230221 - Il ruolo del colesterolo HDL nella malattia di Parkinson.
Mais sobre colesterol AQUI.
terça-feira, 23 de fevereiro de 2021
O transplante de fezes é uma solução para o Parkinson?
Roosmarijn Vandenbroucke é o responsável pela equipe que realiza um estudo de PwPs submetidos a um transplante de fezes.
230221 - A solução para a doença de Parkinson está em nosso intestino? Uma equipe de pesquisa belga vai investigar isso em um grande estudo com transplantes de fezes.
Nossos intestinos têm uma
superfície de parede de algumas centenas de metros quadrados e estão
repletos de minúsculos habitantes: bactérias. Juntos, eles pesam
cerca de um quilo e meio, mais do que nossos cérebros. Eles não
estão ali apenas para digerir um sanduíche ou uma banana. Cada vez
mais sinais estão surgindo de que eles também desempenham um papel
no resto do corpo e podem influenciar ou até mesmo desencadear
doenças, que vão desde doenças intestinais crônicas e diabetes
até câncer e Parkinson.
A pesquisadora de Ghent,
Roosmarijn Vandenbroucke, tem se concentrado neste último distúrbio
cerebral há vários anos. O Parkinson é uma daquelas doenças que a
ciência médica ainda não consegue identificar. A causa ainda não
é conhecida. Os medicamentos existentes aliviam os sintomas, mas não
retardam a doença.
Os pesquisadores, portanto, recorrem a
técnicas e experimentos não cotidianos para descobrir mais.
"Veremos como a flora intestinal tem um impacto no cérebro e na
doença de Parkinson", disse Vandenbroucke.
Tiramos
evacuações, misturamos, diluímos com água e filtramos tudo. Eles
os trazem com um tubo através do nariz até o estômago e o
intestino delgado."
Sob a
liderança de Vandenbroucke, uma equipe da UGent, UZ Gent e VIB acaba
de iniciar um estudo em que 72 pacientes são submetidos a um
transplante de fezes. Uma estreia mundial em que o mundo científico
já aguarda ansiosamente os resultados. Alguns pacientes já
concluíram o procedimento.
Metade receberá fezes de uma
pessoa saudável, a outra metade receberá um placebo, ou seja, suas
próprias fezes. "Como isso funciona? Tiramos evacuações,
misturamos, diluímos com água e filtramos tudo. O que resta é uma
solução aquosa com bactérias. Levamos isso com um tubo que passa
pelo nariz e passa pelo estômago até o intestino delgado. "
Ideia
louca
'Uma ideia maluca? De jeito nenhum", diz ela.
Pesquisas anteriores em ratos com Parkinson já mostraram que o
ajuste da flora intestinal tem um efeito claro sobre os sintomas e a
progressão da doença. "Existem várias razões para acreditar
que este também pode ser o caso com os humanos", disse ele. “A
mucosa intestinal tem seu próprio sistema nervoso -“o segundo
cérebro”- e está de fato em contato com a parte superior do
cérebro. Isso explica, por exemplo, por que o estresse dá origem à
dor abdominal."
O Parkinson é conhecido
principalmente pela rigidez muscular, lentidão de movimentos e
tremores, os tremores incontroláveis em pacientes. Mas também
existem sintomas menos conhecidos. "Constipação, por exemplo,
que se manifesta anos antes do início do tremor."
Há
mais. Uma das marcas do Parkinson é o acúmulo ou agregação da
proteína alfa-sinucleína no cérebro. “O mesmo fenômeno também
é perceptível na parede intestinal de muitos pacientes, anos antes
de aparecer no cérebro. Além disso, foi demonstrado em estudos com
camundongos que essa proteína específica pode migrar dos intestinos
para o cérebro e possivelmente causar coisas lá. "
Tudo
isso junto despertou interesse no domínio. Nesse ínterim, foi
demonstrado que a flora intestinal de PwPs (Person with Parkinson´s)
é significativamente diferente daquela de pessoas saudáveis. Mas
qual é a causa e qual é o efeito? “Existe uma ligação, que
parece óbvia, mas existe uma relação causal? Queremos resolver
essa questão. Só temos que fazer essa pesquisa. E mesmo que não
funcione, vamos aprender muito com isso. Esperamos resolver parte do
complexo quebra-cabeça. "
Durante o estudo, os
pesquisadores primeiro verificarão se foi possível 'reiniciar' a
flora intestinal. Os neurologistas, então, acompanham os pacientes
com questionários e testes motores, complementados com exames de
sangue e biópsias da parede intestinal para dar uma indicação da
evolução da doença.
