2021 Aug 9 - Resumo
Introdução: As alterações do conteúdo dos sonhos na
doença de Parkinson (DP) estão associadas à disfunção motora e
cognitiva transversalmente. Embora estudos recentes sugiram que o
conteúdo anormal do sonho no DP também pode predizer o declínio
cognitivo, a relação entre o conteúdo do sonho e o declínio motor
no DP permanece desconhecida.
Objetivo: Investigar se o
conteúdo anormal dos sonhos na DP prediz declínio motor e
cognitivo.
Métodos: Os dados foram obtidos do estudo de
coorte Parkinson's Progression Markers Initiative. Os pacientes foram
avaliados no início do estudo e no acompanhamento de 60 meses, com
escalas clínicas validadas, incluindo o REM Sleep Behavior Disorder
Screening Questionnaire (RBDSQ), Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
e a Escala de Classificação Unificada da Doença de Parkinson da
Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS III). Os
pacientes foram dicotomizados por meio do item 2 do RBDSQ, que indaga
se eles freqüentemente experimentam agressão em seus sonhos.
Análises de regressão foram usadas para avaliar se os sonhos
agressivos frequentes no início do estudo previam mudanças
longitudinais nos escores MDS-UPDRS III e MoCA, bem como progressão
para Hoehn e Yahr estágio 3 (H&Y ≥ 3) e comprometimento
cognitivo.
Resultados: Dos pacientes, 58/224 (25,9%)
relataram sonhos agressivos frequentes no início do estudo. Sonhos
agressivos previram um aumento mais rápido nos escores MDS-UPDRS III
(β = 4,64; P = 0,007) e uma diminuição mais rápida nos escores
MoCA (β = -1,49; P = 0,001). Além disso, eles conferiram um risco
de 6 e 2 vezes de progredir para H&Y ≥ 3 (odds ratio [OR] =
5,82; P = 0,005) e comprometimento cognitivo (OR, 2,35; P = 0,023)
dentro de 60 meses. Essas associações permaneceram robustas ao
ajustar para potenciais fatores de confusão.
Conclusões: Este estudo demonstra pela primeira vez que sonhos agressivos frequentes em DP recém-diagnosticados podem predizer de forma independente o declínio motor e cognitivo precoce. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.
111021 - Resumo
A pandemia COVID-19 forçou a expansão abrupta e rápida de um modelo alternativo de atendimento que abrange o uso de visitas baseadas em vídeo no atendimento de pessoas com doença de Parkinson. As visitas baseadas em vídeo não apenas eliminam o risco de infecção, mas também reduzem as barreiras geográficas e relacionadas às deficiências de acesso a cuidados especializados. A pesquisa estabeleceu que eles são viáveis, aceitáveis para pessoas com doença de Parkinson e centrados no paciente. Nos Estados Unidos, o relaxamento dos requisitos de licenciamento, a adoção da paridade de reembolso e o investimento em infraestrutura de telemedicina possibilitaram o rápido crescimento das visitas baseadas em vídeo durante a pandemia COVID-19. Agora, devemos voltar nossa atenção para garantir que o progresso feito na expansão do acesso aos cuidados baseados em vídeo não seja perdido e expandido em todo o mundo. É necessário mais trabalho para identificar o modelo de atendimento baseado em vídeo ideal, estabelecer as melhores práticas e garantir o acesso equitativo aos cuidados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scholars.
Oct 11, 2021 - As ações da Adamas Pharmaceuticals subiram quase 75% esta manhã depois que a Supernus Pharmaceuticals anunciou que estava adquirindo a empresa e seus produtos para a doença de Parkinson por US $ 8,10 por ação, aproximadamente US $ 400 milhões.
Com a aquisição, a Supernus, sediada em
Maryland, vai ganhar os medicamentos Gocovri e Osmolex ER da Adamas
para Parkinson. Gocovri (amantadina) foi aprovado em 2018 para tratar
discinesia em pacientes com doença de Parkinson recebendo terapia à
base de levodopa. Também foi aprovado para episódios OFF em
pacientes com Parkinson. Osmolex ER, uma formulação de liberação
prolongada de amantadina, também foi aprovada em 2018. A droga foi
aprovada para o tratamento da doença de Parkinson e reações
extrapiramidais induzidas por drogas em pacientes adultos. A Adamas
adicionou o ativo ao seu portfólio no início deste ano após um
acordo com a Osmotica Pharmaceuticals.
