UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase 1.

17 de março de 2024 - UB-312 reduz α-sinucleína na doença de Parkinson em ensaio de fase. 1.

2024: destaques da pesquisa do ano passado e do ano que vem

180324 - O ano passado provou ser um ano agitado para a equipe de pesquisa da Cure Parkinson's; Além do anúncio de alguns resultados muito encorajadores de ensaios clínicos concluídos, também financiamos uma série de novos projetos promissores focados na modificação da doença – mudando ou retardando a progressão do Parkinson.

Principais eventos em 2023 da pesquisa financiada pela Cure Parkinson's:

Os resultados do lixisenatido

Em setembro, pesquisadores apresentaram os resultados preliminares de um ensaio clínico realizado na França que foi cofinanciado pela Cure Parkinson's e pelo governo francês. O estudo envolveu 156 pessoas com Parkinson, que foram tratadas com o medicamento para diabetes lixisenatido ou o medicamento placebo 'dummy', durante 12 meses. Os resultados do estudo demonstraram que o lixisenatido retardou significativamente a progressão dos sintomas motores em pessoas com Parkinson ao longo do ensaio, enquanto os indivíduos tratados com placebo continuaram a experimentar a progressão de seus sintomas.

O lixisenatido é um medicamento utilizado no tratamento da diabetes tipo 2 e, após a priorização do comité International Linked Clinical Trials (iLCT), a Cure Parkinson's tem vindo a investigar o lixisenatido como potencial tratamento da doença de Parkinson. Lixisenatido pertence a uma classe de drogas chamadas agonistas GLP-1R, e é muito semelhante a outra droga que Cure Parkinson's tem investigado para Parkinson chamado exenatide.

LEIA MAIS SOBRE EXENATIDO E PARKINSON.

A Cure Parkinson's está agora a trabalhar com os investigadores do ensaio nas Universidades de Toulouse e Bordéus para promover o desenvolvimento de lixisenatido para pessoas com Parkinson.

Os resultados do estudo UP-(UDCA em Parkinson)

UDCA é um medicamento que é usado no tratamento de doenças hepáticas e para quebrar pedras na vesícula. Em 2013, pesquisadores liderados pelo professor Oliver Bandmann, da Universidade de Sheffield, identificaram a UDCA em um estudo de triagem de drogas como um agente que "resgatou" modelos de Parkinson em laboratório; e em 2015, nosso comitê iLCT priorizou a UDCA para testes clínicos como um possível tratamento modificador da doença para pessoas com Parkinson. A Cure Parkinson's financiou o professor Bandmann para conduzir o UP Study (UDCA in Parkinson's) – um ensaio clínico de fase 2a que avaliou a segurança e tolerabilidade do UDCA em 30 pessoas com Parkinson durante seis meses. A droga foi encontrada para ser bem tolerada pelos participantes do ensaio clínico, bem como exibindo resultados encorajadores em avaliações exploratórias de eficácia, incluindo melhorias na função neuronal com base em imagens cerebrais, e avaliando os resultados do movimento usando dispositivos de medição vestíveis. A Cure Parkinson's está em discussões com o Professor Bandmann para determinar a melhor maneira de avançar nesta pesquisa encorajadora, e esperamos manter nossos apoiadores informados sobre novos desenvolvimentos.

As preparações de Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD)

Na sequência de algum financiamento inicial da Cure Parkinson's, a iniciativa Edmund J. Safra Accelerating Clinical Trials for Parkinson's Disease (EJS ACT-PD) foi estabelecida para construir uma plataforma de ensaios clínicos multibraços, multi-estágio (ou MAMS) para o teste contínuo de tratamentos potencialmente modificadores da doença para Parkinson. Este projeto revolucionário está buscando espelhar o sucesso que plataformas MAMS semelhantes tiveram na melhoria do padrão de atendimento em outras áreas médicas, como oncologia e esclerose múltipla (EM). Os ensaios MAMS tornam possível testar potenciais novos tratamentos muito mais rapidamente, testando vários medicamentos ao mesmo tempo – e comparando-os com um único grupo de controle placebo. Os medicamentos que mostram sinais de eficácia continuam no ensaio com potencialmente mais pessoas se juntando aos participantes existentes; e os ensaios decorrem consecutivamente entre as fases, de modo que o que normalmente seriam dois ensaios separados são entregues em um. Há também a flexibilidade adicional para impedir que medicamentos que não mostrem eficácia antecipada em favor de outros novos medicamentos que se juntem à plataforma que exigem testes.