Bactéria em uma pílula
"Este
é apenas o primeiro passo", parece. "Suponha que o
tratamento produza resultados espetaculares, então descobrimos quais
bactérias específicas desempenham um papel crucial em colocá-las
em uma pílula como medicamento."
A busca por poucas
bactérias é como procurar uma agulha em um palheiro, mas, graças
ao surgimento de big data, supercomputadores e tecnologia para mapear
o DNA de todas essas bactérias, não é mais impossível. Para o
estudo, a equipe ainda está procurando cerca de vinte pacientes que
desejam se aventurar no experimento. Original em holandês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Tijd.
Por que estamos comprometendo £ 800.000 para planejar um novo teste GDNF
23 February 2021 - Why we’re committing £800,000 to plan a new GDNF trial.
Leia mais sobre GDNF AQUI e AQUI.
Tratava-se de pesquisa interompida bruscamente quando apresentava resultados promissores.
segunda-feira, 22 de fevereiro de 2021
Novo medicamento para tratar a doença de Parkinson um passo mais perto
Os medicamentos atuais para a doença de Parkinson têm apenas efeitos limitados, muitas vezes acompanhados de efeitos colaterais indesejados. Pesquisadores holandeses desenvolveram um novo inibidor que parece muito promissor.
(c) Pixabay
21 February 2021 - Pesquisadores da Universidade de Utrecht (UU), na Holanda, deram mais um passo em direção ao desenvolvimento de um novo medicamento para tratar a doença de Parkinson. Pessoas que têm essa doença sofrem de rigidez e às vezes fazem movimentos involuntários. Eles também experimentam dificuldade crescente com sua coordenação. Mais de 50.000 pessoas sofrem da doença somente na Holanda.
Uma substância que inibe a doença de Parkinson em camundongos está aproximando o desenvolvimento de uma nova droga para combater a doença, de acordo com pesquisadores farmacêuticos da Universidade de Utrecht.
Os medicamentos atuais para Parkinson têm apenas um efeito limitado. Eles melhoram principalmente a função muscular, porém esses medicamentos têm muitos efeitos colaterais adversos.
Inibição da atividade excessiva de uma enzima
As toxinas que causam o Parkinson surgem de uma conversão excessiva do aminoácido triptofano. A pesquisadora farmacêutica Aletta Kraneveld: “Em uma doença como o Parkinson, a conversão do triptofano em uma determinada via de degradação, conhecida como via da quinurenina, é interrompida. Isso começa com a enzima triptofano dioxigenase, abreviadamente TDO. Na doença de Parkinson, a conversão do triptofano sai dos trilhos, por assim dizer. Pesquisadores da empresa farmacêutica NTRC, na cidade holandesa de Oss, desenvolveram uma substância que inibe a produção desses subprodutos tóxicos. Testamos o inibidor de TDO em nosso laboratório em Utrecht e parece realmente funcionar.”
O diretor-pesquisador Guido Zaman, do NTRC, diz que a forma como a droga funciona é geralmente vista como muito inovadora. Dadas as semelhanças do Parkinson com as doenças de Alzheimer e Huntington, os pesquisadores esperam que o inibidor de TDO possa trabalhar com elas também.
