Quebrando o ciclo de inflamação na doença de Parkinson

15 de julho de 2024 - Halia Therapeutics, NodThera e Gain Therapeutics têm como alvo processos neuroinflamatórios na esperança de modificar o curso da progressão do Parkinson.

Prevenir ou reverter a neuroinflamação pode ser a próxima fronteira clínica no tratamento da doença de Parkinson, de acordo com pesquisas recentes e especialistas familiarizados com a biologia do fenômeno.

Várias empresas biofarmacêuticas – incluindo NodThera, Halia Therapeutics, Gain Therapeutics e Olatec – estão com o objetivo de interromper o ciclo neuroinflamatório que contribui para o Parkinson.

A neuroinflamação também despertou o interesse dos pesquisadores do Alzheimer, com empresas como Vigil Neuroscience e Cerevance visando a proteína TREM2 e o gene KCNK13, respectivamente.

"Esta é uma das maneiras pelas quais o campo está se movendo agora", disse Alan Watt, presidente e diretor científico da NodThera. "O componente anti-inflamatório – não apenas no Parkinson, mas em todas essas doenças neurodegenerativas – está agora sendo reconhecido como um fator-chave da progressão."

O loop sem fim

Embora as pessoas pensem em grande parte na inflamação como a resposta protetora do corpo à infecção ou trauma, quando se trata de Parkinson, "o que nos interessa é quando a inflamação dá errado", disse Watt à BioSpace.

A inflamação crônica de baixo grau pode danificar os neurônios do cérebro e causar morte celular, explicou ele, acrescentando que a NodThera espera intervir e bloquear isso com terapia.

A inflamação crônica "desempenha um papel em quase todas as doenças crônicas que você pode pensar", concordou David Bearss, CEO da Halia Therapeutics.

NodThera e Halia estão entre as empresas que exploram candidatos a medicamentos que têm como alvo o inflamassoma NLRP3, um contribuinte para muitas doenças neurodegenerativas. O NLRP3 é uma espécie de primeiro respondedor que pode notificar o resto do corpo quando algo está errado no cérebro, desencadeando a microglia para estimular a resposta inflamatória para cuidar do problema, disse Bearss. No entanto, nem sempre existe um problema.

"Quando as células são ativadas e recrutadas para tentar encontrar algo, se não conseguem encontrar um problema, elas realmente criam o problema", explicou Bearss. "Eles vão dizer: 'Fui chamado para vir aqui por um motivo. Deve haver algo errado'".

Essa resposta então fica presa em um ciclo, tornando-se mais forte com o tempo e levando a condições neurodegenerativas, disse ele. "Nos últimos 10 anos, começamos a perceber que a sinalização inflamatória crônica no cérebro impulsiona condições [neurodegenerativas]. Não há nada de bom que aconteça quando você tem inflamação no cérebro."

Quebrando o ciclo inflamatório

Halia está investigando um inibidor NEK7/NLRP3 que poderia quebrar o ciclo inflamatório crônico. NEK7 é uma proteína envolvida na montagem do inflamassoma NLRP3 que desencadeia a inflamação crônica. Estudos de fase I mostraram que este candidato a droga poderia impedir a montagem do inflamassoma e ajudar a desmontar os complexos de inflamassoma totalmente formados na doença de Parkinson.

Ao encerrar esse processo, a progressão da doença poderia ser interrompida – e talvez até revertida, disse Bearss. "Estamos muito encorajados pela ideia de que eliminar essa sinalização crônica pode ser capaz de não apenas parar a progressão da doença, mas até mesmo permitir que o cérebro comece a se reparar."

Parar o NLRP3 e a disfunção microglial também é o objetivo da NodThera, que relatou os resultados da Fase II de seu inibidor NLRP3 em março. Pacientes em todos os estágios da doença de Parkinson receberam a droga por 28 dias; amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano colhidas no dia 28 mostraram os níveis químicos inflamatórios muito abaixo dos do dia 1 – perto dos de adultos idosos saudáveis sem doença de Parkinson. Reduções também foram observadas nos marcadores neurodegenerativos, cadeia leve de neurofilamentos e TREM2 solúvel.

