ESTUDO: IMPORTANTE DESCOBERTA NO PARKINSON

17 FEBRUARY 2013 - Neurologistas mostram que a estimulação cerebral profunda no estágio inicial da doença parece ser melhor para o resultado motor e qualidade de vida.
     
A implantação de dispositivos de estimulação cerebral profunda (DBS) em um estágio inicial da doença de Parkinson - em vez de um avançado - foi demonstrado, em um estudo publicado quinta-feira, por reduzir significativamente os tremores e outros sintomas da doença neurodegenerativa generalizada que o estudo, que aparece no prestigiado New England Journal of Medicine, provavelmente acabará com a prática global até agora de implantar um dispositivo elétrico estimulante apenas como último recurso, quando os medicamentos já não são eficazes.

O uso de dispositivos DBS, implantados sob o tálamo no cérebro, para o Parkinson começou em 1993 e foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA em 2001.

Em 2005, o procedimento foi incluído na cesta de Israel de serviços de saúde abrangidos pelos fundos de saúde, de acordo com o Dr. Zvi Israel, professor de neurocirurgia do Centro Médico da Universidade Hadassah, em Jerusalém Ein Kerem.

Israel, que é diretor do centro de neurocirurgia funcional e restauradora, é um importante médico israelense que implanta dispositivos DBS em pacientes com Parkinson.

"DBS foi reservado até agora para aqueles pacientes com doença bastante avançada, que já desenvolveram complicações da terapia médica. DBS gira o relógio para trás sobre a doença para estes pacientes por muitos anos.

Às vezes, os efeitos são muito dramáticos. A maioria dos pacientes goza de uma qualidade de vida muito melhor, muitas vezes recuperando a independência e reduzindo sua medicação em uma média de 50 por cento ", disse ele ao Jerusalem Post, ao comentar sobre o novo estudo.

"Apesar da demonstração de que DBS é uma opção melhor do que a melhor terapia médica para estes pacientes, tem havido uma certa relutância em enviá-los para a terapia invasiva por muitas razões, nem todas as quais estavam no melhor interesse dos pacientes. Entre outras, as potenciais complicações da cirurgia seriam enfatizadas ", continuou Israel.

O neurocirurgião Hadassah disse que "ocasionalmente, veríamos um paciente mais jovem encaminhado para cirurgia que não podia tolerar medicação, e esses pacientes fariam muito bem.

Tem havido uma tendência, certamente nos centros experientes, para oferecer cirurgia em um estágio mais precoce da doença. Isso é baseado na premissa de que os riscos da cirurgia são baixos e que temos a responsabilidade de proporcionar uma melhor qualidade de vida para nossos pacientes o mais rapidamente possível. Isso não tem sido uma venda fácil, porque envolve algo de uma mudança de paradigma na forma como o Parkinson foi gerenciado por tantos anos ".

Assim, a publicação do artigo da revista é muito importante, uma vez que "neurologistas de renome [na Christian-Albrechts University em Kiel, Alemanha] compararam o DBS precoce com a melhor terapia médica e demonstraram ser significativamente melhores para o resultado motor e para múltiplas medidas de qualidade de vida ", disse Israel.

Não há cura para o Parkinson, que é uma doença progressiva e fatal que afeta a respiração, o equilíbrio, o movimento e a função cardíaca e é uma das doenças mais comuns do sistema nervoso dos idosos. As estimativas nos EUA sozinhas são de 500.000 a 1 milhão de casos, enquanto existem dezenas de milhares em Israel. Alguns casos, no entanto, começam tão cedo quanto 40 anos.

A doença é causada pela lenta deterioração das células nervosas no cérebro que criam o neurotransmissor dopamina, que ajuda a controlar o movimento muscular em todo o corpo. Quando os suprimentos de dopamina diminuem, os tremores e outros sintomas começam, mas após alguns anos de terapia de reposição de dopamina, ela perde seu efeito. Azilect (rasagilina), uma droga desenvolvida no Technion-Israel Institute of Technology e produzido pela empresa israelense Teva Neuroscience, foi encontrado para aliviar os sintomas, mas apenas no curto prazo.

Os pesquisadores alemães, em um estudo de dois anos, atribuíram aleatoriamente 251 pacientes com uma média de idade de 52 que tiveram a doença durante uma média de sete anos e meio para se submeter à implantação de um DBS mais terapia médica ou terapia médica sozinho. Eles concluíram que a neuroestimulação foi superior à terapia médica sozinha em um estágio relativamente precoce de Parkinson, antes do aparecimento de complicações motoras incapacitantes graves.