Jack Khattar,
presidente e CEO da Supernus, disse que a aquisição da Adamas,
sediada em Bay Area, é um "passo significativo" para o
objetivo da empresa de construir um "portfólio forte e
diversificado para a doença de Parkinson". Ele acrescentou que
o negócio está alinhado com o foco da empresa de adquirir
"medicamentos diferenciados clinicamente que aumentam o valor"
para tratar doenças do Sistema Nervoso Central.
“Temos
um histórico comprovado de forte execução comercial e esperamos
aproveitar o impulso de crescimento de Gocovri para que mais
pacientes possam se beneficiar do acesso às terapias neurológicas
inovadoras da Adamas”, disse Khattar em um comunicado.
Para
a Supernus, a aquisição de medicamentos para a doença de Parkinson
de Adamas reduzirá sua dependência de receita dependente do
Trokendi XR, uma formulação de liberação prolongada de topiramato
aprovada para o tratamento da epilepsia e profilaxia da enxaqueca. As
vendas líquidas da Trokendi XR representam 48% das receitas da
Supernus.
Além disso, a Supernus disse que a aquisição
da Adamas proporcionará "sinergias potenciais" de US $ 60
milhões a US $ 80 milhões no primeiro ano do negócio devido à
"forte sobreposição com a infraestrutura existente".
De
acordo com os termos do acordo, a Supernus adquirirá ações da
empresa por $ 8,10. Além disso, os acionistas receberão dois
certificados de direitos de valor contingente não negociáveis
(CVR) no valor de $ 0,50 por ação. Os CVRs, com um valor
total de cerca de $ 50 milhões, são pagáveis sobre marcos de
vendas de $ 150 milhões para Gocovri até o final de 2024. O segundo
CVR, também no valor de $ 0,50 por ação, depende de um marco de
vendas de $ 225 milhões por final de 2025. As vendas líquidas da
Gocovri em 2020 foram de US $ 71,2 milhões. Nos primeiros seis meses
de 2021, o medicamento para a doença de Parkinson arrecadou US $
37,7 milhões para Adamas.
O CEO da Adamas, Neil F.
McFarlane, disse estar satisfeito com o fato de a Supernus ver o
valor que sua empresa criou. Ele disse que a aquisição é um
“resultado excelente” para acionistas e partes
interessadas.
“Com seu compromisso compartilhado de
ajudar pacientes afetados por doenças neurológicas e seus amplos
recursos, a Supernus pode continuar a avançar em nossa missão e
alcance. Estou extremamente orgulhoso da Equipe Adamas por seu
trabalho árduo e dedicação para nos levar a este ponto e estou
confiante de que a parceria com a Supernus maximizará o potencial de
nossas terapias inovadoras”, disse McFarlane em um comunicado.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Biospace.
11/10/2021 - Aidante auprès de son mari atteint de la maladie de Parkinson, une Auvergnate témoigne de "ce rôle qu'on ne choisit pas".
11 de outubro de 2021 - Demência da Doença de Parkinson: Efeitos Sinérgicos de Alfa-Sinucleína, Tau, Beta-Amilóide e Ferro.
111021 - O projeto propõe o desenvolvimento de uma nanomedicação que impeça o avanço da doença, melhorando a qualidade de vida dos pacientes.
A doença de Parkinson é um distúrbio
progressivo e degenerativo do movimento neurológico que afeta
milhares de pessoas em todo o mundo. À medida que progride, a doença
torna-se cada vez mais incapacitante, dificultando ou
impossibilitando a realização de atividades cotidianas simples,
como tomar banho ou vestir-se. Muitos dos sintomas da doença de
Parkinson envolvem controle motor, a capacidade de controlar seus
músculos e movimentos. Essas alterações ocorrem principalmente
devido à morte de neurônios dopaminérgicos.
O custo
mundial dos medicamentos para essa doença é estimado em cerca de US
$ 11 bilhões, sendo o tratamento cerca de três a quatro vezes mais
caro para pacientes em estágios avançados da doença. Os
tratamentos existentes são sintomáticos, ou seja, substituem
parcialmente a dopamina em falta, mas não impedem a progressão da
doença. O projeto de pesquisa liderado pela cientista e neurologista
Katherine Athayde Teixeira de Carvalho e sua equipe, do Instituto dePesquisas Pelé Pequeno Príncipe, busca o desenvolvimento de um novo
tratamento, capaz de prevenir a morte de neurônios, preservando
assim a qualidade de vida dos portadores e reduzindo custos de
tratamento.
