Assinaturas moleculares e celulares diferenciam a doença de Parkinson da doença de Parkinson com demência

04 de março de 2025. - Resumo

A doença de Parkinson (DP) afeta milhões de pessoas em todo o mundo, e até 40% desses pacientes desenvolvem demência, afetando profundamente sua qualidade de vida. Se a demência da doença de Parkinson (PDD) representa simplesmente um estágio tardio da DP ou constitui um processo neurodegenerativo distinto ainda não foi resolvido. Para esclarecer isso, geramos o maior atlas transcriptômico nuclear único de DP e PDD até o momento - quase um milhão de núcleos derivados do córtex cingulado anterior e do lóbulo parietal inferior de 64 doadores post-mortem. Ao integrar esses dados com o RNA-seq de leitura longa, descobrimos que as composições celulares, as vias biológicas e os perfis moleculares divergem substancialmente entre DP e PDD, com sobreposição mínima em genes e vias diferencialmente expressos. Enquanto a DP foi caracterizada por ampla regulação positiva de programas de expressão gênica e assinaturas regionais robustas, a PDD mostrou extensa regulação negativa da via, perda de identidade regional cortical e mudanças significativas no uso de transcrições, incluindo alterações em isoformas de APP que podem influenciar o acúmulo patológico de beta amiloide. Essas descobertas revelam que a DP e a PDD representam estados de doença fundamentalmente distintos, oferecendo insights importantes para a compreensão de seus mecanismos subjacentes e orientarão o desenvolvimento de terapias direcionadas e ensaios clínicos mais eficazes. Fonte: biorxiv.

Voyager apresenta dados iniciais positivos em estudo sobre Alzheimer

03.03.2025 - LEXINGTON, Mass. - A Voyager Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VYGR), empresa de biotecnologia focada em medicamentos neurogenéticos, anunciou resultados preliminares promissores de um ensaio clínico de seu tratamento para doença de Alzheimer, VY7523. O estudo de dose única ascendente (SAD) em voluntários saudáveis demonstrou que o medicamento é seguro, bem tolerado e apresentou farmacocinética proporcional à dose, sugerindo um perfil potencialmente líder no combate ao Alzheimer. A empresa, atualmente avaliada em $223 milhões, mantém uma forte posição financeira com mais caixa do que dívida e um impressionante índice de liquidez corrente de 8,45, segundo dados do InvestingPro.

A empresa também iniciou um ensaio de doses múltiplas ascendentes (MAD) em pacientes com Alzheimer em estágio inicial, com dados iniciais de imagem PET tau previstos para o segundo semestre de 2026. Isso segue o estudo SAD, que atingiu seu objetivo primário sem eventos adversos graves relatados em todas as coortes de dose. Com a ação negociando próxima à sua mínima de 52 semanas de $3,91 comparada à máxima de $10,66, a análise do InvestingPro sugere que a ação está atualmente subvalorizada, com analistas mantendo um consenso otimista.

O VY7523 foi desenvolvido como um anticorpo anti-tau intravenoso para inibir seletivamente a propagação da tau patológica, uma proteína ligada à progressão da doença e ao declínio cognitivo no Alzheimer. O tratamento visa um epítopo C-terminal único da tau e demonstrou uma redução de 70% na propagação da tau em estudos pré-clínicos.

O Diretor Médico da Voyager, Toby Ferguson, M.D., Ph.D., expressou otimismo sobre o potencial do VY7523, citando os dados farmacocinéticos emergentes e o desempenho pré-clínico. Ele também destacou a expectativa por dados de terceiros previstos para o final deste ano e início do próximo, que podem fortalecer ainda mais a promessa das abordagens direcionadas à tau para o Alzheimer.

O estudo MAD visa avaliar a segurança e tolerabilidade do VY7523 em 52 pacientes com comprometimento cognitivo leve devido ao Alzheimer ou Alzheimer leve. Também avaliará a eficácia do medicamento na prevenção da propagação da tau patológica, com endpoints secundários adicionais incluindo imunogenicidade e parâmetros farmacocinéticos.