O principal produtor de equipamentos DBS para Parkinson é a Medtronic, com sede em Minnesota e a maior empresa de tecnologia médica do mundo, com filiais em 120 países, incluindo Israel. É certo, com base no novo estudo, solicitar a adição à cesta de saúde de Israel. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: JPost.

A notícia é antiga, de 2013, mas vem provar que desde lá os conceitos de eletividade para o dbs não mudaram muito, apesar deste estudo levar a um "repensar" de conceitos. Eu fiz aos 50 e faria de novo. Entendo haver um preconceito ao dbs, quando não um temor, que se justifica em parte pelo despreparo das equipes médicas e atualização tecnológica dos hospitais para acertar os alvos neurológicos, a alma do dbs.

Neuromodulação – Novos horizontes para Doença de Parkinson

23 janeiro 2017 · Quem já não se deparou na sua família, ou na vizinhança ou ainda no trabalho, ou em reportagens sobre pessoas que começam a apresentar sintomas da Doença de Parkinson? Doença degenerativa do Sistema Nervoso Central que atinge a população da terceira idade e que traz sérias limitações em termos de qualidade de vida a quem a apresenta. De início costumam aparecer sintomas como lentificação das atividades motoras automáticas mas principalmente um tremor de repouso. Sintomas que se manifestam normalmente de um só lado do corpo mas que com passar dos anos se torna inevitavelmente bilateral. Ser visto por um neurologista especializado em movimentos involuntários é essencial.

Em todos os grandes centros existem Neurologistas atualizados e dedicados aos movimentos involuntários. Mas há ainda mais do que isso. Um time capaz de atender, esclarecer, amadurecer bem com quem porta estes sintomas as novas possibilidades de melhorar a qualidade de vida do paciente com a doença de Parkinson. Para isto buscar não somente um neurologista, mas um neurocirurgião funcional, um fisiatra, um psicólogo (doença de Parkinson traz muitas dificuldades cognitivas), um fisioterapeuta, uma fonoaudióloga. Então um time capaz de cuidar e zelar pelos anos que o paciente tem pela frente com qualidade de vida é fundamental. Hoje se discute inclusive qual a melhor estratégia de medicamentos para combater a progressão da doença, e também qual o melhor momento para indicar a colocação do famoso DBS, ou Neuroestimulador e Neuromodulador.

Hoje em dia novas tecnologias tem proporcionado ao neurocirurgião funcional e ao paciente fazer inúmeras combinações que ao longo do dia podem ir se alternando, fazendo com o paciente, o medicamento tomado, e o programa desenhado especificamente para o mesmo possa ser aplicado, mudando como um controle remoto de um sistema eletrônico comum, e o resultado é a mais perfeita noção de controle motor que já se tenha pensado. A esta inovação chamamos de neuromodulação no sentido exato da palavra. Então hoje temos um time que cuida do paciente, um esquema de Drogas antiParkinsonianas adequadas e apropriadas para cada tempo e finalmente um Neuroestimulador que permite possibilidades impensadas anos atrás, mas hoje realidade. Quem se beneficia de tudo isto? O paciente, aquele pelo qual todo o nosso esforço deve ter como objetivo maior… Isto é fazer diferença em uma doença degenerativa, é trazer qualidade de vida a quem sem nenhuma destas ferramentas aplicadas em conjunto perde o gosto pela vida. Não permita que isso aconteça a nenhum dos citados acima, leve esta informação aos confins do país. Fonte: Blog Canção Nova.

Estimulação profunda do cérebro. A melhoria do processo ou é um dois em um?

9 enero, 2017 - Cientistas da Universidade de Kentucky criaram o que chamaram DBS Plus para tratar a doença de Parkinson, uma combinação de estimulação cerebral profunda e implantação de tecido nervoso.

Da estimulação cerebral profunda (DBS por sua sigla em Inglês) que você já ouviu? Se não, rapidamente explicamos (e se você sabe exatamente vamos refrescar o conhecimento). O DBS é usado na Parkinson para aliviar os sintomas motores de pacientes que estão em um estágio avançado da doença e para a qual, as drogas não funcionam como elas originalmente faziam.

