Os probióticos podem ter efeitos benéficos em pacientes com doença de Parkinson

28.08.23 - O uso de probióticos pode estar associado à melhora dos sintomas da doença de Parkinson (DP), de acordo com estudos apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento de 2023. Os resultados de um estudo sugerem que o uso prolongado de probióticos pode ter potencial como terapia para pacientes com DP que apresentam déficits de sono, constipação e períodos “off” no benefício da medicação.

Durante um período de 12 semanas, 74 participantes foram randomizados para receber uma terapia probiótica de 4 cepas composta por Lacticaseibacillus rhamnosus, Enterococcus faecium, Lactobacillus acidophilus e Lactiplantibacillus plantarum, ou placebo. Os pesquisadores examinaram a composição da microbiota intestinal dos participantes usando sequenciamento shotgun raso e também avaliaram os sintomas da DP de acordo com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (UPDRS), a Escala de Sintomas Não Motores (NMSS) e o “tempo para ligar”. Às 12 semanas, em comparação com o valor inicial, os participantes apresentaram melhora no “tempo para ligar” (P = 0,027), bem como na pontuação total do NMSS (P = 0,005), particularmente nos domínios sono/fadiga e gastrointestinal. Os pesquisadores também identificaram um aumento de bactérias benéficas no microbioma intestinal dos participantes. Os autores do estudo estão associados ao King’s College London, ao King’s College Hospital, ao Instituto Neurológico Carlo Besta, ao Skåne University Hospital e à Lund University.

“A identificação de que o probiótico de quatro cepas contribui para encurtar esse 'tempo para ligar' é uma promessa de melhorias substanciais na vida dos pacientes, diminuindo esses difíceis intervalos de 'desligamento' e melhorando o bem-estar geral”, disse Veronica Bruno, MD, MPH, professor assistente do Departamento de Neurociências Clínicas da Universidade de Calgary.

Uma revisão sistêmica e meta-análise adicional e separada, conduzida por pesquisadores da Universidade de Mansoura, também foi apresentada na reunião. Esta análise incluiu dados de 4 ensaios clínicos randomizados (ECR) que avaliaram o uso de probióticos em pessoas com DP, compreendendo um total de 293 participantes. Os resultados primários nos estudos incluídos foram alterações no número de evacuações semanais e na consistência das fezes. A análise dos dados mostrou uma melhora na diferença média de evacuações semanais em 1,03 e na consistência das fezes em 0,69 pontos, com melhorias adicionais na gravidade dos sintomas relatados pelo paciente, na qualidade de vida e na satisfação. Os resultados sugerem que o uso de probióticos tem um efeito benéfico nos sintomas de constipação na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practicalneurology.

Parkinson e prisão de ventre: a origem da doença pode estar no intestino

 28 août 2023 - Parkinson et constipation: l’origine de la maladie pourrait bien être dans les intestins.

Quatro distúrbios intestinais associados ao aumento do risco de Parkinson

Um estudo descobriu que quatro distúrbios intestinais estão associados a um risco aumentado de desenvolver a doença de Parkinson Depositphotos

August 27, 2023 - Um novo estudo descobriu que distúrbios gastrointestinais específicos estão associados a um risco aumentado de desenvolver a doença de Parkinson. A pesquisa fornece mais evidências para apoiar a hipótese de que a doença neurodegenerativa começa no intestino.

Acredita-se que uma das características da doença de Parkinson (DP) seja a deposição anormal de corpos de Lewy, compostos principalmente pela proteína tóxica alfa-sinucleína mal dobrada, não apenas no sistema nervoso central, mas também no sistema nervoso entérico, que controla o trato gastrointestinal.

O facto de estes depósitos poderem ser encontrados em ambos os locais levou o anatomista alemão Heiko Braak e os seus colegas a levantar a hipótese de que a DP começa quando um agente estranho entra no corpo através do nariz ou do sistema gastrointestinal e viaja para o sistema nervoso central através do nervo vago. Embora a hipótese de Braak permaneça controversa, estudos anteriores a apoiaram. Agora, investigadores da Clínica Mayo, no Arizona, realizaram um estudo em grande escala para testar a hipótese, investigando a associação entre condições gastrointestinais e o risco de desenvolver DP.

Os pesquisadores usaram dados da TriNetX, uma rede nacional de registros médicos eletrônicos dos EUA, para comparar 24.624 pessoas que foram diagnosticadas com DP de causa desconhecida com aquelas que foram diagnosticadas com outras condições neurológicas, como doença de Alzheimer (19.046) ou doenças cerebrovasculares (23.942) e um grupo de comparação de 24.624 sem nenhuma dessas condições.

