maioria das
terapias atuais gira em torno do aumento da liberação de dopamina,
mas isso funciona por um breve período e tem muitos efeitos
colaterais", disse Ryan.
Esta pesquisa pode ajudar a
melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Parkinson. Muitos
pacientes são diagnosticados na casa dos 40 ou 50 anos, o que
significa que convivem com a doença progressiva por décadas.
“A
redução da qualidade de vida pode ser um grande fardo para os
pacientes, suas famílias e o sistema de saúde”, disse ele.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Eurekalert.
quinta-feira, 27 de maio de 2021
segunda-feira, 24 de maio de 2021
Previsão de parâmetros de estimulação cerebral profunda ideal para a doença de Parkinson usando ressonância magnética funcional e aprendizado de máquina
24 May 2021 - Resumo
Normalmente usado para a
doença de Parkinson (DP), a estimulação cerebral profunda (DBS)
produz benefícios clínicos marcantes quando otimizada. No entanto,
avaliar o grande número de configurações de estimulação
possíveis (ou seja, programação) requer várias visitas à
clínica. Aqui, examinamos se a ressonância magnética funcional
(fMRI) pode ser usada para prever as configurações de estimulação
ideais para pacientes individuais. Analisamos os dados de 3 T fMRI
adquiridos prospectivamente como parte de um estudo observacional em
67 pacientes com DP usando configurações de estimulação ideais e
não ideais. A estimulação clinicamente ideal produz um padrão de
resposta cerebral fMRI característico marcado pelo envolvimento
preferencial do circuito motor. Em seguida, construímos um modelo de
aprendizado de máquina prevendo o ideal em comparação com
configurações não ideais usando os padrões de fMRI de 39
pacientes com DP com DBS a priori clinicamente otimizado (88% de
precisão). O modelo prevê configurações de estimulação ideais
em conjuntos de dados invisíveis: pacientes com DP clinicamente
otimizados a priori e sem estimulação. Propomos que as respostas do
cérebro fMRI à estimulação DBS em pacientes com DP podem
representar um biomarcador objetivo da resposta clínica. Após
validação adicional com estudos adicionais, esses achados podem
abrir a porta para a programação de DBS assistida por imagem
funcional.
Introdução
A estimulação cerebral
profunda (DBS) tornou-se um padrão de terapia de tratamento para
distúrbios do movimento, particularmente doença de Parkinson (DP),
tremor essencial e distonia, e está sendo investigada em distúrbios
psiquiátricos e cognitivos, incluindo transtorno depressivo maior e
doença de Alzheimer1,2. DBS envolve a colocação de um eletrodo
para fornecer estimulação elétrica dentro de um circuito neural
disfuncional para suprimir a atividade aberrante e / ou conduzir uma
rede subativa. Apesar de seus benefícios reconhecidos, o mecanismo
terapêutico de ação do DBS permanece incompletamente
compreendido1.
O núcleo subtalâmico (STN), um hub
integral no circuito do motor, é o alvo mais comum no PD-DBS3. O
sucesso do DBS é criticamente dependente da aplicação da dose
apropriada de estimulação no melhor local da região-alvo. A
programação de DBS, o processo de titulação individual da dose de
estimulação elétrica fornecida para alcançar benefícios clínicos
máximos, permanece em grande parte um processo de tentativa e erro
baseado em observações clínicas imediatas e experiência
neurologista4,5. Algumas características clínicas respondem
rapidamente à estimulação elétrica no PD-DBS, por exemplo,
rigidez e, menos previsivelmente, tremor. Para outras deficiências,
incluindo bradicinesia, postura anormal e dificuldades de marcha,
onde pode haver benefícios lentos e progressivos, mas também
efeitos deletérios, a programação empírica representa um desafio
significativo4. Além da DP, a programação é particularmente
difícil em pacientes com DBS para indicações como distonia,
depressão e doença de Alzheimer, em que a resposta ao DBS
normalmente ocorre de forma retardada e pode até estar clinicamente
oculta por semanas a meses após o ajuste do parâmetro. Em cada
caso, a programação do DBS requer várias visitas clínicas
(normalmente a centros de saúde terciários) para testar o grande
número de parâmetros possíveis e descobrir o ambiente que produz o
maior alívio sintomático com o mínimo de efeitos colaterais4. Esse
processo impõe um desgaste significativo de tempo e financeiro aos
pacientes e aos sistemas de saúde6. Portanto, há uma necessidade de
um marcador fisiológico que possa predizer rápida e precisamente a
resposta clínica aos parâmetros DBS e melhorar a eficiência e
diminuir a carga das práticas de programação atuais4.
Os
avanços nas técnicas de neuroimagem aumentaram nossa compreensão
dos efeitos fisiológicos do DBS sobre a atividade dos circuitos
cerebrais (Tabela Suplementar 1). Uma vez que a ressonância
magnética em pacientes com DBS está sujeita a diretrizes de
segurança rígidas7, estudos têm aproveitado conectomas normativos
para investigar retrospectivamente regiões e redes cerebrais cuja
modulação está associada a benefícios clínicos8. A aquisição
de imagens de ressonância magnética funcional prospectiva (fMRI)
nesta população de pacientes tem sido amplamente limitada a estudos
usando hardware de ressonância magnética abaixo do ideal devido a
questões de segurança7. No entanto, avanços recentes estabeleceram
a segurança e a viabilidade do uso de várias sequências de
ressonância magnética em pacientes com DBS7,9 e permitiram um exame
mais detalhado das consequências fisiológicas da aplicação de DBS
em circuitos cerebrais específicos. A fMRI está sendo estudada
agora para investigar as consequências da estimulação nas redes
cerebrais10,11,12,13, mas ainda não foi usada para prever parâmetros
de estimulação DBS ideais nem para aumentar diretamente o potencial
terapêutico do DBS.
Neste trabalho, mostramos que dados prospectivos de fMRI podem identificar padrões de atividade cerebral associados a benefícios clínicos em pacientes com DP, servindo como um biomarcador da eficácia do DBS. Usamos fMRI para (1) identificar um padrão reprodutível do cérebro. Neste trabalho, mostramos que dados prospectivos de fMRI podem identificar padrões de atividade cerebral associados a benefícios clínicos em pacientes com DP, servindo como um biomarcador da eficácia DBS. Usamos fMRI para (1) identificar um padrão reproduzível de resposta do cérebro para estimulação DBS ideal e (2) prever configurações de DBS ideais com base nesses padrões de resposta do cérebro com um algoritmo de aprendizado de máquina (ML). Este algoritmo foi treinado em pacientes com DP já otimizados e testado em dois novos conjuntos de dados: um grupo de pacientes com DP otimizado para estimulação definida clinicamente a priori e um grupo de pacientes com DP sem estimulação.
Resultados
Com base em
publicações anteriores que descrevem a segurança e a viabilidade
da ressonância magnética em pacientes com DBS7,9,14,3 T dados de
fMRI foram adquiridos prospectivamente ao longo de 203 sessões de
fMRI (n = 67 pacientes com PD-DBS, Fig. 1, Tabela 1 ) Uma vez que STN
é o alvo mais comum para DBS no tratamento de DP, recrutamos
principalmente pacientes STN-DBS (n = 62). Também incluímos
pacientes com DBS de globo pálido interno (GPi) (n = 5), que é um
segundo local de estimulação comumente usado, para avaliar se
diferentes alvos de PD-DBS também poderiam contribuir para o modelo
de ML (Tabela 1). Cada sessão teve 6,5 min de duração e empregou
um paradigma de ciclagem DBS-ON / OFF de 30 s repetido seis vezes em
que a estimulação DBS unilateral esquerda foi administrada em
contatos ou tensões específicos do paciente, clinicamente definidos
ideais e não ótimos (Fig. 1C) . Conforme relatado anteriormente15,
isso foi feito para diferenciar entre as alterações do sinal BOLD
unilateral e contralateral, bem como para tentar imitar a programação
do DBS, o que geralmente envolve a avaliação de um eletrodo de cada
vez. Os dados de fMRI adquiridos foram pré-processados usando
um pipeline estabelecido que executou movimento e correção de tempo
de corte (Fig. 2). O sinal dependente do nível de oxigênio no
sangue (BOLD) foi extraído de 16 regiões de interesse motoras e não
motoras (ROIs) determinadas a priori com base na literatura existente
de PET e SPECT16,17,18,19 e nossa experiência com efeitos adversos
(por exemplo, problemas de fala e distúrbios visuais) com
configurações não ideais durante DBS fMRI20. Dado que estudos de
fMRI foram realizados de forma incomum devido a questões de
segurança, PET e SPECT informaram amplamente nossas escolhas de
ROIs. Os valores t absolutos (alterações BOLD) foram normalizados
por valores t médios positivos em áreas presumivelmente envolvidas
em estimulação não ideal. Isso foi feito para comparar os valores
t de DBS-ON de resposta BOLD vs. DBS-OFF de cada ROI entre os
pacientes e para levar em conta os efeitos adversos - uma
consideração importante, dado que o objetivo da programação do
DBS é maximizar os benefícios do motor enquanto minimiza os efeitos
adversos. Alterações BOLD normalizadas (recursos) de 39 pacientes
clinicamente otimizados a priori (n = 35 STN-DBS e n = 4 GPi-DBS) e
sua marcação binária associada (ideal vs. não ideal) foram usados
como entrada para treinar o modelo de ML (Fig. 2, Tabela 1).