A estimulação cerebral profunda envolve a implantação de eletrodos no cérebro através de uma cirurgia no cérebro. Os elétrodos estão ligados a uma bateria, que é implantado no peito de energia e material do paciente aos eletrodos. A estimulação elétrica fornecida por este sistema ajuda a modular a atividade cerebral em áreas danificadas pela doença de Parkinson.

O processo não é adequado para todos e não representa uma cura para a doença, mas uma ajuda por um determinado período de tempo. Só que a ajuda é significativa. O antes e o depois de passar por uma cirurgia do paciente é incrível.

Há pouco mais de três anos atrás, um grupo de pesquisadores da Universidade de Kentucky está tentando melhorar este procedimento. Como? Para tecido nervoso periférico implantado enquanto o neuroestimulador, um processo a que tenham apelidado, a melhor estilo americano, DBS PLUS.

Por sua descrição parece um procedimento paralelo, ao invés de uma melhoria da estimulação cerebral profunda. Os resultados iniciais são anunciados encorajadores, mas até agora temos de nos contentar com comunicados de imprensa da Universidade de Kentucky, porque eles não emitiram qualquer publicação científica descrevendo em detalhe o ensaio clínico e resultados.

O QUE É O DBS PLUS?

Com DBS e além disso, o paciente recebe não só o implante do sistema de neuroestimulação, mas durante o procedimento também é implantado tecido nervoso periférico que os médicos tomam sobre seus tornozelos.

De acordo com a explicação dos cientistas, este tecido pode estimular a regeneração do tecido cerebral danificado de pessoas com Parkinson. Acontece que, quando uma doença afeta o sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal), como no caso da doença de Parkinson, a regeneração dos tecidos danificados é tão lenta que é quase zero. Pense em quando você tem uma ferida, em um curto período de tempo e o corpo é responsável por criar o tecido saudável. O tecido do sistema nervoso central não é gerado e o dano é muito difícil de inverter.

No sistema nervoso periférico, os investigadores continuam a explicar, a regeneração é mais rápida, por conseguinte, a esperança de que um implante deste tipo contribua para que o dano causado reduza o Parkinson nos cérebros de pessoas afetadas.

Neste caso, nós não estamos falando de uma cura, mas um tratamento sintomático Você quer saber o que foi alcançado até agora? Mantenha a leitura.

Os resultados iniciais do DBS PLUS.

Até à data no ensaio clínico participaram 34 pessoas. 17 deles passaram mais de 12 meses DBS Plus e 65% destes últimos apresentaram melhorias clínicas muito significativas, de acordo com a Universidade de Kentucky.

Eles continuam a serem vistos se as melhorias obtidas são realmente superiores aos que já gera estimulação cerebral profunda convencional. E, claro, analisar a segurança a longo prazo de um procedimento desta natureza. Finalmente vamos deixar você com um vídeo transmitido pela escola que mostra o antes e depois de uma pessoa que recebeu DBS Plus.
  Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: 2Ti.

O tratamento experimental para os sintomas da doença de Parkinson mostra uma promessa

Jan 9th, 2017 · Cerca de 14 anos atrás, Bill Crawford notou uma persistente contração em um de seus dedos que estava interferindo com seu tempo de ensaio como o pastor de música na Igreja Memorial Porter.

"Estava me deixando louco", disse o Lexingtoniano, de 57 anos.

Também notara algumas outras coisas, como a fraqueza. Ele havia mencionado isso ao seu médico de cuidados primários, que ordenou testes de função cardíaca e pulmonar, mas ambos foram negativos.

Finalmente, no entanto, ele estava tão fraco que não podia mais andar de bicicleta.

"Eu simplesmente não conseguia ir", disse ele.

Então ele fez uma consulta com um neurologista. Depois de alguns minutos com Crawford, o neurologista pediu-lhe para voltar na segunda-feira - e trazer sua esposa Lisa com ele.

Naquele dia terrível, o neurologista disse a Bill que ele tinha a doença de Parkinson. Na época, Bill tinha apenas 44 anos.

"Obviamente não o que você quer ouvir", disse Crawford. "Mas então eu comecei a pensar em Michael J. Fox e tudo o que ele tinha realizado, e eu pensei que eu poderia fazer isso também."

Eventualmente, entretanto, os remédios que ajudaram Bill a controlar seus sintomas de Parkinson começaram a perder sua eficácia.

