Reação de especialistas ao estudo, que visa restaurar células cerebrais perdidas, em camundongos como modelo da doença de Parkinson e em células humanas

JUNE 24, 2020 - Expert reaction to paper looking at restoring lost brain cells, in mice as a model of Parkinson’s disease and in human cells.

Nova esperança para os pacientes de Parkinson

Novos estudos tentadores apontam para um potencial tratamento.

Jun 24, 2020 - Parkinson é uma doença incansável e implacável que causa rigidez, tremores, dificuldade para caminhar e depressão. Pessoas que sofrem da doença têm uma perda de células nervosas (neurônios) em uma área do cérebro chamada substância negra. Os nomes latinos sempre soam impressionantes, mas este significa apenas "coisas negras". Quando você o disseca, a substantia nigra parece uma mancha de tinta - a menos que haja Parkinson, e é tão pálida quanto o tecido circundante. Isso se deve à perda de neurônios que produzem dopamina.Em conseqüência desse óbito, os pacientes de Parkinson apresentam déficit de dopamina no cérebro.

Aumentar os níveis de dopamina pode ajudar, mas - como a maioria dos neurotransmissores - a dopamina não pode atravessar a barreira hematoencefálica. Isso significa que você não pode simplesmente tomar uma pílula de dopamina. Em vez disso, na década de 1960, Arvid Carlsson descobriu que um precursor da dopamina, chamado L-dopa, poderia atravessar a barreira hematoencefálica e ajudar com os sintomas da doença de Parkinson. Não é uma droga perfeita. Os movimentos estereotipados de muitos pacientes de Parkinson, chamados discinesia, são devidos à L-dopa, não à doença. É difícil calibrar adequadamente a dosagem, e os pacientes geralmente oscilam entre catatonia e discinesia.

Histórias de origem
É por isso que três estudos recentes são tão animadores. O primeiro é de Haydeh Payami e colegas da Universidade do Alabama, que encontraram uma assinatura intestinal microbiana associada à doença de Parkinson. Eles foram guiados em suas pesquisas por uma conexão bem conhecida entre Parkinson e intestino, incluindo prisão de ventre, inflamação e "intestino permeável". Este último é um termo controverso, porque o intestino é permeável ao vazamento por design: é assim que os nutrientes são absorvidos. Mas, levando ao extremo, essa infiltração pode permitir que bactérias e toxinas entrem na corrente sanguínea, onde elas são bombeadas pelo coração para todos os órgãos do corpo.O sistema imunológico destrói esses micróbios rebeldes e depois se retira, pode levar à inflamação sistêmica crônica, que pode afetar a barreira hematoencefálica e, portanto, o cérebro.

Estudos mostram consistentemente que os micróbios intestinais dos pacientes de Parkinson são significativamente alterados do normal. Eles têm níveis mais altos de bactérias patogênicas e níveis mais baixos de bactérias benéficas - uma dupla ameaça. Entre as bactérias ruins estão os patógenos oportunistas Corynebacteria, Porphyromonas e Prevotella. São bactérias comuns, mas podem ser nocivas em pessoas imunocomprometidas ou quando se encontram no lugar errado. Esta foi uma nova descoberta do estudo, que também confirmou pesquisas anteriores sobre a conexão entre micróbios intestinais específicos e os de Parkinson.

Entre as boas bactérias sub-representadas estão as das famílias Lachnospiraceae e Ruminococcaceae. Eles incluem espécies como Faecalibacterium e Roseburia, que convertem fibras na dieta em ácidos graxos de cadeia curta, como o butirato, que curam e nutrem o revestimento intestinal. Curiosamente, altas doses de L-dopa foram associadas a uma redução adicional desses micróbios produtores de butirato, aumentando os problemas de pacientes avançados.

