Friday, December 24, 2021 - Effects of Statins on Dopamine Loss and Prognosis in Parkinson's Disease.
sexta-feira, 24 de dezembro de 2021
O papel da disbiose intestinal na doença de Parkinson
Insights mecanísticos e opções terapêuticas
Friday, December 24, 2021 - Resumo e
Introdução
Resumo
A doença de Parkinson é uma doença
neurodegenerativa comum em que os sintomas gastrointestinais podem
aparecer antes dos sintomas motores. A microbiota intestinal de
pacientes com doença de Parkinson mostra mudanças únicas, que
podem ser usadas como biomarcadores precoces da doença. Alterações
na composição da microbiota intestinal podem estar relacionadas à
causa ou efeito de sintomas motores ou não motores, mas os
mecanismos patogênicos específicos não são claros.
Foi
sugerido que a microbiota intestinal e seus metabólitos estão
envolvidos na patogênese da doença de Parkinson, regulando a
neuroinflamação, a função de barreira e a atividade dos
neurotransmissores. Há comunicação bidirecional entre o sistema
nervoso entérico e o SNC, e o eixo microbiota-intestino-cérebro
pode fornecer uma via para a transmissão de
α-sinucleína.
Destacamos as recentes descobertas sobre
alterações na microbiota intestinal na doença de Parkinson e
enfocamos os atuais insights mecanicistas sobre o eixo
microbiota-intestino-cérebro na fisiopatologia da doença. Além
disso, discutimos as interações entre a produção e transmissão
de α-sinucleína e inflamação e neuroinflamação intestinal. Além
disso, chamamos a atenção para a modificação da dieta, o uso de
probióticos e prebióticos e o transplante de microbiota fecal como
potenciais abordagens terapêuticas que podem levar a um novo
paradigma de tratamento para a doença de Parkinson.
Introdução
A
doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum
amplamente caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos com
acúmulo anormal de α-sinucleína na substância negra e estriado.
Os principais sintomas motores da doença de Parkinson são tremor,
rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. [1,2] Além disso,
sintomas não motores que variam de anormalidades sensoriais,
alterações comportamentais, distúrbios do sono, disfunção
gastrointestinal e nervosa autonômica [3–5] pode preceder os
sintomas motores clássicos. [6] Os sintomas não motores desempenham
um papel dominante nas manifestações clínicas da doença de
Parkinson e influenciam seriamente a qualidade de vida do paciente.
[7,8] Mais de 80% dos pacientes com doença de Parkinson apresentam
uma variedade de sintomas gastrointestinais graves, como constipação,
náuseas e vômitos. [9] A patogênese da doença de Parkinson é
complexa e conhecida por estar relacionada à neuroinflamação,
estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. [10–13]
Nos
últimos anos, o papel da microbiota intestinal em doenças
neurológicas tem atraído considerável interesse. A microbiota
intestinal envia sinais ao SNC e ao sistema nervoso entérico por
meio de diferentes vias por meio de metabólitos, hormônios, sistema
imunológico e nervos aferentes. [14,15] O sistema nervoso entérico
se comunica com o SNC através do eixo microbiota-intestino-cérebro
e um mecanismo foi proposto para sugerir que a função do micróbio
intestinal participa da ocorrência e progressão da doença. Além
disso, a microbiota intestinal fornece um meio prospectivo de
tratamento da doença de Parkinson, e pesquisas sobre a dieta
mediterrânea, probióticos e transplante microbiano fecal mostram
grande potencial de aplicação. Nesta revisão, iremos: (i) resumir
estudos recentes sobre a relação entre a microbiota intestinal e a
doença de Parkinson; (ii) discutir os possíveis mecanismos pelos
quais o eixo microbiota-intestino-cérebro afeta a patogênese da
doença de Parkinson; e (iii) destacar as estratégias potenciais
para a implementação de terapia microbiana para tratar a doença de
Parkinson. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Medscape.
Gatilhos ambientais da doença de Parkinson - implicações das hipóteses de Braak e dual hit
Fig. 1. Uma abordagem sistemática ao longo da vida para estudar gatilhos e modificadores ambientais de DP. A DP esporádica de início tardio leva décadas para se desenvolver e tem um estágio prodrômico prolongado. Ao avaliar os sintomas prodrômicos da DP como fenótipos intermediários, podemos trazer novos insights sobre a "caixa preta" da etiologia da DP, identificando os fatores que desencadeiam a patogênese da DP, levam aos seus fenótipos prodrômicos ou modificam sua conversão fenotípica em DP clínica em vários estágios de desenvolvimento da doença. Modificado de J Parkinsons Dis. Chen & Ritz, “The Search for Environmental Causes of Parkinson's Disease: Moving Forward” 8 (2018) S9 – S17. Copyright (2018), com permissão da IOS Press. A publicação original está disponível na IOS Press em https://doi.org/10.3233/JPD-181493.