A doença de Alzheimer é um problema significativo de saúde pública, afetando aproximadamente 7 milhões de pessoas nos EUA e até 416 milhões globalmente. O impacto econômico do Alzheimer e outras demências foi estimado em $345 bilhões em 2023. Para investidores que acompanham esta potencial história de crescimento, o InvestingPro oferece acesso exclusivo a mais de 10 ProTips adicionais e métricas financeiras abrangentes, junto com um Relatório de Pesquisa Pro detalhado que fornece análise aprofundada da posição de mercado e potencial de crescimento da Voyager Therapeutics.

A Voyager Therapeutics planeja apresentar mais dados do estudo SAD em uma próxima conferência científica. As informações neste artigo são baseadas em um comunicado à imprensa da empresa.

Em outras notícias recentes, a Voyager Therapeutics anunciou um atraso em sua solicitação de novo medicamento investigacional (IND) para sua terapia de ELA, VY9323. A empresa citou a necessidade de explorar cargas úteis alternativas após estudos indicarem que o candidato atual não atendia aos padrões desejados. Apesar desse contratempo, a Voyager prevê apresentar INDs em 2025 para candidatos de terapia gênica visando GBA1 Parkinson e outras doenças mediadas por GBA1 em colaboração com a Neurocrine Biosciences. Além disso, está previsto um pedido de IND para VY1706 em 2026. A perspectiva financeira da Voyager permanece estável, com reservas de caixa projetadas para sustentar operações até meados de 2027. A H.C. Wainwright manteve sua classificação de Compra para a Voyager Therapeutics, destacando o otimismo sobre o pipeline da empresa e colaborações estratégicas. A Voyager continua focada em atender às necessidades médicas não atendidas em doenças do sistema nervoso central. A empresa também apresentou dados adicionais na 25ª Conferência Anual de Ciências da Vida em Saúde da Oppenheimer, que está disponível em seu site.

Essa notícia foi traduzida com a ajuda de inteligência artificial. Fonte: investing.

TFE3: Nova esperança no combate à doença de Parkinson

3 de Março 2025 - Investigação recente revela que o fator de transcrição TFE3 pode ser crucial no tratamento da doença de Parkinson, ao combater a acumulação de proteínas tóxicas e melhorar a função mitocondrial nos neurónios.

Um estudo inovador publicado a 1 de março de 2025 pela Compuscript Ltd trouxe novas perspetivas para o tratamento da doença de Parkinson, uma das perturbações neurodegenerativas mais prevalentes a nível mundial. A investigação centra-se no fator de transcrição TFE3, que demonstrou um potencial significativo na proteção neuronal contra os mecanismos patológicos associados a esta doença debilitante.

A doença de Parkinson caracteriza-se pela degeneração progressiva dos neurónios dopaminérgicos no cérebro, resultando em défices motores graves. Dois processos fundamentais estão na base desta degeneração: a acumulação de agregados tóxicos da proteína alfa-sinucleína e a disfunção mitocondrial. O estudo revela que a ativação do TFE3 pode combater eficazmente ambos os problemas.

Os investigadores descobriram que o aumento da expressão do TFE3 potencia a autofagia, um processo celular responsável pela eliminação de proteínas mal dobradas e organelos danificados. Este mecanismo promove a degradação dos agregados nocivos de alfa-sinucleína, reduzindo assim os seus efeitos neurotóxicos. Além disso, a ativação do TFE3 mostrou-se capaz de restaurar a função da proteína Parkin, essencial para a mitofagia – a remoção seletiva de mitocôndrias disfuncionais.

O impacto do TFE3 na saúde celular vai além da eliminação de componentes danificados. A investigação demonstrou que este fator de transcrição também estimula a biogénese mitocondrial através da regulação positiva de PGC1-alfa e TFAM, reguladores críticos do metabolismo energético. Esta ação dupla do TFE3, visando tanto a agregação proteica como a disfunção mitocondrial, posiciona-o como um candidato promissor para o desenvolvimento de novas terapias contra a doença de Parkinson.