“As células-tronco têm capacidade
regenerativa e potencial de diferenciação. Evidências sugerem que
o efeito terapêutico dessas células advém de produtos
extracelulares, como microRNAs. Diante disso, nosso estudo propõe
uma terapia baseada em microRNAs. Os microRNAs que não apresentam
efeitos tóxicos são incorporados em nanoemulsões e usados em
testes pré-clínicos. A doença de Parkinson é induzida em
camundongos, e os animais são tratados por quatro a oito semanas com
a nanomedicação. Assim, espera-se o desenvolvimento de uma
nanomedicação segura para uma futura proposição de ensaio
clínico”, explica a pesquisadora. A nova terapia será testada por
via nasal e intravenosa.
“Teremos três anos para
desenvolver o projeto, ao final do qual esperamos contribuir para a
oferta de um tratamento mais resolutivo, mais econômico e com
resultados em mais qualidade de vida aos pacientes com doença de
Parkinson atendidos pelo Sistema Único de Saúde ( SUS)”, enfatiza
o cientista.
Financiamento
A pesquisa foi aprovada no
Programa Nacional de Genômica e Saúde de Precisão, lançado pelo
governo federal em 2020 para estimular o desenvolvimento científico
e tecnológico nas áreas de genômica e saúde de precisão no SUS,
além de impulsionar o crescimento da indústria nacional de
genômica. Para o seu desenvolvimento, recebeu um investimento de
mais de US $ 566 mil.
Centro de Processamento Celular
O
grupo de pesquisa liderado pela Dra. Katherine também está
trabalhando em um novo projeto, que pretende implantar um Centro de
Processamento Celular no Instituto de Pesquisa para o fornecimento de
células-tronco e seus derivados no âmbito da terapia celular
inovadora em todo o país.
“É um sonho que temos, mas
vai depender de muito apoio da sociedade para a concretização,
devido aos seus custos elevados”, destaca a diretora-geral do
Instituto, Ety Cristina Forte Carneiro.
Com a implantação
do Centro de Processamento Celular será possível isolar e cultivar
células-tronco de diversos tecidos, como adiposo e hematopoiético;
fornecer células-tronco para terapias halógenas e autólogas para o
tratamento padrão e já estabelecido para algumas doenças;
desenvolver terapias investigativas para doenças não tratadas,
também chamadas de doenças órfãs; e gerar receitas que sustentam
o próprio Centro, além de contribuir para a sustentabilidade
econômica do Complexo Pequeno Príncipe. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pequenoprincipe.
Veja também: 09/10/2021 - Comunidade científica critica o corte milionário nas bolsas de estudo e apoio à pesquisa.
Pesquisadores da Texas A&M AgriLife lançam luz sobre a neurotoxicidade no distúrbio
October 8,
2021 - Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença
de Parkinson, que é progressivamente debilitante e, atualmente,
incurável. Agora, os pesquisadores do Texas A&M AgriLife
descobriram uma nova maneira de estudar a progressão do distúrbio
em um nível molecular. A equipe também obteve novas pistas para um
tratamento.
Para continuar o trabalho no projeto, o
National Institutes of General Medical Sciences concedeu o
Outstanding Investigator Award e US $ 1,4 milhão em financiamento a
Dmitry Kurouski, Ph.D., professor assistente do Departamento de
Bioquímica do Texas A&M College of Agriculture and Life Sciences
Biofísica.
A doença de Parkinson causa vazamentos em
alguns neurônios
Em pacientes com Parkinson, uma proteína
normalmente benigna chamada alfa-sinucleína começa a se comportar
de maneira anormal - mas apenas em alguns neurônios. Um neurônio
saudável contém muitas cópias idênticas de alfa-sinucleína. Em
pacientes com Parkinson, essas cópias tendem a formar grandes
aglomerados ou agregados. Os neurônios que contêm esses agregados
ficam “vazando” e, eventualmente, morrem. Com o tempo, mais e
mais neurônios são afetados. Ainda assim, em outros neurônios no
mesmo cérebro, a alfa-sinucleína não se agrega na mesma extensão
e não causa problemas.