Efeito no cérebro
De acordo com os pesquisadores, a droga também inibe as respostas inflamatórias nos intestinos de pacientes com Parkinson e melhora a função intestinal. Nos próximos anos, o NTRC deseja otimizar este inibidor de TDO recém-desenvolvido. Pesquisadores farmacêuticos da UU também gostariam de testar essas drogas aprimoradas. Kraneveld: “Temos várias outras questões de pesquisa também. Por exemplo, estamos muito curiosos sobre como a droga funciona em nível molecular no cérebro ou em outro lugar. Adoraríamos fazer pesquisas de acompanhamento sobre isso.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Innovationorigins.
Ainda há esperança de que o prasinezumabe da Roche possa superar a recente série de falhas na doença de Parkinson
22nd February 2021 - Este mês viu a falha dos principais ativos no pipeline da doença de Parkinson (DP). Em 3 de fevereiro, a Biogen anunciou a descontinuação de seu anticorpo monoclonal (mAb - monoclonal antibody), droga cinpanemab (BIIB054), após seu fracasso em atingir os desfechos primários e secundários no ensaio de prova de conceito de Fase II denominado SPARK na doença de Parkinson (DP). O ensaio estava investigando cinpanemabe em 357 pacientes com DP, e os desfechos foram avaliar o impacto da droga na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Doenças do Movimento (MDS-UPDRS) após 52 e 72 semanas de tratamento contra placebo. Da mesma forma, a Sanofi anunciou em 5 de fevereiro que seu ativo de pipeline, venglustat, falhou em seu teste de Fase II, levando a empresa a interromper seu desenvolvimento para a indicação de DP. O ensaio de duas partes envolveu 270 pacientes, avaliando as melhorias no MDS-UPDRS ao longo de 52 semanas. Nenhum outro detalhe dos resultados de ambos os ensaios foi revelado até agora. O pipeline de DP foi atingido significativamente com uma série de falhas entre as terapias modificadoras de doença (DMTs - disease-modifying therapies) de estágio intermediário mais esperadas. Esta notícia apresenta um desafio para candidatos a pipeline semelhantes em desenvolvimento. Também amplia que uma grande necessidade não atendida permanece em trazer DMTs e agentes neuroprotetores para este mercado, que atualmente é dominado por tratamentos sintomáticos. Com o ativo prasinezumabe da Roche sendo o único mAb avançando para o desenvolvimento da fase final da Fase IIb, os resultados de seu próximo teste da fase final são agora ainda mais críticos para o desenvolvimento de novos mecanismos de ação (MOA - mechanisms of action) e estratégias no futuro tratamento da DP.
A Roche está atualmente desenvolvendo seu mAb prasinezumabe depois de fornecer evidências suficientes para prosseguir em um ensaio de Fase IIb. Ele tem um novo MOA semelhante ao cinpanemab da Biogen: ambos têm como alvo a proteína α-sinucleína, um fator patológico característico na DP, prevenindo sua agregação e potencialmente interrompendo a progressão da doença. Este MOA foi unanimemente considerado pelos principais líderes de opinião (KOLs - key opinion leaders) entrevistados pela GlobalData, afirmando que esta abordagem, se aprovada, tem o potencial de revolucionar o tratamento do DP. No entanto, alguns estavam preocupados que ainda não estivesse claro se o direcionamento da proteína α-sinucleína extracelular ofereceria benefício suficiente para pacientes com DP. Como tal, todos os olhos estarão voltados para o ensaio de prasinezumabe da Roche como a esperança remanescente de ressuscitar a hipótese da α-sinucleína. Espera-se que as atualizações sobre o início do estudo planejado de Fase IIb sejam lidas no segundo semestre de 2021. A GlobalData espera que, se aprovado, o prasinezumabe poderá entrar no mercado dos EUA em 2028 e que terá uma rápida aceitação inicial, gerando mais de $ 1,5B no pico de vendas nos EUA.
A Sanofi adotou uma nova abordagem diferente que é muito menos estudada em oposição à abordagem da α-sinucleína com venglustat. É um inibidor da glicosilceramida sintase que atua visando a mutação GBA encontrada em até 10% dos pacientes com DP e associada ao início precoce da doença. Apesar de sua falha na DP, a empresa continuará a estudar o venglustat em outras doenças raras, como a doença de Gaucher.