Configurações de DBS clinicamente ideais foram obtidas usando
algoritmos publicados4,5. Posteriormente, dois conjuntos de dados
fMRI invisíveis (n = 9 para cada conjunto de dados) - adquiridos com
diferentes contatos ativos ou tensões - foram alimentados no modelo
de ML treinado para fins de validação. A capacidade do modelo para
determinar se uma configuração de DBS era ideal ou não ideal de
acordo com o padrão de fMRI correspondente foi avaliada (Fig. 2).
(segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: Nature.
Um paciente DBS implantado com eletrodos DBS ativos e totalmente internalizados bilaterais direcionados ao STN. O cabo DBS (Medtronic 3387) tem quatro contatos (largura = 1,5 mm) espaçados 1,5 mm. Usando o programador DBS portátil, a programação DBS envolve a titulação da corrente fornecida ajustando vários parâmetros (isto é, contato do eletrodo, tensão, frequência e largura de pulso) a fim de fornecer o melhor alívio dos sintomas. B Imagem coronal ponderada em T1 demonstrando um paciente com DP com eletrodos DBS totalmente internalizados e ativos (azul) implantados no STN. Paradigma de projeto de bloco C fMRI usado durante a aquisição de dados 3 T fMRI. Enquanto o paciente estava deitado no scanner, a estimulação DBS unilateral (esquerda) foi ligada e desligada a cada 30 s por seis ciclos. O ciclo ON / OFF do DBS foi sincronizado manualmente para a aquisição de fMRI. Cada sequência de fMRI foi adquirida em contatos ou tensões ideais (verde) ou não ideais (vermelho). Neste exemplo, os quatro contatos foram selecionados com fMRI; o contato clinicamente ideal a priori (marcado em verde) e os contatos não ideais (marcado em vermelho) são mostrados. Estimulação cerebral profunda DBS, ressonância magnética funcional fMRI, doença de Parkinson.
Ciclistas da “Equipe Shaky” se preparam para a campanha da Universidade de Parkinson
24 May 2021 - Alguns dos mais proeminentes ativistas e apoiadores da Doença de Parkinson da Escócia devem pedalar centenas de milhares de milhas para uma campanha de arrecadação de fundos da Universidade de Dundee.
Os membros da "Equipe Shaky"
estarão montando em suas bicicletas para pedalar 30 quilômetros a
cada três dias ao longo de junho para o Desafio 30 Dias da
Universidade, arrecadando fundos para a pesquisa sobre Parkinson na
Universidade.
Três dos membros da equipe - Marc van
Grieken, Brendan Hawdon e Janet Kerr - foram diagnosticados com a
condição entre 2005 e 2019 e estão entre os ciclistas que farão
os 330 km mínimos (200 milhas) em uma combinação de bicicletas de
treinamento interno estático, e- mountain bikes e na estrada
aberta.
Marc diz que espera que seu compromisso espelhe o
dos pesquisadores da Universidade que trabalham para encontrar novas
terapias e tratamentos para a doença.
Ele disse: “Desde
o meu diagnóstico, conheci a equipe da Unidade de Fosforilação e
Ubiquitilação de Proteínas do Centro de Pesquisa Médica da
Universidade (MRC-PPU) e sempre fiquei impressionado com seu
compromisso em pesquisar esta doença.
“O compromisso, a
determinação e a motivação da equipe de pesquisa e sua crença de
que a ciência ajudará a deter, ou até mesmo a curar o Parkinson,
são extremamente encorajadores e é por isso que quero fazer minha
parte na arrecadação de fundos para apoiar seu trabalho.
"O
Parkinson é uma doença implacável que progride continuamente, mas
não somos uma minoria silenciosa, vamos nos fazer ouvir."
A
doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa incapacitante
que não tem cura e não tem como ser retardada. A droga de maior
sucesso no controle do Parkinson - a Levodopa - foi desenvolvida há
60 anos, mas desde então não houve nenhum grande avanço no manejo
ou tratamento da doença.
Todas as semanas, 30 pessoas na
Escócia são diagnosticadas com Parkinson, e é por isso que a
Universidade lançou o Desafio 30 Dias Realizado a partir de 1º de
junho, as pessoas são convidadas a fazer algo cansativo, inspirador,
relaxante, engraçado ou único em cada um dos 30 dias de junho, para
arrecadar pelo menos £ 120 para a Campanha de Pesquisa do Dundee
Parkinson.
A Universidade de Dundee é um centro líder de
pesquisa do Parkinson, hospedando especialistas de renome mundial que
se dedicam a melhorar nossa compreensão da condição. Seus esforços
são apoiados pela Campanha de Pesquisa de Dundee Parkinson, que foi
lançada em 2019 para estabelecer Dundee como o centro global de
pesquisa de Parkinson.
Desde 2017, a Equipe Shaky
continuou a arrecadar fundos, incluindo a corrida do Glasgow 10k em
2019, com seus 26 membros, incluindo o professor Dario Alessi e o Dr.
Esther Sammler, pesquisadores de Dundee Parkinson.
“Como
comunidade, as pessoas que vivem com Parkinson precisam falar mais
alto”, acrescentou Marc.
“Precisamos exigir mais
atenção. Campanhas como a da Universidade ajudam a esclarecer a
doença de Parkinson e o impacto que ela tem em tantas vidas.
“Os
pesquisadores de Dundee vivem para encontrar a cura. Acredito que com
o aumento e, acima de tudo, o esforço coletivo, pensando globalmente
e agindo localmente, temos a chance de resolver esta doença e
impedir que ela destrua vidas."
Para se inscrever no
Desafio 30 Dias para Parkinson, visite a página dedicada. Qualquer
pessoa que deseje saber mais sobre o Desafio, ou doar, pode fazê-lo
por meio da página JustGiving do evento. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Dundee.
Sargramostim em baixa dose mostra promessa em um pequeno teste inicial
MAY 24, 2021 - O tratamento com uma dose baixa do medicamento imunomodulador sargramostim foi bem tolerado e aliviou os sintomas motores em um pequeno ensaio clínico de pessoas com doença de Parkinson.
Os
resultados “fornecem a base para avaliações em maior escala para
determinar a eficácia clínica de um regime reduzido de sargramostim
na população [de Parkinson]”, de acordo com os
pesquisadores.
Com base nos resultados, a Partner
Therapeutics, que comercializa sargramostim sob a marca Leukine, está
planejando buscar aprovação regulatória para testes clínicos
adicionais de sargramostim para Parkinson.
As descobertas
foram publicadas no EBioMedicine do The Lancet, no estudo "Segurança,
tolerabilidade e perfil de biomarcador imunológico para o tratamento
com sargramostim de um ano da doença de Parkinson".
Um
dos processos biológicos que se acredita ser o causador da doença
de Parkinson é a inflamação anormal no cérebro. Como tal, os
tratamentos que reduzem a inflamação atípica têm atraído
interesse por seu potencial na doença de Parkinson.
Sargramostim
é uma versão feita em laboratório do fator estimulador de colônia
de granulócitos-macrófagos (GM-CSF). Essa proteína sinalizadora
ajuda a coordenar a atividade de várias células do sistema
imunológico; De particular relevância, GM-CSF é conhecido por
promover a atividade de células T reguladoras, ou Tregs, que podem
reduzir a inflamação.
Nos EUA, o sargramostim é
aprovado como um tratamento para certas condições em que é
benéfico ter diminuído a inflamação, incluindo algumas infecções
e certas situações relacionadas a transplantes de órgãos.
Em
um estudo anterior, os pacientes com Parkinson receberam uma alta
dose da terapia - 6 microgramas (ug) / kg / dia - e os resultados
indicaram que o tratamento melhorou a função motora. No entanto,
esta dosagem de tratamento também foi associada a eventos adversos,
incluindo reações no local da injeção, dor óssea e reações
inflamatórias.
Esses resultados levaram os pesquisadores
do Centro Médico da Universidade de Nebraska (UNMC) a realizar um
ensaio clínico (NCT03790670) para testar se uma dose mais baixa
poderia diminuir a extensão dos eventos adversos.
No
ensaio, cinco pessoas com Parkinson foram tratadas com sargramostim
em uma dose de 3 ug / kg / dia por cinco dias, seguido por um
"período de descanso" de dois dias. Este ciclo continuou
por um ano. Todos os participantes do ensaio eram homens caucasianos,
57-69 anos de idade, que haviam sido diagnosticados com Parkinson por
três a 15 anos.
Embora os resultados apresentados neste
estudo digam respeito apenas aos primeiros cinco pacientes e a um ano
de tratamento, o estudo foi estendido para dois anos e o tamanho do
estudo foi expandido para 10 pacientes após solicitações de
pacientes e investigadores.
Os participantes foram
submetidos a avaliações regulares dos sintomas relacionados ao
Parkinson, bem como avaliações de segurança.
Os
resultados mostraram que a dosagem reduzida de sargramostim foi
geralmente bem tolerada. Todos os participantes relataram pelo menos
alguns eventos adversos, sendo os mais comuns contagens elevadas de
células imunológicas, reações no local da injeção, quedas que
levaram a lesões e problemas digestivos como náuseas. Não houve
eventos adversos graves considerados relacionados ao tratamento.
Ao
comparar o perfil de segurança neste estudo com o anterior (onde os
participantes receberam 6 ug / kg / dia), os pesquisadores
descobriram que os participantes que receberam a dosagem mais baixa
experimentaram eventos adversos menos frequentes e menos graves.