"Não há cura para o Parkinson, e os tratamentos que atualmente temos à nossa disposição só podem reduzir os sintomas", explicou o Dr. John T. Slevin, especialista na UK HealthCare Kentucky Neuroscience Institute, que começou a tratar Crawford em 2006. "A progressão da doença inevitavelmente supera a capacidade das drogas para aliviar a rigidez e o tremor que são marcas do Parkinson ".

Isso significava que Crawford iria para o que ele chamou de "cavalos pelo corpo inteiro" - espasmos involuntários repentinos e dolorosos que o deixaram paralisado e deitado no chão por tanto como 45 minutos.

"Foram os buracos", disse Crawford. Às vezes, no último minuto, ele era incapaz de realizar apresentações musicais nos cultos, o que era particularmente desalentador. "Eu não queria ser um espetáculo."

Foi então que Slevin sugeriu um tratamento chamado Deep Brain Stimulation e conectou Crawford com o neurocirurgião da UK HealthCare, Dr. Craig van Horne.

Estimulação Cerebral Profunda (DBS) é um procedimento cirúrgico usado para tratar os problemas associados à doença de Parkinson. O procedimento envolve a implantação de eletrodos no cérebro que estão conectados a um pequeno dispositivo tipo pacemaker implantado no tórax. Estes eletrodos produzem sinais elétricos que substituem os impulsos elétricos anormais causados ​​pela doença, que ataca e quebra as células nervosas no cérebro.

O procedimento não é adequado para todos e requer testes psicológicos completos e estudos de movimento para garantir que um paciente está pronto para DBS. - Eu não tinha certeza de qualificar-me - disse Crawford. "Mas eu sabia que essa era minha última chance."

Crawford considera uma bênção que ele estava, de fato, qualificado para receber DBS. Mas depois veio uma surpresa adicional: depois de mais testes, van Horne disse Crawford que ele estava qualificado para participar de um estudo para uma nova versão do DBS chamado "DBS Plus".

Van Horne explica que o sistema nervoso central - que é composto do cérebro e medula espinhal - é incapaz de se curar após lesão ou doença. No entanto, os nervos periféricos do resto do corpo são capazes de se regenerar.

"Nosso estudo é projetado para testar se tomar uma pequena parte do tecido nervoso periférico e colocá-lo no cérebro seria prompt para cura nas áreas do sistema nervoso central danificado pelo Parkinson", disse ele.

Com DBS Plus, van Horne e sua equipe (Greg Gerhard, PhD, e George Quintero, PhD), pegaram um pequeno pedaço de tecido nervoso do tornozelo do paciente e o implantaram em seu cérebro. Como o tecido é do próprio corpo do paciente, não há preocupações com a rejeição e porque o tratamento experimental é aplicado durante um procedimento que foi declarado seguro e eficaz pela Food and Drug Administration (FDA) há quase duas décadas, o DBS Plus é considerado relativamente seguro, com apenas um mínimo de risco adicional.

No entanto, van Horne é cauteloso sobre o processo de inscrição pacientes no estudo.

"É mais ético, na minha opinião, esperar até que um paciente se qualifique para o DBS básico antes de lhes contar sobre o meu estudo", disse ele. "Eu não quero que os pacientes optem por fazer o DBS só porque querem o DBS Plus".

E van Horne diz que estava emocionado que Crawford o qualificou para o estudo.

"Quando eu conheci Bill pela primeira vez, ele estava deitado paralisado no chão na sala de tratamento", lembrou van Horne. "Foi uma visão surpreendente e quebra o coração."

Crawford recebeu DBS Plus em agosto de 2015. Sua família não pode superar as mudanças dramáticas em sua mobilidade.

"Estou escalando escadas agora, posso planejar o tempo de adoração de nossa igreja, posso liderar os serviços, eu ainda posso levar outros na adoração", disse ele.

Os cavalos charley foram embora, e agora Crawford toma apenas uma ou duas pílulas por dia, para baixo de 12 antes da cirurgia. Um antes e depois de um vídeo de Crawford andando pelas salas fora do escritório de van Horne é surpreendente.

Até o momento, 34 pacientes participaram do estudo DBS Plus com resultados encorajadores. Dos 17 pacientes que estão 12 meses fora de seu procedimento, 65 por cento deles mostraram uma melhoria clinicamente importante no desempenho motor como resultado do enxerto.

