Avaliação de alvos terapêuticos para estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson ​

November 29, 2023 - Evaluating Therapeutic Targets for Deep Brain Stimulation in Parkinson Disease 

Pacientes com Parkinson podem se beneficiar de uma mudança de tratamento quando as opções de tratamento se esgotam

À medida que o Parkinson progride, são utilizadas terapias mais invasivas – por exemplo, estimulação cerebral profunda ou terapias de bomba. Quando estes já não produzem resultados, os médicos muitas vezes concluem que as opções de tratamento estão esgotadas. No entanto, novas pesquisas mostram que esses pacientes ainda podem se beneficiar com uma mudança no tratamento.

28.11.2023 - Este é um resumo de Pürner, M. Hormozi, D. Weiß, M. T. Barbe, H. Jergas, T. Prell, E. Gülke, M. Pötter-Nerger, B. Falkenburger, (…) P. Lingor. “Análise retrospectiva nacional de combinações de terapias avançadas em pacientes com doença de Parkinson” (2023). DOI: 10.1212/WNL.0000000000207858, publicado em Neurology.

O desafio

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, depois da doença de Alzheimer. Até agora, provou ser incurável. À medida que a doença progride e os comprimidos já não proporcionam alívio, são utilizados tratamentos invasivos, como estimulação cerebral profunda ou aplicação de medicamentos através de bombas. No entanto, estes tratamentos avançados nem sempre alcançam os resultados desejados, podem ter efeitos secundários ou perder eficácia ao longo do tempo. Nesta situação, muitas vezes chega-se à conclusão de que todas as opções estão esgotadas – e os médicos e os pacientes estão relutantes em tentar um tratamento invasivo diferente ou combinar o tratamento atual com um segundo método. Queríamos avaliar o efeito da mudança de tratamento nessas situações.

Nossa abordagem

Coletamos dados de 22 centros de tratamento em toda a Alemanha na Competence Network Parkinson (Kompetenznetz Parkinson, KNP), cobrindo o período de 2005 a 2021. Entre as aproximadamente 11.000 pessoas submetidas a tratamentos avançados nesses centros durante o período estudado, identificamos 116 pessoas para quais tratamentos avançados foram substituídos ou combinados com um método adicional. Como alguns pacientes sofreram até mais de uma mudança de tratamento, conseguimos analisar um total de 148 casos.

Nossas descobertas

A análise dos nossos dados mostra que a maioria destas intervenções foi bem sucedida. A melhoria para os pacientes com uma mudança nos tratamentos é quase a mesma de quando o tratamento original é introduzido. Médicos e pacientes relataram uma melhora subjetiva que também se refletiu em testes objetivos de funções motoras.

As implicações

Nossos resultados mostram que se um tratamento avançado não produzir resultados ou provocar os efeitos desejados, uma mudança no tratamento deve ser considerada. No futuro, pretendemos criar um registo em toda a Alemanha, incluindo os dados de todos os pacientes de Parkinson submetidos a tratamentos baseados em dispositivos, para desenvolver diretrizes cientificamente sólidas para a combinação de terapias avançadas.

Criando SyNergias

Esta pesquisa foi conduzida por Dominik Pürner, neurologista em formação, no grupo de Paul Lingor. Dominik coletou dados de 22 centros de tratamento em toda a Alemanha. Somente o SyNergy de todos os centros nos permitiu tirar as conclusões deste projeto – cada centro sozinho só pode contribuir com alguns casos de pacientes. Para o registro futuro, Dominik e Paul esperam aproveitar o impulso da análise CAT-PD e sinergizar ainda mais centros para uma coleta prospectiva de dados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Synergy. 

Custo-benefício da estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: uma revisão sistemática

291123 - Resumo

Justificativa e objetivo: A estimulação cerebral profunda (ECP) é um tratamento estabelecido para a doença de Parkinson (DP) em pacientes com sintomas motores avançados com resposta inadequada às farmacoterapias. Apesar da sua eficácia, a relação custo-eficácia do DBS continua a ser um assunto de debate. Esta revisão sistemática tem como objetivo atualizar e sintetizar evidências sobre a relação custo-efetividade do DBS para DP.

Métodos: Para identificar avaliações económicas completas que comparassem a relação custo-eficácia da ECP com outros melhores tratamentos médicos, foi realizada uma pesquisa abrangente nas bases de dados de registo PubMed, Embase, Scopus e Tufts Cost-Effective Analysis. Os artigos selecionados foram revisados sistematicamente e os resultados foram resumidos. Para a avaliação da qualidade, utilizamos a lista de verificação de viés de avaliações econômicas modificada. O protocolo de revisão foi registrado a priori no PROSPERO, CRD42022345508.