Especificamente, os indivíduos que receberam a dosagem mais baixa
“experimentaram menos reações no local da injeção e erupções
cutâneas, menos dor no peito, parte superior do tronco, parte
inferior do tronco e extremidades e menos coceira, dor muscular e
fraqueza”, escreveram os pesquisadores.
Ao longo do
estudo, três dos cinco participantes experimentaram um abrandamento
dos sintomas motores, conforme avaliado pela Movement Disorder
Society - Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Parte III. Os
escores de gravidade dos sintomas dos outros participantes não
mudaram substancialmente ao longo do tratamento.
As
análises estatísticas indicaram que contagens mais altas de células
Treg, como resultado do tratamento com sargramostim, foram associadas
a maiores benefícios relacionados aos sintomas motores do
tratamento. Esta descoberta “ajuda a apoiar a ideia de utilizar
Tregs como um alvo terapêutico”, escreveram os
pesquisadores.
Eles observaram que o estudo é limitado
por seu pequeno tamanho e população de pacientes homogênea, bem
como pela falta de um grupo de placebo.
"Pesquisas
adicionais são necessárias em um estudo clínico maior antes que
conclusões definitivas possam ser feitas sobre a eficácia do
medicamento", disse Howard Gendelman, MD, da UNMC e co-autor do
estudo, em um comunicado à imprensa.
A Partner
Therapeutics está planejando enviar um pedido de novo medicamento
experimental (IND) aos EUA. Food and Drug Administration para
sargramostim como um tratamento para Parkinson, solicitando permissão
regulatória para iniciar os testes clínicos do medicamento para
esta indicação.
"Nossa próxima etapa é enviar um IND para a doença de Parkinson e, em seguida, iniciar um estudo multicêntrico de Fase II, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para confirmar esses resultados em uma população maior de pacientes", disse John McManus, chefe de negócios oficial da Partner. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
sexta-feira, 21 de maio de 2021
A hiposmia pode predizer o desenvolvimento de congelamento da marcha na doença de Parkinson
2021 May 20 - Hyposmia may predict development of freezing of gait in Parkinson's disease.
Mais sobre olfato, nos marcadores, ou AQUI.
Gerenciando os efeitos colaterais da doença de Parkinson
May 10, 2021 - O que é a doença de Parkinson?
A doença de Parkinson é uma doença
progressiva. Começa lentamente, geralmente com um pequeno tremor.
Mas, com o tempo, pode afetar tudo, desde a fala até a marcha e as
habilidades cognitivas.
Embora os tratamentos estejam cada
vez mais avançados, ainda não há cura para a doença de Parkinson.
Uma parte importante de um plano de tratamento de Parkinson
bem-sucedido é reconhecer e controlar os sintomas secundários -
aqueles que afetam a vida cotidiana.
Aqui estão alguns
dos sintomas secundários mais comuns e o que você pode fazer para
ajudar a tratá-los.
Parkinson e depressão
A
depressão entre pessoas com doença de Parkinson é bastante comum.
Na verdade, cerca de 50 por cento das pessoas com doença de
Parkinson sofrerão de depressão.
Enfrentar a realidade
de que seu corpo e sua vida nunca mais serão os mesmos pode afetar
sua saúde mental e emocional. Os sintomas de depressão incluem
sentimentos de tristeza, preocupação ou perda de interesse.
Fale
com um médico ou profissional de saúde mental licenciado se notar
sinais de depressão. A depressão geralmente pode ser tratada com
sucesso com medicamentos ou outras terapias.
Parkinson e
dificuldade para dormir
Mais de 75 por cento das pessoas com
doença de Parkinson relatam problemas de sono. Você pode ter um
sono agitado, onde acorda com frequência durante a noite.
Você
também pode ter ataques de sono ou episódios de início súbito do
sono durante o dia. Converse com seu médico sobre métodos de
tratamento, como tomar um remédio para dormir de venda livre ou
prescrito para ajudá-lo a regular seu sono.
Obstipação
e problemas digestivos
Conforme a doença de Parkinson progride,
seu trato digestivo fica mais lento e funciona com menos eficiência.
Essa falta de movimento pode levar ao aumento da irritabilidade
intestinal e constipação.
Além disso, certos
medicamentos frequentemente prescritos para a doença de Parkinson,
como anticolinérgicos, podem causar prisão de ventre. Comer uma
dieta balanceada com muitos vegetais, frutas e grãos inteiros é um
bom remédio inicial.
Produtos frescos e grãos inteiros
também contêm uma grande quantidade de fibras, o que pode ajudar a
prevenir a constipação. Suplementos de fibras e pós também são
uma opção para aqueles com Parkinson.
Certifique-se de
perguntar ao seu médico como adicionar gradualmente pó de fibra à
sua dieta. Isso irá garantir que você não tenha muito rapidamente
e piorará a constipação.
Parkinson e problemas
urinários
Assim como o trato digestivo pode ficar mais fraco,
os músculos do trato urinário também podem.
A doença
de Parkinson e os medicamentos prescritos para o tratamento podem
fazer com que seu sistema nervoso autônomo pare de funcionar
adequadamente. Quando isso acontece, você pode começar a sentir
incontinência urinária ou dificuldade para urinar.
Parkinson
e dificuldade para comer
Nos estágios mais avançados da
doença, os músculos da garganta e da boca podem funcionar com menos
eficiência. Isso pode dificultar a mastigação e a deglutição.
Também pode aumentar a probabilidade de babar ou engasgar ao
comer.
O medo de engasgar e outros problemas alimentares
podem afetar sua nutrição. No entanto, trabalhar com um terapeuta
ocupacional ou fonoaudiólogo pode ajudá-lo a recuperar algum
controle dos músculos faciais.
Parkinson e diminuição
da amplitude de movimento
O exercício é importante para todos,
mas é especialmente importante para pessoas com doença de
Parkinson. A fisioterapia ou exercícios podem ajudar a melhorar a
mobilidade, o tônus muscular e a amplitude de
movimento.
Aumentar e manter a força muscular pode ser
útil, pois o tônus muscular é perdido. Em alguns casos, a
força muscular pode atuar como um amortecedor, contrariando alguns
dos outros efeitos do Parkinson. Além disso, a massagem pode ajudar
a reduzir o estresse muscular e relaxar.
Aumento de quedas
e perda de equilíbrio
A doença de Parkinson pode alterar seu
senso de equilíbrio e fazer tarefas simples, como caminhar,
parecerem mais perigosas. Ao caminhar, mova-se lentamente para que
seu corpo possa se reequilibrar. Aqui estão algumas outras dicas
para evitar perder o equilíbrio:
Não tente virar girando
em seu pé. Em vez disso, vire-se caminhando em um padrão de
meia-volta.
Evite carregar coisas enquanto caminha. Suas mãos
ajudam o equilíbrio do corpo.
Prepare a sua casa e elimine
quaisquer riscos de queda, organizando os móveis com grandes espaços
entre cada peça. Os amplos espaços proporcionam um amplo espaço
para andar. Posicione os móveis e a iluminação de modo que não
sejam necessários cabos de extensão e instale corrimãos nos
corredores, entradas, escadarias e ao longo das paredes.
Parkinson
e problemas sexuais
Outro sintoma secundário comum da doença
de Parkinson é a diminuição da libido. Os médicos não têm
certeza do que causa isso, mas uma combinação de fatores físicos e
psicológicos pode contribuir para a queda do desejo sexual. No
entanto, o problema costuma ser tratável com medicamentos e
aconselhamento.
Parkinson e alucinações
Os
medicamentos prescritos para tratar a doença de Parkinson podem
causar visões incomuns, sonhos vívidos ou mesmo alucinações.
Se esses efeitos colaterais não melhorarem ou desaparecerem com a mudança na prescrição, seu médico pode prescrever um medicamento antipsicótico.
Parkinson e dor
A falta de movimento
normal associada à doença de Parkinson pode aumentar o risco de
músculos e articulações doloridos. Também pode causar dor
prolongada. O tratamento com medicamentos prescritos pode ajudar a
aliviar um pouco a dor. Os exercícios também ajudam a aliviar a
rigidez muscular e a dor.
Outros efeitos colaterais
Os
medicamentos prescritos para tratar a doença de Parkinson podem ter
efeitos colaterais adicionais. Esses incluem:
movimentos
involuntários (ou discinesia)
náusea (N.T.: causados por
excesso de levodopa)
hipersexualidade (N.T.: causado por
pramipexole)
jogo compulsivo ou comer demais
Muitos desses
efeitos colaterais podem ser resolvidos com a correção da dose ou
alteração da medicação.
No entanto, nem sempre é
possível eliminar os efeitos colaterais e ainda tratar a doença de
Parkinson de forma eficaz. Não pare de tomar ou faça auto-ajuste
dos medicamentos sem falar primeiro com o seu médico. (N.T.:
Recomendo auto-ajuste sob supervisão médica)
O
takeaway
Embora a doença de Parkinson tenha muitos efeitos
colaterais possíveis, ela pode ser controlada. Converse com seu
médico, cuidador ou grupo de apoio sobre como encontrar maneiras de
ajudá-lo a lidar com o Parkinson e viver com ele. Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthline.
Sintomas de Parkinson: Homens vs. Mulheres
August 14, 2018 - Doença de Parkinson em homens e mulheres
Mais homens do que mulheres
são diagnosticados com doença de Parkinson (DP) por quase uma
margem de 2 a 1. Vários estudos apóiam esse número, incluindo um
grande estudo no American Journal of Epidemiology.