Bearss e Watt observaram que mais pesquisas são necessárias para determinar se qualquer uma das drogas pode reverter os sintomas motores do Parkinson. A próxima ambição da NodThera é outro estudo de Fase II para rastrear sintomas motores por seis meses. "No mínimo, esperamos estar em uma espécie de progressão lenta. Na melhor das hipóteses, você adoraria estar em uma progressão de espera – ou até mesmo ver algum tipo de neurorregeneração realmente acontecendo e melhorar a sintomatologia", disse Watt.

Bearss enfatizou o potencial de quebrar o ciclo neuroinflamatório. "Há dados saindo agora que se... você pode quebrar esse ciclo, nosso corpo e nosso cérebro têm uma maneira de se reparar que acho que ainda não entendemos completamente", disse ele.

Visando GBA1 na doença de Parkinson

Outra maneira de possivelmente parar a neuroinflamação na doença de Parkinson é visando uma enzima lisossomal chamada glucocerebrosidase (GCase). A versão disfuncional dessa enzima é resultado de mutações no gene GBA1, que é o principal fator de risco genético para o desenvolvimento de Parkinson, de acordo com Joanne Taylor, vice-presidente sênior de pesquisa da Gain Therapeutics. A Gain está desenvolvendo o GT-02287, um modulador de proteína alostérica que restaura a função da GCase.

"Mostramos em vários modelos pré-clínicos da doença de Parkinson que, visando a GCase e corrigindo sua função com o GT-02287, podemos abordar muitas das características fisiopatológicas a jusante vistas na doença de Parkinson GBA1", disse Taylor à BioSpace por e-mail.

Modificação da doença é o futuro

Modificar o curso da doença em vez de tratar os sintomas é o futuro do tratamento do Parkinson, concordaram os pesquisadores.

"Se você olhar para o mercado de Parkinson agora, não há terapias modificadoras de doenças", disse Watt. "Tudo está lá para tratar os sintomas. Eles aumentam a dopamina e trazem alívio para as pessoas, e isso é certamente um alívio. Mas o que eles não fazem é mudar o curso da doença."

A abordagem modificadora da doença poderia se estender ao tratamento de pacientes antes que a doença se apresentasse, previu Taylor. "À medida que continuamos a entender cada vez mais sobre os mecanismos moleculares subjacentes ao processo da doença, somos capazes de visar esses mecanismos específicos... O sonho é poder eventualmente tratar futuros pacientes antes que a doença se manifeste para que os pacientes nunca desenvolvam as características clínicas que associamos à doença." Fonte: Biospace.

Ozempic reduz risco de demência em pacientes diabéticos, revela estudo

12/07/2024 - O medicamento Ozempic, da Novo Nordisk, foi associado a taxas mais baixas de demência e outros problemas mentais em um estudo da Universidade de Oxford. A pesquisa aumenta as expectativas sobre os benefícios adicionais do medicamento para diabetes. Após um ano de uso do Ozempic, os pacientes apresentaram um risco 48% menor de desenvolver demência em comparação com aqueles que tomaram sitagliptina, um medicamento mais antigo. As informações são da Bloomberg.

Além disso, os pacientes que usaram Ozempic apresentaram um risco 28% menor de fumar em comparação com aqueles que tomaram glipizida, de acordo com os pesquisadores na revista eClinicalMedicine, do The Lancet. Este estudo é o mais recente de uma série de pesquisas que mostram benefícios potenciais além do controle do diabetes e da perda de peso para a semaglutida, o principal ingrediente do Ozempic e do medicamento para obesidade Wegovy, ambos da Novo Nordisk.

O ensaio de Oxford não designou aleatoriamente os pacientes para tomar Ozempic ou outros medicamentos. Em vez disso, baseou-se em registros médicos de mais de 100.000 pacientes nos EUA e utilizou métodos estatísticos para garantir as comparações mais precisas possíveis. Isso significa que mais pesquisas serão necessárias para confirmar se a semaglutida realmente tem benefícios na redução da disfunção cognitiva ou na influência das taxas de tabagismo em pessoas com diabetes.

A Novo Nordisk está estudando o medicamento como tratamento para a doença de Alzheimer em dois grandes ensaios que devem apresentar resultados no próximo ano. A pesquisa sugere que o Ozempic pode cortar o risco de demência pela metade. Os cientistas estabeleceram o impacto do medicamento no cérebro em um estudo pioneiro e descobriram que ele reduziu o risco de várias condições neurológicas, incluindo demência e doença de Parkinson.

