Como a nanoplastia poderia promover o desenvolvimento da doença de Parkinson

Donnerstag, 28. Dezember 2023 - Wie Nanoplastik die Entwicklung eines Morbus Parkinson fördern könnte.

Infusão contínua de apomorfina eficaz no Parkinson avançado

Mas quase um terço dos pacientes do estudo na Índia interromperam o tratamento devido ao seu custo

December 26, 2023 - Um ano de infusão contínua de apomorfina subcutânea (sob a pele) (CSAI - continuous subcutaneous (under-the-skin) apomorphine infusion) reduziu a gravidade da doença de Parkinson avançada entre pacientes em toda a Índia, mostrou um estudo.

Os sintomas motores da doença, bem como vários sintomas não motores do Parkinson, como fadiga, dor, ansiedade e depressão, – juntamente com a qualidade de vida – melhoraram com o tratamento, mostraram os dados.

Apesar destas descobertas, quase um terço dos pacientes que participaram no estudo interromperam o tratamento devido à falta de fundos, demonstrando que “a acessibilidade e o custo continuam a ser uma preocupação relativamente ao uso de apomorfina na população indiana [com doença de Parkinson]”, observaram os investigadores.

O estudo, “Segurança e tolerabilidade da infusão de apomorfina a longo prazo na doença de Parkinson avançada: uma experiência multicêntrica indiana (APO-IND)”, foi publicado na revista Nature Scientific Reports.

A apomorfina em infusão contínua ajuda a controlar os episódios

A doença de Parkinson é causada pela perda progressiva de células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, uma molécula sinalizadora essencial para controlar o movimento muscular.

O tratamento padrão inclui levodopa e seus derivados, que pretendem aumentar os níveis de dopamina no cérebro. Com o uso a longo prazo, no entanto, os benefícios desses tratamentos podem desaparecer e os sintomas retornam entre as doses, interrompendo os episódios. Podem ocorrer movimentos corporais involuntários e erráticos, conhecidos como discinesia.

Várias abordagens terapêuticas foram desenvolvidas para ajudar a aliviar episódios e discinesia, incluindo a apomorfina (vendida como Apokyn, entre outros nomes) que imita a atividade da dopamina. Nos EUA, uma injeção subcutânea de apomorfina, usando uma caneta, foi aprovada para tratar esses episódios inativos.

O CSAI, que pode ser administrado ao longo do dia através de uma bomba de infusão eletrônica portátil, foi aprovado na Índia em 2019.

Investigadores do King’s College Hospital, no Reino Unido, trabalhando com colegas na Índia, Roménia e Espanha, relataram a eficácia e segurança do tratamento CSAI em pessoas com Parkinson avançado na Índia. Um total de 51 pacientes, com idades entre 45 e 80 anos e 62,7% do sexo masculino, completaram um ano de tratamento. Entre eles, o tempo de doença variou de quatro a 14 anos.

Os participantes incluíram aqueles que não responderam completamente aos medicamentos orais convencionais relacionados à dopamina ou desenvolveram efeitos colaterais. Cada um recebeu 14 horas de vigília de CSAI, a uma taxa de 2 mg/hora otimizada para 3,0 mg/hora aos seis meses e depois 3,5 mg/hora ao fim de um ano. Os ajustes de dose foram determinados pela capacidade de resposta clínica de um indivíduo.

Embora inicialmente 90 pacientes tenham sido incluídos no estudo, 13 (14%) desistiram devido a efeitos adversos após seis meses, e outros 26 pacientes (29%) não conseguiram completar um ano completo de tratamento devido ao custo. Isso elevou a taxa de abandono do estudo para 43%.

“A acessibilidade e a disponibilidade, factores importantes para a continuidade da terapia em pacientes indianos, são os desafios que precisam de ser superados… e que a indústria precisa de prestar cada vez mais atenção, disponibilizando a apomorfina a custos acessíveis em países em desenvolvimento ou de baixo rendimento”, escreveram os pesquisadores.

Antes da infusão contínua de apomorfina, a maioria dos pacientes apresentava escores de Hoehn e Yahr (H&Y) de 3,0 ou mais, um estágio mais avançado da doença marcado por perda de equilíbrio e lentidão de movimentos. Após um ano de tratamento sustentado, as pontuações H&Y caíram (melhoraram) para 2,5 ou menos em todos os participantes, e mais de um terço teve pontuações H&Y de 2,0.

