segunda-feira, 28 de agosto de 2023

Venglustat não superior ao placebo após 1 ano para doença de Parkinson associada ao GBA1

August 28, 2023 - Um estudo incluiu 221 adultos com doença de Parkinson associada ao GBA1 que receberam 15 mg de venglustat ou placebo durante 52 semanas.

O Venglustat foi seguro e bem tolerado, mas não teve efeito benéfico em comparação com o placebo.

Embora geralmente seguro e bem tolerado, o tratamento com venglustat para adultos com doença de Parkinson associada ao GBA-1 não foi superior ao placebo após 1 ano, de acordo com dados da Lancet Neurology.

“Nenhum tratamento modificador da doença foi aprovado para a doença de Parkinson, talvez em parte porque os esforços de desenvolvimento de medicamentos abordaram a DP como uma entidade única”, Nir Giladi, MD, neurologista da Unidade de Distúrbios do Movimento, Instituto Neurológico, Centro Médico Sourasky de Tel Aviv, e colegas escreveram.

Verificou-se que o Venglustat não é superior ao placebo durante 52 semanas para a doença de Parkinson associada ao GBA-1. Imagem: Adobe Stock

No ensaio clínico MOVES-PD, um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, Giladi e colegas procuraram avaliar a segurança, a eficácia e o envolvimento alvo do venglustat em adultos com doença de Parkinson em estágio inicial portadores de variantes patogênicas do GBA1.

A primeira parte do MOVES-PD estabeleceu a segurança, eficácia e farmacocinética do venglustat na dose de 15 mg; a segunda parte foi um ensaio clínico de fase 2 realizado em 52 locais (locais acadêmicos, clínicas especializadas e centros de neurologia geral) em 16 países. A parte 2 do MOVES-PD incluiu 221 indivíduos com idade entre 18 e 80 anos com doença de Parkinson (estágio 2 de Hoehn e Yahr) e uma ou mais variantes do GBA1 randomizados 1:1 para 15 mg/dia de venglustat oral (n = 110) ou placebo (n = 111) durante 52 semanas, com ou sem alimentos.

O desfecho primário foi a mudança desde o início até 52 semanas na pontuação combinada das partes II e III da Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) (onde pontuações mais altas indicam maior comprometimento), analisada em uma intenção de tratar modificada população (mITT).

De acordo com os resultados, a alteração média do mITT na pontuação combinada das partes II e III do MDS-UPDRS foi de 7,29 para venglustat (n = 96) e 4,71 para placebo (n = 105); a diferença absoluta entre os grupos foi de 2,58 (IC 95%, –1,10 a 6,27).

Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) mais comuns foram constipação e náusea, com TEAEs graves registrados para 12 participantes em cada grupo e uma morte registrada no grupo venglustat devido a uma parada cardiorrespiratória não relacionada.

“Essas descobertas sugerem que a inibição da glicosilveramida sintase com venglustat não é uma abordagem terapêutica viável para pessoas com doença de Parkinson associada ao GBA1”, escreveram Giladi e colegas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.

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