Os pesquisadores também descobriram que algumas bactérias normalmente consideradas probióticas saudáveis, como Lactobacillus e Bifidobacteria, às vezes são elevadas nos pacientes de Parkinson. Lactobacillus pode consumir L-dopa, o que ajuda a explicar seu crescimento, mas isso significa que doses maiores devem ser prescritas, perpetuando um ciclo vicioso. Alguém com intestino com vazamento ou sistema imunológico comprometido pode não ser capaz de suportar essa proliferação de bactérias, benéficas ou não. Esse é um pensamento preocupante sobre probióticos em geral; mesmo o probiótico mais seguro geralmente não é saudável quando está no sangue e não no intestino. Essa é uma boa razão para evitá-los se seu intestino estiver inflamado ou com vazamento.

Estabelecendo Causalidade
Esta pesquisa demonstra apenas uma correlação. Não pode nos dizer se os micróbios causam ou são causados ​​pelo Parkinson. Mas um notável estudo de 2017 mostrou que os suecos que receberam vagotomias tinham taxas mais baixas de Parkinson. Vagotomias cortam o nervo vago, que já foi uma maneira de tratar úlceras intratáveis. Então, o que o nervo vago tem a ver com o mal de Parkinson?

O sistema imunológico poderia desempenhar um papel? Quando são detectados patógenos, uma das defesas é um estimulante imunológico chamado α-sinucleína. Quando injetada no intestino de um rato, a α-sinucleína migra pelo nervo vago para o cérebro, onde se agrega em aglomerados. Esses aglomerados podem ser grandes o suficiente para serem vistos em um microscópio óptico, onde foram notados pela primeira vez por Fritz Lewy em 1910. A doença do corpo de Lewy, que atormentou Robin Williams, está relacionada à doença de Parkinson, que também envolve α-sinucleína. Se os corpos de Lewy precisam viajar do intestino para o cérebro antes que os sintomas de Parkinson apareçam, isso reforça a causa da causalidade.

Novos neurônios em crescimento
Dois outros grupos de pesquisa, nenhum dos quais parecia estar ciente do outro, abriram novos caminhos ao induzir o crescimento de novos neurônios na substância negra. Além dos neurônios, o cérebro está cheio de células da glia. Glia é palavra grega para cola, e essas células realmente mantêm o cérebro unido. Na verdade, existem muitos tipos diferentes de células da glia, fornecendo suporte e isolamento, sem os quais o cérebro não poderia funcionar. Alguns deles têm papel no sistema imunológico do cérebro, rastreando patógenos. Outros cercam os vasos sanguíneos no cérebro e gerenciam a barreira hematoencefálica.

Eles também são neurônios em potencial. As proteínas de ligação mantêm essas células gliais atracadas ao seu papel de suporte, como algemas. Se você os bloquear, as algemas se quebram e as células da glia se metamorfoseiam em neurônios de pleno direito.

Um estudo de Hui Yang e colegas do Instituto de Ciências Biológicas de Xangai mostra que uma técnica de edição de genes chamada CRISPR pode bloquear a proteína de ligação e converter células da glia em neurônios. Eles estavam procurando uma maneira de restaurar a visão após lesão na retina e conseguiram, pelo menos parcialmente. Mas eles também usaram o método CRISPR para converter células da glia na substância negra em neurônios dopaminérgicos frescos, via injeção no cérebro. Em um modelo de rato de Parkinson, isso aliviou as disfunções de movimento.

Algumas semanas depois, um segundo estudo foi publicado, de Xiang-Dong Fu e colegas da UC San Diego, que também cultivaram novos neurônios que repovoavam a substância negra e também restauravam o movimento normal em um modelo de rato de Parkinson. Em vez do CRISPR, eles usaram oligonucleotídeos antisense (ASOs) - trechos de DNA que aderem ao RNA mensageiro e agem como areia nas engrenagens moleculares. Estes também foram injetados no cérebro dos ratos.

Tendo demonstrado que um ASO pode induzir o crescimento de novos neurônios e reverter os sintomas de Parkinson, os autores pareciam esperançosos, dizendo que a técnica apóia "a viabilidade de uma estratégia transitória e única para o tratamento de Parkinson e talvez outras doenças neurodegenerativas".

Esses estudos são notáveis ​​por direcionar a mesma proteína de ligação usando duas técnicas diferentes e ainda assim criar o mesmo resultado: crescimento do nervo e subsequente melhoria em um modelo de camundongo do Parkinson.