Van Horne é rápido para apontar que o estudo precisa ser testado em um tamanho de amostra maior em muitos outros centros médicos em todo o país antes que possa ser considerado um tratamento viável. Além disso, ele adverte, enquanto os resultados de 12 meses são promissores, é importante avaliar a eficácia em um prazo mais longo. Mas assumindo que tudo vai tão bem como tem até agora, DBS Plus mostra a promessa como um meio de retardar o processo da doença.

Van Horne e sua equipe não ganham nenhum benefício financeiro de DBS Plus, que adiciona apenas uma fração do custo para a cirurgia DBS que já está coberto pela maioria dos planos de seguro. "Nosso retorno é a gratificação que recebemos em ver nossos pacientes ficarem bem", disse van Horne.

Crawford entende que DBS Plus não é uma cura para seu Parkinson, mas está encantado por ter um pouco mais de tempo para aproveitar a vida.

"'Sentindo a batida' é fundamental para o meu trabalho como músico, e meu Parkinson tinha começado a tirar isso de mim", disse ele. "Eu não poderia nem mesmo estalar meus dedos com a música mais."

Mas, disse Crawford, quando acordou da cirurgia, instintivamente começou a tocar os dedos como um metrônomo. Dois membros da equipe, Julie Gurwell, a PA responsável pela programação do equipamento DBS, e Ann Hanley, paciente de Parkinson que acompanha pessoalmente os pacientes por meio de suas cirurgias, estavam sentados com ele e perguntaram-lhe o que estava fazendo.

"Eu estava muito emocionada para explicar, mas consegui dizer 'eu posso sentir a batida.' E eles se superaram."

"Eu só sabia que Deus tinha respondido minhas orações." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Kyforward.

Padrão concebido para melhorar a estimulação do cérebro em doentes de Parkinson

Sábado 7 de janeiro, 2017 - A estimulação elétrica do cérebro, o tratamento utilizado para tratar distúrbios neurológicos como a doença de Parkinson, pode ser mais eficiente se o padrão de pulso temporal for definido, como sugerido por um estudo publicado esta semana.

Na pesquisa, um grupo de cientistas da Universidade de Duke, na Carolina do Norte, poderiam não só controlar os sintomas em pacientes de Parkinson, mas fazê-lo com menos energia do que normalmente é utilizada pela técnica de estimulação cerebral profunda. Especialistas estavam procurando uma maneira de tornar mais eficiente, implementada esta terapia no tratamento de vários sintomas neurológicos, especialmente a doença de Parkinson.

Na estimulação cerebral profunda, um pequeno dispositivo chamado de neuroestimulador envia impulsos elétricos e regularmente bloqueia anormalidades que causam sintomas de Parkinson, como tremores, rigidez e instabilidade. O dispositivo usado é aplicado com um procedimento cirúrgico e é muito semelhante a um pacemaker cardíaco, mas os seus sinais são dirigidos para as áreas do cérebro que controlam o movimento.

O problema, de acordo com o estudo publicado na revista Science Translational Medicine, é que a eficácia desta técnica depende da frequência de estimulação. "Infelizmente, as altas frequências de estimulação também causam efeitos colaterais fortes e consomem mais energia, levando a substituição cirúrgica frequente das baterias", lembra o artigo de investigação. Exauridas as baterias do neuroestimulador, é necessário submeter o paciente à cirurgia, com os riscos que isso implica. O novo processo "reduz a exigência de energia para a estimulação e os riscos resultantes associados com substituições frequentes." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Formato 7.

Daí a sugestão de quando puderem optar, adotar bateria recarregável, que permite parâmetros mais radicais de estimulação e, se esgotar bateria, basta fazer recarga em períodos mais curtos. Hoje faço a recarga a cada 2 semanas.

Feliz Natal e Próspero Ano Novo

Quando é o momento certo para considerar DBS?

Quando um paciente descobre que sua medicação já não está gerenciando seus sintomas de DP, talvez o DBS seja algo a considerar. Conforme aprendemos mais sobre a progressão da DP e ficamos melhores na cirurgia de DBS, os pacientes estão se voltando para DBS antes que seus sintomas de Parkinson se tornem mais avançados.

Estimulación cerebral profunda para Parkinson

Estimulação profunda do cérebro - entrando na era da modulação da rede neural humana

por Michael S. Okun, M.D.

October 9, 2014 - Tratamento de Distúrbios Neurológicos e Neuropsiquiátricos com Estimulação Cerebral Profunda.