Melhorias observadas nos sintomas motores, fadiga, depressão e dor

A maioria das avaliações clínicas mostrou melhorias significativas após seis meses de tratamento, que foram sustentadas por até um ano. Isso incluiu medidas de sintomas motores, qualidade de vida e ansiedade e depressão. Resultados semelhantes foram observados para fadiga e dor (escala de dor PD de King, KPPS).

As complicações motoras e os sintomas não motores também diminuíram significativamente após seis meses, com essas melhorias continuando por até um ano, mostraram avaliações clínicas. Ainda assim, o tratamento não afetou as capacidades cognitivas ou o sono.

Entre as subescalas do KPPS, apenas a dor noturna e a dor orofacial (boca e face) foram significativamente menores após seis meses e um ano do tratamento infusional.

A dose diária equivalente de levodopa, o total combinado de todos os medicamentos orais para Parkinson, diminuiu significativamente após seis meses de CSAI.

Reações leves no local da injeção foram relatadas como efeitos colaterais em sete participantes, náuseas em sete e nódulos cutâneos em dois. Nenhuma morte foi registrada.

“O CSAI é seguro, eficaz e com boa tolerabilidade em pacientes indianos com [doença de Parkinson avançada]”, concluiu a equipe. “A seleção, participação, educação e otimização da dose dos pacientes melhoram os resultados e talvez a implementação de estratégias de custo-benefício possa influenciar a sustentabilidade e a continuidade dessas terapias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Passeio com Larry - Trailer Oficial

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Patologia da tau nigroestriatal no parkinsonismo e na doença de Parkinson

A acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína tem sido considerada uma das marcas do Parkinson; evidências sugerem que a alfa-sinucleína pode desempenhar um papel na condução da perda de neurônios dopaminérgicos (células nervosas) no Parkinson, pois essa proteína forma aglomerados que colocam estresse nas células e podem levar à sua morte. Recentemente, no entanto, um grupo de cientistas questionou o papel de “vilão” da alfa-sinucleína.

Liderada pelo professor Jeff Kordower, que faz parte do nosso comitê International Linked Clinical Trials, a equipe analisou seções de tecido cerebral de uma grande coorte de pessoas que faleceram e as dividiu em três grupos com base em seus registros médicos: aqueles que foram diagnosticados com Parkinson; aqueles que apresentavam sintomas motores leves de Parkinson, mas nenhum diagnóstico, e aqueles sem problemas motores.

Os pesquisadores descobriram que os depósitos de alfa-sinucleína não estavam presentes em todos os cérebros de pessoas com sintomas motores leves de Parkinson e que não havia diferença nos sintomas clínicos entre aqueles com aglomeração de alfa-sinucleína e aqueles sem. Além disso, os pesquisadores relataram que a perda de neurônios não estava associada ao acúmulo de alfa-sinucleína, sugerindo que a alfa-sinucleína pode não ser o único fator que impulsiona a perda de neurônios dopaminérgicos.

Curiosamente, quando os investigadores voltaram a sua atenção para outra proteína, a Tau, descobriram que esta estava presente no cérebro de quase todos os casos com sintomas motores, com ou sem diagnóstico de Parkinson. Esta observação levou os investigadores a especular que talvez o início da perda de neurónios dopaminérgicos na doença de Parkinson possa ser independente da alfa-sinucleína e talvez impulsionado pela Tau. Tau é mais comumente associado ao Alzheimer; semelhante à alfa-sinucleína, cópias anormais de Tau se acumulam e formam aglomerados nas partes do cérebro associadas à memória, levando à perda de neurônios.

Embora esta seja uma descoberta interessante, terá de ser replicada por outros cientistas independentes antes que quaisquer conclusões possam ser tiradas, uma vez que o consenso actual aponta para a alfa-sinucleína como um importante factor ou possível consequência da progressão da doença de Parkinson.