Os cientistas acreditam que, ao reforçar os mecanismos naturais de defesa do cérebro, o TFE3 pode potencialmente retardar ou até mesmo interromper a progressão da doença. Esta descoberta abre caminho para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas inovadoras, focadas na preservação da integridade neuronal e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

O estudo marca um avanço significativo na compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à doença de Parkinson e oferece uma nova direção para a investigação futura. À medida que a comunidade científica continua a procurar tratamentos eficazes para esta condição neurodegenerativa, a ativação do TFE3 surge como uma abordagem promissora que merece exploração aprofundada. Fonte: healthnews.

Minha jornada com estimulação cerebral profunda para Parkinson, parte 1

Na primeira de uma série de 4 partes, uma colunista descreve sua cirurgia inicial de DBS

17 de fevereiro de 2025 - Observação: esta coluna descreve as próprias experiências da autora com a cirurgia de estimulação cerebral profunda. Nem todos terão a mesma resposta ao procedimento. Consulte seu médico antes de considerar qualquer terapia ou tratamento específico.

Primeiro de uma série.

Você sabe como as pessoas dizem "Não é como se fosse uma cirurgia cerebral" sobre algo difícil de fazer? Bem, para mim, um ponto de virada difícil, mas importante, na minha jornada com a doença de Parkinson foi a cirurgia cerebral — especificamente, a cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS) pela qual passei em outubro de 2019, pouco mais de seis anos após meu diagnóstico de Parkinson de início precoce aos 36 anos.

Tenho sorte de poder dizer que a DBS mudou minha vida de todas as melhores maneiras. Nem todos terão os mesmos resultados, mas me senti muito melhor quando tudo acabou. Ainda assim, é um longo processo com muitas considerações e vários obstáculos. Espero que compartilhar minha experiência forneça insights sobre o processo.

Na manhã em que eu estava programada para fazer a cirurgia, chegamos ao hospital no centro de Boston pouco antes das 6 da manhã. Logo, eu estava com um avental de hospital, com a cabeça toda raspada. Eu sabia que isso seria uma possibilidade e tinha cortado meu cabelo curto, mas ainda achei bem chocante ter um residente médico que eu tinha acabado de conhecer raspando minha cabeça nas primeiras horas da manhã.

Em seguida, veio o "halo", uma espécie de estrutura de metal (que parecia uma gaiola) presa à cabeça do paciente para manter tudo estável e alinhado durante a cirurgia.

O halo não é nada angelical, mas fazia parte do processo de implantação do dispositivo Medtronic DBS que recebi. O halo tem pequenas barras que vão firmemente para dentro das orelhas antes de ser preso à cabeça com quatro parafusos na área das têmporas e na parte de trás da cabeça. Eles anestesiaram meu couro cabeludo antes de colocá-lo, mas ainda era profundamente desconfortável e doloroso até que pudessem remover as barras de orelha. Fiquei feliz por não poder me ver nele, mas ainda desvio os olhos quando vejo halos ou representações de cirurgia cerebral na TV ou em filmes.

Em seguida, fui fazer uma ressonância magnética pré-cirúrgica para orientar o cirurgião enquanto fazia os planos finais. Mesmo às 7h30, havia uma fila para usar a máquina de ressonância magnética, então tive que esperar 45 minutos na minha gaiola de metal em um corredor frio do porão, tentando respirar e ficar calmo. Meu tipo de procedimento seria feito enquanto eu estivesse acordado, então essa espera foi apenas mais um dia longo e surreal.

Com a ressonância magnética finalmente feita, fui para a sala de cirurgia. Vou poupá-lo de alguns detalhes, mas direi que não senti dor. No entanto, a sensação de ter alguém perfurando seu crânio enquanto você está acordado é a sensação mais bizarra de todas. Senti algo entre ouvir e sentir o barulho. Estranhamente, não estava com medo. Depois de todos os testes pré-cirúrgicos, espera e preparação, fiquei feliz por estar lá.