Comparação

Os especialistas compararam o Ozempic a três outros medicamentos comuns para diabetes e descobriram que o medicamento reduziu as taxas de demência em até 48%. O estudo fornece a primeira evidência robusta de que o medicamento pode melhorar a saúde cerebral e proteger contra dependências.

Os pesquisadores também revelaram os potenciais benefícios do medicamento na redução do risco de desenvolver encefalite, uma inflamação cerebral com risco de vida, além de reduzir as taxas de abuso de substâncias, incluindo nicotina e álcool, abrindo a possibilidade de seu uso no tratamento de vícios.

A maior redução no risco foi observada na encefalite. Os usuários de Ozempic tiveram 74%, 65% e 38% menos probabilidade de desenvolvê-la do que aqueles que tomaram glipizida, sitagliptina e empagliflozina, respectivamente. Estudos anteriores também sugerem que as injeções de semaglutida podem ajudar as pessoas a abandonar vícios, reduzindo o risco de uso de nicotina em até 28%, com resultados semelhantes para o abuso de álcool e drogas.

O estudo é observacional e, portanto, não pode provar causa e efeito, mas é o mais abrangente até agora sobre a ligação entre semaglutida e saúde cerebral. Os pesquisadores analisaram apenas pacientes com diabetes, portanto, os resultados não podem ser generalizados para aqueles que tomam o medicamento para perder peso. Fonte: marketinsider.

Cientistas identificam substância com efeito anti-inflamatório que pode retardar Parkinson

Uma equipa de cientistas identificou uma nova substância com efeito anti-inflamatório que pode retardar a progressão da doença de Parkinson e combater a inflamação cerebral.

11 jul. 2024 - A equipa de Cláudia Nunes dos Santos começou a "testar o seu efeito em vários modelos celulares relacionados com processos que ocorrem nas doenças neurodegenerativas .

Uma equipa científica liderada pela bioquímica Cláudia Nunes dos Santos identificou uma nova substância com efeito anti-inflamatório que pode retardar a progressão da doença de Parkinson, um trabalho distinguido com uma bolsa do Conselho Europeu de Investigação.

O composto, que circula no organismo humano, atua nas células imunes do cérebro, reduzindo “de forma muito significativa a inflamação cerebral, um processo que agrava a doença acelerando a sua progressão”, disse à Lusa Cláudia Nunes dos Santos, investigadora principal no laboratório de Nutrição Molecular e Saúde da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Nova de Lisboa (UNL).

Segundo Cláudia Nunes dos Santos, testes feitos em ratinhos com inflamação cerebral demonstraram que a molécula em causa é cerca de 10 vezes mais eficaz do que um vulgar anti-inflamatório.

Depois de ter identificado o efeito e o mecanismo de ação da molécula nas células imunes do cérebro é validado a sua eficácia em modelos animais, a equipa de Cláudia Nunes dos Santos avançou para a síntese do composto e começou a “testar o seu efeito em vários modelos celulares relacionados com processos que ocorrem nas doenças neurodegenerativas”, como a de Parkinson.

“O seu efeito proeminente na redução da inflamação cerebral nas células imunes do cérebro levou a que nos focássemos neste processo e avançássemos com os estudos e validássemos o efeito num modelo animal de inflamação cerebral”, justificou a investigadora.

O próximo passo do trabalho, que envolve a colaboração do Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier da UNL, é testar a toxicidade do composto obtido em laboratório em ratinhos que reproduzem os sintomas da doença de Parkinson, que afeta os movimentos.

Atualmente, não existe no mercado nenhum medicamento capaz de combater a inflamação cerebral em doentes de Parkinson.

O trabalho da equipa de Cláudia Nunes dos Santos valeu uma bolsa de cerca de 150 mil euros do Conselho Europeu de Investigação, organismo da União Europeia que financia a ciência considerada de excelência.

A bolsa “permitirá atualizar ferramentas, expandir a equipa, avançar a investigação, com foco em aplicações terapêuticas para a doença de Parkinson, e fomentar o potencial comercial dos resultados” obtidos. Fonte: observador.