Juntos, esses estudos oferecem uma nova esperança para os pacientes de Parkinson. Um deles é convincente para o início do Parkinson no intestino, fornecendo alguns micróbios específicos para monitorar ou atingir. Os outros dois estudos apontam para uma maneira de reparar o dano resultante através do crescimento de novos neurônios. Todos os três estudos são bastante promissores, mas há muito trabalho a ser feito antes que possam ser colocados na prática clínica. As perguntas incluem a praticidade de injeções cerebrais e a possibilidade de problemas de saúde resultantes do esgotamento das células da glia que são convertidas em neurônios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Psychology Today.

Método de combate à doença de Parkinson por conversão de astrócitos em neurônios

Astrócitos são células cerebrais não neuronais que expressam uma proteína chamada PTB. Surge que a depleção de PTB libera o potencial de os astrócitos se converterem em neurônios em um modelo de camundongo da doença de Parkinson.

24 JUNE 2020 - Como os neurônios que degeneram na região da substância negra do mesencéfalo na doença de Parkinson podem ser substituídos? Uma possibilidade interessante seria converter células não neuronais chamadas astrócitos, que são abundantes no cérebro, em neurônios. Escrevendo na Nature, Qian et al.1 relatam uma estratégia simples que aproveita essa possibilidade e pode melhorar os déficits neurológicos em um modelo de camundongo da doença de Parkinson1. Seu trabalho, juntamente com uma abordagem paralela recentemente delineada por Zhou et al. no Cell2, é enorme a promessa de nossa capacidade de usar estratégias de conversão celular para tratar doenças neurodegenerativas.

Tipos de células como células da pele ou astrócitos podem ser convertidos - através da expressão forçada de fatores de transcrição, microRNAs ou pequenas moléculas - em outros tipos de células in vitro3–8, incluindo neurônios que produzem a dopamina da molécula do neurotransmissor5,8; esses neurônios estão perdidos na doença de Parkinson. Essa abordagem também foi usada para converter astrócitos do cérebro de camundongos em neurônios in vivo6–8. Por exemplo, astrócitos no estriado do cérebro foram convertidos em neurônios de "liberação induzida de dopamina" (iDA) que podem parcialmente corrigir defeitos motores em um modelo de camundongo da doença de Parkinson8. No entanto, os neurônios da iDA gerados usando essa abordagem não formaram as conexões neuronais distantes encontradas em um cérebro saudável nem restauraram o comportamento motor de maneira abrangente. Qian et al. e Zhou et al. usaram uma estratégia alternativa para reprogramar eficientemente astrócitos em neurônios: depleção de uma proteína de ligação a RNA chamada PTB que é expressa em astrócitos e que inibe a diferenciação neuronal.

Qian et al. iniciaram seus experimentos in vitro, usando astrócitos isolados do córtex e do mesencéfalo dos cérebros de camundongos e do córtex humano. Os autores usaram uma molécula de RNA chamada RNA de gancho de cabelo pequeno para promover a degradação do RNA mensageiro transcrito a partir do gene que codifica PTB, Ptbp1. Isso desencadeou a conversão de todos os três tipos de astrócitos em neurônios. Zhou et al. alcançou o mesmo efeito usando a técnica de edição de genoma CRISPR-CasRx para esgotar o mRNA de Ptbp1 em astrócitos isolados do córtex do camundongo.

Em seguida, as duas equipes esgotaram o PTB in vivo no cérebro de ratos adultos. Qian e seus colegas usaram ratos geneticamente modificados para que os astrócitos pudessem ser alvejados pelo pequeno RNA em gancho contra o Ptbp1, que foi transportado para o cérebro em uma construção viral. Por outro lado, Zhou et al. astrócitos infectados em camundongos do tipo selvagem com um vírus que carregava o mecanismo CRISPR – CasRx. Ambas as estratégias levaram à conversão dos astrócitos alvo em tipos de células neuronais.

