Há descobertas promissoras para o tratamento do Parkinson

Por Mariza Tavares

Dois estudos indicam caminhos que podem levar a um novo patamar de intervenção terapêutica

28/12/2021 - Rio de Janeiro - Como prometi no domingo, a última semana de 2021 será dedicada a boas notícias. Para os pacientes com Doença de Parkinson, que ocupa o segundo lugar entre as desordens neurodegenerativas mais frequentes, há o que se comemorar. A enfermidade, que começa a se manifestar por volta dos 60 anos e é mais comum entre os homens, afeta a capacidade do cérebro de controlar os movimentos, levando a tremores, rigidez muscular e alterações de marcha e equilíbrio. 

Pesquisadores da Universidade de Northwestern e do Centro Médico Weill Cornell, ambos nos Estados Unidos, e do Instituto de Biomedicina de Sevilha apresentaram um estudo promissor com camundongos que pode beneficiar quem se encontra num estágio avançado da doença. Nessa fase, o tratamento com a substância levodopa, que aumenta a quantidade de dopamina – neurotransmissor que ajuda a aliviar os sintomas do Parkinson – não apresenta a mesma eficácia. A nova terapia modificou geneticamente cobaias tendo como alvo a área do cérebro chamada substância negra, que é crucial para o controle motor, e restaurou a capacidade dos neurônios da região de converter a levodopa em dopamina.

A Doença de Parkinson afeta a capacidade do cérebro de controlar os movimentos, levando a tremores, rigidez muscular, lentidão de movimentos e alterações de marcha e equilíbrio — Foto: StockSnap para Pixabay

Na Universidade de Georgetown (EUA), os cientistas fizeram uma descoberta inesperada ao se deparar com o mau funcionamento da barreira hematoencefálica (BHE) em alguns pacientes com Parkinson. Essa barreira é formada por células endoteliais alinhadas com os capilares e forma uma estrutura que funciona como um “filtro”, permitindo a entrada de moléculas essenciais e dificultando que substâncias prejudiciais atinjam o sistema nervoso central e o líquido cefalorraquidiano. Nos casos analisados, a barreira tinha um comportamento anômalo: não deixava as toxinas saírem do cérebro e impedia os nutrientes de entrar. Num estudo com 75 participantes com Parkinson severo, eles foram tratados com a substância nilotinibe, normalmente utilizada em casos de leucemia mieloide crônica. Ao fim de 27 meses, a droga havia se mostrado eficiente em deter o declínio motor dessas pessoas, mas os cientistas ainda puderam festejar uma segunda descoberta. A análise epigenômica do líquido cefalorraquidiano dos indivíduos apontou que a nilotinibe também desativava uma proteína (DDR1) que era responsável por minar a capacidade da barreira hematoencefálica de funcionar corretamente. Quando a DDR1 era “neutralizada”, o “filtro” passava a funcionar e o nível de inflamação diminuía a ponto de o neurotransmissor dopamina voltar a ser produzido. Esse achado, publicado na revista científica “Neurology Genetics”, pode levar a um novo patamar de intervenção terapêutica. Na indústria farmacêutica, o que foi feito com a nilotinibe – testar medicamentos que já existem para avaliar sua eficácia contra outras doenças – chama-se reposicionamento de fármacos.

A Academia Norte-americana de Neurologia (AAN em inglês) divulgou recentemente uma atualização das recomendações da entidade para o uso de medicamentos dopaminérgicos – o documento anterior era de 2002. “Revisamos os estudos sobre a eficácia e os possíveis riscos dos medicamentos usados no manejo dos sintomas nos estágios iniciais da doença e avaliamos que, mesmo com os efeitos colaterais que toda droga apresenta, a levodopa é a melhor opção”, afirmou a médica Tamara Pringsheim, principal autora do trabalho. Ainda assim, a revisão feita pelos médicos da entidade fez a ressalva de que a levodopa tem mais chances de provocar discinesia (movimentos involuntários do rosto, braços, pernas ou tronco) nos cinco primeiros anos do tratamento. Para contornar o problema, a dose prescrita deve ser a mais baixa possível para chegar ao melhor custo/benefício. Fonte: G1.

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Discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson aumentam os níveis de metabólitos de óxido nítrico no líquido cefalorraquidiano

23 December 2021 - Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease increase cerebrospinal fluid nitric oxide metabolites’ levels.