O projeto EJS ACT-PD está sendo liderado pelos professores Camille Carroll, Sonia Gandhi e Tom Foltynie. Um protocolo para a plataforma MAMS para Parkinson está sendo finalizado e os três medicamentos iniciais propostos para serem testados dentro da plataforma foram priorizados pelo comitê iLCT da Cure Parkinson. Prevemos iniciar o recrutamento de pessoas com Parkinson até o final do ano.

Novos estudos pré-clínicos em andamento

Durante 2023, nosso Comitê de Pesquisa independente – um grupo de acadêmicos e pessoas vivendo com Parkinson que avaliam os pedidos de financiamento que recebemos durante o ano – recomendou uma série de estudos aos nossos curadores para financiamento. Fonte: Cureparkinsons.

Medicamento pode revolucionar tratamento da doença de Parkinson

160324 - Um novo medicamento em fase experimental pode vir a atrasar ou mesmo reverter a doença de Parkinson. Isso é o que promete o laboratório português Bial, que está investindo € 110 milhões (R$ 724 milhões) em um centro de excelência de inovação dedicado à doença nos Estados Unidos.

Ao criar uma filial na América do Norte para desenvolvimento de terapias para a doença de Parkinson, a Bial comprou projetos de pesquisa na área da startup biotecnológica norte-americana Lysosomal Therapeutics.

Segundo o presidente executivo do laboratório, Antonio Portela, a nova Bial Biotech Investments será “um centro de excelência de inovação dedicado à doença de Parkinson”, focado no desenvolvimento de terapias para mutações genéticas associadas a essa patologia neurodegenerativa, conforme revelou o jornal português Observador.

Um dos medicamentos experimentais adquiridos (conhecido pelo código BIA 28-6156/LTI-291), que está em fase avançada de desenvolvimento, apresenta um mecanismo de ação inovador e tem potencial para ser o primeiro fármaco modificador da doença de Parkinson, conforme o presidente da Bial. Completou a fase I de ensaios clínicos e deverá entrar em fase II em 2021.

O BIA 28-6156/LTI-291 é uma molécula dirigida a doentes de Parkinson que apresentam uma mutação no gene GBA-1, uma variante genética encontrada em 10% a 15% da população com esta doença neurodegenerativa e que está associada a um desenvolvimento mais precoce e uma progressão mais rápida da doença.

Segundo Portela, o composto ataca a raiz do problema. “Os medicamentos que existem hoje para a doença de Parkinson tratam os sintomas da doença, mas não os seus mecanismos e, portanto, não conseguem reverter seu curso ou mesmo curá-la. O que a nossa equipe está fazendo é buscar as mutações genéticas e tratá-las, procurando alterar o curso da doença ou mesmo revertê-la”, disse o presidente executivo da Bial à SIC TV de Portugal, completando que “se tudo correr bem, o medicamento pode estar no mercado em quatro ou cinco anos”.

Admitindo que “até hoje nunca ninguém foi capaz de fazer isso, pelo que obviamente o risco é elevadíssimo”, António Portela destacou que é muito grande a ambição da Bial em “poder ir ainda mais longe” do que já se foi na área da doença da Parkinson. O presidente da Bial salientou ainda o fato de os compostos adquiridos terem como princípio da sua pesquisa a análise genética, o que é “uma vertente nova” para a empresa portuguesa.

