Campus Neurológico disponibiliza novo exame para ajuda no diagnóstico de doença de Parkinson

14 Jun, 2024 - O CNS - Campus Neurológico, unidade de saúde de referência em Portugal e na Europa, especializada no tratamento e reabilitação de doenças neurológicas, disponibiliza um novo exame para auxiliar no diagnóstico da doença de Parkinson. A ecografia dos gânglios da base já está disponível na unidade de Lisboa do CNS.

A ecografia dos gânglios da base é uma técnica não invasiva, acessível e facilmente aplicável, com eficácia comprovada no diagnóstico de várias doenças do movimento, com particular destaque para a doença de Parkinson (DP) e outros parkinsonismos. É uma ferramenta de diagnóstico muito útil em doentes com doenças do movimento nos quais há uma dúvida diagnóstica (exemplos: DP versus paralisia supranuclear progressiva ou atrofia multissistémica; parkinsonismo neurodegenerativo vs tremor essencial ou parkinsonismo induzido por medicação, entre outros). A ecografia dos gânglios da base tem potencial para responder às mesmas questões que outros exames utilizados para auxiliar o diagnóstico de doenças do movimento (como o DATSCAN), com a vantagem adicional de poder obter mais informação, de forma não invasiva e sem administração de contraste.

A ecografia é uma técnica de imagem que se baseia na emissão de ultrassons. O exame é indolor, não exige administração de sedação e não há exposição a radiação, sendo, por isso, um exame seguro e fácil de realizar. A ecografia dos gânglios da base é feita com o doente deitado, de barriga para cima. Coloca-se a sonda numa zona específica da cabeça, registando as imagens visíveis e calculando índices específicos, para posterior interpretação. A realização deste exame tem uma duração máxima de 20 a 30 minutos.

Linda Azevedo Kauppila, neurologista e especialista em doenças do movimento no CNS – Campus Neurológico, é atualmente responsável pela realização do exame, disponível na unidade de Lisboa do CNS. Fez a sua formação em ecografia dos gânglios da base sob supervisão do professor João Sargento de Freitas, do Serviço de Neurologia da ULS Coimbra.

Recentemente, Linda Azevedo Kauppila foi, também, formadora do “Curso de Ecografia dos Gânglios da Base”, inserido no congresso da Sociedade Portuguesa de Doenças do Movimento, em março de 2024. “A ecografia dos gânglios da base vai constituir uma alteração do paradigma da investigação de doentes com doenças do movimento. Vai permitir simplificar e melhorar, de forma inovadora e acessível, o diagnóstico de doença de Parkinson, bem como facilitar o esclarecimento diagnóstico de várias outras doenças do movimento. Estabelecer um diagnóstico tão preciso quanto possível é fundamental e pode traduzir-se em implicações diretas na gestão da doença e do plano terapêutico do doente; conseguir fazê-lo recorrendo a uma técnica não invasiva e sem incómodo acrescido para os doentes constitui um ganho significativo. É imensamente satisfatório podermos continuar a ampliar a oferta de cuidados a doentes com doença neurológica, com a mais recente disponibilização deste método diagnóstico”, afirma Linda Azevedo Kauppila. Fonte: Saude on line.

Variantes genéticas ligadas à mortalidade, progressão motora na doença de Parkinson

Seis variantes identificadas em estudos genômicos

Uma ilustração de uma fita de DNA destaca sua forma de dupla hélice.

14 de junho de 2024 - Seis variantes genéticas associadas à mortalidade e progressão motora foram descobertas em pessoas com doença de Parkinson.

Esses fatores genéticos recém-detectados que influenciaram a progressão da doença eram em grande parte diferentes daqueles que aumentaram o risco de Parkinson, descobriram os pesquisadores.

"Este trabalho nos ajudará a entender melhor a biologia da progressão [de Parkinson] e desenvolver novos tratamentos modificadores da doença", escreveram no estudo "Genoma amplo determinantes da mortalidade e progressão motora na doença de Parkinson", publicado no npj Parkinson's Disease.