Primeiro, aqueles com DP foram comparados com pessoas de outros grupos por idade, sexo, raça e etnia, e duração do diagnóstico para comparar a frequência de problemas intestinais que apareceram nos registros médicos eletrônicos por uma média de seis anos antes do diagnóstico com PD.

Os investigadores testaram então a hipótese de Braak de uma forma diferente, dividindo todos os participantes diagnosticados com qualquer uma das 18 doenças intestinais em grupos separados. As pessoas nesses grupos foram comparadas com pessoas com uma condição intestinal específica, e seus registros médicos foram monitorados durante cinco anos para ver quantas desenvolveram DP ou outro distúrbio neurológico.

Ambas as análises indicaram que quatro condições intestinais estavam associadas a um risco aumentado de diagnóstico de DP em comparação com outras condições neurológicas. Especificamente, gastroparesia (retardo no esvaziamento do estômago), disfagia (dificuldade em engolir) e constipação foram associadas a um risco mais que duplicado de DP nos cinco anos anteriores ao diagnóstico. A síndrome do intestino irritável (SII) sem diarreia foi associada a um aumento de 17% no risco.

Embora nem a doença inflamatória intestinal nem a vagotomia, a remoção do nervo vago para tratar a úlcera péptica, estivessem associadas a um risco aumentado de DP, descobriu-se que eram mais prevalentes antes do início da doença de Alzheimer ou da doença cerebrovascular.

Curiosamente, descobriu-se que a remoção do apêndice protege contra a DP, levando os investigadores a questionar o seu papel potencial no processo da doença subjacente à doença.

Como este estudo foi observacional, não foi possível estabelecer uma relação causal entre as condições intestinais e a DP. E os investigadores estão cientes de que o estudo teve algumas limitações, nomeadamente que o período de acompanhamento foi relativamente curto e a informação de diagnóstico nos registos médicos pode ter sido incompleta.

No entanto, concluem que os resultados do estudo são importantes para o diagnóstico da DP.

“Este estudo é o primeiro a estabelecer evidências observacionais substanciais de que o diagnóstico clínico não apenas de constipação, mas também de disfagia, gastroparesia e síndrome do intestino irritável sem diarreia pode prever especificamente o desenvolvimento da doença de Parkinson”, disseram os pesquisadores.

O estudo foi publicado na revista Gut. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Newatlas.

Nilotinibe da KeifeRx para doença de Parkinson: probabilidade de aprovação

August 28, 2023 - O nilotinibe está em desenvolvimento clínico pela KeifeRx e atualmente na Fase II para a Doença de Parkinson. De acordo com a GlobalData, os medicamentos de Fase II para a Doença de Parkinson têm uma taxa de referência de indicação de taxa de sucesso de transição de fase (PTSR) de 41% para progredir para a Fase III. O relatório da GlobalData avalia como as pontuações de PTSR e Probabilidade de Aprovação (LoA) específicas do medicamento do Nilotinibe se comparam aos valores de referência de indicação. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pharmaceutical technology.

Venglustat não superior ao placebo após 1 ano para doença de Parkinson associada ao GBA1

August 28, 2023 - Um estudo incluiu 221 adultos com doença de Parkinson associada ao GBA1 que receberam 15 mg de venglustat ou placebo durante 52 semanas.

O Venglustat foi seguro e bem tolerado, mas não teve efeito benéfico em comparação com o placebo.

Embora geralmente seguro e bem tolerado, o tratamento com venglustat para adultos com doença de Parkinson associada ao GBA-1 não foi superior ao placebo após 1 ano, de acordo com dados da Lancet Neurology.

“Nenhum tratamento modificador da doença foi aprovado para a doença de Parkinson, talvez em parte porque os esforços de desenvolvimento de medicamentos abordaram a DP como uma entidade única”, Nir Giladi, MD, neurologista da Unidade de Distúrbios do Movimento, Instituto Neurológico, Centro Médico Sourasky de Tel Aviv, e colegas escreveram.

Verificou-se que o Venglustat não é superior ao placebo durante 52 semanas para a doença de Parkinson associada ao GBA-1. Imagem: Adobe Stock

No ensaio clínico MOVES-PD, um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, Giladi e colegas procuraram avaliar a segurança, a eficácia e o envolvimento alvo do venglustat em adultos com doença de Parkinson em estágio inicial portadores de variantes patogênicas do GBA1.

A primeira parte do MOVES-PD estabeleceu a segurança, eficácia e farmacocinética do venglustat na dose de 15 mg; a segunda parte foi um ensaio clínico de fase 2 realizado em 52 locais (locais acadêmicos, clínicas especializadas e centros de neurologia geral) em 16 países. A parte 2 do MOVES-PD incluiu 221 indivíduos com idade entre 18 e 80 anos com doença de Parkinson (estágio 2 de Hoehn e Yahr) e uma ou mais variantes do GBA1 randomizados 1:1 para 15 mg/dia de venglustat oral (n = 110) ou placebo (n = 111) durante 52 semanas, com ou sem alimentos.