O que não falam da levodopa? / Confissões de um abobado da enchente

Imbé, 11 de julho de 2024 (5a feira)

O que não falam da levodopa? Agora distribuída gratuitamente pela Farmácia Popular, iniciativa do governo.

Louvável a ação, particularmente pelo fato de que 99% das pessoas com parkinson fazem uso, quase que obrigatório de levodopa+benserazida (popularmente chamado de Prolopa) ou levodopa+ benserazida (Sinemet) e outras marcas comerciais que entram e saem do mercado. E as pessoas fazem uso para ficarem ON, senão já viu! Ficar imprestável?

Eu, particularmente, à revelia de meus médicos, que dizem que deveria tomar uma dose mínima, não tomo. Isto se deve à minha intolerância aos efeitos do OFF da levodopa, uma depressão profunda que me leva a ideações suicidas, como bem relatava a bula antiga do Prolopa. Na bula atual foi removida tal informação, na minha opinião criminosamente. Aliás, deveria ser mantida a redação anterior, como um alerta! Particularmente àqueles jovens que estão, e cada vez mais, ingressando no time dos parkinsonianos.

Por enquanto, apesar das dificuldades crescentes, como a relatada hipotensão ortostática postural, prefiro a vida. Considero ainda o fato de que a levodopa provoca redução na pressão cardíaca e traz problemas de flutuações e discinesias. Além disso a levodopa me deixa fraco das pernas, a ponto de não conseguir caminhar. Não tomo levodopa desde que fiz o implante de dbs, isto em 2006. Faço uso de maconha (Cannabis) fumada. Bem melhor do que ideações suicidas.

Ass.: Abobado da enchente.

Remédios para glaucoma, Parkinson e rinite passam a ser gratuitos pelo Farmácia Popular

Ministério da Saúde anunciou ampliação da lista de gratuidade do programa, projetando uma economia média de R$ 400 por paciente

10/07/2024 - Com a mudança, 39 dos 41 insumos disponíveis passam a ter taxa zero

Dez medicamentos passaram a integrar a lista de produtos gratuitos oferecidos pelo Farmácia Popular. O anúncio, feito nesta quarta-feira (10) pelo Ministério da Saúde, inclui tratamento para dislipidemia (colesterol alto), glaucoma, rinite e doença de Parkinson. As substâncias já constavam no rol de benefícios do programa como remédios subsidiados, aqueles vendidos a preços menores para a população.

São eles:

sinvastatina 10mg (Dislipidemia)

sinvastatina 20mg (Dislipidemia)

sinvastatina 40mg (Dislipidemia)

carbidopa 25mg + levodopa 250mg (Doença de Parkinson)

cloridrato de benserazida 25mg + levodopa 100mg (Doença de Parkinson)

maleato de timolol 2,5mg (Glaucoma)

maleato de timolol 5mg (Glaucoma)

budesonida 32mcg (Rinite)

budesonida 50mcg (Rinite)

dipropionato de beclometasona 50mcg/dose (Rinite)

Com a mudança, 39 dos 41 insumos disponíveis passam a ter taxa zero. Segundo dados do Ministério da Saúde, pelo menos 3 milhões de usuários devem ser beneficiados. A pasta calcula que os pacientes terão uma economia média de até R$ 400 por ano. Até o momento, eram gratuitos os medicamentos para diabetes, asma, hipertensão, osteoporose e anticoncepcionais.

Os demais produtos devem continuar sendo distribuídos de forma coparticipativa, com financiamento federal de até 90% do valor de referência. O anúncio foi feito em celebração aos 20 anos do Farmácia Popular, com a presença da ministra Nísia Trindade e do senador Humberto Costa (PE-PT). Segundo a chefe da pasta, a iniciativa é universalizar a iniciativa, que atualmente alcança 4,7 mil cidades do país. No ano passado, o ministério já havia ampliado a gratuidade do programa com a oferta de todos os itens sem taxa aos beneficiários do Bolsa Família. Fonte: R7.

Pesquisadores descobrem novos mecanismos celulares na doença de Parkinson

9 de julho de 2024 - Pesquisadores descobrem novos mecanismos celulares na doença de Parkinson.