Normalmente,
há uma razão fisiológica para a diferença na doença entre homens
e mulheres. Como ser mulher protege contra DP? E as mulheres e os
homens experimentam os sintomas da DP de maneiras
diferentes?
Apresentando sintomas
As mulheres
desenvolvem DP com menos frequência do que os homens. Quando eles
desenvolvem DP, a idade de início é dois anos mais tarde do que nos
homens.
Quando as mulheres são diagnosticadas pela
primeira vez, o tremor é geralmente o sintoma dominante. O sintoma
inicial nos homens geralmente é o movimento lento ou rígido
(bradicinesia).
A forma de DP com tremor dominante está
associada a uma progressão mais lenta da doença e a uma maior
qualidade de vida.
No entanto, as mulheres costumam
relatar menos satisfação com sua qualidade de vida, mesmo com um
nível semelhante de sintomas.
Faculdades mentais e
movimento muscular
A DP pode afetar as faculdades mentais e os
sentidos, bem como o controle muscular.
Existem algumas
evidências de que homens e mulheres são afetados de maneiras
diferentes. Por exemplo, os homens parecem reter uma capacidade
melhor de compreender a orientação espacial. As mulheres, por outro
lado, retêm mais fluência verbal.
Esses tipos de
habilidades são influenciados não apenas pelo sexo, mas também
pelo “lado” dos sintomas de DP. O início dos sintomas motores do
lado esquerdo ou direito reflete qual lado do cérebro tem a maior
deficiência de dopamina.
Por exemplo, você pode ter mais
dificuldade com o controle muscular do lado esquerdo do corpo se
tiver deficiência de dopamina no lado direito do
cérebro.
Habilidades diferentes, como habilidades
espaciais, são mais dominantes em um lado específico do
cérebro.
(…)
Expressando e
interpretando emoções
A rigidez da DP pode fazer com que os
músculos do rosto "congelem". Isso leva a uma expressão
semelhante a uma máscara. Como resultado, os pacientes com DP têm
dificuldade em expressar emoções com seus rostos. Eles também
podem começar a ter dificuldade em interpretar as expressões
faciais dos outros.
Um estudo sugere que tanto homens
quanto mulheres com DP podem ter dificuldade em interpretar raiva e
surpresa, e que os homens têm maior probabilidade de perder a
capacidade de interpretar o medo.
No entanto, as mulheres
podem ficar mais chateadas com sua incapacidade de interpretar
emoções. Todos os pacientes com DP podem se beneficiar da terapia
da fala e da fisioterapia para ajudar com esse sintoma.
Diferenças
de sono
O distúrbio comportamental do movimento rápido dos
olhos (RBD - Rapid eye movement behavior disorder) é um distúrbio
do sono que ocorre durante o ciclo do sono REM.
Normalmente,
uma pessoa dormindo não tem tônus muscular e não se move
durante o sono. No RBD, uma pessoa pode mover membros e parecer
realizar seus sonhos.
RBD ocorre raramente, mas mais
frequentemente em pessoas com doenças neurodegenerativas. Cerca de
15 por cento das pessoas com DP também têm RBD, de acordo com a
Revisão Interna de Psiquiatria. Os homens são muito mais propensos
a ter essa condição do que as mulheres.
Proteção de
estrogênio
Por que existem diferenças nos sintomas de DP entre
homens e mulheres? Parece provável que a exposição ao estrogênio
proteja as mulheres de alguma progressão da DP.
Um estudo
publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery &
PsychiatryTrusted Source descobriu que uma mulher que experimenta a
menopausa mais tarde, ou tem mais filhos, tem mais probabilidade de
ter início tardio dos sintomas de DP. Ambos são marcadores de
exposição ao estrogênio ao longo de sua vida.
O que
ainda não está totalmente explicado é por que o estrogênio tem
esse efeito. Um estudo publicado no American Journal of Psychiatry
mostrou que as mulheres têm mais dopamina disponível nas principais
áreas do cérebro. O estrogênio pode servir como um neuroprotetor
para a atividade da dopamina.
Problemas de tratamento
As
mulheres com DP podem encontrar mais problemas durante o tratamento
de seus sintomas de DP do que os homens.
As mulheres são
submetidas à cirurgia com menos frequência do que os homens, e seus
sintomas são mais graves no momento em que fazem a cirurgia. Além
disso, as melhorias obtidas com a cirurgia podem não ser tão
grandes.
Os medicamentos para tratar os sintomas da DP
também podem afetar as mulheres de forma diferente. Devido ao peso
corporal mais baixo, as mulheres costumam ser expostas a doses
maiores de medicamentos. Esse tem sido um problema com a levodopa, um
dos medicamentos mais comuns para DP.
Uma exposição mais
alta pode levar a um aumento da taxa de efeitos colaterais negativos,
como discinesia. Discinesia é a dificuldade de realizar movimentos
voluntários. (N.T.: realizar movimentos involuntários)
Lidando
com PD
Homens e mulheres costumam ter respostas diferentes à
experiência de viver com DP.
As mulheres com DP tendem a
apresentar uma taxa mais elevada de depressão do que os homens com
DP. Portanto, eles recebem medicamentos antidepressivos com mais
frequência.
Os homens podem ter mais problemas de comportamento e agressividade, como maior risco de perambulação e comportamento impróprio ou abusivo. Os homens têm maior probabilidade de receber medicamentos antipsicóticos para tratar esse comportamento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthline.
quinta-feira, 20 de maio de 2021
As diferenças entre a demência por corpos de Lewy e a doença de Parkinson
January 17, 2019 - Em pessoas com doença de Parkinson - um distúrbio motor - muitas pessoas não apresentarão declínio cognitivo. No entanto, outros desenvolverão demência e sofrerão declínio cognitivo. Isso acontece quando as proteínas do cérebro se acumulam em aglomerados chamados corpos de Lewy. Você pode ler mais sobre as diferenças entre a demência corporal de Lewy e o Parkinson aqui.
No
MyParkinsonsTeam, a rede social e grupo de apoio online para aqueles
que vivem com Parkinson, os membros falam sobre uma série de
experiências pessoais e lutas. As diferenças entre a demência
corporal de Lewy e a doença de Parkinson são um dos tópicos mais
discutidos.
Aqui estão alguns tópicos de perguntas e
respostas sobre as diferenças entre Lewy Body Dementia e
Parkinson (os itens seguintes não foram traduzidos):
• DP ou LBD (Lewy Body Dementia)?
•
É normal que alguém com DP e demência durma a maior parte do dia?
• Se alguém tem Lewy Body, você sente algumadiferença em você? (segue…) Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: University of California San Francisco.
O que é demência com doença de corpos de Lewy?
As demências por corpos de Lewy incluem demência com doença de corpos de Lewy (DLB) e doença de Parkinson com demência (PDD). Os sintomas comuns incluem problemas de movimento, alucinações visuais e flutuações nas habilidades de pensamento ou atenção.
A demência com a
doença do corpo de Lewy (DLB) é uma condição que causa mudanças
no pensamento, no comportamento e nos movimentos. DLB geralmente
começa com mudanças de pensamento e comportamento que são seguidas
por problemas de movimento. Os problemas de movimento na DLB são
semelhantes aos observados em pessoas com doença de Parkinson mais
clássica.
Doença de Parkinson com demência (PDD) versus
demência com corpos de Lewy (DLB)
Alguns pacientes com
doença de Parkinson (DP) experimentam nenhum ou apenas declínio
cognitivo sutil, e sua limitação primária é o distúrbio motor.
No entanto, outros pacientes com doença de Parkinson desenvolvem
demência como consequência da doença. Quando a demência se
desenvolve após um distúrbio motor estabelecido, chamamos a doença
de doença de Parkinson com demência (PDD). Em contraste, quando a
demência se desenvolve antes ou ao mesmo tempo que o distúrbio
motor, chamamos a doença de DLB. Embora a sequência inicial de
sintomas seja diferente em PDD e DLB, conforme os distúrbios
progridem, os sintomas e as alterações cerebrais subjacentes são
muito mais semelhantes do que diferentes. Como tal, muitos
pesquisadores e médicos pensam em PDD e DLB como sendo um continuum
de um processo de doença semelhante, em vez de duas entidades
distintas.
O que causa DLB?
A causa do DLB é
desconhecida. Os cientistas sabem que na DLB há um grande acúmulo
de uma proteína chamada alfa sinucleína. Alguns desses aglomerados
são chamados de corpos de Lewy. A alfa-sinucleína ocorre
normalmente no cérebro, mas ainda não entendemos o que faz com que
ela se acumule em grandes quantidades. Corpos de Lewy também são
vistos na doença de Parkinson. À medida que mais e mais proteínas
se aglomeram nas células nervosas, as células perdem sua capacidade
de funcionar e, eventualmente, morrem. Isso faz com que as partes
afetadas do cérebro encolham.
Como a idade está
relacionada ao DLB?
A maioria das pessoas com DLB começa a ter
sintomas entre as idades de 50 e 85 anos, embora algumas pessoas
tenham mostrado os sinais mais cedo.
O que acontece no
DLB?
Pessoas com DLB podem ter problemas para se
concentrar, lembrar de coisas, ficar acordadas durante o dia ou
dormir à noite. Eles podem ficar mais frustrados ou confusos por
causa da falta de sono. Eles também podem ter alucinações e ver
pessoas, objetos ou animais que não estão lá.