O objetivo da primeira cirurgia era implantar fios em uma área específica do meu cérebro e testá-los para ter certeza de que funcionavam. Demorou várias horas, mas finalmente os fios do lado direito estavam lá. O lado esquerdo não demorou tanto.

Brinquei com os médicos e enfermeiros durante todo o processo. Eles me fizeram sorrir, falar e levantar as mãos para ter certeza de que tudo estava posicionado corretamente. Ri quando o anestesista me ofereceu um chumaço de gaze enrolado em fita cirúrgica para morder durante a perfuração. A ironia de milhares de dólares em equipamentos médicos entrando em mim enquanto eu mordia um chumaço de gaze de 50 centavos me divertiu especialmente.

Então veio a melhor parte: o representante da Medtronic ligou o sistema para testá-lo. Senti uma onda de alívio e relaxamento que não sentia há anos, pois a estimulação deixou meus músculos relaxarem de sua rigidez habitual. Aquele momento fez valer a pena ficar acordado durante um dia extremamente longo de cirurgia. Embora a sensação tenha desaparecido quando eles desligaram, eu sabia naquele momento que obteria pelo menos algum alívio do procedimento.

Eu ainda tive que passar uma noite no hospital, fazer outra ressonância magnética e passar por outro procedimento cirúrgico uma semana depois, além de superar outros obstáculos emocionais, médicos e físicos. Ainda assim, uma cirurgia estava para trás e eu tinha grandes esperanças para o resultado.

Sintomas de Parkinson e meus preparativos para a cirurgia nº 2. Fonte: parkinsonsnewstoday. 

Minha jornada com estimulação cerebral profunda para Parkinson, parte 2

Um colunista descreve o efeito da microlesão, ou período de "lua de mel"

24 de fevereiro de 2025 - Observação: esta coluna descreve as próprias experiências do autor com a cirurgia de estimulação cerebral profunda. Nem todos terão a mesma resposta ao procedimento. Consulte seu médico antes de considerar qualquer terapia ou tratamento específico.

Segundo de uma série. Leia a primeira parte.

Na coluna da semana passada, parei no final do meu primeiro procedimento com cirurgia de estimulação cerebral profunda (ECP) em outubro de 2019, quando estava me recuperando em um quarto de hospital. Eu estava exausto, mas descansei pouco, como é típico quando você divide o quarto com outro paciente. Eu poderia ter ficado com raiva, mas em vez disso fiquei surpreso.

Antes da cirurgia, meu andar era difícil. Eu era lento e arrastava os pés a cada passo. Manipular tecido, papel ou outros materiais era difícil. Após o primeiro procedimento, quando me levantei para ir ao banheiro, consegui me movimentar melhor, e pude me virar e fechar a porta do banheiro sozinho. Não foi tão fácil quanto antes de ter a doença de Parkinson, mas ainda conseguia mover a cortina ao redor da minha cama com bastante facilidade. Essas podem parecer pequenas vitórias, mas para mim, foram enormes.

Ouvi de outras pessoas que fizeram cirurgia de DBS sobre o período de "lua de mel", chamado de efeito microlesão, quando os eletrodos do dispositivo ainda não estão ligados, mas de alguma forma o paciente sente um alívio imenso. Eu mal conseguia acreditar que estava acontecendo comigo.

Fui mandada para casa com uma consulta de acompanhamento na semana seguinte para meu segundo procedimento de DBS. Meu marido e meu pai me levaram para casa para descansar. Dica profissional para todas as mulheres: compre um chapéu supermacio para a viagem para casa. Sua cabeça careca não parecerá tão assustadora enquanto você estiver caminhando até o carro, além disso, está frio lá fora sem cabelo!

Quando chegamos em casa, tudo o que eu queria fazer era comer e dormir. Meu pai me serviu macarrão e sorvete, e eu dormi a maior parte do tempo por quatro dias. Dada a minha falta de apetite e sono antes da primeira cirurgia, esse descanso não foi uma surpresa. Eu estava emocionalmente, mentalmente e fisicamente exausta. Todas nós estávamos. Mas eu conseguia me mover.