Os enxertos da doença de Parkinson se beneficiam do fator de crescimento oportuno
Os grupos em seguida esgotaram o PTB em um modelo de camundongo da doença de Parkinson. Nesses animais - como nas pessoas que sofrem do distúrbio - os neurônios liberadores de dopamina são esgotados na substância negra, e os níveis de dopamina são anormalmente baixos no estriado (a área na qual esses neurônios se projetam), resultando em déficits no comportamento motor. Qian et al. PTB empobrecido em astrócitos na substância negra desses animais; Zhou et al. no estriado. Ambas as abordagens produziram o mesmo resultado: conversão de alguns dos astrócitos infectados em neurônios que se assemelhavam aos perdidos na doença de Parkinson e restauração do comportamento motor.

Os dois grupos demonstraram que a depleção de PTB faz com que os astrócitos se convertam em tipos de células neuronais amplamente apropriadas à região do cérebro em que residem. Como essa especificidade é transmitida? Qian et al. descobriram que os astrócitos no mesencéfalo expressam baixos níveis dos fatores de transcrição Lmx1a e Foxa2; estes são expressos nos progenitores dos neurônios liberadores de dopamina durante o desenvolvimento do mesencéfalo e são necessários para a maturação desses progenitores em neurônios9. A depleção de PTB aumentou ainda mais a expressão desses fatores nos astrócitos do mesencéfalo. Por outro lado, em astrócitos corticais, o tratamento levou a níveis aumentados de fatores de transcrição associados a neurônios corticais, como Ctip2 e Cux. Além disso, a reprogramação de astrócitos na substância negra, ou na área tegmental ventral vizinha, produziu diferentes subtipos de neurônios iDA que expressam fatores de transcrição e proteínas específicos para este subtipo: Sox6 e Aldh1a1 na substância negra, Otx2 na área tegmentar ventral.

Os resultados de Qian e colegas indicam que os fatores de transcrição específicos da região cerebral contribuem para a conversão de astrócitos em iDA. No entanto, esse mecanismo não pode explicar por que Zhou et al. foram capazes de converter astrócitos estriados em neurônios iDA, uma vez que os astrócitos estriados expressam um conjunto diferente de fatores de transcrição específicos da região. Qual pode ser o mecanismo que leva à conversão do iDA no estriado?

Zhou e colegas mostram um aumento quase triplo na eficiência de conversão de iDA no modelo de camundongo da doença de Parkinson em comparação com os ratos controle um mês após o tratamento. Esses resultados sugerem que os próprios astrócitos, ou células em seu ambiente, respondem à perda de neurônios endógenos liberadores de dopamina, expressando fatores que promovem a conversão de astrócitos em neurônios da iDA. E Qian et al. encontraram maior eficiência de conversão no mesencéfalo de camundongos do que em astrócitos isolados do mesencéfalo, indicando um papel dos fatores locais derivados do cérebro na conversão de iDA. A identificação de fatores locais e específicos de danos ou doenças, intrínsecos ou extrínsecos às células, é a chave para melhorar ainda mais a eficiência da conversão de astrócitos em neurônios.

Uma pergunta intrigante a surgir desses estudos é por que os astrócitos estão constantemente reprimindo os genes neuronais. Uma explicação pode estar na origem do desenvolvimento das células. Astrócitos e neurônios têm ancestrais comuns chamados progenitores da glia radial - células semelhantes a células-tronco que dão origem a neurônios e depois se diferenciam em astrócitos e outras células da glia que suportam neurônios10. No mesencéfalo do mouse em desenvolvimento, todos os tipos de células da glia radial expressam Ptbp1, ao passo que a diferenciação de precursores de neurônios e neurônios não11. Talvez os astrócitos do mesencéfalo - como descendentes da glia radial - tenham herdado um programa para gerar neurônios que permanecem inativos, a menos que o PTB esteja esgotado (Fig. 1). A Ptbp1 também é expressa em outros tipos de células do mesencéfalo11, incluindo células endoteliais e pericitas nos vasos sanguíneos, células ependimárias que revestem a cavidade ventricular e células imunológicas chamadas microglia. Estudos futuros devem examinar se a depleção de PTB também pode converter essas células em neurônios iDA em modelos animais da doença de Parkinson.