Scribonius Largus, o médico da corte para o imperador romano Claudius, usou um peixe torpedo elétrico em 50 A.D. para tratar dores de cabeça e gota. Mais de 1000 anos se passaram antes que a idéia da estimulação cerebral terapêutica fosse reiniciada. Em 1786, Luigi Galvani demonstrou que ele poderia conduzir eletricidade através dos nervos em uma perna de sapo. Mais tarde, Alessandro Volta conduziu a corrente elétrica através dos fios e construiu fontes de bateria toscas mas eficazes. No entanto, nenhum desses experimentadores poderia ter previsto a utilidade de sua tecnologia no tratamento da doença humana através da aplicação de uma corrente elétrica dentro do cérebro humano.

Este ano, o Prêmio Lasker-Debakey de Pesquisa Médica Clínica, anunciado em 8 de setembro, reconhece as contribuições de dois pioneiros na estimulação cerebral profunda (DBS): Alim-Louis Benabid, neurocirurgião e Mahlon DeLong, neurologista. Sua pesquisa e sua tradução na prática clínica melhoraram as vidas de mais de 100.000 pessoas com doença de Parkinson ou outros distúrbios neurológicos ou neuropsiquiátricos.

Normalmente, as pessoas com doença de Parkinson recebem o diagnóstico na sexta ou sétima década de vida. A idade é o fator de risco mais importante para a doença, e foi estimado que 1 a 2% das pessoas com mais de 60 anos de idade são afetadas. A incapacidade associada com a doença de Parkinson surge de um amplo espectro de sintomas motores (rosto mascarado, tremor, letra pequena, rigidez, bradicinesia, distonia, problemas de equilíbrio e passos de baralhamento) e sintomas não motores (depressão, ansiedade, apatia, sono e dificuldades cognitivas), bem como problemas do sistema nervoso autônomo (disfunção sexual, constipação, problemas gastrointestinais e hipotensão ortostática). De cada três pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson, um ficará desempregado dentro de 1 ano, e a maioria estará desempregada após 5 anos. Em média, os pacientes com doença de Parkinson vão gastar US $ 1.000 a US $ 6.000 por ano em medicamentos, e seu risco anual de hospitalização é superior a 30%.

Antes do final dos anos 60, os pioneiros seccionavam as vias motoras do cérebro humano e, mais tarde, os pesquisadores intencionalmente ablavam muitas regiões dos gânglios da base com álcool ou com a aplicação de calor; Esta abordagem teve um êxito limitado, no entanto, em parte devido a uma abordagem imprecisa, imprecisa e inconsistente. Além disso, as lesões cerebrais bilateralmente intencionais criadas freqüentemente levaram a déficits irreversíveis na fala, na deglutição e na cognição. Esta abordagem cirúrgica desapareceu em popularidade com a descoberta de levodopa (dopamina de substituição).

Antes da introdução de levodopa, a vida para pacientes com doença de Parkinson era terrível. Muitos foram institucionalizados. Após a levodopa, tornou-se rotina para os pacientes com doença de Parkinson "despertar" de estados congelados, e quase todos foram capazes de viver em casa. Tremores desbotados, rigidez diminuída, e muitos pacientes recuperaram sua capacidade de andar. Contudo, surgiram desafios importantes e inesperados. As mais preocupantes foram as complicações relacionadas à dopamina, induzidas por medicamentos. Os pacientes começaram a relatar flutuações (doses desgastadas), congelamento (especialmente quando andando), e movimentos do tipo dança (chorea), mais tarde denominada discinesia induzida por levodopa. Muitos relataram tremores que não responderam à farmacoterapia. Além disso, havia uma percepção crescente de que a levodopa não era uma cura e que a doença progredia apesar dos "despertares" milagrosos.

No início dos anos 1970, pouco depois da introdução da levodopa, Mahlon DeLong começou a estudar uma área complexa e negligenciada do cérebro. Na época em que DeLong se juntou ao laboratório de Edward Evarts nos Institutos Nacionais de Saúde, todas as "coisas boas" (como o córtex motor e o cerebelo) foram atribuídas a outros pesquisadores. Ele estava preso com os gânglios da base. A escassez de conhecimento da anatomia e fisiologia normais desta parte do cérebro não impediu DeLong, que publicou uma descrição seminal de padrões de atividade elétrica em neurônios de gânglios da base de primatas e uma descrição completa das respostas desses neurônios ao movimento.