Embora a causa da doença de Parkinson permaneça obscura, sabe-se que a genética desempenha um papel.

Estudos anteriores de associação genômica ampla (GWAS) - que encontraram alterações genéticas únicas em locais específicos do genoma associados a uma doença - identificaram 90 variantes ligadas a um risco de Parkinson. Ainda assim, poucas variantes foram associadas à progressão da doença. É "importante estudar a genética e a biologia da progressão da doença" porque "permitirá o desenvolvimento de potenciais tratamentos modificadores da doença", escreveu a equipe, baseada na Europa e nos EUA.

Estudos em larga escala coletaram dados ao longo de vários anos

Os pesquisadores realizaram dois GWASs para identificar variantes genéticas associadas à progressão para mortalidade e um estágio de Hoehn e Yahr de 3 ou maior. O estágio 3 representa independência física, apesar de comprometimento leve a moderado em ambos os lados do corpo, com alguma instabilidade postural. Estágios mais altos indicam pior incapacidade.

Dados de 6.766 pacientes com Parkinson foram coletados em um tempo médio de seguimento de 4,2 anos a 15,7 anos.

Dos 5.744 pacientes na análise de mortalidade, 1.846 (32,1%) indivíduos morreram. Em todo o genoma desses pacientes, a equipe procurou mudanças genéticas únicas chamadas polimorfismos de nucleotídeo único, ou SNPs, associados a uma progressão para a mortalidade.

O SNP associado à mortalidade mais significativo (rs429358) foi ligado ao épsilon 4 da APOE, uma das três versões do gene APOE, que codifica a apolipoproteína E, uma proteína que facilita o transporte de lipídios semelhantes a gordura na corrente sanguínea. O efeito desse SNP sobre a mortalidade de Parkinson foi mais forte em mulheres do que em homens. Também estava em desequilíbrio de ligação com outros 12 SNPs, o que significa que esses marcadores genéticos provavelmente foram herdados juntos.

As variantes na APOE têm sido associadas a um declínio cognitivo mais rápido e a um maior risco de comprometimento cognitivo em pacientes com Parkinson, e são o fator de risco genético mais forte para a doença de Alzheimer.

Outro SNP (rs4726467) significativamente associado à mortalidade foi no gene TBXAS1, com cinco SNPs adicionais em desequilíbrio de ligação. Esse gene carrega instruções para tromboxano A sintase 1, uma enzima envolvida na produção de lipídios semelhantes a gordura. Este SNP pareceu reduzir a atividade do TBXAS1 no sangue, mas não em outros tecidos, ou afetar sua atividade em regiões cerebrais.

Apenas um SNP relacionado à mortalidade (rs35749011) foi encontrado no gene GBA1, um conhecido fator de risco genético para Parkinson.

O monitoramento digital doméstico discerne perfis de flutuação motora.

Sinais para problemas motores

Entre os 3.331 indivíduos analisados quanto à progressão, 753 (22,6%) atingiram o desfecho de progressão motora para o estágio de Hoehn e Yahr de 3 ou maior. Esse desfecho foi associado a quatro SNPs dentro ou próximos aos genes MORN1 (rs115217673), ASNS (rs145274312), PDE5A (rs113120976) e XPO1 (rs141421624).

O SNP superior para MORN1, que codifica uma proteína de função desconhecida, não pareceu afetar sua atividade em diferentes tecidos, semelhante ao SNP superior mais próximo do gene ASNS. Este gene fornece instruções para asparagina sintetase, uma enzima que produz asparagina, um bloco de construção de proteínas.

O terceiro SNP mais significativo foi o mais próximo do gene PDE5A, que reduziu a atividade de outro gene chamado USP53 no sangue, mas não em outros tecidos. O quarto SNP superior, e nove SNPs associados, abrangeram vários genes: XPO1, USP34, KIAA1841 e C2orf74, embora apenas o SNP superior ligado a XPO1 destes tenha atingido significância. Este SNP alterou outros genes no sangue e aumentou a atividade de C2orf74 no cérebro.