Minha marcha não estava congelando tanto quanto antes, eu conseguia ficar de pé para atravessar uma sala e quase esquecia por um momento que tinha Parkinson. Era mais fácil comer e me vestir sozinha. Eu não precisava me esforçar tanto para me mover, e minhas habilidades motoras brutas melhoraram significativamente. A lua de mel estava em pleno vigor.

Ainda não se sabe muito sobre o efeito da microlesão, mas pesquisas estão em andamento para determinar quanto tempo dura, quanta melhora é vista e quem pode se beneficiar. Fiquei feliz que aconteceu comigo.

Depois de uma semana de descanso e muito espaguete, eu estava pronto para a cirurgia número dois. Mas minha jornada DBS estava longe de terminar.

Na próxima semana, discutirei o segundo procedimento cirúrgico e o fim da minha "lua de mel". Fonte: parkinsonnewstoday.

Como Controlar a Tontura

Pesquisadoras da UFRJ descobrem possível novo tratamento para doença de Parkinson

20 de fevereiro, 2025 - Pesquisadoras da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) descobriram um potencial novo tratamento da doença de Parkinson. O estudo, publicado na revista científica Molecular Psychiatry e apoiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (Faperj), revelou que o medicamento abatacept, já utilizado no tratamento da artrite reumatoide, pode desempenhar um papel crucial contra a doença de Parkinson, enfermidade neurológica degenerativa que afeta principalmente os movimentos.

O trabalho foi conduzido pelas cientistas Claudia Figueiredo, da Faculdade de Farmácia da UFRJ, e Júlia Clarke, do Instituto de Ciências Biomédicas da UFRJ, com colaboração de Yraima Cordeiro e Giselle Passos. O estudo demonstra que o abatacept atua seletivamente no sistema imunológico do cérebro, freando o avanço da doença e até restaurando funções motoras em estudos com animais.

As cientistas identificaram que as células T auxiliares desempenham um papel central no processo inflamatório da doença de Parkinson. Essas células, ao invés de atacarem diretamente os aglomerados da proteína α-sinucleína, liberam sinais químicos que ativam outras células imunológicas, intensificando a inflamação e os danos aos neurônios. A partir dessa descoberta, surgiu a hipótese de que o abatacept poderia ser um tratamento eficaz, já que sua ação reduz seletivamente essas células inflamatórias.

Os resultados da pesquisa confirmaram essa possibilidade. O tratamento reduziu significativamente a presença das células T auxiliares no cérebro, especialmente os subtipos mais inflamatórios, o que resultou na proteção dos neurônios e na melhora da função motora dos animais estudados.

A pesquisa contou com o apoio do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Medicamentos e Identificação de Novos Alvos Terapêuticos (INCT-Inovamed) e do Centro Nacional de Biologia Estrutural e Bioimagem (Cenabio/UFRJ). Fonte: cremerj.

AskBio faz progresso na avaliação clínica da terapia genética da doença de Parkinson AB-1005

27 de janeiro de 2025 - A empresa iniciou o processo de designação aleatória de participantes inscritos no ensaio clínico de fase 2 controlado por placebo REGENERATE-PD.

A Asklepios BioPharmaceutical (AskBio) iniciou o processo de designação aleatória de participantes inscritos no ensaio clínico de fase 2 controlado por placebo REGENERATE-PD (NCT06285643) avaliando AB-1005 (AAV2-GDNF), uma terapia genética de vetor de vírus adenoassociado experimental sorotipo 2 (AAV2), para o tratamento da doença de Parkinson (DP).1

O estudo randomizado e duplo-cego iniciou as atividades de recrutamento nos Estados Unidos em 2024. Ele está aberto a pacientes com DP em estágio moderado com idade entre 45 e 75 anos. O teste, que será realizado na Alemanha, Polônia e Reino Unido, além dos EUA, deve inscrever cerca de 87 pacientes no total.