A Bial Biotech terá sede em Cambridge, nos arredores da cidade de Boston, considerado um hub mundial de pesquisas nas áreas da saúde e da biotecnologia. De acordo com Portela, a presença direta do laboratório nos Estados Unidos, com a criação da nova empresa e a aquisição dos “promissores compostos” desenvolvidos pela Lysosomal Therapeutics, é “um passo decisivo e um marco de enorme relevância para a empresa”.

“É uma operação muito importante para nós, por vários fatores”, continua Portela. “Pelo fato de entrarmos nos Estados Unidos, de estarmos mais perto dos nossos parceiros locais e das entidades regulamentares e de estarmos no centro nevrálgico de um dos grandes hubs em termos de investigação em biotecnologia”, sustentou, conforme o Observador.

António Portela destacou ainda a importância de a Bial ter a sua própria equipe em território norte-americano, neste caso uma “equipe que traz uma experiência muito interessante no tratamento dessas mutações genéticas e que tem anos de trabalho na área, assim como o fato de a empresa passar a ter acesso a um conjunto de institutos e universidades que não tinha antes”.

“Isto não só nos permite reforçar o nosso pipeline em uma das nossas áreas nevrálgicas, como fortalece o nosso compromisso com a inovação, com as neurociências e, principalmente, com a comunidade associada à doença de Parkinson”, acrescentou.

A equipe de pesquisa da Bial Biotech será liderada pelo professor de neurologia da Harvard Medical School, Peter Lansbury, “uma referência no âmbito da doença de Parkinson geneticamente determinada”, segundo Portela, que era até então responsável pela P&D da Lysosomal Therapeutics. Fonte: Ictq.

DOENÇA DE PARKINSON: CAUSAS, SINTOMAS E EVOLUÇÃO

 

Flutuações na doença de Parkinson: avanços e desafios

15 de março de 2024 - Introduzida na década de 1960, a terapia de reposição de dopamina com levodopa continua sendo a pedra angular de manejo para indivíduos com doença de Parkinson.

Pacientes em uso de levodopa frequentemente apresentam complicações relacionadas ao tratamento, como flutuações e discinesia. Os primeiros dados estimavam que, para cada ano de exposição à levodopa, cerca de 10% das pessoas com doença de Parkinson desenvolvem flutuações e discinesia. Em um estudo prospectivo de seguimento ao longo de 10 anos, 254 (35%) dos 734 pacientes desenvolveram Flutuações.

Independentemente dos números precisos, as flutuações são uma fonte de incapacidade para muitos indivíduos com doença de Parkinson. Fonte: The Lancet.

LU AF82422

Tipo de Terapia: Imunoterapia (passiva) (linha do tempo)

Tipo alvo: alfa-sinucleína

Condição(ões): Doença de Parkinson, Atrofia de Múltiplos Sistemas

Status da FDA dos EUA: Doença de Parkinson (Fase 1), Atrofia de Múltiplos Sistemas (Fase 2)

Companhia: Genmab A/S, Lundbeck

FUNDO

LU AF82422 é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que tem como alvo o C-terminal da α-sinucleína. Evidências genéticas e patológicas implicam formas agregadas dessa proteína na patogênese molecular da doença de Parkinson e outras α-sinucleinopatias, como a demência com corpos de Lewy (DCL).

A avaliação pré-clínica estabeleceu a segurança e o engajamento do alvo do LCR em ratos e macacos cynomolgus. As células sanguíneas expressam α-sinucleína, mas o anticorpo não se ligou à maioria dos tipos de células sanguíneas humanas. Ele se ligou a um pequeno subconjunto de monócitos, mas supostamente não os inibiu nem os ativou (Fjord-Larsen et al., 2021).

O AF82422 LU é um dos vários anticorpos contra α-sinucleína que estão sendo investigados para DP. Outros incluem ABBV-0805, cinpanemab, TAK-341, prasinezumab e UCB7853.