Figura 1 Um caminho para a conversão de astrócitos em neurônios. Os progenitores da glia radial são células semelhantes a células-tronco que - no cérebro médio do mouse em desenvolvimento - expressam o RNA mensageiro que codifica a proteína PTB. Essas células podem dar origem a células não neuronais chamadas astrócitos, que também expressam esse mRNA, e a neurônios que não o fazem. Dois grupos1,2 relatam que a depleção de PTB em astrócitos adultos leva à conversão das células em neurônios. Em um modelo de camundongo da doença de Parkinson, a depleção de PTB produziu o tipo de neurônio liberador de dopamina que é perdido na doença de Parkinson e restaurou o comportamento motor (não mostrado).

Para que essa estratégia seja útil na clínica, talvez seja necessário melhorar sua eficiência. Por exemplo, 60-65% dos astrócitos infectados não se tornam neurônios iDA. Essa porcentagem deve diminuir, seja através do direcionamento mais focalizado dos astrócitos na substância negra ou introduzindo fatores que permitem que astrócitos não-nigrais se convertam em neurônios da iDA. Também será importante determinar a qualidade e a autenticidade das células iDA convertidas no nível de célula única e investigar se células indesejadas são geradas. Tanto Qian et al. e Zhou et al. fornecem evidências de que os astrócitos são convertidos em outros tipos de neurônios, além das células iDA. Além disso, Qian et al. mostram que os neurônios da iDA convertidos projetam-se principalmente para o septo, e não para o estriado, e que apenas 8% das fibras que se projetam para o septo vêm de neurônios da iDA. No entanto, em uma nota positiva, mais da metade das fibras que atingem o estriado foram contribuídas por neurônios da iDA. Essa descoberta - juntamente com a demonstração de que o processo de conversão restaurou os níveis de dopamina estriatal e a atividade motora - fornece evidências para uma reconstituição funcional notável da via nigroestriatal pelos neurônios da iDA.

Em um conjunto final de experimentos, Qian et al. explore uma maneira pela qual sua abordagem pode ser usada na clínica: usando ácidos nucleicos curtos chamados oligonucleotídeos antisense que se ligam a um mRNA e impedem sua tradução em proteínas. Os autores mostram que a entrega transitória local de oligonucleotídeos antisense contra PTB levou à geração de neurônios do tipo iDA e à recuperação motora no modelo de camundongo da doença de Parkinson, demonstrando a validade da abordagem.

Experimentos futuros precisarão examinar se o mesencéfalo humano ou astrócitos estriatais também podem ser convertidos em IDs e se os tipos de células convertidas e seus alvos estão corretos e estáveis por longos períodos. A segurança da depleção de PTB e as estratégias usadas para administrar o tratamento também terão que ser cuidadosamente avaliadas, para descartar qualquer dano colateral ao espectador de células cerebrais hospedeiras ou às células convertidas, ou qualquer dano resultante da depleção de astrócitos da estratégia. Embora ainda haja muitas perguntas a serem respondidas, a simplicidade e a eficiência dessa abordagem de terapia gênica para a substituição celular o tornam muito atraente. Os estudos atuais prometem abrir um novo capítulo no desenvolvimento da medicina regenerativa para distúrbios neurológicos, como a doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature. Veja também aqui: 24 June 2020 - Hope for people with Parkinson's after scientists eliminate the disease in mice using treatment that generates new brain cells. Mais sobre o tema AQUI e AQUI.

Acima: Cérebro do rato antes da reprogramação, com neurônios dopaminérgicos mostrados em verde. Abaixo: Cérebro de camundongo após reprogramação com tratamento com oligonucleotídeo PTB antisense, que converteu astrócitos em neurônios mais dopaminérgicos (verde)

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Como a dor é tratada em pacientes com doença de Parkinson?

June 23, 2020 - Os autores revisaram o cenário atual de intervenções terapêuticas para diferenciar as classificações de dor em pacientes com doença de Parkinson, observando a necessidade de mais pesquisas no tratamento dirigido à fisiopatologia.