O desfecho primário foi a mudança desde o início até 52 semanas na pontuação combinada das partes II e III da Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) (onde pontuações mais altas indicam maior comprometimento), analisada em uma intenção de tratar modificada população (mITT).

De acordo com os resultados, a alteração média do mITT na pontuação combinada das partes II e III do MDS-UPDRS foi de 7,29 para venglustat (n = 96) e 4,71 para placebo (n = 105); a diferença absoluta entre os grupos foi de 2,58 (IC 95%, –1,10 a 6,27).

Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) mais comuns foram constipação e náusea, com TEAEs graves registrados para 12 participantes em cada grupo e uma morte registrada no grupo venglustat devido a uma parada cardiorrespiratória não relacionada.

“Essas descobertas sugerem que a inibição da glicosilveramida sintase com venglustat não é uma abordagem terapêutica viável para pessoas com doença de Parkinson associada ao GBA1”, escreveram Giladi e colegas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

Estudo genético liga africanos a maior risco de Parkinson

8/27/2023 | Gene study links Africans to higher risk of Parkinson’s.

Um milhão de americanos vivem com a doença de Parkinson, uma doença progressiva que causa problemas nos movimentos corporais. Uma nova investigação identificou uma variante genética que aumenta o risco de Parkinson em pessoas de ascendência africana e não é observada em pessoas com ascendência europeia. Ekemini Riley, diretora administrativa da Aligning Science Across Parkinson's, junta-se a John Yang para discutir as descobertas.

Ride with Larry – Documentário sobre um doente de Parkinson

Bayer diz que terapia com células-tronco para Parkinson melhora sintomas em teste inicial

August 28, 2023 -FRANKFURT (Reuters) - A Bayer (BAYGn.DE) disse que uma terapia experimental com células-tronco desenvolvida por sua subsidiária norte-americana BlueRock mostrou sinais de alívio dos sintomas da doença de Parkinson em um teste inicial com 12 pacientes.

A farmacêutica alemã anunciou que o ensaio tinha sido bem-sucedido num breve resumo em junho, dizendo que era a primeira vez para uma terapia com células estaminais para a doença de Parkinson, mas reteve detalhes para uma conferência médica.

Num comunicado divulgado na segunda-feira, afirmou que um ano após o tratamento, os sete participantes que receberam doses elevadas tiveram em média 2,16 horas a mais com sintomas bem controlados por dia e o tempo de agravamento dos sintomas foi 1,91 horas a menos por dia para eles.

Os cinco participantes que receberam uma dose mais baixa tiveram, em média, 0,72 horas a mais por dia com sintomas bem controlados e o tempo de agravamento dos sintomas foi 0,75 horas a menos por dia para eles.

O tratamento foi bem tolerado sem grandes problemas de segurança.

“O resultado positivo deste ensaio clínico de Fase I é um claro avanço”, disse Christian Rommel, chefe de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos da Bayer.

Para a terapia experimental da BlueRock, os pesquisadores pegaram células-tronco embrionárias pluripotentes humanas e as transformaram em células nervosas produtoras de dopamina. Eles foram implantados no cérebro para restaurar redes neurais destruídas pelo Parkinson.

Também foram administrados medicamentos para impedir que o sistema imunológico atacasse as novas células.

Os resultados foram apresentados no Congresso Internacional sobre Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Copenhague, na Dinamarca.

A busca por um tratamento para o Parkinson, que causa a falta da molécula dopamina, que ajuda a regular diversas funções cerebrais básicas, sofreu muitos reveses ao longo das décadas.

Uma série de projetos de pesquisa em todo o mundo, incluindo o da Bayer, aprimoraram recentemente a abordagem de transplante de células modificadas para restaurar uma área do cérebro produtora de dopamina.

Parte desse trabalho está sendo realizado pela Universidade de Cambridge da Grã-Bretanha, pelo Hospital Bundang CHA da Coreia do Sul, pela Cyto Therapeutics da International Stem Cell Corp (ISCO.PK) na Austrália, pela Academia Chinesa de Ciências, pela Universidade de Harvard nos Estados Unidos e pelo Hospital Universitário de Kyoto do Japão.

A Bayer reiterou que avançaria os testes em humanos para a segunda das três etapas. O recrutamento de pacientes, também para um grupo comparativo que não receberá o tratamento, teria início no primeiro semestre de 2024.