A alfa-sinucleína pode se
comportar de maneiras tão diferentes em neurônios diferentes por
causa do que mais está nas células. Por exemplo, a alfa-sinucleína
interage com os lipídios, uma classe de moléculas que são os
principais componentes das membranas celulares. Relacionado a isso,
vários grupos de pesquisa mostraram que a alfa-sinucleína pode
romper as membranas celulares e torná-las vazadas.
Aprender
mais sobre como os diferentes lipídios e a alfa-sinucleína
interagem pode responder por que a alfa-sinucleína é tóxica em
alguns neurônios, mas não em outros. No entanto, estudar esse
fenômeno tem sido um desafio. A alfa-sinucleína pode se agregar em
formas muito diferentes, como a água formando flocos de neve, bolas
de neve, pingentes de gelo ou icebergs. As formas variadas e mutáveis
dos agregados confundem várias técnicas que os pesquisadores
podem usar para estudá-los.
O que há de novo
Tianyi
Dou, estudante de graduação e co-autora, trabalhando no laboratório
(foto Texas A&M AgriLife de Dmitry Kurouski)
Um método
desenvolvido recentemente por Kurouski revelou-se bastante útil para
estudar a interação da alfa-sinucleína com os lipídios. Kurouski
e sua equipe estão usando duas técnicas sofisticadas que eles
usaram anteriormente em partículas de vírus de várias formas -
espectroscopia nano-Raman e espectroscopia nano-infravermelho.
Na
verdade, para o projeto de Parkinson, as técnicas já estão
fornecendo informações sobre as dobras, lipídios e aminoácidos na
superfície dos agregados de alfa-sinucleína e em seu núcleo.
“O
que descobrimos é que a estrutura e a toxicidade da alfa-sinucleína
podem ser alteradas exclusivamente por lipídios”, disse Kurouski.
Este trabalho foi publicado recentemente no Journal of Physical
Chemistry Letters.
Em seguida, a equipe investigará mais
como os componentes da membrana celular, como o colesterol, afetam a
toxicidade da alfa-sinucleína. Os pesquisadores planejam estudar
esses efeitos em células em cultura e em células de pacientes com
Parkinson.
No geral, a equipe visa determinar por que a
alfa-sinucleína tem efeitos tóxicos apenas em alguns neurônios. Os
pesquisadores levantam a hipótese de que a toxicidade dos agregados
de alfa-sinucleína é determinada por sua estrutura. Essa estrutura,
por sua vez, é controlada pela composição lipídica das membranas
neuronais.
“Com a idade e outros fatores, a composição
lipídica do cérebro muda”, disse Kurouski. “Se descobrirmos que
uma determinada composição lipídica promove a toxicidade da
alfa-sinucleína, poderíamos então encontrar um tratamento ou uma
dieta para mitigá-la?”
Tianyi Dou, uma estudante de
pós-graduação no laboratório de Kurouski, tem conduzido
experimentos de espectroscopia.
“Mesmo que o que estamos
fazendo possa não curar a doença diretamente, é essencial entender
o mecanismo pelo qual os agregados se tornam tóxicos”, disse Dou.
“É um projeto difícil e estamos dando o nosso melhor para
explorar as peças que faltam.”
Um projeto em construção
há anos
Kurouski estudou doenças relacionadas a agregados de
proteínas pela primeira vez como estudante de pós-graduação. Ele
sempre quis voltar a esse tópico em seu próprio laboratório, disse
ele.
“Quando comecei o laboratório, começamos a
trabalhar no Parkinson e levou vários anos para construir a
instrumentação para a análise estrutural que agora podemos fazer”,
disse Kurouski. “Testamos o método primeiro em vírus e vimos que
ele pode funcionar excepcionalmente bem para a caracterização de
pequenos objetos biológicos.”
Eventualmente, uma olhada
em outras doenças além do Parkinson
A equipe planeja usar o
mesmo método para estudar agregados de proteínas ligados às
doenças de Alzheimer, Huntington e príons.
“Esses
diferentes problemas podem mostrar sinergia ou abrir mais questões”,
disse Kurouski. “Queremos entender se o que estamos descrevendo é
um fenômeno geral.” Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Bcbp.
Oct. 8, 2021 - Daniel Scoles, professor associado de neurologia, e Stefan Pulst, cadeira de neurologia, discutem uma molécula recém-identificada que pode ajudar a tratar o Parkinson e retardar sua progressão. (University of Utah Health)
SALT LAKE CITY - Cientistas da University of Utah Health
fizeram uma descoberta que pode levar a uma nova maneira de tratar a
doença de Parkinson e, potencialmente, interromper sua
progressão.