RESULTADOS

Lundbeck iniciou um estudo de segurança de fase 1 do LU AF82422 em julho de 2018. O estudo incluiu 60 voluntários japoneses e não japoneses saudáveis e 24 pessoas com doença de Parkinson em quatro locais nos EUA Os participantes receberam uma das três doses de anticorpo ou placebo por infusão, seguidas por 12 semanas de observação. O ensaio também foi para medir a exposição e a farmacocinética do anticorpo no sangue. Foi concluída em julho de 2021. Nenhum resultado foi divulgado, mas a empresa afirma que o anticorpo é bem tolerado.

Em 2021, este anticorpo recebeu a designação de medicamento órfão da Agência Europeia de Medicamentos.

Em novembro de 2021, um estudo de fase 2 começou a incluir 64 pacientes com atrofia de múltiplos sistemas, por 48 a 72 semanas de infusões mensais de 4.200 mg Lu AF82422 ou placebo. O desfecho primário é a mudança na Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos ao final do tratamento. Dezessete desfechos secundários abrangem medidas adicionais de sintomas, função diária, impressão global, quedas e qualidade de vida, além de RM volumétrica, concentrações de cadeias leves de neurofilamentos e farmacocinética. O julgamento, em 19 locais nos EUA e no Japão, deve durar até novembro de 2023. Fonte: Alzforum.

Eficácia da estimulação cerebral profunda em pacientes com Parkinson será tornada mais eficaz por novas descobertas

12. Março de 2024 - A doença de Parkinson, a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afeta um número crescente de pacientes em todo o mundo. Para combater a doença, uma equipe de pesquisa liderada por cientistas da Universidade CEITEC Masaryk criou uma nova abordagem para aumentar a eficácia da estimulação cerebral profunda. Seu estudo se concentra na conexão entre diferentes tipos de oscilações cerebrais e configurações de estimulação cerebral mais eficazes para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com a doença, já que atualmente não há cura para a doença de Parkinson e toda a terapia se concentra apenas no alívio dos sintomas.

Nos últimos 30 anos, o número de pacientes que sofrem da doença dobrou para 6 milhões, e uma tendência semelhante deve continuar nos próximos anos, razão pela qual os cientistas estão procurando novas abordagens terapêuticas.

A estimulação cerebral profunda (DBS) é usada no tratamento da doença de Parkinson e tem mostrado bons resultados a longo prazo, por isso os pesquisadores estão ansiosos para continuar a melhorar esta terapia, ou seja, para aumentar a sua eficácia e prevenir efeitos secundários. Uma tendência moderna a esse respeito é a chamada estimulação cerebral profunda adaptativa (aDBS), onde a estimulação da estrutura-alvo no cérebro não é contínua, mas se adapta dinamicamente às necessidades atuais e à condição clínica do paciente com base em sinais eletrofisiológicos do cérebro do paciente. O estudo mais recente de uma equipe de pesquisa liderada por cientistas da Universidade CEITEC Masaryk mostra que, além da banda de frequência específica, as relações entre as diferentes bandas de frequência também são importantes para configurações ideais de estimulação. No futuro, essas interações interfreqüenciais poderão servir melhor em modos de estimulação adaptativa. O biomarcador que o estudo apresenta como um novo indicador para configurações de estimulação cerebral mais eficazes deve ajudar nesse sentido. A interação desses fatos deve levar a uma melhor eficácia terapêutica da ECP em pacientes com doença de Parkinson avançada.

"Dados eletrofisiológicos que permitem esse tipo de pesquisa são muito raros", diz Martina Bočková, do grupo de pesquisa do Prof. Ivan Reitor, acrescentando: "Além de instalações técnicas de alta qualidade, essa pesquisa requer uma equipe funcional de pessoas com muitas profissões e conhecimentos. Mas o que provavelmente é mais importante é a disposição dos pacientes em participar desses projetos. Apenas cerca de 50 pacientes por ano são submetidos à ECP em todo o país, 20 deles em Brno. Muitos deles se envolvem em nossas outras atividades de pesquisa, que apreciamos muito."