23 December 2021 - Resumo
A doença de Parkinson idiopática (DP) pode levar décadas para se desenvolver, durante as quais muitos fatores de risco ou de proteção podem entrar em ação para iniciar a patogênese ou modificar sua progressão para DP clínica. A falta de compreensão dessa fase prodrômica da DP e dos fatores envolvidos tem sido um grande obstáculo no estudo da etiologia da DP e nas estratégias preventivas. Embora ainda controversas, as hipóteses de Braak e dual-hit de que a DP pode começar perifericamente nas estruturas olfativas e / ou no intestino fornecem uma plataforma teórica para identificar os gatilhos e modificadores do desenvolvimento e progressão prodrômica da DP. Isso é particularmente verdadeiro para a pesquisa de causas ambientais de DP, uma vez que as estruturas olfativas e o intestino são as principais interfaces da mucosa humana com o meio ambiente. Nesta revisão, apresentamos nossas visões pessoais sobre como as hipóteses de Braak e dual-hit podem nos ajudar a pesquisar os gatilhos e modificadores ambientais para DP, resumir as evidências experimentais e epidemiológicas disponíveis e discutir as lacunas e estratégias de pesquisa. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.
Por quanto tempo uma pessoa pode viver com a doença de Parkinson?
Por Aleksandar Videnovic, médico
October 18, 2021
A
primeira coisa a entender quando se busca uma estimativa a respeito
da expectativa de vida de qualquer paciente é que a resposta nunca é
definitiva. Cada pessoa é diferente e não existe uma fórmula para
determinar exatamente a rapidez com que uma doença crônica irá
progredir, quão seriamente ela afetará o corpo ou se complicações
adicionais podem ocorrer ao longo do caminho.
A doença de
Parkinson é uma doença progressiva
A doença de Parkinson (DP)
é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta principalmente
o movimento e, em alguns casos, a cognição. Indivíduos com DP
podem ter uma expectativa de vida ligeiramente mais curta em
comparação com indivíduos saudáveis da mesma faixa etária.
De acordo com a Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de
Parkinson, os pacientes geralmente começam a desenvolver os sintomas
de Parkinson por volta dos 60 anos e muitos vivem entre 10 e 20 anos
após o diagnóstico. No entanto, a idade do paciente e o estado
geral de saúde no início influenciam a precisão desta estimativa.
A idade é o maior fator de risco para essa condição, mas a doença
de Parkinson de início jovem, que afeta pessoas antes dos 50 anos, é
responsável por entre 10 e 20 por cento dos casos de DP.
Embora
não haja cura para a doença de Parkinson, muitos pacientes são
afetados apenas levemente e não precisam de tratamento por vários
anos após o diagnóstico inicial. No entanto, a DP é crônica, o
que significa que persiste por um longo período de tempo, e
progressiva, o que significa que seus sintomas pioram com o tempo.
Essa progressão ocorre mais rapidamente em algumas pessoas do que em
outras.
Intervenções farmacêuticas e cirúrgicas podem
ajudar a controlar alguns dos sintomas, como bradicinesia (lentidão
de movimentos), rigidez ou tremor (tremores), mas não muito pode ser
feito para retardar a progressão geral da doença. Com o tempo, o
tremor, que afeta a maioria dos pacientes com DP, pode começar a
interferir nas atividades de vida diária (AVDs) e na qualidade de
vida.
Parkinson é fatal?
É importante entender que
a DP não é considerada uma condição fatal. Como é o caso da
doença de Alzheimer e outras formas de demência, as complicações
e as comorbidades do paciente são mais fatais do que a própria DP.
Por exemplo, como o Parkinson afeta o movimento, o equilíbrio e a
coordenação, o risco de queda do paciente aumenta à medida que a
doença progride. As quedas são notoriamente perigosas e uma das
principais causas de lesões e morte entre adultos mais velhos. A
dificuldade de engolir, conhecida como disfagia, é outra complicação
que pode se desenvolver a qualquer momento ao longo da jornada de
alguém com DP, e isso pode causar pneumonia por aspiração - outra
causa principal de morte em pacientes.
Como a saúde geral
de uma pessoa é um fator significativo no progresso do Parkinson,
escolhas inteligentes de estilo de vida são vitais para prolongar a
funcionalidade e a longevidade. O exercício regular, uma dieta
saudável, o manejo cuidadoso de doenças preexistentes e a prevenção
de novos problemas médicos são cruciais.