Daniel Scoles, professor associado de
neurologia da universidade, e sua equipe de pesquisadores publicaram
recentemente um relatório sobre a descoberta no Journal of
Biological Chemistry, detalhando como a molécula desacelera a
produção de uma proteína chamada alfa-sinucleína pelas
células.
Em um cérebro saudável, acredita-se que a
alfa-sinucleína ajude as células nervosas a se comunicarem. No
entanto, em cérebros não saudáveis, esta proteína se agrega - ou
se aglomera - dentro dos neurônios para criar fibras pequenas e
delgadas chamadas fibrilas, que podem levar à morte de neurônios
produtores de dopamina e podem resultar em doenças
neurodegenerativas como a doença de Parkinson, corpo de Lewy
demência ou atrofia de múltiplos sistemas.
A dopamina é
um neurotransmissor, o que significa que atua como um mensageiro
entre as células nervosas e está envolvida na movimentação do
corpo, no aprendizado, na memória, no sono e na vigília e até na
regulação do humor. Quando os neurônios que produzem dopamina
morrem, as pessoas podem desenvolver a doença de Parkinson - um
distúrbio do sistema nervoso central que afeta o movimento e o
equilíbrio, às vezes causando tremores. Afeta mais de 10 milhões
de pessoas em todo o mundo e é degenerativa, por isso os sintomas
pioram à medida que a doença progride e mais neurônios morrem.
Os
tratamentos atuais para o Parkinson são medicamentos que agem
de forma semelhante à dopamina e podem ajudar a enviar essas
mensagens entre as células nervosas para controlar os sintomas, mas
não há cura para a doença ou qualquer maneira de interromper sua
progressão.
Embora a morte de neurônios na doença de
Parkinson ainda seja um mistério, os pesquisadores têm olhado para
a alfa-sinucleína como culpada, portanto, ser capaz de retardar a
produção da proteína potencialmente tóxica pode ajudar a retardar
a morte desses neurônios e, assim, retardar a degeneração
neural.
"A maioria dos casos de doença de Parkinson
são caracterizados por uma superabundância de alfa-sinucleína",
disse Scoles. "O pensamento predominante é que, se você
diminuir sua abundância geral, isso será terapêutico."
Duong
Huynh, um professor associado de pesquisa no departamento de
neurologia da Universidade de Utah, usou ferramentas de edição de
genes para inserir um gene de vaga-lumes que codifica uma proteína
produtora de luz em genes humanos. Quando a proteína era ativada,
ela fazia as células humanas brilharem sempre que o gene da
alfa-sinucleína estava ativo e escurecer quando ele estava menos
ativo.
Scoles e Huynh trabalharam com Stefan Pulst, o
presidente do departamento de neurologia da universidade, e
pesquisadores do National Center for Advancing Translation Sciences
para usar essas células produtoras de luz para executar milhões de
avaliações para ver como uma variedade de pequenas moléculas
funcionaria afetam o gene da alfa-sinucleína.
A equipe
usou uma configuração robótica para avaliar 155.885 compostos
diferentes nas instalações do centro.
Eles determinaram
que uma molécula chamada A-443654 provavelmente poderia inibir a
produção da proteína. Huynh morreu em 2018, e um pesquisador de
pós-doutorado chamado Mandi Gandelman fez mais testes e descobriu
que a molécula desacelerou o gene da alfa-sinucleína em células
humanas e também reduziu a produção do gene da proteína
alfa-sinucleína.
A molécula também pode aliviar o
estresse que os agregados de alfa-sinucelina colocam nas células, o
que pode fazer com que morram. Gandelman explicou que essa diminuição
do estresse na célula pode permitir que as células quebrem os
agregados que já se formaram.
“Podemos interromper a
produção, mas também precisamos degradar o que já está
agregado”, diz Gandelman. "Quanto mais agregado, mais tóxico
se torna."
A equipe está planejando conduzir
pesquisas adicionais para ver se a molécula pode ser desenvolvida em
um potencial tratamento para Parkinson e outras doenças
neurodegenerativas que envolvem agregados de proteína
alfa-sinuceleína. Eles também vão olhar para outras moléculas que
encontraram durante os testes que podem inibir a produção de
alfa-sinucleína.