A dor é uma das queixas não motoras mais frequentes em pacientes com doença de Parkinson (DP), afetando 68% a 95% dos pacientes em todos os estágios clínicos. Publicado no Journal of Parkinson Disease, os pesquisadores destacam que, semelhante à DP, a dor é complexa e até possui diferentes classificações de subtipos dentro da doença.

Embora proeminentes, os dados de dor na vida real na DP permanecem escassos. Os pesquisadores procuraram fornecer uma visão geral sobre a dor na DP, incluindo classificação, avaliação, apresentação e o cenário terapêutico existente.

Como os pesquisadores destacaram, as classificações atuais de dor na DP incluem músculo-esquelético, radicular / neuropático, relacionado à distonia, desconforto / dor acática e dor central. Notavelmente, a diferença na dor diretamente relacionada à DP e à dor central, que é atribuída ao “processamento objetivo da dor e distúrbios da percepção da dor nas vias ascendentes e descendentes”, foi referenciada. Mais frequentemente, a dor se apresenta como dor musculoesquelética / nociceptiva em pacientes com DP, mas em quase metade da população com DP, condições comórbidas, como coluna vertebral e artrose articular, servem como contribuintes.

Ao examinar como a dor é apresentada e avaliada na DP, existe apenas 1 questionário especificamente calibrado e validado para a DP. O questionário, chamado de escala de dor da doença de Parkinson King, avalia qualitativa e quantitativamente a dor e categoriza a dor em 7 domínios diferentes, com 14 subcategorias diferentes. Embora promissores, os pesquisadores dizem que a falta de consciência sobre a diferenciação da dor faz com que muitos pacientes não relatem sintomas. "Essa consciência da dor (que pode não ser comunicada verbalmente) precisa de diretrizes para toda a equipe de profissionais de saúde envolvidos", explicaram os pesquisadores.

Quando se trata de tratar a dor na DP, as intervenções continuam sendo uma grande necessidade não atendida, pois apenas aproximadamente 50% das pessoas com a doença recebem pelo menos algum tipo de terapia da dor. No tratamento da dor, os pesquisadores recomendam que a terapia seja otimizada para abordar questões dopaminérgicas, que demonstraram ser eficazes em 30% dos pacientes com DP.

“O tratamento dopaminérgico otimizado pode melhorar a dor relacionada ao suprimento dopaminérgico insuficiente, como acinesia e / ou rigidez, dor devido ao suprimento dopaminérgico, como discinesia e / ou distonia, ou dor central sensível à dopamina”, escreveram os pesquisadores.

No entanto, os analgésicos foram os mais utilizados no tratamento da dor na DP, com 70% de ibuprofeno e 36% de diclofenaco. Embora o alívio da dor tenha sido relatado em quase dois terços dos pacientes, o alívio a curto prazo proporcionado por esses medicamentos pode levar a uma dependência prolongada da eficácia, o que pode ser prejudicial para os que recebem opióides.

"Sugerimos opções de tratamento para tipos específicos de dor associada à DP com base na fisiopatologia dada ou assumida e nos dados disponíveis sobre a eficiência das opções de tratamento farmacológico e não farmacológico", escreveram os pesquisadores.

Em conclusão, os pesquisadores dizem que mais pesquisas são necessárias para examinar a dor na DP para desenvolver terapias específicas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC. Leia mais sobre dor AQUI.

Em que pé ’tá o Parkinson hoje, junho de 2020?

Hoje em dia não se vêem mais as pessoas de corpo inteiro em carne e osso, a não ser que sejam seus vizinhos. Basicamente em função da pandemia e do isolamento social advindo.

Quando me perguntam como estou, perguntam também como estão os estudos relativos ao Mr Parkinson, que pressupõem que eu esteja ao par em vista de manter vivo este blog.

