O Parkinson é uma doença autoimune?

June 14, 2022 - Os especialistas ainda não sabem a raiz da doença de Parkinson (DP). A ciência descobriu que esse distúrbio do movimento é causado por uma combinação de fatores ambientais e genéticos. A maioria das pessoas com DP desenvolve a doença pela primeira vez após os 60 anos.

Apesar das incertezas quanto à causa da DP, pesquisas realizadas nos últimos anos apontam para disfunções no sistema imunológico. Ainda não está claro se a DP pode ser considerada uma doença autoimune. A resposta imunológica e a doença autoimune As células imunológicas defendem o corpo de invasores externos, como toxinas ou germes, que podem causar infecções. Essas substâncias externas que podem prejudicar o corpo são chamadas de antígenos. Quando o sistema imunológico detecta um antígeno, a resposta imunológica normal é promover a inflamação e produzir pequenas proteínas chamadas anticorpos. A reação inflamatória do corpo ajuda a movimentar as células imunológicas, incentivando-as a combater bactérias, responder a toxinas e curar tecidos lesionados. Anticorpos que reconhecem diferentes tipos de antígenos podem se ligar e neutralizar seus alvos. Quando a resposta imunológica se torna disfuncional e começa a atacar tecidos e células, esta é uma resposta auto-imune. Quando uma reação inflamatória contra o seu corpo se torna prolongada, podem ocorrer distúrbios autoimunes. Por que o Parkinson pode ser autoimune Em 2017, um estudo realizado no Centro Médico da Universidade de Columbia relatou a primeira evidência de que a DP pode ser parcialmente uma doença autoimune. Continue lendo para aprender sobre o processo pelo qual os pesquisadores acham que o Parkinson pode se desenvolver. A proteína no cérebro chamada alfa-sinucleína se desdobra e começa a se acumular em estruturas chamadas corpos de Lewy nas células cerebrais que produzem dopamina. Este processo anormal é chamado de agregação. Esta agregação de alfa-sinucleína engana o sistema imunológico, fazendo com que ele produza uma resposta de células T. Essas células T realizam um ataque autoimune contra a alfa-sinucleína nas células cerebrais, especificamente em partes do cérebro como a substância negra. Esta resposta autoimune pode ocorrer nos neurônios (células cerebrais) daqueles com DP. Não parece acontecer dentro dos corpos e cérebros dos controles saudáveis. À medida que as pessoas envelhecem, os seus corpos podem ter dificuldade em decompor e reciclar proteínas como a alfa-sinucleína. Esse acúmulo pode continuar a desencadear o distúrbio autoimune em seus cérebros, possivelmente desempenhando um papel na progressão da DP. Em 2020, outro estudo do Instituto La Jolla de Imunologia examinou amostras de sangue de pessoas com DP e sem a doença. Eles confirmaram a mesma resposta das células T à alfa-sinucleína em pessoas com DP – especialmente durante os estágios iniciais deste distúrbio do movimento. Diagnóstico e tratamento futuro do Parkinson Se estas teorias se provarem verdadeiras, poderão afetar a forma como a DP é diagnosticada e tratada no futuro. Amostras de sangue podem fornecer evidências de respostas autoimunes contra a alfa-sinucleína em pessoas com DP. Esta descoberta pode abrir caminho para exames de sangue para diagnosticar a DP e pode ser especialmente útil nos estágios iniciais do Parkinson. Novos testes de diagnóstico para Parkinson Um dia, os pesquisadores poderão verificar se há biomarcadores genéticos para DP nas pessoas. Este tipo de teste pode prever se uma pessoa tem um fator de risco para desenvolver ataques autoimunes à alfa-sinucleína. Pode até ajudar no diagnóstico precoce, detectando a DP antes que ela comece a causar sintomas motores. No entanto, antes que testes como este estejam disponíveis, estudos grandes e de longo prazo devem fornecer aos cientistas provas de que a monitorização de uma reacção auto-imune no corpo de uma pessoa é um bom teste para a DP. Imunoterapia para tratar Parkinson? Os investigadores estudaram como poderão utilizar o sistema imunitário para tratar a DP no futuro, numa abordagem chamada imunoterapia, embora ainda seja experimental. Os cientistas esperam um dia conseguir retardar a progressão da doença. Os cientistas investigaram o sargramostim (Leucina), um medicamento que atua estimulando as células do sistema imunológico, como um tratamento potencial para a DP. Embora aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para pessoas em recuperação de terapias contra o câncer e transplantes de medula óssea, o sargramostim mostrou melhora moderada em estudos sobre a resposta das células T de pessoas com DP. Os pesquisadores também estão discutindo agora o uso da terapia com anticorpos monoclonais para atingir a alfa-sinucleína e possivelmente retardar o progresso do Parkinson. Num outro estudo, investigadores em neurologia analisaram a ligação entre medicamentos que suprimem o sistema imunitário e o risco de DP. Eles encontraram evidências de que o uso de corticosteróides e outros bloqueadores do sistema imunológico pode ajudar a diminuir a chance de desenvolver Parkinson. Apesar destas descobertas iniciais promissoras, são necessárias mais pesquisas para compreender a ligação entre DP e autoimunidade. Esta informação fornecerá melhores maneiras de diagnosticar e tratar a DP no futuro (segue...). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Myparkinsonsteam.