DeLong, juntamente com Garrett Alexander e Peter Strick, abriu uma pesquisa sobre os gânglios basais e a doença de Parkinson em 1986, quando introduziram a hipótese do circuito segregado - a idéia de que os gânglios da base e as áreas associadas do córtex e do tálamo podiam ser divididos em territórios separados. Pouca conversa funcional ou anatômica. Essa observação gerou uma nova compreensão das redes neurais humanas, pavimentando o caminho para a modulação elétrica. Também esclareceu que muitos dos sintomas das doenças neurológicas e neuropsiquiátricas podem estar associados a disfunção em circuitos cerebrais cortical-basais específicos. DeLong, Hagai Bergman e Thomas Wichmann testaram essa hipótese destruindo o núcleo subtalâmico em um modelo de primata da doença de Parkinson e demonstraram melhora nos sintomas da doença. Logo depois, a eletricidade foi introduzida como uma abordagem baseada na modulação dos circuitos cerebrais em Doença de Parkinson. Um neurocirurgião francês, Alim-Louis Benabid, tomaria o passo corajoso de deixar um fio que poderia fornecer corrente elétrica contínua dentro de um cérebro humano.

Em 1987, Benabid operou um homem idoso que teve o tremor. Ele já havia criado uma lesão cerebral para tratar esse tremor, mas ele estava preocupado com os potenciais efeitos adversos associados com fazer o mesmo no outro hemisfério. E assim, em um segundo procedimento, ele abordou o tremor contralateral. Passou por uma grande sonda de teste, alguns centímetros abaixo da superfície do cérebro. Sabia de cirurgias anteriores que a estimulação de baixa frequência piorava o tremor e que pulsos mais rápidos a suprimiam. Benabid deixou um neuroestimulador no cérebro do homem. Ele implantou um fio com quatro contatos de metal na ponta. Este fio, o condutor DBS, foi então conectado a uma fonte de bateria externa. Benabid e colegas programaram o dispositivo usando uma pequena caixa com botões e botões de aparência arcaica. Tão simples como o sistema foi, ele revelou-se muito poderoso, permitindo Benabid e Pierre Pollack individualizar as configurações; Os resultados são descritos em vários artigos seminais.

Embora a biologia e os mecanismos subjacentes à terapia DBS permaneçam obscuros, sabemos agora que a função normal do cérebro humano é amplamente mediada por oscilações rítmicas que continuamente repetem. Estas oscilações podem mudar e modular, afetando em última instância a função cognitiva, comportamental e motora. Se uma oscilação ficar ruim, ela pode causar um tremor incapacitante ou outro sintoma da doença de Parkinson. Enganar o cérebro com circuitos presos em estados de oscilação anormal e muitas doenças tornaram-se candidatas para a terapia DBS. Alterações na neurofisiologia, neuroquímica, estruturas neurovasculares e neurogênese podem também sustentar os benefícios da terapia DBS.

Antes de desenvolver DBS terapêutico, neurologistas, neurocirurgiões, psiquiatras e terapeutas de reabilitação trabalharam em grande parte em isolamento uns dos outros quando se tratava pacientes com doença de Parkinson. O sucesso da terapia DBS estimulou a formação de equipes multidisciplinares, cujos membros avaliam candidatos para DBS e juntos personalizam a terapia. Esta personalização inclui a seleção, com base nos sintomas, das regiões cerebrais a serem direcionadas e planejando os cuidados pré-operatórios e pós-operatórios. Embora as equipes de DBS tenham tipicamente muitos membros, eu acredito que o elemento o mais importante para o sucesso foi a parceria entre o neurologista e o neurocirurgião. Portanto, é apropriado que o Prêmio Lasker para terapia DBS tenha sido dado a um neurologista e um neurocirurgião.

Unidades mais pequenas, mais elegantes, mais eficientes em termos energéticos estão no horizonte. Melhores projetos de eletrodos permitirão uma entrega mais precisa. O monitoramento em tempo real da fisiologia do circuito neural está direcionando o campo para tecnologias mais inteligentes. A monitoração e o ajuste remotos de dispositivos podem ser possíveis. Na sua forma atual, no entanto, a tecnologia tem várias limitações. A corrente pode se espalhar em regiões não intencionais do cérebro, causando efeitos colaterais, e DBS geralmente não trata efetivamente todos os sintomas.