Pessoalmente estou relativamente bem, carente de regulagem do meu gerador de pulsos implantável (marcapasso cerebral / dbs) cujo melindroso processo teve repentina parada em fevereiro, quando o médico a interrompeu, por se tratar de atividade eletiva. Um tombo aqui, outro ali, e considerando que não tomo nenhuma droga, com 20 anos de Parkinson, afirmo que estou bem. Não necessariamente por não tomar drogas, mas principalmente por inexistirem os efeitos colaterais advindos delas, a Levodopa e do Pramipexole principalmente. Quem tem Parkinson entende bem. E diga-se de passagem, horríveis, tobogã diário.

Com relação à doença em si, quanto à procura ou busca da cura e diagnóstico, a história é bem mais complicada.

A vacina (também aqui) em desenvolvimento ataca a proteína alfa-sinucleína, que é aquela que blinda as sinapses nervosas de transmissão da dopamina. O desenvolvimento conforme recentes notícias estaria correndo bem. O fato é que ainda não está claro o papel da alfa-sinucleína no corpo humano, seus prós e contras. Por isso vejo com cautela essa vacina.

Mas de onde vem esta alfa-sinucleína? Segundo estudos, o apêndice intestinal seria rico, e através do nervo vago a mesma sinalizaria ao cérebro para torcê-la e se agregar ali, impedindo a liberação de dopamina. O que provocaria a concentração de alfa-sinucleína no intestino? A biota intestinal está sob estudo com o objetivo de estabelecer o perfil adequado de equilíbrio entre as bactérias intestinais, a biota. Vislumbra-se a possibilidade futura de se vir a diagnosticar o Parkinson através de um exame desta biota, ou seja, um exame de fezes para diagnosticar.

Afora isto, também se vislumbra a possibilidade de vir a cura quando precocemente diagnosticado, através de um implante de fezes, ou seja, identificada a biota inadequada, um implante que fosse capaz de eliminar esta e corrrigir e estimular o crescimento da biota saudável.

Essa teoria chama-se “eixo intestino-cérebro” e se constitui na hipótese mais recentemente formulada para explicar a causa do Parkinson e sua possível cura. Mas no pé em que estamos, não será a minha geração que irá vivenciar isto. Muito tutano ainda vai ser queimado, isto é, terão ainda muitos estudos pela frente. Considerar que é esta a teoria ultimamente em voga.

A terapia cognitiva tem efeito duradouro nos hipocondríacos

JUNE 23, 2020 - As pessoas que sofrem de ansiedade na saúde (hipocondríacos) usam muito do seu tempo e energia para verificar se têm ou não uma doença grave. Isso costuma ter efeitos negativos na vida social, no trabalho e na vida familiar, na medida em que sua qualidade de vida é fortemente reduzida.

Pesquisadores da Universidade de Bergen descobriram que apenas 16 horas de terapia cognitivo-comportamental (TCC) podem ter efeitos muito positivos nos hipocondríacos 10 anos após o tratamento.

"Este é o primeiro estudo que acompanha os hipocondríacos por um período tão longo. Mostra que a TCC tem bons efeitos, um ano e 10 anos após a terapia", diz o psiquiatra Kari-Elise Veddegjærde, Ph.D. candidato no Departamento de Ciências Clínicas da Universidade de Bergen (UiB). O estudo está publicado no The British Journal of Psychiatry.

No estudo, Veddegjærde acompanhou 50 pacientes que lutavam com a ansiedade da saúde por um longo tempo. Cada um deles recebeu 16 horas de TCC do conhecido terapeuta norueguês, professor Ingvard Wilhelmsen, da UiB. Os pacientes responderam questionários sobre sua qualidade de vida antes, durante e após o tratamento. Outras terapias e seu uso de drogas foram levados em consideração.

"Sabemos que a TCC é um tratamento eficaz contra a ansiedade na saúde, mas não sabíamos quanto tempo duraria o efeito. Este estudo mostra que o tratamento mantém seu efeito positivo por um longo período", diz Veddegjærde.

Veddegjærde espera que os resultados do estudo levem a que mais psicólogos e psiquiatras ofereçam TCC no futuro. De sua própria prática, ela experimentou que apenas algumas horas são suficientes para alguns pacientes. "Como o estudo mostra que apenas algumas horas com TCC têm efeitos positivos até 10 anos após o tratamento, espero que médicos e especialistas mais regulares comece a oferecer esse tipo de tratamento ", diz Kari-Elise Veddegjærde.