Como lidar com a bexiga e problemas urinários comuns no Parkinson

Sep 26, 2023 - How to Manage Bladder and Common Urinary Issues in Parkinson’s. 

Sono e discinesia: qual é a conexão?

 May 2, 2022 - Sleep and Dyskinesia: What’s the Connection?

Novo estudo é promissor no tratamento da constipação relacionada ao Parkinson

 Sep 12, 2023 - New Study Finds Promise In Treatment for Parkinson’s-related Constipation.

Implantes em microescala dentro do cérebro para curar a doença de Parkinson

O projeto EIC FET-Open STARDUST fornecerá um dispositivo conceitualmente novo para optogenética in vivo, eletrofisiologia e administração local desencadeada de medicamentos para a doença de Parkinson.

09 April 2019 - Na UE, 4,5 milhões de pessoas sofrem da doença de Parkinson. Os custos relacionados com tratamentos e perda de mão-de-obra capaz são estimados em 13,9 mil milhões de euros anualmente. Assim, quaisquer melhorias relevantes dos tratamentos atuais são de enorme impacto. O tratamento padrão ouro para a doença de Parkinson hoje é a levodopa, precursora da dopamina, que alivia os principais sintomas motores, mas produz efeitos colaterais debilitantes e seu benefício terapêutico diminui com o tempo. Alternativamente, a terapia cirúrgica com estimulação cerebral profunda oferece grande potencial, mas é aplicada num número limitado de indivíduos (15%). A estimulação cerebral profunda demonstrou ser um tratamento eficaz para deficiência motora e prolonga a janela eficaz da terapia com levodopa. No entanto, não é isento de efeitos adversos significativos, afetando o humor e a cognição. Otimizar o tratamento de estimulação cerebral profunda para perfis de sintomas específicos do paciente é muitas vezes difícil devido à falta de especificidade do tipo de célula e ao ruído elétrico. A optogenética tem um grande potencial para preencher as lacunas no conhecimento do design preciso dos circuitos da doença de Parkinson e desenvolver opções de tratamento novas e melhoradas que poderão em breve vir a ter relevância clínica. O projeto EICFET-Open STARDUST visa lançar as bases para uma abordagem completamente nova à investigação e tratamento da doença de Parkinson.

STARDUST trabalha em direção a um neuroestimulador cerebral profundo implantável, miniaturizado, sem fio e biocompatível, que é ainda mais integrado com eletrodos de registro e um sistema de administração de medicamentos para manipular neurônios-alvo. A STARDUST planeja usar dispositivos implantados sem bateria alimentados por ondas ultrassônicas para iluminar os neurônios selecionados no cérebro com luz LED enquanto registra as atividades cerebrais e administra medicamentos. Isso nunca foi feito antes. 