Confissões de um abobado da enchente.

Imbé, 9 de julho de 2024, 3a feira.

Quando me dei conta de mim, estava caído no chão do banheiro envolto numa poça de sangue.

Não sei quanto tempo levou para me conscientizar de que havia caído. Permaneci um tempo, que não tenho noção, desacordado.

Eram 3 h da maduga, havia levantado para fazer xixi. A hipotensão ortostática postural me tonteou e dei de testa contra a muretinha do box, cortei o supercílio e ao lado do olho direito, tendo tirado um bife que ficou suspenso ao lado do nariz.

Tudo acontece num lapso mínimo de tempo. Não tem como reagir pra se defender, mesmo tomando remédio para pressão baixa. Começa com uma falta de ar, a respiração fica acelerada, daí, timbum.

Paralelamente a isso tenho dificuldade para abrir os olhos e caminhar. A coisa tá pegando.

Enquanto isso assisto jogadores de futebol do Brasil jogando em estádio (ou arena) com ar condicionado nos EUA, com capacidade de 80 mil, e jogadores com cobertores em Caxias do Sul. Ou seja, os norte-americanos tão cagando pra emissões de carbono. No hemisfério norte, EUA, mudanças climáticas decorrentes do aquecimento global são aparentemente desprezadas.

E a cura do parkinson? Nada de novo no front.

Ass: Abobado da enchente.

Cientistas da ULB contribuem para uma descoberta importante para a compreensão dos transtornos psiquiátricos e da doença de Parkinson

050724 - Num estudo publicado na prestigiada revista Nature Neuroscience, investigadores do ULB Neuroscience Institute (UNI), em colaboração com os seus colegas do Douglas Institute da McGill University em Montreal, relatam uma importante descoberta para compreender melhor certos distúrbios psiquiátricos (autismo, esquizofrenia , TDAH e vícios) e distúrbios motores, como a doença de Parkinson.

Resumindo, os pesquisadores destacaram a existência de uma nova população de neurônios pouco conhecida até agora. Esta população de neurônios desempenha um papel importante no corpo estriado, região localizada abaixo do córtex cerebral e que regula notavelmente os movimentos e o circuito de recompensa.

Por que isso é importante ? “O corpo estriado recebe neurônios que produzem dopamina, um neurotransmissor que desempenha um papel importante nas habilidades motoras. Observamos que muitos distúrbios psiquiátricos e motores estão associados a variações dessa dopamina”, explica Alban de Kerchove d’Exaerde, último coautor do artigo. o estudo, professor e diretor de pesquisa do FNRS na ULB.

Por exemplo, a ausência de dopamina, como é o caso da doença de Parkinson, provoca alterações no controle motor. Já no caso dos vícios, é o excesso de dopamina, produzido artificialmente pelo consumo de drogas, que acaba por induzir a dependência.

Uma população de neurônios há muito ignorada

Para entender completamente, você deve saber que essa dopamina atua em dois tipos de neurônios do corpo estriado, que chamamos de duas "populações", cada uma expressando um tipo de receptor de dopamina: "Estes são os receptores D1 ou D2 da dopamina. Receptores D1 ativam neurônios, facilitando a locomoção por exemplo, enquanto os receptores D2 os inibem. Sabíamos também que existia uma terceira população, mas ela foi quase ignorada nas pesquisas por muito tempo”, explica o neurobiólogo.

“Esta terceira população híbrida expressa os dois tipos de receptores ao mesmo tempo, D1 e D2. Graças a ferramentas genéticas inovadoras, conseguimos atingir esta população de uma forma específica. populações D1 e D2, que também é menos abundante que os outros dois e que reage à dopamina de forma diferente”, acrescenta Alban de Kerchove, de Exaerde.

O estudo também nos permitiu aprender mais sobre seu papel e como funciona.

Neurônios “condutores”

“Descobrimos que esta terceira população atua um pouco como um ‘condutor’ que permite direcionar melhor os neurônios D1 para o seu papel de ativar a locomoção, por um lado, e, por outro lado, promover o papel inibitório dos neurônios D2 na locomoção", continua a pesquisadora.