25 November 2023 - Resumo

Embora a doença de Parkinson permaneça clinicamente definida por sintomas motores cardinais resultantes da degeneração nigroestriatal, sabe-se agora que a doença de Parkinson geralmente consiste em múltiplas patologias, mas não está claro onde essas co-patologias ocorrem no início da doença e se são responsáveis pela degeneração nigroestriatal. Nos últimos anos, temos estudado uma coorte bem caracterizada de indivíduos com comprometimento motor que denominamos déficits motores leves. Os déficits motores foram determinados em uma Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III modificada e validada, mas foram insuficientes em grau para diagnosticar a doença de Parkinson. No entanto, em nossos estudos anteriores, os casos nesta coorte tiveram um viés de seleção, pois tanto uma síndrome clínica entre nenhum déficit motor e doença de Parkinson, além da patologia nigral de Lewy, couficiente para diagnosticar DP. Em seguida, dividimos esse grupo ainda mais com base no fato de os indivíduos terem ou não sinucleinopatia no sistema nigrostriatal. Aqui demonstramos que a perda de neurônios dopaminérgicos nigrais, a perda de inervação dopaminérgica putamenal e a perda do fenótipo THnforme definida post-mortem, foram necessárias para inclusão. Portanto, no presente estudo, baseamos a inclusão apenas na presença de um fenótipo clínico com comprometimento motor leve ins na substância negra e no putâmen ocorrem igualmente em grupos de déficit motor leve com e sem agregados de alfa-sinucleína nigral. De facto, a característica comum destes dois grupos é que ambos têm graus semelhantes de fosfo-tau positiva para AT8, uma patologia não observada no sistema nigrostriatal de controlos com idades semelhantes. Estas descobertas foram confirmadas com marcadores tau precoces (fosforilação de tau Ser208) e tardios (fosforilação de tau Ser396 / Ser404). Isto sugere que o início da neurodegeneração dopaminérgica nigroestriatal ocorre independentemente da agregação de alfa-sinucleína e pode ser mediada por tau. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

A vacina de Parkinson, UB-312, retarda a agregação de alfa-sinucleína em pacientes

Resultados da segunda parte do ensaio de Fase 1 no grupo de pacientes tratados

November 13, 2023 - A UB-312, uma vacina experimental desenvolvida para a doença de Parkinson pela Vaxxinity, induziu a produção de anticorpos direcionados à alfa-sinucleína e retardou a agregação de proteínas no líquido cefalorraquidiano (LCR) dos pacientes, o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal.

A vacina foi concebida para estimular o sistema imunitário do paciente a produzir anticorpos contra formas tóxicas de alfa-sinucleína, impedindo a sua aglomeração ou agregação. Sua segurança e sua capacidade de desencadear anticorpos estão sendo avaliadas conforme pretendido em um ensaio clínico de Fase 1.

“Neste trimestre, demonstramos… nossa primeira prova do mecanismo em nosso programa UB-312 para Parkinson”, disse Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity, em um comunicado à imprensa da empresa.

Vacina contra Parkinson visando agregação de alfa-sinucleína

A doença de Parkinson é causada pela disfunção progressiva e morte de neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem o neurotransmissor dopamina, principalmente em uma parte do cérebro chamada substância negra.

As razões pelas quais estes neurónios morrem na doença de Parkinson não são totalmente compreendidas, mas pensa-se que a formação de aglomerados de proteínas alfa-sinucleína desempenha um papel importante. Esses aglomerados são tóxicos para as células cerebrais e os aglomerados em uma célula podem desencadear a formação de aglomerados de alfa-sinucleína nas células vizinhas.

O UB-312 contém um pedaço sintético da proteína alfa-sinucleína, juntamente com moléculas imunoestimulantes que visam induzir a produção de anticorpos direcionados à proteína.

O ensaio clínico de Fase 1 em duas partes (NCT04075318) inscreveu inicialmente 50 adultos saudáveis, com idades entre 40 e 85 anos, em seu único local na Holanda. Eles foram aleatoriamente designados para receber três injeções de UB-312 em doses variando de 40 a 2.000 microgramas, ou placebo, e monitorados por quase um ano.

Os resultados aqui mostraram geralmente que o UB-312 foi bem tolerado em três doses de até 300 microgramas. A maioria dos efeitos colaterais possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento foram dores de cabeça e reações no local da injeção, como dor e sensibilidade, que desapareceram com o tempo. A dosagem mais elevada foi interrompida depois que um paciente desenvolveu sintomas graves semelhantes aos da gripe.

Resposta de anticorpos mais potente observada em pacientes tratados com doses mais altas de UB-312

Os anticorpos contra a proteína alfa-sinucleína foram detectáveis em adultos que receberam a vacina UB-312 em doses de 100 a 300 microgramas, começando na semana nove do ensaio e permanecendo até 45 semanas. Seis pacientes que receberam três doses de 300 microgramas tiveram as respostas mais potentes, com anticorpos detectados no LCR.

A segunda parte do ensaio testou doses de 100 ou 300 microgramas em pessoas com doença de Parkinson inicial ou leve a moderada.