Sobre o projeto

O principal objetivo do projeto STARDUST é realizar um novo dispositivo sem fio implantável e independente em microescala (200x200x200 μm3) permitindo eletrofisiologia in vivo, optogenética e administração ultra-localizada de medicamentos em animais em movimento livre. O dispositivo será usado para atingir circuitos neurais específicos do cérebro e testar uma nova abordagem terapêutica para a doença de Parkinson.

Os métodos utilizados neste projeto são baseados em tecnologia miniaturizada de ponta combinando chips integrados, sistemas microeletromecânicos (MEMS), administração local de medicamentos, eletrodos integrados e diodos emissores de luz em microescala (μLEDs), permitindo um dispositivo miniaturizado implantável alimentado por ultrassom para optogenética in vivo, administração local de medicamentos e monitoramento eletrofisiológico – tudo em um único dispositivo.

A principal novidade do projeto STARDUST é a convergência de múltiplos campos interdisciplinares, incluindo optogenética, administração desencadeada de medicamentos, coleta de energia ultrassônica miniaturizada, ciência de materiais e nanoeletrônica.

A principal ambição do projeto é desenvolver uma nova plataforma tecnológica a ser utilizada para futuros dispositivos optogenéticos implantáveis in vivo para monitorização e tratamento de doenças, com um complemento opcional de entrega local de medicamentos para além de 2025. Estabelecimento de prova de conceito da plataforma STARDUST será a base para outras aplicações na terapia fotodinâmica, como tratamento de câncer e outros distúrbios neurológicos e não neurológicos.Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Digital-strategy. 

Não verás país nenhum!

Porto Alegre, 6 de outubro de 2023, sexta-feira, 15:30 h.

Há promessa de chuva, que não vem. Eu na dúvida entre ir pro Imbé ou ficar na Vila Jardim. Antes tinha proconceito por ficar fora do triangulo da península formado pela 3a perimetral. Tem suas vantagens, como a praça Leandro Ferreira e seus "cachorreiros"

Mas vamos  ao que interessa...

Ultimamente tenho me lembrado de um livro que li há muitos anos e muito me impactou.

Li lá pelos anos ´70. Um romance, livro de ficção, digamos assim, científica, de um escritor brasileiro (Ignácio de Loyola Brandão) que fez esta antevisão climática, depois de morar na Berlim Ocidental, que tem, para mim, o simbolo máximo da 2a guerra mundial, a "kaputte kirche", ou seja a igreja (semi) destruída. "Igreja caputz", no bom "gauchês". Ali estão representadas as religiões...

Mas o cataclismo ambiental contemporâneo foi previsto ali, em Berlim, e nada foi feito. Enseja até uma nova área de estudo. A cataclismologia.

Quem prega fez e faz retoricamente, contra as mudanças climáticas é a Greta Thunberg, fez também o José Lutzenberger. Mas do que adianta falar para ouvidos moucos? Quando estão a dizer por aí, que só existe ocupação por índios no Brasil a partir de 1988. Santo Ulysses Guimarães!

"Em 2018, Greta passou a faltar aulas para protestar na frente do Parlamento sueco." (greve escolar pelo clima)

Avanços na compreensão da função da alfa-sinucleína: implicações para a doença de Parkinson