Resultados: Dezesseis análises de custo-utilidade identificadas que relataram 19 comparações sobre o uso de DBS para DP foram revisadas sistematicamente. Os estudos foram conduzidos principalmente em países de rendimento elevado e utilizaram modelos de Markov. Os custos considerados foram custos diretos: despesas cirúrgicas, calibração, substituição do gerador de pulso e despesas anuais com medicamentos. A maioria dos estudos utilizou limiares específicos do país. Quatorze comparações de 12 estudos relataram a relação custo-benefício da ECP em comparação com os melhores tratamentos médicos. Onze comparações relataram que o DBS é custo-efetivo com base nos resultados incrementais da relação custo-utilidade.

Conclusões: A relação custo-benefício da ECP para DP varia de acordo com o horizonte de tempo, custos considerados, limite utilizado e estágio de progressão da DP. Padronizar abordagens e comparar DBS com outros tratamentos são necessários para pesquisas futuras sobre o manejo eficaz da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

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Nanoplásticos podem estar ligados à ocorrência de Parkinson, sugere estudo

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Parkinson e alfa-sinucleína

271123 - O que é alfa-sinucleína?

A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nosso cérebro, constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada célula nervosa ou neurônio (os principais tipos de células do cérebro). As proteínas constituem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nosso cérebro funcione. Para que cada proteína funcione adequadamente, elas devem ser fabricadas corretamente.

Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína construída corretamente é normalmente encontrada dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem para fora dos neurônios – em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para a passagem de mensagens químicas entre cada neurônio.

Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?

Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado associado de Parkinson e são responsáveis por 10-20% das pessoas afetadas pela doença de Parkinson. Assim, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível proteico.

No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína estão dobradas de forma desordenada. Estas versões de alfa-sinucleína construídas incorretamente agrupam-se em agregados chamados “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região do cérebro que contém neurônios que produzem dopamina – o hormônio que controla sentimentos de prazer, satisfação e motivação; também movimento, memória, humor, sono, aprendizagem, concentração e outras funções corporais.

Formas de alfa-sinucleína e corpos de Lewy

Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apoiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína “semeia” a formação de novos corpos de Lewy dentro do neurônio seguinte, e é assim que se acredita que a doença progride.

Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e o desenvolvimento e disseminação de corpos de Lewy?

Esta é uma questão muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.

Uma área de investigação é a das vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que estas vacinas capturem e removam a alfa-sinucleína que passa entre as células e, assim, interrompa ou pelo menos retarde a progressão do Parkinson.

Outras áreas de investigação centram-se em medicamentos que inibem a formação de aglomerados de alfa-sinucleína.

Uma área de pesquisa em que o Cure Parkinson está envolvido é a do medicamento ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

Modelagem de doenças de Parkinson familiares e esporádicas em pequenos peixes

2023 Nov 22 - Resumo

O estabelecimento de modelos animais para a doença de Parkinson (DP) tem sido um desafio. No entanto, uma vez estabelecidos, servirão como ferramentas valiosas para elucidar as causas e a patogênese da DP, bem como para desenvolver novas estratégias para o seu tratamento. Após a recente descoberta de uma série de genes causadores da DP em casos familiares, os peixes teleósteos, incluindo o peixe-zebra e o medaka, têm sido frequentemente utilizados para estabelecer modelos genéticos da de genes ortólogos. Algumas das linhas de peixes podem recapitular os fenótipos da DP, que são frequentemente mais pronunciados do que aqueles nos modelos genéticos de roedores. Além disso, um novo peixe teleósteo experimental, o killifish turquesa, pode ser usado como modelo esporádico de DP, porque manifesta espontaneamente fenótipos de DP dependentes da idade. Vários modelos de peixes com DP já fizeram contribuições significativas para a descoberta de novas características patológicas da DP, como vazamento citosólico de DNA mitocondrial e fosforilação patogênica em α-sinucleína. Portanto, a utilização de vários modelos de peixes com DP com fenótipos degenerativos distintos será, portanto, uma estratégia eficaz para identificar facetas emergentes da patogênese da DP e modalidades terapêuticas. Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

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Demência com corpos de Lewy: diagnóstico e tratamento ​

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