Segundo a empresa, o UB-312 quebrou com sucesso a tolerância imunológica – a capacidade do corpo de reconhecer suas células e tecidos, evitando que o sistema imunológico os atacasse – em 12 dos 13 pacientes que completaram a dosagem.

O UB-312 também retardou a agregação de alfa-sinucleína no LCR dos pacientes, indicando que os anticorpos contra a proteína tóxica podem atravessar a barreira hematoencefálica – a camada seletiva e protetora que impede que certas substâncias no sangue cheguem ao cérebro – e, uma vez lá, vincular-se ao seu alvo.

Comparado com um placebo, o UB-312 também reduziu a agregação de alfa-sinucleína em pacientes com Parkinson ao longo do tempo, anunciou a empresa.

“Observamos um claro envolvimento do alvo com alfa-sinucleína agregada no LCR de pacientes, indicando que os anticorpos induzidos por UB-312 atravessam a barreira hematoencefálica e envolvem a patologia tóxica da doença de Parkinson”, disse Hu.

Vaxxinity observou que os cientistas continuam a revisar os dados do ensaio, que foi concluído em março.

Os dados do estudo resultam de uma colaboração de dois anos financiada pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa do Parkinson.

O UB-312 também pode tratar outras doenças cerebrais caracterizadas pela agregação de alfa-sinucleína, como demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas, observou a empresa. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

A alfa-sinucleína estimula o ganho de proteína dos neurônios, fazendo com que morram

No estudo, os pesquisadores exploraram como a proteostase interrompida leva ao Parkinson

December 22, 2023 - A alfa-sinucleína, a proteína que se acumula em aglomerados tóxicos na doença de Parkinson, pode fazer com que os neurónios (células nervosas) aumentem a produção de novas proteínas, causando a sua morte, de acordo com um estudo recente.

“A doença de Parkinson tem grandes impactos na qualidade de vida dos pacientes, mas também dos seus cuidadores e entes queridos”, disse Ted M. Dawson, MD, PhD, que liderou o estudo e é professor de neurologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. , disse em um comunicado à imprensa. “Esperamos que pesquisas como esta forneçam terapias mecanicistas de base molecular que possam realmente retardar ou interromper a progressão da doença de Parkinson”.

Dawson dirige o Instituto de Engenharia Celular da Universidade Johns Hopkins.

O estudo, “Sinalização aprimorada de mTORC1 e síntese de proteínas em modelos patológicos celulares e animais de alfa-sinucleína da doença de Parkinson”, foi publicado na Science Translational Medicine.

Alfa-sinucleína e regulação proteica interrompida

A proteostase refere-se à regulação equilibrada das proteínas no corpo. Quando este equilíbrio é perturbado, pode contribuir para o desenvolvimento do Parkinson, uma doença mais conhecida pelos sintomas motores que resultam da perda de dopamina, um neurotransmissor essencial para o movimento.

Embora não se saiba o que causa ou desencadeia a morte das células produtoras de dopamina na doença de Parkinson, a acumulação anormal de alfa-sinucleína nas células cerebrais pode ser um factor.

Para compreender como a proteostase perturbada contribui para a doença de Parkinson, Dawson e os seus colegas usaram neurónios, moscas e ratos cultivados em laboratório para ver que proteínas interagem com a alfa-sinucleína mal dobrada nos neurónios.

Eles descobriram que a alfa-sinucleína mal dobrada interagia com a proteína 2 da esclerose tuberosa (TSC2), que normalmente evita que as células cresçam muito e se dividam incontrolavelmente.

Quando a alfa-sinucleína mal dobrada interagiu com o TSC2, impediu que a proteína interagisse com o TSC1, outra proteína que mantém o alvo da rapamicina nos mamíferos (mTOR) sob controle.

Os sinais transmitidos via mTOR são importantes para o crescimento e desenvolvimento do cérebro. Na ausência de TSC1, o mTOR ligou-se a outras proteínas para formar o complexo mTOR 1 (mTORC1), o que aumentou a produção de novas proteínas, levando à neurodegeneração.

Em modelos de Parkinson em moscas e ratos, o tratamento com rapamicina – um imunossupressor que atua inibindo o mTOR – evitou a produção excessiva de proteínas e a morte de neurônios produtores de dopamina, mas também aliviou os sintomas motores. A rapamicina é frequentemente usada para evitar a rejeição de órgãos transplantados e está sendo explorada para tratar certos tipos de câncer e promover um envelhecimento saudável.