Algumas
pessoas com DLB precisarão de ajuda para andar, enquanto outras
podem ter postura curvada ou problemas para usar as mãos e os pés
devido à rigidez dos músculos. Pessoas com DLB podem parecer
melhores e precisar de menos ajuda em alguns dias, apenas para piorar
e ficar mais confusas novamente e precisar de mais ajuda no dia
seguinte ou em alguns dias. Isso ocorre porque seu nível de energia
e foco variam.
DLB é uma doença que muda com o tempo.
Uma pessoa com DLB pode viver muitos anos com a doença. Pesquise que
uma pessoa com DLB pode viver em média 5–7 anos com a doença,
embora isso possa variar de pessoa para pessoa.
Existem
medicamentos para tratar DLB?
Embora ainda não haja cura para a
DLB, existem medicamentos que ajudam a controlar os sintomas. Esses
medicamentos são chamados de inibidores da colinesterase e podem
ajudar se uma pessoa com DLB estiver tendo problemas de memória.
Alguns exemplos desses medicamentos são donepezil, rivastigmina e
galantamina. Se uma pessoa com DLB tem sintomas de movimento, ela
pode ser tratada com medicamentos usados para a doença de
Parkinson, como a levodopa. Os problemas do sono podem ser
controlados por medicamentos para dormir, incluindo melatonina.
Como
as pessoas com DLB geralmente são muito sensíveis aos medicamentos,
qualquer novo medicamento, mesmo aquele que não está sendo usado
para o cérebro, precisa ser revisado com o provedor da pessoa para
evitar uma possível contra-indicação.
Como podemos
controlar as alucinações?
Pode não ser necessário tratar
todas as alucinações de uma pessoa com DLB. As alucinações
costumam ser inofensivas e não há problema em permitir que
aconteçam, desde que não perturbem ou perturbem a pessoa ou o
ambiente ao seu redor. Às vezes, reconhecer a alucinação e depois
mudar de assunto pode ser uma maneira eficiente de lidar com as
frustrações que ocorrem por causa de uma alucinação. Se as
alucinações precisarem de tratamento médico, seu provedor pode
discutir e sugerir algumas opções. No entanto, a maioria dos
medicamentos usados para tratar alucinações pode piorar os
sintomas de movimento.
Como podemos apoiar o ciclo de sono
/ vigília de DLB?
Para pessoas com DLB que estão confusas
sobre o ciclo dia-noite, algumas estratégias diárias podem ser
úteis. À noite, iniciar uma rotina de “apagar luzes” que
acontece todos os dias no mesmo horário, onde todas as cortinas são
fechadas e as luzes apagadas, pode ajudar a pessoa a entender que é
hora de dormir. Durante o dia, abrir as cortinas, permitindo que os
pacientes passem o máximo possível à luz do dia, evitando cochilos
e organizando atividades estimulantes, pode ser útil. Ter muitos
calendários e relógios em cada cômodo também pode ajudar uma
pessoa com DLB a ficar menos confusa sobre a hora do dia.
Que
outras coisas ajudam?
Existem várias maneiras de ajudar
uma pessoa com DLB. A terapia da fala pode ajudar a melhorar a
comunicação entre pessoas com DLB e outras pessoas. A fisioterapia
pode ajudar a fortalecer e alongar os músculos rígidos e ajudar a
prevenir quedas.
A pesquisa mostrou que o exercício
físico ajuda a melhorar a saúde do cérebro e melhora o humor e a
boa forma geral. Uma dieta balanceada, sono suficiente e ingestão
limitada de álcool são outras maneiras importantes de promover uma
boa saúde cerebral. Outras doenças que afetam o cérebro, como
diabetes, pressão alta e colesterol alto, também devem ser
tratadas, se presentes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: University of California San Francisco.
quarta-feira, 19 de maio de 2021
Nova pesquisa explora a experiência das pessoas com ansiedade no Parkinson
18 May 2021 - Um novo estudo mostrou que a ansiedade amplifica o sinais físicos da doença de Parkinson, de acordo com pessoas que experimentam ambas as condições.
O estudo, considerado o primeiro a explorar o experiência vivida de ansiedade para pessoas com
Parkinson, também revelou que os participantes do estudo não viam a terapia da fala como uma solução útil, e mais apoio era necessário para as pessoas com as condições, junto com seus cuidadores de saúde profissionais.
Liderado pela Universidade de Plymouth e Glasgow Universidade Caledonian, a pesquisa foi publicada na revista PLOS ONE e vi autores conduzirem entrevistas aprofundadas com seis pessoas que vivem com Parkinson e ansiedade. O estudo cobriu três participantes masculinos e três femininos, cada um em estágios distintos da doença de Parkinson e revelou temas principais que:
A ansiedade amplifica sintomas de seu Parkinson físico
A ansiedade afeta sua cognição e congela o processo de pensamento
A ansiedade
estava "sempre lá" e eles estavam constantemente tentando
encontrar maneiras de lidar
Crucialmente, destacou como as experiências das pessoas com ansiedade variou significativamente, e precisava haver uma solução centrada na pessoa para ajudar.
Um participante do estudo disse: "Minha própria experiência de ansiedade é que pode ser uma doença incapacitante. Eu costumava ter ataques de pânico e o medo de ter um foi quase pior do que realmente tê-lo. Acho que ansiedade pode ser um verdadeiro flagelo para pessoas com Parkinson
que sofrem com isso."
O autor principal, Chris Lovegrove, agora usará as descobertas para desenvolver uma nova intervenção complexa para ajudar as pessoas com Parkinson a viver bem com ansiedade com base na ocupação.
Ele recentemente foi premiado com Pesquisa de Doutorado Clínico
Fellowship by Health Education England e o Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR) para que persiga isso.
Também
atuando como terapeuta ocupacional em Royal Devon e Exeter NHS
Foundation Trust, Sr.
Lovegrove disse:"Tem havido
pesquisas em áreas não médicas e intervenções, como terapia da
fala, para pessoas
com Parkinson e ansiedade, mas esta foi a primeira a estudar e falar com as próprias pessoas para entender como é para elas. Eu tive a sorte de ter conduzido entrevistas com os participantes do estudo em pessoas pré-COVID, então pude realmente compreender suas experiências através de seu corpo e linguagem, e perguntar como você está realmente?'
"Foi muito triste saber como tem sido difícil para algumas pessoas, mas é ótimo que estejamos no caminho para ajudar. Em última análise, quero produzir uma estrutura para ajudar as pessoas com Parkinson a viver bem com a ansiedade, bem como apoiar seus parceiros de cuidados e terapeutas ocupacionais no processo. As evidências a partir desta pesquisa será vital para moldar isso. "
Dra. Katrina Bannigan, Chefe do Departamento de Terapia Ocupacional e Nutrição Humana e Dietética na Glasgow Caledonian University, disse: "Eu estou muito feliz por estar envolvida neste extremamente importante trabalho procurando maneiras de ajudar as pessoas com Parkinson a lidar com a ansiedade porque não há medicação disponível para eles, de modo ocupacional
a terapia é uma solução real. Falando com reais pessoas com Parkinson, nós realmente começamos a ganhar percepções sobre como podemos melhorar suas vidas. Isto torna esta pesquisa única e com a profundidade absoluta dessas entrevistas olhando para sua experiência vivida.
Precisávamos entender melhor quais são os problemas temos antes de podermos começar a projetar intervenções." O estudo é intitulado "Qual é a experiência vivida de ansiedade para pessoas com Parkinson? Um estudo fenomenológico" (What is the lived experience of anxiety for people with Parkinson's? A phenomenological study), está disponível para visualização agora na revista PLOS ONE. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.
A transformação imunológica se mostra promissora para a doença de Parkinson
May 19, 2021 - Uma equipe de pesquisadores da UNMC, trabalhando com a Partner Therapeutics de Lexington, Massachusetts, concluiu um estudo de prova de conceito de 12 meses demonstrando que o tratamento com Leukine® (rhuGM-CSF, sargramostim) para a doença de Parkinson é bem tolerado e seguro. Os sinais e sintomas da doença se mostraram estáveis e as toxicidades secundárias relacionadas ao medicamento estavam quase ausentes.
Os resultados foram
publicados na EBioMedicine, um importante jornal de acesso aberto do
Lancet que preenche a lacuna entre a pesquisa básica e a
clínica.
Os dados se mostraram promissores, de modo que o
estudo foi expandido para 24 meses e incluiu outros participantes no
estudo estendido.
"O artigo clínico estudou uma
droga de primeira geração, onde a progressão da doença foi
alterada e a droga administrada com segurança por um ano",
disse Howard Gendelman, MD, presidente da UNMC Farmacologia e
Neurologia Experimental (PEN) e um dos principais pesquisadores. No
entanto, ele adverte que pesquisas adicionais são necessárias em um
estudo clínico maior antes que conclusões definitivas possam ser
feitas sobre a eficácia do medicamento.
A equipe de
pesquisa da UNMC, incluindo Katherine Olson, PhD, R. Lee Mosley, PhD
e Pamela Santamaria, MD, completou seu primeiro ensaio clínico com a
droga em 2016. Neste primeiro ensaio, os participantes receberam uma
dose de 250 microgramas / mm2 Leucina por dia ou placebo por 56 dias.