“A randomização dos primeiros participantes do REGENERATE-PD é uma notícia positiva para as pessoas que vivem com DP e os médicos que as tratam”, disse o pesquisador principal Rajesh Pahwa, MD, diretor do Parkinson’s Disease and Movement Disorder Center do University of Kansas Medical Center, em uma declaração.1 “Há uma necessidade significativa de terapias neurorestaurativas na DP e ver o avanço de uma importante terapia genética investigacional em um teste clínico de fase 2 dá esperança aos pacientes e à comunidade médica.”

O AB-1005 tem como objetivo administrar um transgene do fator neurotrófico (GDNF) derivado da linhagem de células gliais humanas, com a expectativa de que ele promova a sobrevivência e a diferenciação morfológica de neurônios dopaminérgicos, cuja degeneração está associada à DP.2,3 Ele é administrado por meio de uma injeção neurocirúrgica direta com administração aprimorada por convecção monitorada por ressonância magnética e também deve aumentar a captação de dopamina de alta afinidade dos neurônios em questão.

Os pacientes no braço experimental do REGENERATE-PD receberão uma infusão bilateral guiada por imagem no putâmen de uma dose única de AB-1005, enquanto os pacientes no braço comparador simulado passarão por um procedimento cirúrgico de controle que consiste em furos de rebarba/torção parciais bilaterais sem penetração dural. O CGTLive® cobriu anteriormente o design do ensaio clínico em profundidade, pouco antes de seu início em 11 de junho de 2024.

O AB-1005 foi avaliado anteriormente em um ensaio clínico de fase 1b (NCT04167540) para pacientes com DP. O ensaio de fase 1b atingiu sua data de conclusão primária em 17 de outubro de 2023 e não está mais recrutando novos participantes, mas o acompanhamento de longo prazo está em andamento. Os dados do ensaio de fase 1b foram apresentados mais recentemente no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento, realizado na Filadélfia, PA, de 27 de setembro a 1º de outubro de 2024.1 A AskBio destacou que, 36 meses após o tratamento, os dados mostraram tendências de melhora em pacientes na coorte de DP moderada na Escala de Classificação da Doença de Parkinson Unificada da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) e diários motores. No mesmo ponto de tempo, os pacientes nesta coorte também demonstraram tendências para reduções nos medicamentos de Parkinson (dose diária equivalente a levodopa [LEDD]). Além disso, a empresa declarou que a maioria dos pacientes nesta coorte tinha um "estado clínico geral estável" — não foi observada muita mudança no MDS-UPDRS, diário motor de DP autorrelatado ou LEDD para esses pacientes. Com relação à segurança, a AskBio relatou que a terapia genética foi bem tolerada e que nenhum evento adverso sério foi considerado relacionado ao AB-1005 em si.

“A AskBio continua a marcar marcos significativos no desenvolvimento clínico da terapia genética investigacional AB-1005 enquanto nos esforçamos para trazer uma terapia genética segura e eficaz para pacientes com DP em estágio moderado”, Canwen Jiang, MD, PhD, diretor de desenvolvimento e diretor médico da AskBio, acrescentou à declaração.1 “Com os participantes do REGENERATE-PD agora sendo randomizados, estamos animados com nosso progresso com o AB-1005 e ansiosos para compartilhar mais atualizações em um fórum científico apropriado conforme o programa avança no próximo ano e além.”

O site irmão do CGTLive, NeurologyLive®, falou anteriormente com Russell Lonser, MD, diretor do Gene Therapy Institute e presidente do departamento de cirurgia neurológica da The Ohio State University, sobre o AB-1005 em maio de 2024.4 Lonser falou sobre os dados mais recentes disponíveis na época e as potenciais implicações dos avanços da terapia genética para o futuro cenário de tratamento de distúrbios neurológicos em geral.

"Acredito que o que a terapia genética nos oferece é uma nova oportunidade de realmente atingir o problema específico da doença em sua essência", disse Lonser ao NeurologyLive. Fonte: cgtlive.