"Conduzimos dois GWASs em grande escala da progressão [do Parkinson], incluindo o primeiro GWAS da mortalidade [do Parkinson]", concluiu a equipe. "Identificamos seis sinais significativos em todo o genoma, incluindo TBXAS1."

Os pesquisadores disseram que seu trabalho "nos ajudará a entender melhor a biologia da progressão [do Parkinson] e desenvolver novos tratamentos modificadores da doença, embora tenham notado a necessidade de mais estudos "para entender as ligações entre essas variantes genômicas e a biologia subjacente da doença". Fonte: https://parkinsonsnewstoday.com/news/genetic-variants-tied-mortality-motor-progression-parkinsons/

Tontura - Os 4 Tipos de Tonturas Que Existem

 

Não se pretende publicidade, embora o tema seja relevante.

Sonolência diurna

Estimulação cerebral profunda não invasiva é promissora para Parkinson

O dispositivo URIS foi testado em 12 mulheres em um ensaio clínico piloto

13 de junho de 2024 - Os primeiros dados preliminares de um estudo piloto de Stimvia mostram que um dispositivo de neuromodulação não invasivo conhecido como URIS aliviou os sintomas entre os participantes de um ensaio clínico piloto e pode servir como um tratamento complementar para a doença de Parkinson. O desenvolvedor do dispositivo planeja lançar os dados completos nos próximos meses.

"Temos o prazer de compartilhar resultados preliminares que indicam resultados promissores. Os pacientes relataram melhorias no número de sintomas da doença de Parkinson e em sua qualidade de vida geral. Além disso, observamos uma notável redução do tremor de repouso. Embora os dados precisos ainda estejam sob avaliação rigorosa, continuamos cautelosamente otimistas sobre as implicações potenciais desses resultados", disse David Skoloudik, MD, PhD, principal investigador do estudo e vice-reitor de Ciência e Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de Ostrava, República Tcheca, em um comunicado à imprensa da empresa.

O Parkinson é causado pela perda de células nervosas que produzem dopamina, um importante mensageiro químico do cérebro que ajuda a controlar o movimento. Sua perda leva a sintomas da doença, incluindo tremor e movimentos lentos.

A estimulação cerebral profunda (DBS) tem sido usada para tratar os sintomas motores de Parkinson e aqueles com uma resposta pobre a outras terapias. Com DBS, eletrodos são colocados cirurgicamente que fornecem estimulação elétrica para áreas específicas do cérebro. A corrente elétrica, que é gerada por um neuroestimulador movido a bateria implantado sob a pele, bloqueia os sinais subjacentes aos sintomas motores do Parkinson, como tremores.

Testando URIS para Parkinson

O dispositivo URIS da Stimvia usa eletrodos colocados perto do nervo fibular na perna para modular a atividade elétrica que estimula vias nervosas específicas no cérebro.

Ele funciona como uma alternativa não invasiva para DBS para modular a atividade de vias nervosas cerebrais específicas. Um sistema de monitoramento integrado permite que os médicos monitorem a resposta do cérebro aos estímulos, ajustando a neuroestimulação conforme necessário.

Doze mulheres com doença de Parkinson e tremor essencial no ensaio clínico piloto (NCT06036368) usaram o dispositivo URIS diariamente por 30 minutos durante seis semanas. Todos foram acompanhados por mais seis semanas, sem qualquer estímulo para monitorar a persistência do tratamento.

O objetivo principal foi avaliar a segurança e tolerabilidade do dispositivo de URIS. Sua efetividade foi avaliada por meio da escala Patient Global Impression of Improvement avaliada pelo clínico. Outros parâmetros exploratórios de eficácia de Parkinson incluíram mudanças na doença geral e sintomas motores, e qualidade de vida.

"Uma vez que a tecnologia URIS demonstrou um impacto positivo no tratamento da doença de Parkinson, Stimvia planeja investimentos substanciais em novos ensaios clínicos para validar a eficácia e a segurança do método. Acreditamos que nossa tecnologia pode introduzir novas modalidades de tratamento aditivo para milhões de pacientes que atualmente não têm outras opções, potencialmente oferecendo um impacto positivo modificador da doença naqueles com doença de Parkinson", disse Lukas Doskocil, CEO da Stimvia.