Os pacientes tratados com Leukine apresentaram melhora da função
motora em comparação com o placebo. Antes de passar para um estudo
maior, os pesquisadores foram encarregados de determinar se uma dose
mais baixa do medicamento melhoraria o perfil de segurança, mantendo
a eficácia por longos períodos de tempo. O estudo recém-concluído
acompanhou cinco pacientes ao longo de 12 meses - todos os pacientes
receberam a dose mais baixa.
"A dose foi ajustada
para 125 microgramas / mm2 com um regime de cinco dias consecutivos e
dois dias livres. Isso era metade da dosagem anterior - e os
pacientes foram capazes de tolerar isso muito bem", disse o Dr.
Santamaria. "Não houve essencialmente toxicidade com esta
dosagem, o que foi uma grande melhoria em relação à nossa
investigação anterior."
Esse foi mais um passo na
meta final de um tratamento eficaz para o mal de Parkinson, no qual a
equipe vem trabalhando há duas décadas.
É importante
ressaltar que a função motora melhorada observada em doses mais
altas foi mantida, com os pacientes pontuando, em média, melhor nos
testes de mobilidade de Parkinson padrão (Escala Unificada de
Avaliação da Doença de Parkinson Parte III) durante o estudo. Os
indivíduos melhoraram em média quatro pontos no teste, enquanto com
o tratamento padrão os pacientes com Parkinson pioraram em 2,5
pontos no mesmo período. Quando a decisão de estender o estudo foi
tomada, todos os sujeitos originais optaram por permanecer no regime
de drogas.
"Os tratamentos para a doença de
Parkinson, como a terapia de reposição de dopamina, tratam os
sintomas, não a doença", disse o Dr. Santamaria. “Após um
ano de tratamento neste estudo, nenhum de nossos pacientes
progrediu”.
Além disso, foi observada melhora da
disfunção imunológica periférica, com aumento do número e da
função das células Treg (que regulam outras células do sistema
imunológico). Os pesquisadores também descobriram um espectro de
novos exames de sangue que podem monitorar doenças.
Notavelmente,
este estudo descobriu um biomarcador transformador para este
medicamento durante a terapia de longo prazo. Todos os elementos do
sistema imunológico estavam envolvidos na potencialização da
homeostase cerebral. "Esses testes serviram para equilibrar as
respostas ativas de depuração imunológica e, ao mesmo tempo,
atenuar a inflamação para afetar a progressão da doença",
disse o Dr. Gendelman. Robert Eisenberg participou de um recente
estudo com a equipe de Parkinson e toma Leukine há mais de dois
anos.
"Quando comecei a tomar o remédio, estava
tendo problemas para andar e estava diminuindo rapidamente",
disse ele. "Desde que comecei, minha pontuação na Escala
Unificada de Parkinson melhorou. Na verdade, estou melhor.
"Em
termos leigos, problemas como rigidez, andar corretamente,
dificuldade para se levantar de uma cadeira - tudo isso foi muito
aliviado", disse o Sr. Eisenberg.
Outro participante
do estudo, um homem de quase 50 anos que foi diagnosticado há sete
anos, disse que a progressão de sua doença foi detida durante os 24
meses que passou no experimento.
"Meu declínio, que
me disseram ser inevitável com a condição, basicamente
estabilizou", disse ele.
O participante disse que era
importante para ele ajudar os pesquisadores enquanto trabalhavam para
identificar um tratamento eficaz para a doença de Parkinson.
Os
investigadores ficaram encorajados com os resultados do estudo. "A
próxima etapa", disse o Dr. Mosley, "é um estudo
multisite completo, de Fase II, controlado por placebo."
"O
tratamento parece estar reduzindo a neurodegeneração e a
inflamação, que estão associadas à deterioração, nos pacientes
do estudo", disse John McManus, diretor de negócios da Partners
Therapeutics. "Mais importante, isso está se traduzindo em
melhoria na função motora."
Leukine® é um fator
estimulador de colônias de macrófagos-granulócitos humanos
recombinante, aprovado pela FDA, derivado de levedura (rhu GM-CSF). O
GM-CSF é uma proteína natural chamada citocina que desempenha um
papel importante na hematopoiese mieloide, imunomodulação e
reprogramação celular.
"A indústria está em uma
revolução farmacêutica em termos de tratamento imunológico de
Parkinson e Alzheimer", disse o Dr. Mosley. "Temos
explorado este tratamento por mais de uma década, e este estudo de
prova de conceito é um passo empolgante enquanto trabalhamos para
controlar os efeitos da doença de Parkinson e melhorar a vida das
pessoas." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: University of Nebraska.
segunda-feira, 17 de maio de 2021
A perda do olfato pode ser um indicador precoce de neurodegeneração?
17Mayo, 2021 - Uma equipe de pesquisa mexicana e o Departamento de Ciências Médicas Básicas da Universidade de La Laguna estão colaborando em um projeto para desenvolver uma técnica não invasiva para o avanço da pesquisa de doenças neurodegenerativas. Especificamente, eles estão estudando a possível correlação entre a perda de olfato e a subsequente deterioração cognitiva observada em doenças neuropsiquiátricas e neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson.
O pesquisador Salvador Alarcón, do Instituto
Nacional de Psiquiatria Ramón de la Fuente Muñiz (México),
colabora com Ángel Acebes, professor e pesquisador do Departamento
de Ciências Médicas Básicas da Universidade de La Laguna em um
projeto que estuda a possível correlação entre perdas olfato e o
subsequente comprometimento cognitivo visto em doenças
neuropsiquiátricas e neurodegenerativas. A permanência de Salvador
Alarcón como pesquisador visitante se estende por todo o mês de
abril e é financiada pela Vice-Reitoria de Pesquisa e Transferência
da ULL.
O grupo ao qual Alarcón pertence é liderado por
Gloria Benítez-King, chefe do departamento de Neurofarmacologia do
Instituto Nacional de Psiquiatria Ramón de la Fuente Muñiz. A
equipe de pesquisa mexicana desenvolveu e patenteou uma técnica não
invasiva para obter precursores neuronais olfativos de indivíduos
com distúrbios neuropsiquiátricos e que sofrem de perda do
olfato.
O primeiro contato entre as instituições ocorreu
há três anos por meio de Acebes e Norberto Rodríguez, neurologista
do Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, que se interessou pelo
estudo da equipe do Dr. Benítez-King e enviou um membro do
laboratório de Acebes ao Instituição mexicana para aprender a
técnica de extração dessas células. “Queríamos dar um passo
adicional; que venha um especialista do México para poder nos
ensinar a técnica aqui e, o mais importante, poder fazê-la em
pacientes com doença de Alzheimer que Norberto Rodríguez trata
atualmente como neurologista”, diz Acebes.
Por sua vez,
Alarcón, especialista em extração, destaca que a proposta de
pesquisa de Acebes foi muito interessante, entre outras coisas,
porque normalmente a maioria dos estudos de doenças
neuropsiquiátricas são realizados post mortem, enquanto a virtude
desse método é ser in vitro, através de uma esfoliação nasal
obtida de pacientes vivos. “Essa técnica permite a geração de
células neuronais para avaliar ou buscar possíveis biomarcadores em
diferentes doenças psiquiátricas”, afirma o especialista.
Técnica muito menos
invasiva do que um teste de PCR
A técnica desenvolvida pelo
grupo mexicano de pesquisa consiste em esfoliar com uma escova
especial que é montada sobre um cotonete; A narina é aberta com um
rinoscópio, localiza-se a região anatômica, que fica entre o
corneto médio e uma parte da parede do septo, faz-se a esfoliação
e a escova é enviada diretamente para um meio especial para células
do linhagem neuronal.
Ambos os pesquisadores afirmam que é
uma técnica muito menos invasiva do que um teste de PCR, por
exemplo. Acebes também destaca que o mais notável dessa técnica é
que, uma vez que não existem biomarcadores precoces para o mal de
Alzheimer, poder ter sucesso nessa pesquisa com pacientes, cujas
bases estão sendo lançadas na Universidade de La Laguna,
significaria um muito importante avanço neste campo. Além disso,
ambos enfatizam o fato de se tratar de um teste não invasivo, já
que atualmente os únicos marcadores patológicos disponíveis para o
Alzheimer são detectados com a punção lombar, uma estratégia
muito invasiva e dolorosa.
Neurônios olfatórios para
detectar neurodegeneração
Esses neurônios poderiam expressar
uma série de marcadores precoces úteis para detectar doenças. Um
dos sintomas nos estágios iniciais das doenças neurodegenerativas,
como Alzheimer ou Parkinson, é a perda do olfato. Essa perda poderia
ser usada como uma espécie de "delator" que indicaria o
possível desenvolvimento posterior de uma dessas patologias.
Nesse
contexto, o estudo que está sendo realizado pelos pesquisadores é
relevante porque pode determinar o que acontece nos neurônios
olfatórios de pacientes com Alzheimer inicial, além de ajudar a
saber se esses neurônios podem apresentar algum marcador que possa
servir para indicar se a a doença irá progredir. Nesse sentido,
Acebes destaca que a ideia a longo prazo é realizar uma investigação
longitudinal, colhendo amostras em pacientes com Alzheimer em
estágios iniciais e progressivamente em pacientes com estágios mais
avançados da doença.
Como assinala Alarcón, o grupo
mexicano constatou, por meio de testes de olfato realizados em
pacientes com distúrbios neuropsiquiátricos, que esses indivíduos
sofrem uma perda do olfato em diferentes graus. Isso os levou a
hipotetizar que a geração de neurônios olfatórios, em constante
substituição, está perdendo função e que não há renovação
dessa população neuronal. Para entendê-lo, é necessário explicar
como funcionam certas células do sistema olfativo.