Efeitos das estatinas na perda de dopamina e no prognóstico na doença de Parkinson

 Friday, December 24, 2021 - Effects of Statins on Dopamine Loss and Prognosis in Parkinson's Disease.

O papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson

Insights mecanísticos e opções terapêuticas

Friday, December 24, 2021 - Resumo e Introdução
Resumo
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum em que os sintomas gastrointestinais podem aparecer antes dos sintomas motores. A microbiota intestinal de pacientes com doença de Parkinson mostra mudanças únicas, que podem ser usadas como biomarcadores precoces da doença. Alterações na composição da microbiota intestinal podem estar relacionadas à causa ou efeito de sintomas motores ou não motores, mas os mecanismos patogênicos específicos não são claros.

Foi sugerido que a microbiota intestinal e seus metabólitos estão envolvidos na patogênese da doença de Parkinson, regulando a neuroinflamação, a função de barreira e a atividade dos neurotransmissores. Há comunicação bidirecional entre o sistema nervoso entérico e o SNC, e o eixo microbiota-intestino-cérebro pode fornecer uma via para a transmissão de α-sinucleína.

Destacamos as recentes descobertas sobre alterações na microbiota intestinal na doença de Parkinson e enfocamos os atuais insights mecanicistas sobre o eixo microbiota-intestino-cérebro na fisiopatologia da doença. Além disso, discutimos as interações entre a produção e transmissão de α-sinucleína e inflamação e neuroinflamação intestinal. Além disso, chamamos a atenção para a modificação da dieta, o uso de probióticos e prebióticos e o transplante de microbiota fecal como potenciais abordagens terapêuticas que podem levar a um novo paradigma de tratamento para a doença de Parkinson.

Introdução
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum amplamente caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos com acúmulo anormal de α-sinucleína na substância negra e estriado. Os principais sintomas motores da doença de Parkinson são tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. [1,2] Além disso, sintomas não motores que variam de anormalidades sensoriais, alterações comportamentais, distúrbios do sono, disfunção gastrointestinal e nervosa autonômica [3–5] pode preceder os sintomas motores clássicos. [6] Os sintomas não motores desempenham um papel dominante nas manifestações clínicas da doença de Parkinson e influenciam seriamente a qualidade de vida do paciente. [7,8] Mais de 80% dos pacientes com doença de Parkinson apresentam uma variedade de sintomas gastrointestinais graves, como constipação, náuseas e vômitos. [9] A patogênese da doença de Parkinson é complexa e conhecida por estar relacionada à neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. [10–13]

Nos últimos anos, o papel da microbiota intestinal em doenças neurológicas tem atraído considerável interesse. A microbiota intestinal envia sinais ao SNC e ao sistema nervoso entérico por meio de diferentes vias por meio de metabólitos, hormônios, sistema imunológico e nervos aferentes. [14,15] O sistema nervoso entérico se comunica com o SNC através do eixo microbiota-intestino-cérebro e um mecanismo foi proposto para sugerir que a função do micróbio intestinal participa da ocorrência e progressão da doença. Além disso, a microbiota intestinal fornece um meio prospectivo de tratamento da doença de Parkinson, e pesquisas sobre a dieta mediterrânea, probióticos e transplante microbiano fecal mostram grande potencial de aplicação. Nesta revisão, iremos: (i) resumir estudos recentes sobre a relação entre a microbiota intestinal e a doença de Parkinson; (ii) discutir os possíveis mecanismos pelos quais o eixo microbiota-intestino-cérebro afeta a patogênese da doença de Parkinson; e (iii) destacar as estratégias potenciais para a implementação de terapia microbiana para tratar a doença de Parkinson. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.

Gatilhos ambientais da doença de Parkinson - implicações das hipóteses de Braak e dual hit

Fig. 1. Uma abordagem sistemática ao longo da vida para estudar gatilhos e modificadores ambientais de DP. A DP esporádica de início tardio leva décadas para se desenvolver e tem um estágio prodrômico prolongado. Ao avaliar os sintomas prodrômicos da DP como fenótipos intermediários, podemos trazer novos insights sobre a "caixa preta" da etiologia da DP, identificando os fatores que desencadeiam a patogênese da DP, levam aos seus fenótipos prodrômicos ou modificam sua conversão fenotípica em DP clínica em vários estágios de desenvolvimento da doença. Modificado de J Parkinsons Dis. Chen & Ritz, “The Search for Environmental Causes of Parkinson's Disease: Moving Forward” 8 (2018) S9 – S17. Copyright (2018), com permissão da IOS Press. A publicação original está disponível na IOS Press em https://doi.org/10.3233/JPD-181493.