A interrupção da interação TSC1-TSC2 foi confirmada em amostras de tecido cerebral post-mortem de pessoas com Parkinson, sugerindo que estas proteínas podem fornecer alvos para o tratamento da doença.

No futuro, os cientistas poderão, por exemplo, criar medicamentos com propriedades semelhantes às da rapamicina, mas que sejam concebidos para agir no cérebro e preservar os neurónios produtores de dopamina. Esta abordagem poderia poupar os pacientes de uma série de efeitos colaterais. Alternativamente, visar o TSC2 pode ajudar a alcançar um efeito semelhante.

Mais pesquisas são necessárias para validar esses alvos potenciais. Ainda não está claro como a produção excessiva de proteínas leva à morte dos neurônios produtores de dopamina. “O mecanismo molecular desta desregulamentação é mal compreendido”, escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

FDA favorece ensaio de Fase 2 de ZYIL1 oral em pacientes de Parkinson

A terapia potencial visa combater a inflamação cerebral e proteger as células nervosas

December 20, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA deu luz verde à Zydus Lifesciences para conduzir um ensaio de Fase 2 do ZYIL1, um inibidor oral de NLRP3 – uma proteína que está ligada à inflamação cerebral, ou neuroinflamação – em pessoas com doença de Parkinson.

O ensaio avaliará a segurança e tolerabilidade do ZYIL1, bem como sua farmacocinética e farmacodinâmica, em pacientes. A farmacocinética refere-se ao movimento de um medicamento para dentro, através e para fora do corpo, enquanto a farmacodinâmica analisa os efeitos de um composto no corpo.

“Nossa equipe está desenvolvendo uma nova abordagem modificadora da doença através da inibição da ativação do inflamassoma NLRP3 com ZYIL1, o que poderia potencialmente reduzir a neuroinflamação e a neurodegeneração em pacientes que sofrem da doença de Parkinson”, disse Pankaj R. Patel, presidente da Zydus, em um comunicado. comunicado de imprensa da empresa.

O ensaio clínico de ZYIL1 em Parkinson segue um em andamento em pacientes com ELA

A proteína NLRP3 funciona como um sensor dentro das células para uma ampla gama de sinais de perigo, incluindo patógenos e outros agentes nocivos. Uma vez detectada uma ameaça, ela desencadeia a formação de um inflamassoma, um complexo molecular envolvido em respostas inflamatórias.

Embora isto seja fundamental para o sistema imunitário se defender contra ameaças, a sobreactivação da proteína NLRP3 pode levar à inflamação cerebral em pessoas com doenças como Parkinson, Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Zydus relata que sua terapia experimental entrou no cérebro e no líquido cefalorraquidiano (o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal) em estudos pré-clínicos em camundongos, ratos e primatas não humanos.

Sua eficácia no direcionamento da proteína NLRP3 e na supressão da inflamação também foi validada em modelos pré-clínicos de neuroinflamação e doença de Parkinson, observou a empresa, com segurança razoável demonstrada.

Dois ensaios de Fase 1 realizados na Índia testaram a segurança e tolerabilidade do ZYIL1 administrado em doses únicas (NCT04731324) e múltiplas (NCT04972188) em um total de 48 adultos saudáveis.

Os resultados destes estudos mostraram que ZYIL1 foi bem tolerado até uma dose única de 400 mg e em doses múltiplas de até 100 mg, tomadas duas vezes ao dia durante 14 dias.

A terapia candidata está atualmente sendo avaliada em um ensaio de Fase 2 (NCT05981040) em pessoas com ELA. O ensaio, em curso num único local na Índia, está actualmente a recrutar pacientes adultos elegíveis.

ZYIL1 também mostrou boa segurança e tolerabilidade em um pequeno estudo de prova de conceito de Fase 2 (NCT05186051) em pacientes com uma condição inflamatória hereditária rara chamada síndrome periódica associada à criopirina, tratados com cápsulas de 50 mg duas vezes ao dia durante sete dias.

O tratamento potencial recebeu o status de medicamento órfão nos EUA para esta síndrome, uma designação que visa incentivar o desenvolvimento de terapia para doenças raras e graves por meio de benefícios como sete anos de exclusividade de mercado e isenção de taxas de inscrição na FDA. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.

Iluminando as sombras: Compreendendo a depressão na doença de Parkinson ​

Explorando o impacto da doença de Parkinson no controle da pressão arterial

December 19, 2023 - Num episódio recente do Dr. Gilbert Hosts da APDA, conversei com o Dr. José Palma, um médico com experiência em disfunção autonômica e doença de Parkinson (DP). A disfunção autonômica é comum na DP e refere-se à desregulação de funções corporais que não estão sob controle consciente, como pressão arterial, função intestinal e função da bexiga.