O dispositivo de estimulação nervosa URIS também foi testado em um ensaio clínico (NCT05211193) envolvendo pessoas com bexiga hiperativa. Os resultados mostraram que reduziu a vontade de urinar em 80%. O estudo também observou ativação significativa de regiões cerebrais envolvidas na percepção da plenitude vesical. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

Robô faz primeira cirurgia de estimulação cerebral profunda em criança

A pequena Karliegh Fry, de 8 anos, foi diagnosticada com um distúrbio neurológica que causa contrações musculares involuntários

13/06/2024 - Uma garotinha norte-americana fez história após se tornar a primeira paciente pediátrica a ser submetida a uma estimulação cerebral profunda realizada por um robô, informou a emissora ABC News. A pequena Karliegh Fry, de 8 anos, foi diagnosticada com um distúrbio neurológico de movimento que causa contrações musculares involuntárias.

Devido à sua condição, a menina ficou paralisada e incapaz de andar, comer ou se sentar sozinha. Durante seu tratamento, a pequena foi submetida a vários medicamentos, que até melhoraram seu quadro, mas ela ainda tinha movimentos involuntários. Diante desse cenário, uma equipe do hospital infantil de Oklahoma (EUA) e do centro médico Bethany Children's começaram a buscar alternativas que pudessem melhorar a qualidade de vida da paciente e decidiram que ela seria uma boa candidata para uma cirurgia de estimulação cerebral robótica (sigla em inglês DBS). "Isso marcou a estreia global de um robô em nossas salas de cirurgias para realizar DBS em uma criança, estabelecendo um precedente não apenas em Oklahoma, mas também nos Estados Unidos e no mundo inteiro", destacou o médico Andrew Jea, neuropediatra do hospital infantil de Oklahoma.

Karliegh Fry, de 8 anos, passou por uma cirurgia de estimulação cerebral — Foto: Reprodução ABC News/OU Health/Bethany Children’s Health Center

A estimulação cerebral profunda é um procedimento no qual o cirurgião implanta um ou mais fios pequenos, conhecidos como eletrodos, no cérebro. Esses eletrodos são conectados a um pequeno dispositivo, chamado neuroestimulador implantado na parte superior do tórax. Esse tipo de procedimento é usado para o tratamento de condições neurológicas, incluindo a doença de Parkinson, epilepsia e síndrome de Touretter. Segundo a Johns Hopkins Medicine, essas condições ocorrem devido a sinais elétricos desorganizados em partes do cérebro que controlam o movimento.

A DBS funciona interrompendo os sinais irregulares que causam os tremores ou outros movimentos involuntários. Embora não cure as doenças, ela pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Para o OU Health, ao usar um robô para realizar esse tipo de operação, é possível ter mais precisão e segurança na cirurgia. Logo após o procedimento, Karleigh já pôde ver os resultados do tratamento, ela já conseguia baixar e relaxar os braços, movimentos que não fazia antes.

A estimulação cerebral profunda é um procedimento de implantação eletrodos — Foto: OU Health/Bethany Children’s Health Center

Além disso, a pequena está conseguindo ter mais controle sobre seus movimentos e sua fala também está melhorando, divulgou o hospital. "Seus braços costumavam travar a ponto de colocarmos meias em suas mãos porque ela arranhava o pescoço", relatou Trisha. "Definitivamente, houve melhorias, até mesmo desde o momento em que ligaram o dispositivo. Ela está até usando mais a voz, e conseguimos entender algumas de suas palavras. Acredito que ela terá um futuro excelente com certeza", a mãe destacou. Fonte: Revistacrescer.

O aumento dos casos de Parkinson no mundo

 

Micróbios intestinais e comprometimento cognitivo leve na doença de Parkinson – há uma conexão?