DBS adaptativo pode passar para ensaio clínico fundamental após US$ 14 milhões arrecadados

Com rodada de financiamento, Newronika busca 'validação clínica' do AlphaDBS

18 de fevereiro de 2025 - A Newronika planeja usar os 13,6 milhões de euros (cerca de US$ 14,3 milhões) arrecadados em uma rodada de financiamento para apoiar o que poderia ser um ensaio clínico fundamental de seu sistema adaptativo de estimulação cerebral profunda (DBS), projetado para ajustar o tratamento em tempo real para controlar melhor os sintomas da doença de Parkinson e minimizar os efeitos colaterais.

O anúncio do fechamento da rodada de financiamento da série B seguiu os passos de uma decisão da Food and Drug Administration dos EUA de emitir uma isenção de dispositivo experimental para a Newronika cobrindo seu sistema DBS adaptativo, informou a empresa no início deste mês. Essa isenção permite que um dispositivo experimental seja enviado para uso em um estudo clínico de segurança e eficácia nos EUA.

"Estamos entusiasmados com o forte apoio de investidores novos e existentes", disse Lorenzo Rossi, PhD, cofundador e CEO da Newronika, no comunicado de imprensa mais recente da empresa. "Esta rodada da Série B valida nosso compromisso de transformar a forma como [DBS] é entregue."

Esse "influxo significativo de capital capacitará a Newronika a expandir a validação clínica e a comercialização de seu sistema DBS adaptativo proprietário", afirmou o comunicado.

Ensaio em andamento sobre AlphaDBS administrado como tratamento adaptativo e convencional

Um pequeno estudo clínico (NCT04681534), inaugurado em 2021, está comparando a segurança e a tolerabilidade do sistema AlphaDBS da empresa, como é chamado, administrado como DBS adaptativo e DBS convencional em cerca de 15 pacientes com Parkinson idiopático (causa desconhecida) em locais na Itália, Holanda e Polônia. Os objetivos secundários, também avaliados após um mês de tratamento, dizem respeito à potencial eficácia do dispositivo e incluem alterações desde o início do estudo nos sintomas motores de Parkinson e na discinesia, ou movimentos descontrolados e involuntários. O julgamento deve terminar até o final do ano.

O AlphaDBS recebeu a marca CE na União Europeia, o que significa que atendeu aos requisitos de segurança e saúde estabelecidos.

A rodada de financiamento da série B foi liderada por um novo investidor, a italiana Fondazione ENEA Tech e Biomedical, com contribuições adicionais de investidores existentes: Indaco Venture Partners, Innogest, Wille Finance, TNBT Capital e F3F.

Os sintomas motores do Parkinson resultam da perda de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas no cérebro que liberam dopamina, um mensageiro químico envolvido no controle motor. Essa perda pode levar a uma atividade cerebral anormal. O DBS envolve a implantação cirúrgica de fios finos, conhecidos como eletrodos, em áreas específicas do cérebro. Esses eletrodos são conectados a um pequeno dispositivo neuroestimulador normalmente colocado no peito. O dispositivo fornece impulsos elétricos controlados ao cérebro, ajudando a normalizar sua atividade e aliviar os sintomas motores. O DBS adaptativo aumenta a possibilidade de ajustes automáticos de estimulação Ao contrário dos dispositivos convencionais, que fornecem estimulação a uma taxa constante, o sistema AlphaDBS adaptativo da Newronika é um neuroestimulador inteligente projetado para ajustar os sinais elétricos enviados ao cérebro em tempo real. Ele lê os sinais cerebrais em áreas que estão sendo estimuladas e se adapta automaticamente para fornecer a quantidade de corrente necessária para um paciente em determinados momentos. O objetivo é proporcionar um melhor controle dos sintomas motores, minimizando os efeitos colaterais. Como tal, o AlphaDBS pode permitir uma terapia personalizada. “Nosso objetivo é integrar perfeitamente dados neurais em tempo real e aprendizado de máquina em nossos sistemas DBS para criar terapias verdadeiramente personalizadas que superem as capacidades dos dispositivos existentes no mercado”, disse Rossi.