Um problema comum de pressão arterial em pessoas com DP é a hipotensão ortostática – uma condição que impede seu corpo de aumentar adequadamente a pressão arterial quando você passa de deitado para sentado e em pé, o que resulta em episódios de pressão arterial baixa. Esses episódios de pressão arterial baixa podem causar uma constelação de sintomas, incluindo mais comumente tonturas, visão turva e até desmaios. Conversamos profundamente sobre esse assunto com o Dr. Palma.

Cobrimos muito durante a transmissão e respondemos às perguntas do público. Foi uma conversa muito informativa e encorajamos você a assistir o episódio completo (basta clicar no vídeo abaixo), mas para sua comodidade listamos os tópicos e perguntas do episódio abaixo com carimbos de data e hora, para que você possa pular para o que lhe interessa mais. Além disso, hoje estamos respondendo a algumas questões importantes que não tivemos tempo de responder durante o programa.

Perguntas abordadas durante o episódio (link para o vídeo, abaixo):

00:16 Dr. Gilbert apresenta disfunção autonômica na DP

13:32 Apresentação do Dr. José Alberto Palma

14:53 Quais são os efeitos da DP no coração?

18:43 Como você pode tratar alguém que às vezes tem pressão alta e às vezes pressão baixa?

23:34 Existe alguma causa para tontura que pode ocorrer quando a pressão arterial está normal?

27:00 O que você faz se a pressão arterial estiver muito baixa, mas você não tiver sintomas?

30:52 O treinamento de alta intensidade é útil para pessoas com DP, mas e se você ficar tonto com exercícios intensos?

33:48 Se alguém tem hipotensão ortostática neurogênica (HON), isso sugere que ele tem atrofia de múltiplos sistemas ou ainda pode ter DP?

35:27 As flutuações na absorção de medicamentos de dopamina podem contribuir para a desregulação da pressão arterial?

37:43 Quais são os sintomas quando você tem intolerância ao exercício e a frequência cardíaca não aumenta o suficiente durante o exercício?

40:24 Existe alguma relação entre açúcar no sangue e pressão arterial?

43:47 Qual é a forma correta de medir a pressão arterial para diagnosticar hipotensão ortostática?

46:09 Quais testes especializados estão disponíveis para diagnosticar hipotensão ortostática?

48:17 Existem características específicas de fadiga associadas à pressão arterial baixa?

50:12 A falta de ar pode ser um sintoma de pressão arterial baixa?

52:01 Existe algum alimento ou suplemento que possa ajudar na desregulação da temperatura?

53:26 O que pode ajudar se você tem uma parte do corpo que parece muito fria, mesmo que não esteja fria ao toque?

Assista ao vídeo Aqui. (Habilite legendas em português)

Perguntas adicionais sobre controle da pressão arterial e doença de Parkinson:

Nossa audiência ao vivo estava cheia de perguntas e agora responderemos algumas das perguntas que não tivemos tempo de responder durante a transmissão.

P: Se a sua pressão arterial estiver extremamente baixa, mas você não tiver sintomas, isso é um problema? A pressão arterial baixa pode causar danos ao corpo mesmo que a pessoa não apresente sintomas?

R: Se você não sentir nenhum sintoma como tontura, desmaio, visão turva, fadiga, falta de ar ou dificuldade de concentração, a pressão arterial baixa pode não ser motivo de preocupação. Normalmente, uma pessoa apresentaria esses sintomas antes que a pressão baixa causasse danos aos órgãos-alvo. No entanto, seria importante continuar monitorando a pressão arterial para garantir que o problema esteja estável.

P: Os sintomas autonômicos ocorrem individualmente ou são frequentemente agrupados?

R: Os sintomas autonômicos na DP afetam funções corporais que não estão sob controle consciente, como regulação da pressão arterial, digestão e controle da bexiga. Esses sintomas podem ocorrer em combinações e gravidade variadas e não seguem juntos em um padrão previsível, com a apresentação de sintomas autonômicos variando amplamente entre os indivíduos com DP. Assim, uma pessoa pode ter desregulação da pressão arterial juntamente com disfunção urinária, outra pode ter apenas desregulação da pressão arterial e uma terceira pode não apresentar nenhum sintoma autonômico não motor.

P: Se minha pressão arterial tende a ficar baixa apenas pela manhã, faria sentido ajustar os medicamentos para DP para ajudar com isso?