Alguns
neurônios são renovados a cada mês, mas sem que as pessoas percam
o olfato. Esses neurônios não só se renovam, mas são capazes de
migrar e ocupar o lugar de onde saem outros que se degradam
naturalmente, sem patologia. Além disso, os neurônios sensoriais
olfatórios percebem informações e as projetam para uma área do
cérebro chamada córtex olfatório, sem primeiro passar pelo tálamo,
a estrutura pela qual passam outros sentidos. Isso torna a memória
olfativa uma memória muito mais direta e viva, pois, como destaca
Ángel Acebes: “Você não só se lembra do cheiro, mas se lembra
do contexto que o envolve e da evocação que o cheiro produz em
você”.
O objetivo dos pesquisadores é analisar dez
amostras de pacientes com Alzheimer e outra dezena de pessoas sem a
doença. Os dois pesquisadores destacam que o objetivo da colaboração
é, além de consolidar a união entre as instituições, buscar uma
forma de diagnóstico precoce a fim de proporcionar, no futuro, um
possível tratamento preventivo às pessoas que sofrem de doenças
neurodegenerativas. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Geriatric Area.
sexta-feira, 14 de maio de 2021
8 fatos que você precisa saber sobre a psicose causada pela doença de Parkinson
May 12, 2021 - A DOENÇA DE PARKINSON (DP) é uma doença cerebral em que neurônios moribundos (células nervosas) podem causar sintomas que variam de tremores a problemas de mobilidade e equilíbrio. E embora esses problemas de movimento sejam os sinais cardinais da DP, a doença também pode ter outros efeitos - incluindo psicose. A psicose, que pode envolver alucinações, delírios e confusão, afeta entre 20% a 40% das pessoas com Parkinson, de acordo com a Fundação de Parkinson. Continue lendo para aprender oito fatos importantes sobre essa complicação, desde as causas até os tratamentos.
Os sintomas variam de leve a grave
“De um modo geral, a psicose é uma combinação de duas coisas: delírios, que são crenças falsas, e alucinações, que é quando você está vendo ou ouvindo coisas que não estão realmente lá”, explica Jennifer S. Hui, MD, neurologista com Keck Medicine da University of Southern California em Los Angeles. Pessoas com alucinações leves podem ver coisas como papel de parede estampado em uma parede plana real - e entender que não é a realidade. Em casos mais graves, as pessoas podem sentir intensa paranóia, acreditando que seus cônjuges as estão traindo ou que as pessoas estão tentando roubá-las ou prejudicá-las, diz o Dr. Hui.
Medicamentos para DP podem causar psicose
Se a
doença de Parkinson é principalmente um distúrbio do movimento,
então por que a psicose pode ocorrer? Para algumas pessoas, os
medicamentos para DP podem ser os culpados, causando efeitos
neurológicos indesejados. "Muitos de nossos medicamentos podem
agravar e causar psicose", explica o Dr. Hui. Muitos
medicamentos para Parkinson atuam aumentando a dopamina no cérebro,
o que pode ajudar com os sintomas de movimento da DP. Mas essa mesma
dopamina também pode estimular áreas do cérebro que levam a
sintomas de psicose, como alucinações e delírios, de acordo com a
Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson.
Ou, o próprio Parkinson pode levar à psicose
Em outros casos, a progressão da doença, ao invés de seus tratamentos, é provavelmente a raiz da psicose, diz Ling Pan, M.D., professor assistente clínico de neurologia e neurocirurgia da NYU Langone Health na cidade de Nova York. "A psicose pode ser um sintoma do próprio Parkinson, então os pacientes, por exemplo, que não tomaram medicamentos [que] você acompanha o curso natural de sua doença podem desenvolver psicose como parte da patologia da doença." No entanto, parece que os medicamentos para DP aumentam o risco, acrescenta ela.
As
famílias costumam ver os sinais primeiro
Muitas vezes, entes
queridos ou familiares próximos podem notar os sinais de psicose na
doença de Parkinson primeiro. "O diagnóstico é baseado na
história, muitas vezes com as famílias dos pacientes relatando que
os sintomas estão ocorrendo", diz o Dr. Hui. Para confirmar o
diagnóstico, seu médico irá considerar uma variedade de critérios
diagnósticos, como quais sintomas específicos estão presentes e
quando eles começaram, bem como descartar outras causas potenciais,
de acordo com um estudo sobre a doença de Parkinson.
O
tratamento não é obrigatório desde o início
Normalmente, as
pessoas com DP que desenvolvem psicose não o fazem até cinco a 10
anos após o início do curso da doença, diz o Dr. Hui. Para alguns,
principalmente no início, os sintomas leves de psicose podem ser
controlados sem tratamento. “Se as alucinações são muito leves e
passageiras, podemos não tratá-las se o paciente estiver ciente de
que não é real e puder ignorá-las”, explica ela. "Começamos
o tratamento quando as alucinações [ou delírios] se tornam mais
graves ou assustadores, como ver agressores ou pensar que alguém
está invadindo, e isso interfere nas atividades da vida diária ou é
emocionalmente angustiante."
Mudar os
medicamentos pode ajudar
Se a psicose na DP exigir tratamento, a
primeira coisa que seu médico fará é considerar a alteração do
seu regime de medicação para Parkinson, uma vez que alguns
medicamentos podem piorar os sintomas da psicose. “O primeiro passo
é avaliar a quantidade de medicamentos que o paciente está tomando.
E, se eles estão tomando altas doses de medicamentos, para reduzir a
carga de medicamentos [dose] e ver se podemos chegar a um meio-termo
entre fazer com que tomem medicamentos suficientes para ajudar seus
sintomas motores e ainda reduzir a psicose como uma complicação ”.
explica o Dr. Pan.
Drogas adicionais podem ser úteis
Além de reduzir suas dosagens de DP ou remover certos medicamentos de seu tratamento, também pode haver drogas adicionais a serem experimentadas. “Se chegarmos a um ponto em que otimizamos os medicamentos e não podemos reduzir ainda mais, porque do contrário teríamos mais disfunção motora, existem outros medicamentos que podemos adicionar para tratar especificamente a psicose”, explica o Dr. Pan. Existem três principais opções, diz ela, incluindo Nuplazid (pimavanserin), que o FDA aprovou para psicose em DP em 2016, além de antipsicóticos Clozaril (clozapina) e Seroquel (quetiapina). Seu médico pode determinar o que é melhor para você.
Mudanças no estilo de vida podem ajudar
Além do tratamento com medicamentos, outras mudanças em seu estilo de vida podem ser úteis no controle dos sintomas de psicose na DP, diz o Dr. Pan. Por exemplo, aumentar o tempo gasto com amigos e se relacionar com outras pessoas ajuda a saúde do cérebro em geral e pode ajudar a reduzir complicações cognitivas e psicose em pacientes com Parkinson, diz o Dr. Pan. "Além disso, uma rotina regular é importante, como manter um horário regular de sono, o que pode ajudar na prevenção da psicose e da saúde cognitiva em geral." O exercício também é protetor para retardar a progressão do Parkinson, acrescenta ela.
A "Bottom Line" em PD Psychosis
Embora possa ser difícil equilibrar o tratamento de seus sintomas motores da doença de Parkinson com o tratamento de sintomas como psicose, trabalhar em conjunto com sua equipe de saúde pode ajudá-lo a encontrar a combinação certa de medicamentos e habilidades de gerenciamento de estilo de vida para você. E lembre-se: como acontece com muitos aspectos desta doença, a intervenção precoce é melhor. "Psicose na doença de Parkinson é algo que, como provedores e membros da família, [é] importante rastrear desde o início para que possamos monitorá-la", diz o Dr. Pan. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healthcentral.
quinta-feira, 13 de maio de 2021
A arquitetura genética de como a doença de Parkinson progride é revelada
May 13, 2021 - Quase tudo o que se sabe sobre a genética da doença de Parkinson (DP) está relacionado à suscetibilidade - o risco de uma pessoa desenvolver a doença no futuro. Mas para pacientes e voluntários inscritos em ensaios clínicos, um melhor conhecimento de como a doença progride é muito necessário. Um novo estudo realizado por investigadores do Brigham and Women's Hospital publicado na Nature Genetics revela a arquitetura genética de progressão e prognóstico, identificando cinco localizações genéticas (loci) associadas à progressão. A equipe também desenvolveu o primeiro escore de risco para prever a progressão da DP ao longo do tempo para demência (PDD), um dos principais determinantes da qualidade de vida.
"Os
pacientes que vêm me ver na clínica estão preocupados com seu
futuro, ao invés de seus fatores de risco passados", disse o
autor correspondente, Clemens Scherzer, MD, diretor do Centro de
Pesquisa Avançada de Parkinson no Brigham e diretor do Brigham
Programa de Neurologia de Precisão. "Eles querem saber como
estarão no futuro e precisam de medicamentos projetados para impedir
que a doença progrida rapidamente. Esta é a questão central em
nosso estudo: quais genes determinam se um paciente terá um curso
agressivo ou benigno, e quais as variantes influenciam quem
desenvolverá demência? "
Como parte de uma
iniciativa internacional, Scherzer e colegas realizaram um estudo de
sobrevivência de todo o genoma (GWSS) de 11,2 milhões de variantes
genéticas em 3.821 pacientes com DP em 31.578 visitas de estudo
longitudinal conduzidas ao longo de 12 anos.