Pesquisas anteriores sugeriram diferenças relacionadas a um sintoma não motor específico da doença de Parkinson, mas um estudo com o objetivo de replicar esses achados complica o quadro.

jun 11, 2024 Doença de Parkinson - O microbioma intestinal não está associado a comprometimento cognitivo leve na doença de Parkinson

Doença de Parkinson - um distúrbio multissistêmico

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum caracterizada por uma perda de neurônios e níveis reduzidos de dopamina associados. Isso leva a sintomas motores característicos, como tremores, rigidez muscular e problemas de equilíbrio. No entanto, agora é reconhecido que Parkinson é uma doença multissistêmica que pode incluir uma variedade de sintomas não motores, além dos sintomas motores.1,2

Microbioma intestinal na doença de Parkinson

Estudos têm mostrado que existem diferenças significativas nos microbiomas intestinais de pessoas com doença de Parkinson em comparação com indivíduos saudáveis.1–4 Estes incluem mudanças na composição geral da comunidade (também conhecida como "diversidade beta"), e um enriquecimento de certos tipos de bactérias, como Lactobacillus, Akkermansia e Bifidobacterium, e uma redução de outros, como Faecalibacterium e a família Lachnospiraceae.1,2,4 Diferenças funcionais relacionadas aos micróbios intestinais também foram detectadas, por exemplo, níveis aumentados de certos metabólitos microbianos, como metionina e cisteinilglicina.3

Comprometimento cognitivo, micróbios de Parkinson

O comprometimento cognitivo é frequentemente observado em pessoas com doença de Parkinson, com gravidade variando de comprometimento cognitivo leve a demência da doença de Parkinson. Tais sintomas podem piorar os resultados do tratamento e impactar negativamente a qualidade de vida. Devido à ligação estabelecida entre os micróbios intestinais e a doença de Parkinson, surge a questão se também pode haver diferenças microbianas entre as pessoas com Parkinson que são cognitivamente prejudicadas e aquelas que não são. Antes de nosso estudo, apenas um outro grupo de pesquisa havia investigado essa questão. Eles foram capazes de detectar diferenças na diversidade microbiana e nas quantidades de vários tipos diferentes de bactérias relacionadas à presença de comprometimento cognitivo leve.5

Os resultados podem ser replicados?

Conduzimos nosso estudo para descobrir se os resultados anteriores poderiam ser replicados em uma coorte diferente e geograficamente distinta. Comparamos indivíduos representando três grupos: 58 com doença de Parkinson e comprometimento cognitivo leve, 60 com Parkinson sem comprometimento cognitivo e 90 indivíduos controles cognitivamente normais.

Detectamos diferenças na diversidade microbiana entre os controles e os dois grupos da doença de Parkinson, em linha com pesquisas anteriores, mas não vimos nenhuma ao comparar os dois grupos de Parkinson – com e sem comprometimento cognitivo – o que contradiz os resultados do estudo anterior. Um padrão semelhante surgiu quando consideramos as quantidades de micróbios específicos: havia muitas diferenças entre os indivíduos de controle e qualquer um dos dois grupos de Parkinson, mas muito poucas entre os indivíduos com e sem comprometimento cognitivo leve. Dentre eles, o que mais nos intrigou foi a falta de Akkermansia muciniphila em indivíduos com comprometimento cognitivo leve, já que essa bactéria é tipicamente mais abundante em pessoas com doença de Parkinson em comparação com indivíduos controles1–4. No entanto, Akkermansia não estava na lista de micróbios alterados do estudo anterior5, nem nenhuma das outras bactérias que nossas comparações sugeriram como potencialmente diferentes em relação ao comprometimento cognitivo.

Implicações

Como esperado, fomos capazes de ver diferenças gerais do microbioma intestinal entre pessoas com Parkinson e indivíduos controle. No entanto, quase não vimos diferenças entre as pessoas com Parkinson que têm comprometimento cognitivo leve e aquelas que não têm. Em outras palavras, não pudemos replicar os achados do estudo anterior, que deixa menos claro se há uma assinatura microbiana para a doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve ou não. Somente pesquisas adicionais podem responder definitivamente a essa pergunta. Fonte: Springernature.