R: A hipotensão ortostática na doença de Parkinson pode ser devida à própria doença, mas também pode ser um efeito colateral dos medicamentos para DP. Portanto, uma abordagem possível para melhorar esse sintoma não motor, especialmente se ele tende a ocorrer em um horário específico do dia, é ajustar o horário dos medicamentos para DP. Se a pressão arterial estiver baixa pela manhã, por exemplo, adiar a primeira dose de medicamentos para DP pode ajudar. No entanto, atrasar a primeira dose da medicação pode significar que os sintomas motores são proeminentes pela manhã, o que pode ser difícil de tolerar pela pessoa com DP. Implementar modificações no estilo de vida pela manhã, como usar meias de compressão e fazer mudanças graduais na postura para minimizar as quedas da pressão arterial, podem ser medidas úteis para evitar que a pressão arterial caia.

P: Você mencionou que pessoas com DP podem apresentar intolerância ao exercício. Quais são os sintomas da intolerância ao exercício?

R: A intolerância ao exercício é a capacidade reduzida do corpo de realizar atividades extenuantes. Na DP, a frequência cardíaca pode não aumentar suficientemente durante o exercício devido à disfunção dos nervos que controlam o coração.

Quando a frequência cardíaca não consegue aumentar, o sangue bombeado é insuficiente durante o exercício, o que pode causar uma variedade de sintomas, incluindo:

Dor no peito

Falta de ar

Suor excessivo

Descoloração da pele

Cãibras nas pernas e dores musculares

Fadiga severa.

P: Qual é a melhor posição corporal para dormir se você tem pressão arterial baixa?

R: A seguir estão as diretrizes sobre como dormir para maximizar a pressão arterial durante o dia:

Cabeceira elevada: Elevar a cabeceira da cama pode ajudar a reduzir a gravidade da hipotensão ortostática durante o sono. Isto pode ser conseguido usando travesseiros ou uma cunha. Se disponível, uma cama hospitalar ajustável pode permitir que uma pessoa durma com uma elevação da cabeça de 30 a 45 graus.

Pernas planas ou ligeiramente elevadas – com as pernas ligeiramente elevadas, o sangue acumulado nas pernas durante o dia retornará à circulação e permitirá a manutenção da pressão arterial.

Dormir de lado – Algumas pessoas acham que dormir de lado pode ser mais confortável e ajudar na circulação sanguínea.

E talvez o mais importante, ao levantar-se da cama, faça-o gradualmente para permitir que o corpo se ajuste às mudanças de postura, minimizando o risco de hipotensão ortostática.

P: Devo tomar o medicamento que aumenta a pressão arterial regularmente ou devo medir minha pressão arterial e só tomar o medicamento se minha pressão arterial estiver baixa?

R: Ambas as abordagens são comuns, então converse com seu médico sobre qual é a melhor para você. Se a sua pressão arterial baixa for muito previsível, faz sentido que você tome medicamentos para aumentar a pressão arterial regularmente. No entanto, para muitos, a pressão arterial não cai de forma consistente. Para esses indivíduos, verificar a pressão arterial e tomar o medicamento somente se estiver abaixo de um determinado limite é uma estratégia melhor.

P: Até que horas do dia posso tomar o medicamento que aumenta minha pressão arterial?

R: A última dose do medicamento para aumentar a pressão arterial deve ser tomada antes do jantar e pelo menos aproximadamente 3-4 horas antes de dormir. Se uma pessoa vai para a cama muito perto para tomar medicamentos que podem aumentar a pressão arterial, pode ocorrer hipertensão supina (pressão alta enquanto está deitado), que está associada a visão turva, dores de cabeça e palpitações nos ouvidos.

Dicas e vantagens

A hipotensão ortostática é um sintoma não motor comum na DP e pode ter um grande impacto na qualidade de vida.

Felizmente, alguns tratamentos potenciais podem ajudar esses sintomas, incluindo modificações no estilo de vida e medicamentos.

Ouça uma transmissão muito interessante dedicada a esclarecer dúvidas sobre controle da pressão arterial e DP.

Se você tiver uma dúvida relacionada ao PD, poderá enviá-la para nosso portal Ask A Doctor. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: APDA Parkinson.