Friday, October 6, 2023 - Resumo e introdução

Resumo O papel crítico da alfa-sinucleína na doença de Parkinson representa uma descoberta fundamental. Algum progresso foi feito nos últimos anos na identificação de terapias modificadoras da doença para a doença de Parkinson que têm como alvo a alfa-sinucleína. No entanto, estes tratamentos ainda não demonstraram eficácia clara em retardar a progressão desta doença. Existem várias explicações para este problema. A patogénese da doença de Parkinson é complexa e ainda não totalmente esclarecida e a heterogeneidade da doença, com diversas susceptibilidades genéticas e factores de risco e diferentes cursos clínicos, acrescenta ainda mais complexidade. Assim, uma compreensão profunda das funções fisiológicas e fisiopatológicas da alfa-sinucleína é crucial. Nesta revisão, descrevemos primeiro os modelos celulares e animais desenvolvidos nos últimos anos para estudar os papéis fisiológicos e patológicos desta proteína, incluindo técnicas transgênicas, uso de vetores virais e injeções intracerebrais de fibrilas de alfa-sinucleína. Em seguida, fornecemos evidências de que essas ferramentas são cruciais para modelar a patogênese da doença de Parkinson, causando mau enrolamento e agregação de proteínas, disfunção sináptica, comprometimento da plasticidade cerebral e disseminação célula-a-célula de espécies de alfa-sinucleína. Em particular, focamos na possibilidade de dissecar os efeitos pré e pós-sinápticos da alfa-sinucleína em condições fisiológicas e patológicas. Finalmente, mostramos como a vulnerabilidade de tipos específicos de células neuronais pode facilitar disfunções sistêmicas levando a múltiplas alterações na rede. Estas alterações funcionais estão subjacentes a diversas manifestações motoras e não motoras da doença de Parkinson que ocorrem antes da neurodegeneração evidente. No entanto, entendemos agora que o direcionamento terapêutico da alfa-sinucleína em pacientes com doença de Parkinson requer cautela, uma vez que esta proteína exerce importantes funções sinápticas fisiológicas. Além disso, as interações da alfa-sinucleína com outras moléculas podem induzir efeitos prejudiciais sinérgicos. Assim, visar apenas a alfa-sinucleína pode não ser suficiente. As terapias combinadas devem ser consideradas no futuro. Introdução Mutações no gene que codifica a alfa-sinucleína (α-syn) causam a doença de Parkinson (DP).[1] Esta descoberta de um defeito genético que leva à DP abriu novos caminhos para a investigação da base molecular da doença,[2] e agora está claro que esta proteína também desempenha um papel crítico nas formas esporádicas da DP. Algum progresso foi feito nos últimos anos na identificação de terapias modificadoras da doença para DP que têm como alvo α-syn.[3] No entanto, estes tratamentos ainda não atingiram totalmente o objectivo exigido, incluindo um efeito modificador da doença.[4–6] Existem várias explicações para esta falha. Primeiro, a patogênese da DP é complexa e ainda não totalmente esclarecida. Assim, o alvo ideal e a janela de tempo para o tratamento são desconhecidos. Em segundo lugar, a heterogeneidade da doença, com diversas susceptibilidades genéticas e factores de risco e diferentes cursos clínicos, acrescenta ainda mais complexidade. Outro obstáculo para uma terapia eficaz de modificação da doença relacionada com α-syn pode ser a falta de especificidade destas abordagens na distinção entre os efeitos prejudiciais da proteína e as suas funções fisiológicas. A necessidade de dissecar esses aspectos está surgindo, juntamente com o conceito de proteinopenia versus proteinopatia, em relação ao papel da α-syn na DP.[7] Nesta revisão, explicamos como essas funções estão interligadas no nível sináptico. Embora a função fisiológica da α-syn ainda não tenha sido totalmente elucidada, esta proteína é enriquecida em compartimentos pré-sinápticos, onde pode se associar a vesículas e membranas.[8] A sinapse também é o cenário no qual a α-syn patológica exerce seus primeiros efeitos prejudiciais, evitando o agrupamento de vesículas e alterando as respostas pós-sinápticas aos transmissores, que por sua vez causam comprometimento da plasticidade sináptica.[9] Esta cascata de eventos anormais precoces pode ser responsável por uma disfunção da rede antes da ocorrência de neurodegeneração evidente. Avaliaremos novos avanços na compreensão das alterações sinápticas moduladas por α-syn que ocorrem antes da morte neuronal e como elas influenciam a plasticidade sináptica nos gânglios da base e outras redes cerebrais. Além disso, discutiremos como e por que essas novas descobertas apoiam a ideia de que quaisquer novas abordagens terapêuticas devem ter como alvo a sinaptopatia e indicar que estudos futuros em múltiplos tipos e circuitos de neurônios são obrigatórios. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

A interrupção do relógio circadiano promove a degeneração de neurônios dopaminérgicos em Drosophila machos