A expectativa
de vida dos pacientes com Parkinson melhorou significativamente nas
últimas décadas, graças aos avanços médicos no controle dos
sintomas e ao desenvolvimento de uma abordagem abrangente para o
atendimento ao paciente. Na verdade, pesquisas recentes confirmam que
a expectativa média de vida de um paciente com DP com início aos 60
anos é de 23,3 anos (83,3 anos no total). Isso é diretamente
comparável às últimas Tabelas de Vida dos Estados Unidos
publicadas em 2020 como parte dos Relatórios de Estatísticas Vitais
Nacionais. Este relatório descobriu que a pessoa média de 60 anos
em 2018 também poderia esperar viver uma média de 23,3 anos, para
um total de 83,3 anos.
É importante trabalhar com uma
equipe médica bem preparada para entender os sintomas da DP,
explorar as opções de tratamento e desenvolver um plano de
tratamento personalizado para melhorar a saúde geral, manter uma
alta qualidade de vida e prevenir complicações. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Agingcare. Veja mais AQUI.
quinta-feira, 23 de dezembro de 2021
Pesquisadores australianos desvendam o maior mistério no tratamento da doença de Parkinson
Pesquisadores australianos desvendaram um mistério médico que pode levar a melhores tratamentos para quem sofre da doença de Parkinson.
December 23, 2021 -
Pesquisadores australianos desvendaram um mistério de uma década na
batalha contra o Parkinson que poderia ajudar a criar tratamentos
radicalmente melhores.
Mais de 80.000 australianos vivem com Parkinson; no entanto, não há maneira de retardar ou parar a progressão da doença, com os médicos apenas capazes de tratar e aliviar os sintomas.
O culminar de oito anos de trabalho, um estudo realizado por pesquisadores do Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI) fornece o primeiro plano detalhado para desenvolver melhores tratamentos e potencialmente parar a doença em seu caminho.
A descoberta envolve a explicação de como uma proteína problemática deixa as células cerebrais sem energia, levando-as ao mau funcionamento e, por fim, causando a doença de Parkinson.
O ator Michael J Fox se tornou a face global da doença de Parkinson, que afeta mais de 80.000 australianos e mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.
Liderada pelo estudante de doutorado Zhong Yan Gan e o professor David Komander, a equipe multidisciplinar usou microscopia crioeletrônica de última geração (crio-EM) para visualizar a proteína, chamada PINK1.
“O
que fomos capazes de fazer é tirar uma série de instantâneos da
proteína nós mesmos e costurá-los juntos para fazer um filme de
‘ação ao vivo’ que revela todo o processo de ativação do
PINK1”, disse o Sr. Gan.
O PINK1 normalmente protege as
células marcando mitocôndrias danificadas - a usina de energia da
célula - para serem demolidas e recicladas. Quando há defeitos no
PINK1 ou em outros componentes da via, ele deixa a célula sem
energia ao impedir a substituição de mitocôndrias danificadas por
outras saudáveis.
Os responsáveis pelo estudo estão otimistas de que ele se traduzirá em melhores tratamentos para quem sofre da doença, particularmente aqueles com Parkinson de início precoce.
Pensa-se que disfunções no PINK1, ou outras partes da via que controla a reparação mitocondrial, são de particular relevância para jovens que desenvolvem Parkinson na faixa dos 20, 30 e 40 anos devido a mutações hereditárias da proteína.
“As empresas de
biotecnologia e farmacêutica já estão olhando para essa proteína
e esse caminho como um alvo terapêutico para a doença de Parkinson,
mas estão voando um pouco às cegas”, disse o professor
Komander.
“Acho que eles ficarão realmente
entusiasmados em ver essas novas informações estruturais incríveis
que nossa equipe foi capaz de produzir usando crio-EM. Estou muito
orgulhoso deste trabalho e de onde ele pode levar.” Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News au.
XI Congresso das Associações Parkinson do Brasil 2022
quarta-feira, 22 de dezembro de 2021
Nova terapia da doença de Parkinson atende aos desfechos de fase 3 primários e secundários
December 21, 2021 - Pharma Two B, uma empresa que usa reformulações e combinações de drogas previamente aprovadas para desenvolver novas terapias para indicações neurológicas, anunciou sua nova terapia para a doença de Parkinson atendendo aos desfechos primários e secundários.
O medicamento,
P2B001, combina formulações de liberação prolongada de 0,6 mg de
pramipexol e 0,75 mg de rasagilina em uma dose fixa. Ele apresenta os
dois componentes em doses mais baixas do que seus respectivos
produtos comercializados, disse a empresa em um comunicado à
imprensa.