Embora essas falhas sejam decepcionantes, não são nenhuma surpresa. KOLs expressaram dúvidas sobre a probabilidade de sucesso em ensaios que investigam DMT para DP, dada a complexa fisiopatologia da doença e a necessidade de direcionar os pacientes no início da progressão da doença.
As estratégias de modificação da doença variam desde aquelas que desempenham um papel neuroprotetor, até aquelas que podem reverter a doença. A GlobalData acredita que a neuroproteção está mais ao alcance no futuro próximo, embora esta área ainda se revele muito arriscada para as empresas farmacêuticas, devido ao recente fracasso nos testes. Ainda assim, a oportunidade para os desenvolvedores explorarem estratégias alternativas agora é imperativa, dada a significativa necessidade não atendida no espaço de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Clinicaltrialsarena.
domingo, 21 de fevereiro de 2021
Sonho interativo: não apenas os sonhadores podem se comunicar em tempo real, mas também resolver problemas matemáticos
Sim, você pode ter um diálogo em tempo real com uma pessoa que sonha.
February 21, 2021 - Pode ser possível entrar nos sonhos de outras pessoas e interagir com elas para ajudar a lidar com transtorno de pesadelo, trauma, ansiedade e depressão. Leia para saber como você pode fazer isso? (...)
Você pode ter pesadelos frequentes por causa de pressão extrema, um evento estressante da vida ou distúrbios psiquiátricos como transtorno de estresse pós-traumático ou como efeito colateral de certos medicamentos como anfetaminas, antidepressivos, medicamentos para pressão arterial, levodopa e medicamentos para a doença de Parkinson. Mesmo estimulantes como cocaína e cafeína também são conhecidos por causar pesadelos. A maioria dos pacientes que sofrem de PTSD (post-traumatic stress disorder) também relatam ter pesadelos frequentes. (...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
A ligação entre a doença de Parkinson e produtos químicos tóxicos
Um novo livro chama a crescente proeminência do Parkinson de "uma pandemia provocada pelo homem".
July 20, 2020 - Michael Richard Clifford, um astronauta aposentado de 66 anos que vive em Cary, N.C., soube antes de seu terceiro voo espacial que tinha a doença de Parkinson. Ele tinha apenas 44 anos e estava em excelente estado de saúde na época, e não tinha histórico familiar desse distúrbio neurológico incapacitante.
O que ele teve foram anos de exposição a vários produtos químicos tóxicos, vários dos quais já foram mostrados em estudos com animais como causadores do tipo de dano cerebral e sintomas que afligem as pessoas com Parkinson.
Quando jovem, disse Clifford, ele trabalhava em um posto de gasolina usando desengraxantes para limpar motores de carros. Ele também trabalhou em uma fazenda onde usava pesticidas e em campos onde o DDT era pulverizado. Então, como aviador, ele limpou os motores preparando-os para voos de teste. Mas em nenhum desses trabalhos ele foi protegido da exposição a produtos químicos perigosos que são facilmente inalados ou absorvidos pela pele.
Agora o Sr. Clifford, um não fumante de longa data, acredita que seu contato próximo com essas várias substâncias explica por que ele desenvolveu a doença de Parkinson em uma idade tão jovem. Vários dos produtos químicos têm fortes ligações com o Parkinson, e um crescente corpo de evidências sugere que a exposição a eles pode muito bem ser responsável pelo aumento dramático do diagnóstico de Parkinson nas últimas décadas.
Para ter certeza, a literatura médica está repleta de associações entre os hábitos e exposições das pessoas e seu risco subsequente de desenvolver várias doenças, de alergias a doenças cardíacas e câncer. Essas ligações não provam - e não podem por si mesmas - provar causa e efeito.
Às vezes, porém, as ligações são tão fortes e as evidências tão convincentes que quase não há dúvida de que uma causa a outra.