A equipe
encontrou cinco pontos de progressão no genoma onde as variantes
genéticas foram associadas com o tempo desde o início da DP até a
progressão para demência. Estes incluíram três novos loci: RIMS2,
um gene envolvido no encaixe da vesícula sináptica; TMEM108; e
WWOX. Os pesquisadores também confirmaram a importância de GBA e
APOE4 como loci de progressão para DP. As variantes RIMS2 tiveram um
efeito mais de 2,5 vezes mais forte no prognóstico cognitivo do que
GBA e APOE4.
Os autores observam que as análises de
populações maiores estudadas ao longo do tempo serão necessárias
para detectar outras variantes com tamanhos de efeito pequenos e para
entender melhor a sobreposição e diferenças nos contribuintes
genéticos para suscetibilidade, progressão e demências.
Surpreendentemente, os loci de progressão GWSS divergem dos loci de
suscetibilidade previamente identificados, sugerindo que os gatilhos
genéticos responsáveis por iniciar a doença e os condutores
genéticos que avançam progressivamente a doença podem ser muito
diferentes.
"Esta é uma maneira diferente de pensar
sobre a doença e o desenvolvimento de medicamentos", disse
Scherzer. "Os medicamentos modificadores da doença que visam os
condutores genéticos da progressão da doença devem ser os alvos
principais para transformar progressores rápidos em progressores
lentos e melhorar a vida dos pacientes." Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Technologynetworks, in The Genetic Architecture of How Parkinson's Disease Progresses Is Revealed.
Níveis salivares de cafeína diminuíram em alguns pacientes
MAY 13, 2021 - Salivary Caffeine Levels Decreased in Some Patients.
"Os resultados sugerem que medir a cafeína na saliva pode ser útil para medir a progressão da doença de Parkinson."
terça-feira, 11 de maio de 2021
Subtipo de doença de Parkinson correlacionado com índice de girificação local
Em comparação com controles saudáveis, os pacientes com o subtipo rígido acinético da doença de Parkinson mostraram anisotropia fracionada significativamente menor em vários tratos de substância branca.
May 10, 2021 - Subtype of Parkinson Disease Correlated With Local Gyrification Index.
A girificação é o processo pelo qual o cérebro passa por mudanças na morfologia da superfície para criar as regiões sulcal e giral. O período de maior desenvolvimento da girificação do cérebro é durante o terceiro trimestre da gravidez, período em que o cérebro passa por um crescimento considerável.
Demência, Parkinson: as bactérias intestinais desencadeiam o acúmulo de proteínas?
Um novo estudo em vermes investiga as ligações entre bactérias intestinais e aglomeração de proteínas. Reptile8488 / Getty Images
May 11, 2021 — Pesquisas anteriores encontraram ligações entre bactérias intestinais e distúrbios cerebrais degenerativos, como doença de Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
- Um novo estudo em minúsculos vermes fornece a primeira evidência de que bactérias "patogênicas" podem promover o dobramento incorreto de proteínas, que é uma característica dessas condições.
- Outras bactérias que produzem um ácido graxo chamado butirato impediram o dobramento incorreto das proteínas nos vermes.
- A pesquisa adiciona evidências de que uma história de tratamentos com antibióticos pode desempenhar um papel no desenvolvimento inicial e no curso da doença de Parkinson.
Nos últimos anos, vários estudos implicaram as bactérias intestinais em doenças degenerativas que envolvem a formação de aglomerados tóxicos de proteínas no cérebro, incluindo Parkinson, Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
No entanto, a complexidade da
microbiota intestinal humana - que é a comunidade de microrganismos
que vivem no intestino - e fatores ambientais, como a dieta,
apresentam enormes desafios para os cientistas que tentam identificar
o papel das bactérias.
Para contornar parte dessa
complexidade, os pesquisadores se voltaram para um minúsculo verme
nematóide chamado Caenorhabditis elegans.
Os cientistas,
que trabalham no Instituto de Ciências Agrícolas e Alimentares da
Universidade da Flórida (UF / IFAS) em Gainesville, usam os vermes
como “tubos de ensaio” para estudar o efeito de espécies
bacterianas individuais no dobramento incorreto de proteínas.
Cada
verme tem apenas 1 milímetro de comprimento e exatamente 959
células, mas, assim como os animais maiores, tem intestinos,
músculos e nervos.
“Eles são como tubos de ensaio
vivos”, diz o autor sênior Daniel M. Czyż, Ph.D., professor
assistente no departamento de microbiologia e ciência celular da UF
/ IFAS.
“Seu pequeno tamanho nos permite fazer
experimentos de uma forma muito mais controlada e responder a
questões importantes que podemos aplicar em experimentos futuros com
organismos superiores e, eventualmente, pessoas”, acrescenta.
Os
vermes se alimentam de bactérias, mas no ambiente estéril do
laboratório, eles não possuem microbiota própria.
“No
entanto, esses nematóides podem ser colonizados por qualquer
bactéria com que os alimentamos, o que os torna um sistema modelo
ideal para estudar o efeito dos micróbios no hospedeiro”, disse o
Prof. Czyż ao Medical News Today.
Quando os pesquisadores
colonizaram o intestino de C. elegans com bactérias patogênicas que
podem infectar o intestino de humanos, os micróbios não apenas
interromperam o enovelamento de proteínas no intestino dos vermes,
mas também em seus músculos, células nervosas e
gônadas.
Bactérias boas
Por outro lado, bactérias
“boas” que sintetizam uma molécula chamada butirato, evitam o
acúmulo de proteínas e seus efeitos tóxicos associados.
O
butirato é um dos vários ácidos graxos de cadeia curta que as
bactérias intestinais amigáveis produzem quando fermentam a
fibra. As moléculas nutrem as células que revestem o cólon e têm
vários benefícios conhecidos para a saúde.
Pesquisas
anteriores descobriram que o butirato é benéfico em modelos animais
de doenças neurodegenerativas, por exemplo.
Os autores do
novo estudo dizem que suas descobertas demonstram o potencial do uso
de micróbios produtores de butirato para prevenir e tratar doenças
neurodegenerativas.
A autora principal do estudo, que
aparece na PLOS Pathogens, é Alyssa Walker, doutoranda na Faculdade
de Agricultura e Ciências da Vida da UF / IFAS.
Exemplos
de proteínas mal dobradas em doenças cerebrais incluem as placas e
emaranhados que caracterizam o Alzheimer e as fibrilas de uma
proteína chamada alfa-sinucleína no Parkinson.
Distúrbios
cerebrais ligados a proteínas mal dobradas, ou "distúrbios
conformacionais de proteínas", são a principal causa de morte
e invalidez entre os idosos. No entanto, não existem curas ou
tratamentos eficazes.
Vários fatores que aumentam o risco
desses distúrbios, incluindo idade, dieta, estresse e uso de
antibióticos, também têm ligações com mudanças no microbioma
intestinal.
Além disso, um microbioma intestinal
desequilibrado ou uma infecção intestinal podem exacerbar doenças
neurodegenerativas.
Bactérias e proteínas mal
dobradas
Para identificar quais bactérias podem ser
responsáveis pelo dobramento incorreto de proteínas, os
pesquisadores alimentaram C. elegans com diferentes espécies
candidatas, uma por uma.
Usando uma técnica que faz
aglomerados de proteínas mal dobradas brilharem em verde sob um
microscópio, eles compararam os tecidos desses vermes com os de
vermes de controle que se alimentavam de sua dieta normal de
bactérias.
“Vimos que os vermes colonizados por certas
espécies de bactérias eram iluminados com agregados tóxicos para
os tecidos, enquanto os colonizados pelas bactérias de controle não
eram”, diz o Prof. Czyż.
“Isso ocorreu não apenas
nos tecidos intestinais, onde estão as bactérias, mas em todo o
corpo dos vermes, em seus músculos, nervos e até mesmo em órgãos
reprodutivos”, acrescentou.
Os vermes colonizados pelas
bactérias “más” também perderam alguma mobilidade, o que é um
sintoma comum em pessoas com doenças neurodegenerativas.
“Um verme saudável se move rolando e se debatendo. Quando você pega um verme saudável, ele rola da picareta, um dispositivo simples que usamos para lidar com esses pequenos animais. Mas os vermes com as bactérias ruins não podiam fazer isso por causa do aparecimento de agregados de proteínas tóxicas. " - Alyssa Walker, autora principal.
Em
contraste, as bactérias que sintetizam butirato suprimiram a
aglomeração de proteínas e seus efeitos tóxicos
associados.
Estudos recentes descobriram que o intestino
de pessoas com doença de Parkinson ou Alzheimer tem uma deficiência
dessas bactérias "boas".
“Atualmente não há
ensaios clínicos sobre o butirato e a doença de Parkinson, mas dada
a evidência crescente recente sobre seu efeito benéfico, é
possível que possamos ver em breve alguns estudos clínicos”,
disse o Prof. Czyż ao MNT.
Uma limitação principal do
estudo foi que os vermes microscópicos não modelam diretamente o
Parkinson ou qualquer outro distúrbio cerebral.
Embora a
simplicidade dos animais torne mais fácil para os cientistas separar
a influência de espécies bacterianas individuais na aglomeração
de proteínas, isso também os torna um modelo pobre para a
complexidade dos humanos. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
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