Os pesquisadores avaliaram o P2B001 em um estudo
de fase 3 e descobriram que ele superou cada um de seus componentes
individuais, medido por meio de alteração da linha de base a 12
semanas na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada
total (UPDRS Parte II e III), que serviu como o desfecho primário.
Exibiu superioridade em relação aos componentes do pramipexol por
2,66 pontos e ao componente rasagilina 3,3 pontos, de acordo com o
comunicado.
Além disso, teve eficácia semelhante em
comparação com um pramipexol de liberação prolongada
comercializado e significativamente menos sonolência por uma redução
de 2,66 pontos, com base na Escala de Sonolência de Epworth, que foi
o principal desfecho secundário. A dose fixa de P2B001 e a liberação
estendida de pramipexol titulada e comercializada tiveram mudanças
comparáveis nas pontuações UPDRS totais em 12 semanas.
“Há
uma necessidade médica clara não atendida de um tratamento precoce
de DP que pode melhorar significativamente os sintomas motores e a
função diária, evitando os efeitos colaterais”, disse Sheila
Oren, MD, MBA, CEO da Pharma Two B, no comunicado. “Os dados deste
estudo de fase 3 apoiam nossa visão de que o P2B001 pode fornecer
benefícios clínicos comparáveis a doses mais altas de
agonistas da dopamina disponíveis comercialmente, ao mesmo tempo que
atenua os efeitos colaterais normalmente associados a esta classe de
medicamento, como sonolência, hipotensão ortostática e
alucinações. Isso é importante para pacientes com DP de todas as
idades e é fundamental para os idosos, que normalmente não toleram
os efeitos colaterais dos agonistas da dopamina. ”
Jeffrey
Berkowitz, presidente do conselho da Pharma Two B, observou que a
empresa pretende concluir as submissões regulatórias e se preparar
para um lançamento comercial.
“É importante ressaltar
que esses resultados robustos são consistentes com nosso estudo de
fase 2b duplo-cego duplo-cego anterior de P2B001 em DP, que atendeu
com sucesso a todos os desfechos primários e secundários”, disse
Berkowitz no comunicado. “Com base nos dados da fase 2b e nos
resultados principais da fase 3, estamos preparando o envio
regulamentar para P2B001 e planejamos enviar um novo pedido de
medicamento ao FDA em 2022.” Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Healio.
Coronavírus pode interagir com proteínas associadas ao Parkinson no cérebro
21 de Dezembro de 2021 - Publicado na revista científica ACS Chemical Neuroscience, o estudo observou como a proteína N (proteína nucleocapsídica) do coronavírus interage com uma proteína do sistema neurológico, a alfa-sinucleína. A partir dessa interação, a formação de fibrilas amiloides pode ser acelerada, pelo menos no ambiente controlado do laboratório.
Em laboratório, coronavírus consegue interagir com proteínas que têm relação com o Parkinson (Imagem: Reprodução/Twenty20photos/Envato)
Além disso, a equipe de cientistas testou se a proteína S (spike) do coronavírus poderia interagir com a alfa-sinucleína e, se sim, de que forma ocorreria essa interação. No entanto, "mostramos, em experimentos em tubo de ensaio, que a proteína spike SARS-CoV-2 (proteína S) não tem efeito na agregação alfa-sinucleína", explicam os autores.
"Atualmente, não está claro se também existe uma relação causal direta entre essas doenças", explicam os autores do estudo sobre a possibilidade da covid-19 ser uma causa possível para quadros de Parkinson. Para isso, novos estudos ainda são necessários.
Relação entre o coronavírus e o Parkinson in vitro
Em casos da doença de Parkinson, a alfa-sinucleína é responsável por formar fibrilas amiloides. Incapazes de se degradar, elas se acumulam no tecido e provocam a morte celular, mais especificamente, a morte dos neurônios produtores de dopamina. Inclusive, medicamentos experimentais buscam reverter esse quadro de acúmulo das fibrilas amiloides.
Pelo menos in vitro, o coronavírus parece ter conexão com esse processo que acelera a formação de fibrilas amiloides. Agora, novos estudos devem avançar na compreensão desse fenômeno, confirmando se há riscos para pessoas que estão com covid-19.
Vale lembrar que outros efeitos da covid-19 no cérebro já são conhecidos, como a névoa mental, a perda do olfato (anosmia) ou alterações na sua percepção (parosmia). Além disso, a perda de memória é relatada em pacientes que enfrentam o pós-covid. Fonte: Canaltech.
segunda-feira, 20 de dezembro de 2021
Análise de Trajetória de Hipotensão Ortostática na Doença de Parkinson: Resultados da Coorte de Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson
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