Esta é também a primeira vez que ferramentas genéticas permitem separar estas três populações para melhor compreender o seu respetivo funcionamento. Anteriormente, quando estudamos as duas populações principais de neurônios D1 e neurônios D2, a terceira população D1 + D2 foi integrada. Simplificando, quando estudamos os neurônios D1, também estudamos a ação conjunta dos neurônios D1 + D2.

Conseguir impedir a coexpressão dos dois receptores nesta população, ou seja, impedir que atuem ao mesmo tempo, permitiu mostrar a sua importância: “Em ratos, conseguimos inativar a expressão do receptor D1 apenas nos neurônios híbridos Do ponto de vista genético, não temos mais neurônios co-expressando os dois receptores D1 + D2. Observamos então que os camundongos se moviam mais do que os camundongos que expressam os dois receptores. quando não há esta co-expressão dos dois receptores nestes neurónios, há um problema na maquinaria", sublinha Alban de Kerchove d'Exaerde.

Também reduz a “sensibilização à cocaína”. "Esta é uma manipulação pela qual o rato é injetado com cocaína. Isso aumenta a dopamina e faz com que os ratos se movam mais. Repetimos esse experimento por vários dias e vemos que os ratos são mais ativos do ponto de vista locomotor. No entanto, ao retirar esta coexpressão entre os neurónios, abolimos esta sensibilização”, acrescenta o investigador.

"O jogo acabou de começar"

Esta descoberta científica realmente embaralha as cartas para os cientistas: “Por exemplo, no caso do modelo de autismo, mostramos que quando há um desequilíbrio entre a atividade das populações D1 e a do D2, induzimos comportamentos semelhantes aos do autismo. em ratos Hoje, com esta descoberta, teremos que investigar mais a fundo o papel desta terceira população de neurônios, para ver qual o papel que ela desempenha. Fonte: rtbf (original em francês).

Presidente Biden sanciona projeto de lei sobre Parkinson.

03 de jul de 2024 - Presidente Biden sanciona projeto de lei sobre Parkinson.

Novo método pode “restaurar” neurônios afetados pelo Alzheimer

Pesquisadores conseguiram restaurar o processo de autofagia, fazendo as células danificadas pela doença voltarem a se reparar

4/07/2024 - Pesquisadores da Universidade Estadual da Pensilvânia, nos Estados Unidos, realizaram estudos para tentar encontrar formas de tratar os problemas iniciais que levam ao desenvolvimento do Alzheimer, como o acúmulo da proteína amilóide. O resultado foi a descoberta de um novo método que pode impedir a morte de neurônios, evitando os efeitos de diversas doenças neurodegenerativas no cérebro.

Alzheimer

Proteínas responsáveis pelo Alzheimer foram analisadas

No novo trabalho, os cientistas se debruçaram sobre as proteínas de heparam sulfato-modificadas, consideradas uma das causas do Alzheimer.

Elas ajudam a mandar comandos que determinam como e quando as células devem crescer, além de sua interação com o ambiente.

Estes sinais também são responsáveis pela regulação da autofagia, um processo de reparo celular que limpa componentes danificados ou disfuncionais na célula.

Nos estágios iniciais de várias doenças neurodegenerativas, a autofagia é comprometida.

Descoberta pode ajudar no combate de outras doenças neurodegenerativas

Processo de autofagia foi restaurado

Com estas informações em mãos, os pesquisadores desenvolveram um método que consegue interromper a atividade das proteínas de heparam sulfato-modificadas. Em outras palavras, isso significa restaurar o processo de autofagia no corpo.

O estudo afirma que as células puderam voltar a se reparar, evitando a morte de neurônios. O mesmo processo também ajudou a melhorar as funções das mitocôndrias e reduzir o acúmulo de lipídios, fatores que também estão ligados a doenças neurodegenerativas.

De acordo com os cientistas, modificar a expressão das proteínas de heparam sulfato-modificadas pode ajudar a diminuir o progresso do Alzheimer. Agora, o objetivo é usar as descobertas para tentar produzir remédios capazes de tratar a condição.

Além do Alzheimer, foram analisadas outras doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Esclerose Lateral Amiotrófica. O estudo, publicado na revista Cell, foi realizado tanto em células humanas quanto nas de roedores, obtendo resultados semelhantes. Fonte: olhardigital.