A ligação do tabagismo com o câncer de pulmão é um exemplo clássico. Apesar das alegações da indústria do tabaco de que não havia provas definitivas, o acúmulo de evidências, tanto experimentais quanto epidemiológicas, acabou tornando impossível negar que anos de tabagismo podem causar câncer, mesmo muito depois de uma pessoa ter parado de fumar.
Os critérios que apoiaram uma relação de causa e efeito entre tabagismo e câncer de pulmão incluíram força e consistência da associação; se a ligação fazia sentido biológico; se aplicado especialmente ou especificamente para aqueles expostos ao agente putativo; e se foi apoiado por evidências experimentais.
Da mesma forma, com base em extensas evidências apresentadas por quatro especialistas em um novo livro, "Ending Parkinson’s Disease", parece falta de visão negar uma ligação causal entre alguns casos de doença de Parkinson e a exposição anterior a vários produtos químicos tóxicos.
O livro foi escrito pelo Dr. Ray Dorsey, neurologista da Universidade de Rochester; Todd Sherer, neurocientista da Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson; Dr. Michael S. Okun, neurologista da Universidade da Flórida; e Dr. Bastiaan R. Bloem, neurologista do Radboud University Nijmegen Medical Center, na Holanda.
Os autores chamaram a crescente proeminência do Parkinson de "uma pandemia causada pelo homem". Sua prevalência acompanhou de perto o crescimento da industrialização e aumentou dramaticamente com o uso de pesticidas, solventes industriais e agentes desengraxantes em países em todo o mundo.
“Nos últimos 25 anos”, observaram os autores, “as taxas de prevalência de Parkinson, ajustadas para a idade, aumentaram em 22 por cento no mundo, em 30 por cento na Índia e em 116 por cento na China”.
Além disso, acrescentaram, os homens, que têm maior probabilidade de trabalhar em ocupações que os expõem a produtos industriais ligados à doença, têm um risco 40% maior de desenvolvê-la do que as mulheres.
Mas ninguém está sendo poupado de um risco potencial. Entre outras exposições, um solvente chamado tricloroetileno, ou TCE, ligado ao Parkinson, é tão difundido no ambiente americano que quase todos foram expostos a ele. Ele contamina até 30% da água potável do país e, como evapora facilmente, pode entrar nas casas sem ser detectado pelo ar.
No entanto, uma proposta de proibição do uso de TCE foi adiada indefinidamente em 2017 pela Agência de Proteção Ambiental, assim como a proibição da toxina nervosa clorpirifós, um inseticida ligado ao Parkinson que é amplamente utilizado em plantações e campos de golfe.
Outra toxina importante, o pesticida paraquat, pode aumentar o risco de Parkinson em 150 por cento. Foi proibido por 32 países, incluindo a China, mas não pelos Estados Unidos, onde o uso em campos agrícolas dobrou na última década, observaram os autores. Tanto o TCE quanto o paraquat foram proibidos anos atrás na Holanda, e a incidência de Parkinson desde então diminuiu.
Assim como acontece com o fumo, que não causa câncer em todos os fumantes, a maioria dos casos de Parkinson provavelmente reflete uma interação entre exposições ambientais e predisposição genética. Mas também como com câncer e tabagismo, os critérios que sugerem fortemente uma relação de causa e efeito se aplicam também à exposição química e ao desenvolvimento da doença de Parkinson. Na verdade, um estudo pioneiro na Califórnia realizado pela Dra. Caroline Tanner e Dr. William Langston com mais de 17.000 irmãos gêmeos, fraternos e idênticos, sugeriu que os fatores ambientais superaram a genética como causa do Parkinson.
Trinta anos atrás, pesquisadores da Emory University mostraram que os ratos desenvolveram características clássicas do Parkinson quando receberam rotenona, então um inseticida doméstico popular que ainda é usado na pesca para eliminar espécies invasoras. Quando os pesquisadores examinaram os cérebros dos ratos, eles descobriram uma perda de células nervosas que produzem dopamina, o mesmo dano que atinge as pessoas com Parkinson.