"Com a Newronika e sua plataforma DBS adaptativa, vemos um potencial extraordinário para revolucionar o tratamento de distúrbios do movimento em escala global", disse Maria Cristina Porta, gerente geral da Fondazione ENEA Tech e Biomedical, uma fundação italiana que investe em biotecnologia e dispositivos médicos.

Essa "abordagem inovadora, capaz de neuromodulação personalizada em tempo real, se alinha perfeitamente com nossa visão de apoiar tecnologias médicas disruptivas", acrescentou Porta.

Além de apoiar o que pode ser um ensaio clínico fundamental de segurança e eficácia do AlphaDBS, os fundos arrecadados serão usados para ajudar a desenvolver novos produtos no pipeline da empresa, recrutar especialistas e construir parcerias, relatou Newronika. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

A instalação de Kenai impulsionará a pesquisa de substituição de neurônios de Parkinson

A mudança para o Lilly Gateway Labs oferecerá acesso a laboratórios, recursos e experiência

18 de fevereiro de 2025 - A Kenai Therapeutics está montando instalações de pesquisa e laboratório no Lilly Gateway Labs em San Diego, para ajudar no avanço do RNDP-001, sua terapia experimental de reposição de neurônios dopaminérgicos para a doença de Parkinson.

Ao ingressar na Gateway Labs, a Kenai, anteriormente Ryne Biotechnologies, terá acesso a instalações de última geração, juntamente com recursos e experiência da Lilly.

"Somos gratos pela chance de trabalhar ao lado e colaborar com algumas das mentes mais inovadoras do setor enquanto nos preparamos para entrar na clínica com nosso principal candidato, RNDP-001, para o tratamento potencial da doença de Parkinson", disse Nicholas Manusos, CEO da Kenai, em um comunicado à imprensa.

Uma característica fundamental do Parkinson é a perda gradual de neurônios dopaminérgicos, as células nervosas responsáveis pela produção de dopamina, um mensageiro químico envolvido no controle motor. Como resultado, um foco significativo de muitos tratamentos de Parkinson é aumentar a dopamina no cérebro, aliviando assim os sintomas motores associados à doença.

O que é RNDP-001?

RNDP-001 é uma terapia celular experimental projetada para substituir os neurônios produtores de dopamina perdidos no Parkinson. Ele usa células progenitoras de neurônios dopaminérgicos, que são geradas a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) que são criadas retirando células maduras da pele ou do sangue de um paciente e reprogramando-as em um estado semelhante a células-tronco. Isso permite que eles se desenvolvam em vários tipos de células, incluindo neurônios produtores de dopamina.

As células são produzidas com antecedência e armazenadas em baixas temperaturas, para estarem disponíveis quando necessário.

As células progenitoras são entregues cirurgicamente diretamente no cérebro do paciente, onde devem se diferenciar em neurônios dopaminérgicos, aumentar a sinalização da dopamina e potencialmente interromper a progressão da doença. O tratamento está sendo desenvolvido tanto para Parkinson hereditário quanto para Parkinson idiopático, ou de causa desconhecida, de formas moderadas a graves.

Estudos pré-clínicos mostram que as células progenitoras sobrevivem e estabelecem conexões em várias regiões do cérebro, inclusive no corpo estriado, que está envolvido no controle motor, onde a sinalização da dopamina é normalmente perdida no Parkinson.

Em um modelo de rato de Parkinson, o transplante de uma grande quantidade de células progenitoras de neurônios dopaminérgicos levou ao aumento da inervação ou ao crescimento de novos nervos, resultando em melhor função motora e maiores taxas de sobrevivência.

O RNDP-001 está sendo desenvolvido em colaboração com o Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia, que concedeu US$ 4 milhões para avançar em seu desenvolvimento. Também é apoiado por financiamento da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson.

A Gateway Labs fornece suporte a empresas emergentes de biotecnologia, oferecendo espaço de laboratório, escritórios e salas de conferência, além de ajudar no desenvolvimento científico e acesso a financiamento de capital. Fonte:parkinsonsnewstoday.