A pesquisa intracerebral para estimulação cerebral profunda, que é financiada pela Agência de Subsídios da República Tcheca, envolve vários engenheiros biomédicos, neurocirurgiões, neurologistas e outros funcionários de apoio do programa de neurociência CEITEC e do Hospital Universitário St. Anne, em Brno. Isso mostra a necessidade de uma abordagem abrangente dessa doença neurodegenerativa e o grande interesse em decifrar seus mecanismos.

O estudo científico foi publicado na revista NPJ Parkinsons Dis., que é uma das 10 melhores revistas do mundo. Fonte: Ceitec eu.

A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico aumenta o risco de sialorreia em pacientes com doença de Parkinson avançada

9 de março de 2024 - A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico aumenta o risco de sialorreia em pacientes com doença de Parkinson avançada.

Transplante de células-tronco embrionárias mostrando segurança em 12 pacientes

Tratamento administrado no ensaio de Fase 1/2a em doses baixas e altas a partir do ano passado

Uma ilustração de várias células que certas células-tronco são capazes de substituir.

March 5, 2024 - Um ensaio clínico de Fase 1/2a que avalia TED-A9, uma terapia baseada em células-tronco humanas, em pessoas com doença de Parkinson terminou a dosagem sem preocupações de segurança identificadas até o momento.

A terapia, administrada como um transplante de células diretamente no cérebro, foi administrada com sucesso a 12 adultos diagnosticados com Parkinson há cinco ou mais anos e com sintomas motores evidentes da doença, de acordo com seu desenvolvedor, S.Biomedics.

Pretende-se abordar diretamente os mecanismos subjacentes do Parkinson, substituindo as células nervosas produtoras de dopamina progressivamente perdidas pelos pacientes por células precursoras capazes de se transformarem em neurônios dopaminérgicos saudáveis.

Transplante de células-tronco embrionárias como forma de restaurar a sinalização de dopamina

“O TED-A9 pode representar um tratamento fundamental que supera as terapias atuais, que aliviam apenas temporariamente os sintomas da doença de Parkinson”, disse Dong-Wook Kim, MD, PhD, desenvolvedor do TED-A9 e diretor de tecnologia da S.Biomedics, em um comunicado. comunicado de imprensa da empresa.

Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurónios que produzem dopamina, um importante mensageiro químico no cérebro, particularmente numa região chamada substância negra.

Grande parte dos neurônios dopaminérgicos do cérebro reside nessa região, com projeções que atingem áreas como o putâmen, que é fundamental para o controle motor.

Abordagens para restaurar ou aumentar a sinalização normal da dopamina, a fim de compensar a perda de neurônios dopaminérgicos, são fundamentais para o tratamento do Parkinson. Mas está aumentando o interesse no uso de abordagens baseadas em células que substituiriam os neurônios perdidos.

As células estaminais embrionárias humanas, aquelas encontradas num embrião em desenvolvimento, são auto-renováveis e pluripotentes, o que significa que têm a capacidade de se transformar em praticamente qualquer tipo de célula madura sob as condições certas. Eles são de interesse crescente como fonte potencial de tratamento para uma ampla gama de doenças, incluindo o Parkinson.

TED-A9 contém células progenitoras dopaminérgicas (precursoras) derivadas em laboratório dessas células-tronco embrionárias.

Transplantadas no cérebro de um paciente, a S.Biomedics espera que estas células dêem origem a neurónios dopaminérgicos funcionais, substituindo aqueles que morreram e ajudando a restaurar as capacidades motoras dessa pessoa.

“Desenvolvemos um mecanismo terapêutico fundamental que substitui diretamente os neurônios dopaminérgicos perdidos em pacientes com doença de Parkinson”, disse Kim, que também é professor do departamento de cirurgia da Universidade Yonsei, em Seul, na Coreia do Sul.