O Dr. Langston e o Dr. Tanner mostraram mais tarde que os agricultores que usaram rotenona e paraquat, entre outros pesticidas, tinham duas vezes mais chances de desenvolver Parkinson do que aqueles que não usaram esses produtos químicos. Em estudos de laboratório, os produtos químicos associados ao Parkinson mostraram ferir as células nervosas.
Embora seja mais provável que o Parkinson afete pessoas mais velhas, seu aumento excedeu em muito o envelhecimento da população. Em apenas 25 anos, de 1990 a 2015, o número de pessoas afetadas globalmente mais do que dobrou, de 2,6 milhões para 6,3 milhões, e estima-se que chegue a 12,9 milhões até 2040.
A doença é progressiva, caracterizada por tremores, rigidez, movimentos lentos, dificuldade para andar e problemas de equilíbrio. Também pode causar perda de olfato, constipação, distúrbios do sono e depressão. Embora existam medicamentos que podem aliviar os sintomas, ainda não há cura. As pessoas podem viver com sintomas que pioram gradualmente por décadas, resultando em uma enorme carga para os cuidadores.
E o fardo econômico do Parkinson é enorme, disse o Dr. Tanner, agora neurologista e cientista de saúde ambiental na Universidade da Califórnia, em San Francisco. Em 2017, isso resultou em cerca de US $ 25 bilhões em custos médicos diretos e outros US $ 26 bilhões em custos indiretos, disse ela.
Além de prevenir a exposição a produtos químicos tóxicos, o Dr. Tanner disse que exercícios regulares e uma dieta saudável podem reduzir o risco de Parkinson, mesmo em pessoas que foram expostas ocupacionalmente a toxinas nervosas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The New York Times.
Pessoas com certas condições devem ser promovidas na lista de prioridades de implantação de vacinas - Irlanda
21/02/2021 | O governo solicitou ao Departamento de Saúde uma revisão do sequenciamento do lançamento da vacina e isso pode significar que as pessoas com certas doenças subjacentes serão promovidas para cima na lista de prioridades.
O Irish Times relata que o National Imunization Advisory Council (NIAC) desenvolveu um artigo sobre o assunto, enquanto uma fonte disse que o artigo é endossado pela National Public Health Emergency Team (Nphet).
O documento incorporou os dados internacionais e irlandeses mais recentes e examinou especificamente os riscos para as pessoas que sofrem de problemas de saúde subjacentes.
Condições subjacentes
Taoiseach Micheál Martin disse anteriormente que o governo é de opinião que as pessoas que estão imunossuprimidas ou têm doenças como Parkinson ou fibrose cística devem ser priorizadas, pois correriam um risco muito maior se contraírem o vírus.
O ministro da Saúde, Stephen Donnelly, recebeu o relatório e está sendo "discutido" neste fim de semana, de acordo com o The Irish Times.
O governo deve anunciar uma revisão do plano Viver com a Covid-19 esta semana, que prevê a flexibilização das restrições, embora não haja previsão de datas fixas.
O plano estabelecerá calendários estimados de vacinação e pode especificar quais restrições podem ser amenizadas quando certas metas forem cumpridas.
No sábado, Taoiseach Micheál Martin disse que não espera que o setor de hospitalidade reabra antes de meados do verão.
O Sr. Martin disse: “Não prevemos isso (reabrir pubs, etc.) antes do meio do verão.
“O que as autoridades de saúde pública estão dizendo é que vamos ficar com isso até o final de abril, então refletimos sobre a situação e tomamos decisões para os próximos meses.”
Reabertura
Ele também disse à RTÉ que a reabertura do país será um processo lento.
“Não haverá muita mudança (após esta fase) porque os números ainda são muito altos”, disse ele.
“O que pretendemos é reabrir as escolas aos poucos, vai ser lento, vamos ser cautelosos, porque temos que monitorar o efeito sobre o vírus.
“O maior desafio que enfrentamos são as novas variantes, pois podem impactar as vacinas.
“É sensato abrir lentamente, pois as vacinas estão chegando.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Breakingnews.ie/ireland.
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