O Parkinson, para o qual não há cura e que afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, causa danos cerebrais progressivos. Os sintomas comuns são perda de controle muscular, tremores e rigidez muscular, enquanto a demência é observada em alguns pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Reuters. Veja mais aqui: Bayer preps for phase 2 after Parkinson's cell therapy clears safety bar in early-stage study.

Disfagia após Parkinson - Um estudo de caso

Resumo

A doença de Parkinson é uma das principais causas de disfagia. Com base no estágio da doença, duração da doença e método de avaliação, a prevalência varia entre 11% e 87%. Um ou todos os estágios da deglutição podem ser prejudicados na doença de Parkinson. Este estudo de caso apresenta o caso de um paciente de 72 anos que desenvolveu disfagia, aspiração e problemas de alimentação após a doença de Parkinson. Este artigo acompanha o paciente enquanto seu estado de deglutição pós-Parkinson mudou e várias técnicas terapêuticas foram usadas e foi dada ênfase ao uso de manobras de deglutição. Este relato de caso destaca a importância de uma avaliação abrangente e um plano de intervenção individualizado para o manejo da disfagia. O manejo envolveu a equipe interprofissional da disfagia, entretanto, o fonoaudiólogo foi fundamental na tomada dessas decisões. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Joas.

Doença de Parkinson: Expulse as toxinas, entre na genética

9 February 2010 - Resumo

A doença de Parkinson foi considerada por muito tempo uma doença não hereditária. Apesar de extensas pesquisas tentando encontrar fatores de risco ambientais para a doença, as variantes genéticas agora se destacam como o principal fator causador. Uma vez que vários genes foram implicados na patogênese, parece provável que várias vias moleculares e efetores a jusante possam afetar o suporte trófico e/ou a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos, levando subsequentemente à doença de Parkinson. A presente revisão descreve como modelos animais baseados em toxinas têm sido ferramentas valiosas na tentativa de encontrar os mecanismos subjacentes da doença e como a identificação de genes ligados a doenças em humanos levou ao desenvolvimento de novos modelos de roedores transgênicos. A revisão também descreve o estado atual dos fatores de suscetibilidade genética mais

Introdução

A paralisia agitante ou doença de Parkinson é bem descrita no antigo tratado médico indiano Ayurveda (sânscrito: ayur, vida; veda, ciência) com o material mais antigo datado de 2000–4000 a.C. e um tratado completo concluído por volta de 1000 a.C. Segundo o Ayurveda, o distúrbio era denominado Kampavata (Kampa, tremor; vata, falta de movimentos) e manifestava sintomas como rigidez, acinesia, tremores, depressão, sonolência, “perda da mente” e confusão mental. Foi tratado com sementes de Mucuna pruriens, planta da família Leguminosae. Naquela época, a substância ativa nas plantas era desconhecida, e foi somente na década de 1930 que o componente ativo l-3,4-diidroxifenilalanina (L-dopa) foi isolado (Damodaran e Ramaswamy, 1937). No entanto, esse achado teve impacto limitado naquele momento, uma vez que ainda não havia sido descoberto o envolvimento da dopamina na doença.

Por muito tempo, a doença de Parkinson, como a conhecemos hoje (Parkinson, 1817), foi considerada um distúrbio não genético típico. No entanto, o fato de a doença de Parkinson estar presente desde os tempos antigos, presumivelmente sem grandes mudanças de prevalência causadas pela revolução industrial e o uso crescente de produtos químicos sintéticos, bem como os achados de prevalências semelhantes em diferentes populações em todo o mundo, sugerem que os fatores ambientais desempenham um papel menos importante na doença de Parkinson do que se pensava anteriormente.

Embora os mecanismos subjacentes da doença de Parkinson permaneçam parcialmente desconhecidos, várias hipóteses foram apresentadas para suas causas. Mecanismos implicados envolvem dobramento incorreto de proteínas, disfunção mitocondrial e ubiquitina-proteassoma, estresse oxidativo, inflamação, apoptose, exposição e/ou aumento da vulnerabilidade a toxinas ambientais e agentes infecciosos. Não está claro, no entanto, como esses diferentes eventos patogênicos, e outros ainda a serem descobertos, causam a doença de Parkinson. Os fenótipos variáveis observados entre os pacientes com Parkinson sugerem o envolvimento de várias vias moleculares diferentes. Além disso, resta saber se as causas subjacentes atuam separadamente ou se convergem para um ou apenas alguns caminhos finais comuns. Todos os eventos patogênicos, entretanto, afetarão a sobrevivência e/ou morte de neurônios em áreas vulneráveis do cérebro, incluindo a substância negra, locus coeruleus e o núcleo motor dorsal do nervo vago (Braak et al., 2004). (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.