Fatos: Ansiedade à saúde e terapia cognitivo-comportamental

A ansiedade na saúde (hipocôndria) é caracterizada por uma crença contínua de que alguém tem uma doença grave ou vai ter uma. Muitas vezes, o paciente se concentra em uma doença específica. Os mais comuns são câncer, doenças cardíacas e doenças neurológicas.
Os pacientes usam grande parte do tempo verificando os sintomas da doença.
Aproximadamente 3% das pessoas que visitam o GP sofrem de hipocondria na Noruega.
O objetivo da terapia cognitivo-comportamental (TCC) é tornar os pacientes mais atentos à sua mentalidade inconsciente, confrontando-os com perguntas. Quando os pacientes se tornam mais conscientes de seus próprios padrões de pensamento, torna-se possível alterá-los. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.

A conectividade estrutural da estimulação cerebral profunda subtalâmica se correlaciona com a impulsividade na doença de Parkinson

22 June 2020 - Resumo
A estimulação cerebral profunda subtalâmica (STN-DBS) para a doença de Parkinson trata os sintomas motores e melhora a qualidade de vida, mas pode ser complicada por efeitos colaterais neuropsiquiátricos adversos, incluindo impulsividade. Várias questões clinicamente importantes permanecem incertas: os pacientes "em risco" podem ser identificados antes do DBS; os sintomas neuropsiquiátricos estão relacionados à distribuição do campo de estimulação; e quais redes cerebrais são responsáveis ​​pela evolução desses sintomas? Usando uma bateria neuropsiquiátrica abrangente e um cassino virtual para avaliar o comportamento impulsivo de maneira naturalista, 55 pacientes com doença de Parkinson (19 mulheres, idade média de 62 anos, idade média de Hoehn e Yahr 2.6) foram avaliados antes do STN-DBS e 3 meses no pós-operatório. Redes de avaliação de recompensa e inibição de resposta foram reconstruídas com tractografia probabilística usando o volume subtalâmico específico do participante de tecido ativado como semente. Verificamos que uma maior conectividade do local de estimulação com essas redes frontostriatais estava relacionada a uma maior impulsividade e desinibição no pós-operatório, avaliada pelos instrumentos neuropsiquiátricos. Maiores tamanhos de apostas no cassino virtual no pós-operatório foram associados a uma maior conectividade do local de estimulação com o córtex orbitofrontal direito e esquerdo, córtex pré-frontal ventromedial direito e estriado ventral esquerdo. Para todas as avaliações, a conectividade de linha de base das redes de avaliação de recompensas e inibição de resposta anteriores ao STN-DBS não foi associada à impulsividade pós-operatória; ao contrário, essas relações só foram observadas quando o campo de estimulação foi incorporado. Isso sugere que o local e a distribuição da estimulação são um determinante mais importante dos resultados neuropsiquiátricos pós-operatórios do que a estrutura cerebral pré-operatória e que a estimulação atua para mediar a impulsividade por meio do recrutamento diferencial de redes frontostriatais. Notavelmente, uma distinção poderia ser feita entre os participantes com alterações clinicamente significativas e prejudiciais no humor e no comportamento atribuíveis ao DBS, com base em uma análise da conectividade e sua relação com o comportamento no jogo. Análises adicionais sugeriram que essa distinção pode ser mediada pelo envolvimento diferencial das fibras que conectam o núcleo subtalâmico ventromedial e o córtex orbitofrontal. Esses achados identificam um substrato mecanicista do comprometimento neuropsiquiátrico após STN-DBS e sugerem que a tractografia pode ser usada para prever a incidência de efeitos neuropsiquiátricos adversos. Clinicamente, esses resultados destacam a importância da colocação precisa dos eletrodos e da titulação cuidadosa da estimulação na prevenção de efeitos colaterais neuropsiquiátricos após STN-DBS. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Brain. Lea mais sobre impulsividade aqui: Thursday, June 18, 2020 - New Study Examines Impulse Control, REM sleep and Dopamine.