O ensaio de Fase 1/2a (NCT05887466), conduzido no hospital daquela universidade, envolveu 12 adultos, com idades entre 50 e 75 anos, com complicações motoras de Parkinson, como congelamento da marcha, discinesia (movimentos descontrolados) ou períodos de folga, apesar de estarem em dose constante. de um tratamento dopaminérgico como a levodopa.

Nenhuma preocupação de segurança observada até o momento em pacientes tratados, medidas de eficácia aguardadas

Seis pacientes foram tratados com TED-A9 em dose baixa (3,15 milhões de células) e outros seis receberam dose alta (6,3 milhões de células). A terapia foi administrada por meio de injeções no putâmen durante um único procedimento cirúrgico.

“O processo de transplante teve como alvo três segmentos do putâmen; as seções anterior, média e posterior, com três faixas por cada putâmen”, disse Kim.

A segurança será monitorada por um total de cinco anos, e a eficácia exploratória será examinada por dois anos usando medidas que incluem a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS), Partes III e IV, que enfocam os sintomas motores, e um paciente questionário de qualidade de vida diária.

Para garantir a segurança do tratamento, inicialmente três pacientes foram tratados com doses baixas e monitorados durante três meses antes de outros três pacientes serem tratados com doses altas e monitorados. Depois de não terem sido identificadas preocupações de segurança, incluindo toxicidades limitantes da dose, em nenhum dos grupos durante esses três meses de monitorização, os outros seis pacientes foram inscritos e tratados com doses baixas e altas.

“A primeira administração começou no ano passado e concluiu o transplante de 12 pacientes em fevereiro deste ano sem problemas especiais”, disse Kim.

Nenhum efeito colateral, complicação ou reação adversa incomum foi relatado até o momento nesses 12 pacientes após o transplante, de acordo com a empresa.

O julgamento está previsto para terminar em fevereiro de 2026. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

DISFAGIA - Dificuldade de deglutição causa desnutrição e pneumonia; entenda

05/03/2024 - Dia 20 de março é celebrado o Dia Nacional de Atenção à Disfagia. Condição pouco conhecida, a disfagia é uma alteração na deglutição que pode ocorrer com maior frequência em idosos e bebês.

Tamanho o risco da dificuldade em passar o alimento da boca ao esôfago para seguir ao estômago, que a síndrome pode causar desnutrição, desidratação, pneumonia por aspiração e até levar a morte do paciente.

Os sintomas comuns são engasgos, tosse depois das refeições, dor ao engolir, dificuldade ou lentidão em se alimentar e sensação de alimento parado na garganta. A disfagia pode ter diferentes causas, entre elas neurológicas, mecânicas (alterações nas estruturas), por efeito colateral de medicamentos e devido ao envelhecimento.

Cerca de 25% dos idosos ativos, saudáveis e independentes já apresentam algum sintoma de alteração na deglutição, como dificuldade para engolir comprimidos, engasgos com saliva e líquidos, segundo a Sociedade Brasileira de Geriatria e Gerontologia.

A médica otorrinolaringologista do Hospital do Servidor Público Estadual (HSPE), Maria Dantas Godoy, explica que o diagnóstico inicial, normalmente, é feito por otorrinos. “Averiguamos a parte inicial do trato digestivo, começando pela garganta, e, para fechar o diagnóstico, além da anamnese, são solicitados exames para que o tratamento adequado seja indicado o mais breve possível, já que a dificuldade da deglutição pode gerar perda de peso e infecções”.

O tratamento começa depois do diagnóstico e pode ter estimulação da musculatura, para promover mastigação mais lenta, bem como tratamento fonoterápico que tem por objetivo proteger a parte respiratória, como traquéia, brônquios e pulmão, com exercícios vocais.

Recém-nascidos

A condição em recém-nascidos pode diminuir a expectativa de vida. Normalmente, a disfagia ocorre em bebês prematuros em que a parte neurológica não está maturada ainda.

No dia 20 de março é celebrado o Dia Nacional de Atenção à Disfagia que reforça a importância de se alertar sobre a síndrome. Fonte: Estado de Minas.