Determinantes genômicos da mortalidade e progressão motora na doença de Parkinson

07 Junho 2024 - Resumo

Existem 90 variantes de risco genético significativas independentes para a doença de Parkinson (DP), mas atualmente apenas cinco loci nomeados para progressão da DP. É provável que a biologia da progressão da DP seja de importância central na definição de mecanismos que podem ser usados para desenvolver novos tratamentos. Estudamos 6766 pacientes com DP, ao longo de 15.340 visitas com seguimento médio entre 4,2 e 15,7 anos e realizamos estudos de sobrevida genômica para o tempo até um desfecho de progressão motora, definido por atingir o estágio 3 de Hoehn e Yahr ou maior, e morte (mortalidade). Houve um efeito robusto do alelo ε4 da APOE sobre a mortalidade na DP. Também identificamos um locus dentro do gene TBXAS1 que codifica tromboxano A sintase 1 associado à mortalidade na DP. Também relatamos 4 loci independentes associados à progressão motora em MORN1, ASNS, PDE5A e XPO1 ou próximos a eles. Apenas a variante de risco E326K da doença de não Gaucher causadora da DP GBA1, das variantes de risco de DP conhecidas, foi associada à mortalidade na DP. Mais trabalhos são necessários para entender as ligações entre essas variantes genômicas e a biologia subjacente da doença. No entanto, estes podem representar novos candidatos para a modificação da doença na DP.

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa progressiva para a qual não existem tratamentos medicamentosos para parar ou retardar a progressão da doença. Estudos de associação de caso-controle em larga escala (GWASs) genoma largo da DP identificaram 90 variantes independentes associadas ao risco de doença1. No entanto, também é importante estudar a genética e a biologia da progressão da doença. Isso permitirá o desenvolvimento de potenciais tratamentos modificadores da doença. Já existe um punhado de GWAS que visam identificar variantes genéticas associadas à progressão na DP. Estes nomearam loci em SLC44A1 (codificando a proteína -1 do transportador de colina, envolvida na síntese de membrana) para progressão para Hoehn e Yahr (H&Y) estágio 3 ou superior2, APOE para progressão cognitiva3, LRP1B (que codifica um receptor de lipoproteína de baixa densidade que está envolvido no tráfico de proteínas precursoras de amiloide) para progressão para demência 4e RIMS2 (que codifica a proteína RIMS2 com interação RAB3, envolvida na liberação de neurotransmissores) para progressão para demência da DP5. Além disso, muitos estudos de genes candidatos relataram que variantes em GBA1, APOE e MAPT estão associadas à taxa de progressão motora e cognitiva da DP6.

A progressão da DP pode ser determinada pela suscetibilidade celular diferencial, relacionada à função mitocondrial ou proteostase, disseminação diferencial célula-célula da patologia ou novas vias e mecanismos. Os fatores de risco determinados a partir de estudos caso-controle indicam vias etiológicas e orientam futuros estudos preventivos, mas estes podem diferir dos fatores de risco que determinam a progressão da doença. Atualmente, os estudos de tratamento modificador da doença concentram-se na intervenção em pacientes recém-diagnosticados, relacionada à progressão da doença após o diagnóstico. O trabalho em coortes longitudinais em grande escala nos últimos dez anos permitiu o estudo colaborativo de grandes conjuntos de dados clínico-genéticos. Aqui realizamos duas GWASs de progressão: progressão para mortalidade e H&Y estágio 3 ou maior (H&Y3+). Foram analisados dados de 6766 pacientes com DP com mais de 15.340 consultas e seguimento médio variando entre 4,2 e 15,7 anos. (segue ...) Fonte: Nature.

Modelos Experimentais de Parkinson e Abordagem da Química Verde

4 de junho de 2024 - Modelos Experimentais de Parkinson e Abordagem da Química Verde

Artigo incorporado de Pesquisa Comportamental do Cérebro.

A química verde, nova frente de batalha contra o Parkinson. Matéria indisponível gratuitamente na íntegra. Pode representar uma possível solução para nossa doença.