23 December 2021 - Resumo

A doença de Parkinson idiopática (DP) pode levar décadas para se desenvolver, durante as quais muitos fatores de risco ou de proteção podem entrar em ação para iniciar a patogênese ou modificar sua progressão para DP clínica. A falta de compreensão dessa fase prodrômica da DP e dos fatores envolvidos tem sido um grande obstáculo no estudo da etiologia da DP e nas estratégias preventivas. Embora ainda controversas, as hipóteses de Braak e dual-hit de que a DP pode começar perifericamente nas estruturas olfativas e / ou no intestino fornecem uma plataforma teórica para identificar os gatilhos e modificadores do desenvolvimento e progressão prodrômica da DP. Isso é particularmente verdadeiro para a pesquisa de causas ambientais de DP, uma vez que as estruturas olfativas e o intestino são as principais interfaces da mucosa humana com o meio ambiente. Nesta revisão, apresentamos nossas visões pessoais sobre como as hipóteses de Braak e dual-hit podem nos ajudar a pesquisar os gatilhos e modificadores ambientais para DP, resumir as evidências experimentais e epidemiológicas disponíveis e discutir as lacunas e estratégias de pesquisa. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Por quanto tempo uma pessoa pode viver com a doença de Parkinson?

Por Aleksandar Videnovic, médico

October 18, 2021
A primeira coisa a entender quando se busca uma estimativa a respeito da expectativa de vida de qualquer paciente é que a resposta nunca é definitiva. Cada pessoa é diferente e não existe uma fórmula para determinar exatamente a rapidez com que uma doença crônica irá progredir, quão seriamente ela afetará o corpo ou se complicações adicionais podem ocorrer ao longo do caminho.

A doença de Parkinson é uma doença progressiva
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta principalmente o movimento e, em alguns casos, a cognição. Indivíduos com DP podem ter uma expectativa de vida ligeiramente mais curta em comparação com indivíduos saudáveis ​​da mesma faixa etária. De acordo com a Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson, os pacientes geralmente começam a desenvolver os sintomas de Parkinson por volta dos 60 anos e muitos vivem entre 10 e 20 anos após o diagnóstico. No entanto, a idade do paciente e o estado geral de saúde no início influenciam a precisão desta estimativa. A idade é o maior fator de risco para essa condição, mas a doença de Parkinson de início jovem, que afeta pessoas antes dos 50 anos, é responsável por entre 10 e 20 por cento dos casos de DP.

Embora não haja cura para a doença de Parkinson, muitos pacientes são afetados apenas levemente e não precisam de tratamento por vários anos após o diagnóstico inicial. No entanto, a DP é crônica, o que significa que persiste por um longo período de tempo, e progressiva, o que significa que seus sintomas pioram com o tempo. Essa progressão ocorre mais rapidamente em algumas pessoas do que em outras.

Intervenções farmacêuticas e cirúrgicas podem ajudar a controlar alguns dos sintomas, como bradicinesia (lentidão de movimentos), rigidez ou tremor (tremores), mas não muito pode ser feito para retardar a progressão geral da doença. Com o tempo, o tremor, que afeta a maioria dos pacientes com DP, pode começar a interferir nas atividades de vida diária (AVDs) e na qualidade de vida.

Parkinson é fatal?
É importante entender que a DP não é considerada uma condição fatal. Como é o caso da doença de Alzheimer e outras formas de demência, as complicações e as comorbidades do paciente são mais fatais do que a própria DP. Por exemplo, como o Parkinson afeta o movimento, o equilíbrio e a coordenação, o risco de queda do paciente aumenta à medida que a doença progride. As quedas são notoriamente perigosas e uma das principais causas de lesões e morte entre adultos mais velhos. A dificuldade de engolir, conhecida como disfagia, é outra complicação que pode se desenvolver a qualquer momento ao longo da jornada de alguém com DP, e isso pode causar pneumonia por aspiração - outra causa principal de morte em pacientes.