22 September 2023 – Resumo

As perturbações do sono e do ritmo circadiano são comorbidades frequentes da doença de Parkinson (DP), um distúrbio caracterizado pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos (DA) na substância negra. Contudo, o papel causal dos relógios circadianos no processo degenerativo permanece incerto. Demonstramos aqui que os relógios circadianos regulam a ritmicidade e a magnitude da vulnerabilidade dos neurônios DA ao estresse oxidativo em Drosophila machos. Os neurônios marcapasso circadianos são pré-sinápticos a um subconjunto de neurônios DA e modulam ritmicamente sua suscetibilidade à degeneração. A mutação nula do gene do período arrítmico (por) exacerba a perda de neurônios DA dependente da idade e, em combinação com um breve estresse oxidativo, causa a morte prematura do animal. Estas descobertas sugerem que a perturbação do relógio circadiano promove a neurodegeneração dopaminérgica. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Doença de Parkinson: solidão aumenta as chances de desenvolver a condição

Estudo publicado na JAMA Neurology observou quase 500 mil pessoas durante 15 anos e mostra que quem diz se sentir solitário tem maior probabilidade de sofrer da doença

A solidão foi associada ao desenvolvimento da doença de Parkinson — Foto: Freepik

02/10/2023 - A solidão indesejada tem muitas consequências na vida das pessoas. Uma pesquisa recente publicada na revista JAMA Neurology mostra mais uma correlação com uma doença degenerativa que até hoje ainda não tem cura: o Parkinson. Numerosos estudos têm demonstrado que a falta de companhia é prejudicial à saúde, tanto que em alguns casos aumenta o risco de desenvolver doenças que aumentam o risco de mortalidade em cerca de 30%.

— A solidão é um sentimento angustiante, acreditamos que com o tempo pode gerar estresse fisiológico no cérebro, principalmente em pessoas que apresentam outras vulnerabilidades. Até agora foram analisadas as consequências que a solidão tem noutros aspectos da vida, como a obesidade ou as doenças cardiovasculares. Mas até agora nenhum trabalho investigou a ligação com o Parkinson — explica Antonio Terracciano, geriatra da Universidade do Estado da Flórida e coordenador do estudo.

Junto à sua equipe, o especialista acompanhou durante 15 anos um total de 491.603 participantes de um biobanco no Reino Unido, que no início do estudo tiveram que responder à mesma pergunta: “Você se sente sozinho com frequência?”

Todos os participantes tinham mais de 50 anos na época do início da pesquisa, uma vez que o Parkinson tem maior incidência entre adultos, enquanto para identificar melhor a relação temporal entre a solidão e o Parkinson, as análises foram repetidas a cada cinco anos. Os resultados finais mostram que as pessoas que responderam afirmativamente têm 37% mais chances de desenvolver a doença de Parkinson.

— Essa correlação permanece mesmo quando considerados outros fatores demográficos, como nível socioeconômico, hábitos de vida pouco saudáveis ​​ou predisposição genética para outras doenças — diz Terracciano, embora reconheça que algumas variáveis ​​podem atenuar o resultado.

Na verdade, existem dois fatores que reduzem esta probabilidade, e que os investigadores identificam como possíveis pistas para compreender as causas da correlação. O estudo mostra que a solidão tem maior probabilidade de estar associada a um maior risco de Parkinson através de vias metabólicas, inflamatórias e neuroendócrinas, uma vez que a correlação diminui 13% depois de levar em conta condições crónicas como a diabetes.

Porém, a variável que mais atenua a correlação entre a solidão e a doença de Parkinson é a saúde mental (24%). As evidências sugerem que existem associações bidirecionais entre solidão e depressão, que tendem a ocorrer simultaneamente.

— Esses resultados sugerem que o mesmo acontece com o Parkinson, embora ainda não possamos dizer com certeza qual das duas coisas acontece primeiro — afirma o geriatra.

Segundo María José Martín, neurologista do Centro de Pesquisa Biomédica em Rede para Doenças Neurodegenerativas (CIBERNED), um aspecto interessante deste estudo é a variável gênero, que os pesquisadores indicam não existir quando se fala em Parkinson.