Avanço na pesquisa de Parkinson: os cientistas identificam a via de síntese de proteínas como culpada

Dec 19 2023 - Uma chamada proteína patológica há muito associada à doença de Parkinson foi encontrada num novo estudo para desencadear células para aumentar a síntese de proteínas, um evento que eventualmente mata o subconjunto de células cerebrais que morrem nesta condição neurodegenerativa. Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins que conduziram o estudo dizem que as descobertas oferecem novos alvos potenciais para o tratamento da doença de Parkinson, que afeta cerca de 1% da população dos EUA com mais de 60 anos e não tem cura.

As descobertas foram publicadas em 29 de novembro na Science Translational Medicine.

A doença de Parkinson tem grandes impactos na qualidade de vida dos pacientes, mas também dos seus cuidadores e entes queridos. Esperamos que pesquisas como esta forneçam terapias mecanicistas de base molecular que possam realmente retardar ou interromper a progressão da doença de Parkinson”.

Ted M. Dawson, MD, Ph.D., líder do estudo, professor do Departamento de Neurologia e diretor do Instituto de Engenharia Celular da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Os sintomas da doença de Parkinson, incluindo uma variedade de défices motores e cognitivos que pioram com o tempo, resultam da morte de neurónios que produzem o mensageiro químico dopamina. Os tratamentos atuais com drogas como a L-dopa concentram-se principalmente na reposição da dopamina perdida quando esses neurônios dopaminérgicos morrem.

Nas últimas duas décadas, os investigadores associaram a morte destas células à presença de uma forma patológica de alfa-sinucleína, uma proteína normal abundante no tecido cerebral. No entanto, ainda não está claro como a alfa-sinucleína patológica causa a morte dos neurônios dopaminérgicos. Para definir seu papel, Dawson e seus colegas usaram marcação de proximidade juntamente com espectrometria de massa para identificar proteínas que poderiam interagir com a alfa-sinucleína patológica tanto em um camundongo quanto em um laboratório. modelo celular dos neurônios de Parkinson.

Eles identificaram 100 dessas proteínas que se sobrepunham entre esses dois modelos. Quando os pesquisadores agruparam as proteínas por função, descobriram que a maioria desempenha papéis no processamento do ácido ribonucleico (RNA) e no início da tradução -; processos-chave usados pelas células para produzir novas proteínas.

Várias das proteínas já eram conhecidas por funcionarem com o alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), que tem um papel duplo na regulação da produção de proteínas e na quebra de proteínas.

Experimentos em camundongos geneticamente manipulados para superexpressar a forma patológica da alfa-sinucleína mostraram que ela de fato fez com que as células aumentassem a síntese protéica ao ativar o mTOR.

Este processo foi desencadeado, dizem os investigadores, quando a alfa-sinucleína patológica se ligou a outra proteína, o complexo de esclerose tuberosa 2 (TSC2), impedindo-a de se ligar a outra proteína TSC1, que mantém o mTOR sob controlo.

O tratamento dos camundongos geneticamente modificados com rapamicina, uma droga que tem como alvo o mTOR, não apenas evitou a produção excessiva de proteínas em camundongos com uma doença como a de Parkinson, mas também aliviou alguns dos movimentos lentos e hesitantes e a fraca força de preensão que são características da doença de Parkinson em pessoas.

Dawson diz que ainda não está claro exatamente como o aumento da produção de proteínas pode prejudicar os neurônios dopaminérgicos; as proteínas podem obstruir vias celulares importantes ou proteínas específicas produzidas em excesso podem ser prejudiciais às células. Ele e seus colegas planejam investigar essa questão em pesquisas futuras.

Entretanto, diz ele, as descobertas apontam para novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson. Os pesquisadores podem, por exemplo, desenvolver medicamentos que atuem como a rapamicina; atualmente usado como medicamento anti-rejeição e anticancerígeno; mas trabalham especificamente no cérebro para salvar os neurônios dopaminérgicos, poupando os pacientes de efeitos colaterais desnecessários em todo o corpo. Ou pode ser possível direcionar o TSC2 para produzir um efeito semelhante.

Outros pesquisadores da Johns Hopkins que contribuíram para este estudo são Mohammed Repon Khan, Xiling Yin, Sung-Ung Kang, Jaba Mitra, Hu Wang, Taekyung Ryu, Saurav Brahmachari, Senthilkumar Karuppagounder, Yasuyoshi Kimura, Aanishaa Jhaldiyal, Hyun Hee Kim, Hao Gu, Rong Chen, Javier Redding-Ochoa, Juan Troncoso, Chan Hyun Na, Taekjip Ha e Valina Dawson.

Este estudo foi financiado por doações da Fundação JPB e da Fundação Bumpus. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.