Como a saúde geral de uma pessoa é um fator significativo no progresso do Parkinson, escolhas inteligentes de estilo de vida são vitais para prolongar a funcionalidade e a longevidade. O exercício regular, uma dieta saudável, o manejo cuidadoso de doenças preexistentes e a prevenção de novos problemas médicos são cruciais.

A expectativa de vida dos pacientes com Parkinson melhorou significativamente nas últimas décadas, graças aos avanços médicos no controle dos sintomas e ao desenvolvimento de uma abordagem abrangente para o atendimento ao paciente. Na verdade, pesquisas recentes confirmam que a expectativa média de vida de um paciente com DP com início aos 60 anos é de 23,3 anos (83,3 anos no total). Isso é diretamente comparável às últimas Tabelas de Vida dos Estados Unidos publicadas em 2020 como parte dos Relatórios de Estatísticas Vitais Nacionais. Este relatório descobriu que a pessoa média de 60 anos em 2018 também poderia esperar viver uma média de 23,3 anos, para um total de 83,3 anos.

É importante trabalhar com uma equipe médica bem preparada para entender os sintomas da DP, explorar as opções de tratamento e desenvolver um plano de tratamento personalizado para melhorar a saúde geral, manter uma alta qualidade de vida e prevenir complicações. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Agingcare. Veja mais AQUI.

Pesquisadores australianos desvendam o maior mistério no tratamento da doença de Parkinson

Pesquisadores australianos desvendaram um mistério médico que pode levar a melhores tratamentos para quem sofre da doença de Parkinson.

December 23, 2021 - Pesquisadores australianos desvendaram um mistério de uma década na batalha contra o Parkinson que poderia ajudar a criar tratamentos radicalmente melhores.

Mais de 80.000 australianos vivem com Parkinson; no entanto, não há maneira de retardar ou parar a progressão da doença, com os médicos apenas capazes de tratar e aliviar os sintomas.

O culminar de oito anos de trabalho, um estudo realizado por pesquisadores do Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI) fornece o primeiro plano detalhado para desenvolver melhores tratamentos e potencialmente parar a doença em seu caminho.

A descoberta envolve a explicação de como uma proteína problemática deixa as células cerebrais sem energia, levando-as ao mau funcionamento e, por fim, causando a doença de Parkinson.

O ator Michael J Fox se tornou a face global da doença de Parkinson, que afeta mais de 80.000 australianos e mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

Liderada pelo estudante de doutorado Zhong Yan Gan e o professor David Komander, a equipe multidisciplinar usou microscopia crioeletrônica de última geração (crio-EM) para visualizar a proteína, chamada PINK1.

“O que fomos capazes de fazer é tirar uma série de instantâneos da proteína nós mesmos e costurá-los juntos para fazer um filme de ‘ação ao vivo’ que revela todo o processo de ativação do PINK1”, disse o Sr. Gan.

O PINK1 normalmente protege as células marcando mitocôndrias danificadas - a usina de energia da célula - para serem demolidas e recicladas. Quando há defeitos no PINK1 ou em outros componentes da via, ele deixa a célula sem energia ao impedir a substituição de mitocôndrias danificadas por outras saudáveis.

Os responsáveis ​​pelo estudo estão otimistas de que ele se traduzirá em melhores tratamentos para quem sofre da doença, particularmente aqueles com Parkinson de início precoce.

Pensa-se que disfunções no PINK1, ou outras partes da via que controla a reparação mitocondrial, são de particular relevância para jovens que desenvolvem Parkinson na faixa dos 20, 30 e 40 anos devido a mutações hereditárias da proteína.

“As empresas de biotecnologia e farmacêutica já estão olhando para essa proteína e esse caminho como um alvo terapêutico para a doença de Parkinson, mas estão voando um pouco às cegas”, disse o professor Komander.

“Acho que eles ficarão realmente entusiasmados em ver essas novas informações estruturais incríveis que nossa equipe foi capaz de produzir usando crio-EM. Estou muito orgulhoso deste trabalho e de onde ele pode levar.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News au.

XI Congresso das Associações Parkinson do Brasil 2022

XI Congresso das Associações Parkinson do Brasil 2022

Belo Horizonte - MG

qua, 06/04/2022 - a sab, 09/04/2022

Potencial terapêutico do fármaco metilxantina na proteína alfa sinucleína na doença de Parkinson

December 21, 2021 - Therapeutic potential of methylxanthine drug on alpha synuclein protein in Parkinson's disease.