No entanto, embora a maioria das pessoas que relataram sentir-se sozinhas fossem mulheres, tivessem menos recursos económicos e fossem mais propensas a sofrer de ansiedade ou depressão, os resultados do estudo não mostram que as mulheres são mais propensas a desenvolver Parkinson em homens.

Origens incertas

Os resultados da equipe da Florida complementam outras evidências que indicam que a solidão é um determinante psicossocial da saúde associado a um risco aumentado de morbilidade e mortalidade. Um estudo recente do Instituto de Neurociências de Nanchang, na China, alertou que a solidão está associada a um aumento de 23% no risco de demência, enquanto outra investigação da Universidade da Flórida, que utilizou a mesma medida de solidão que este estudo, descobriu que sentir-se solitário foi associado a um risco aumentado de doença de Alzheimer e demências vasculares e frontotemporais.

— As descobertas atuais e anteriores sugerem que a solidão pode estar associada a um risco aumentado de doenças neurodegenerativas e que os efeitos prejudiciais da solidão não estão limitados a uma única causa ou via neuropatológica — explica Terracciano.

Apesar dos resultados, o estudo não oferece quaisquer conclusões sobre as causas subjacentes a esta correlação, limitando-se a expor diferentes interpretações dos dados. Além da possibilidade endócrina, os pesquisadores investigam a possibilidade de que pessoas que vivenciam a solidão tenham tendência a se envolver em comportamentos prejudiciais à saúde, como o sedentarismo.

— É verdade que depois da Covid-19 a solidão tem sido muito estudada. Certamente afeta os aspectos de imunidade e inflamação. Mas acho que ainda não conseguimos tirar uma conclusão precisa sobre se a solidão é causa ou consequência da doença de Parkinson. Pode ser que primeiro tenha havido a patologia e que esse sentimento de solidão tenha sido um sintoma anterior — reconhece Martín.

Mesmo assim, a doutora Ana Martínez, do Centro de Pesquisas Biológicas (CIB-CSIC), que não participou deste estudo, comemora a análise que tem sido feita por ser a primeira a investigar essa correlação que já havia sido encontrada em outras doenças neurodegenerativas.

— Basicamente, o que este estudo quer dizer é que o estágio emocional de uma pessoa influencia a prevenção ou o retardamento da doença de Parkinson. Embora não ofereça explicações sólidas sobre as razões, deve-se admitir que é um conselho bastante bom para a população em geral. Não fará mal nenhum e provavelmente acabará como o Alzheimer, onde está demonstrado que um caráter positivo ajudou na prevenção — afirma a especialista. Fonte: O Globo.

Lipossomas direcionados ao cérebro carregados com anticorpos monoclonais reduzem a agregação de alfa-sinucleína e melhoram os sintomas comportamentais da doença de Parkinson

27 September 2023 - Resumo

Os anticorpos monoclonais (mAbs) são promissores para o tratamento da doença de Parkinson (DP), mas seu uso terapêutico é prejudicado pela fraca entrega ao cérebro. Neste estudo, demonstramos que os lipossomos direcionados ao cérebro (BTL) aumentam a entrega de mAbs através da barreira do céu sanguíneo (BBB) e em neurônios, melhorando assim o tratamento intracelular e extracelular do cérebro da DP. O BTL foi decorado com transferrina para melhorar o direcionamento cerebral através de receptores transferrin superexpressos no BBB durante a DP. O BTL foi carregado com syn 04, um mAb que inibe a agregação alfa-sinucleína (AS), uma marca patológica da DP. Mostramos que os modelos BBB humanos de 100 nm BTL cruzam intactos e foram adotados por neurônios primários. Dentro dos neurônios, o sino4 é liberado das nanopartículas e se liga ao seu alvo, reduzindo assim como agregação e aumentando a viabilidade neuronal. In-vivo, a administração intravenosa de BTL levou a um aumento de 7 vezes de mAbs nas células cerebrais, reduzindo como agregação e neuroinflamação. Além disso, os tratamentos BTL melhoraram a função motora comportamental e a capacidade de aprendizado em camundongos, com um perfil de segurança favorável. Nanotecnologias direcionadas são plataformas promissoras para fornecer medicamentos para tratar a neurodegeneração cerebral. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wiley.