Mas esta configuração tem sido associada a altos riscos de fratura de eletrodos e infecção.
No entanto, a DBS teve um enorme efeito no tratamento da doença de Parkinson. Ele também tem sido usado para tratar tremor essencial, distonia e epilepsia e em tratamentos experimentais de transtorno obsessivo-compulsivo, depressão, doença de Alzheimer e síndrome de Tourette (ver gráfico interativo, disponível no texto completo deste artigo em NEJM.org). A terapia DBS é normalmente considerada apenas após todos os outros tratamentos terem sido esgotados, mas tornando-se "bionica" tem proporcionado a muitos pacientes um novo contrato de arrendamento com a vida. Graças em grande parte às contribuições de dois cientistas extraordinários, temos entrado na era da modulação da rede neural humana. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NEJM.

Melhoria da habilidade motora com DBS observada no início do Parkinson

October 27, 2016 - BALTIMORE - Os pacientes com doença de Parkinson tratados com estimulação profunda do cérebro (DBS) na fase inicial da doença mostram melhorias significativas nas habilidades motoras que se estendem para fora dos 5 anos de follow-up, oferecendo encorajadoras, embora preliminares, evidências de que os benefícios conhecidos vistos na doença avançada e médio estágio também poderiam aplicar-se a fases anteriores.

"Nós descobrimos que não só DBS combinado com remédios é melhor do que só remédios, mas não temos esses dados longitudinais que mostrem um benefício sustentado por 5 anos", o autor sênior David Charles, médico, professor e vice-presidente de neurologia e diretor médico do Instituto de Neurociências de Vanderbilt na Vanderbilt University Medical Center, em Nashville, Tennessee, disse ao Medscape Medical News.

"Mesmo com esses pequenos números de pacientes, a separação favorecendo DBS é dramática, então isso é muito encorajador", disse ele.

Os resultados são de de um follow-up de 5 anos de pacientes em um estudo piloto, que abriu o caminho para um ensaio clínico pivot de fase 3 sobre o tratamento da doença em estágio inicial que está sendo conduzido pela equipe de Vanderbilt.

Conclusões do estudo piloto inicial de 2 anos foram relatados na revista Parkinsonism and Related Disorders, e as novas descobertas, apresentadas aqui na Reunião Anual da Associação Neurológica Americana (ANA) de 2016, fornecem uma atualização longitudinal de follow-up sobre os pacientes em 5 anos. As novas descobertas foram apresentadas pelo co-autor Mallory Hacker, PhD, professor assistente de neurologia na Universidade de Vanderbilt Medical Center.

Para o estudo inicial, os pacientes que tinham recebido uma medicação por não mais do que quatro anos e sem discinesias ou outras flutuações motoras, foram aleatoriamente designados para tratamento com núcleo subtalâmico (DBS) além de tratamento medicamentoso otimizado ou para tratamento medicamentoso otimizado sozinho.

Os pacientes apresentavam sintomas iniciais semelhantes de acordo com a Parte III dos escores motores Unified Disease Rating Scale de Parkinson (UPDRS).

O follow-up de avaliação após um período inicial de acompanhamento de 2 anos e anualmente por mais 3 anos, mostrou que aqueles no grupo DBS (n = 8) apresentaram melhora em pontuações médias UPDRS da linha de base em cada visita de acompanhamento através do 5 anos.

Em contraste, os pacientes que receberam terapia medicamentosa sozinha (n = 9) tiveram um aumento de 27% na pontuação motora em comparação com os valores basais na avaliação de 5 anos (P = 0,04).

Os pacientes que receberam DBS tiveram variação média nos escores motores da linha de base que estavam 9,9 pontos menos do que aqueles só no grupo da medicação no follow-up de 4 anos e 8,9 pontos a menos no follow-up de 5 anos (P = 0,04 e P = 0,03, respectivamente).

"Esta vantagem terapêutica transmitida pelo DBS na doença de Parkinson em fase inicial excede uma diferença clinicamente importante moderada no escore motor UPDRS Parte III", disseram os autores.

Importante, o Dr. Charles observou que mais pacientes no grupo DBS foram mantidos com um medicamento.

"A maioria do grupo de DBS permaneceu em monomedicamento ao passo que a maioria das pessoas no grupo de medicação teve necessidade de múltiplos medicamentos, com 2 ou mais diferentes tipos de medicamentos da doença de Parkinson para controlar os sintomas."

Outros dados a partir do estudo que estão a ser avaliados incluem informação sobre a qualidade de vida; outras funções, tais como efeitos cognitivos; e segurança.

DBS tem a aprovação nos EUA pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da doença de Parkinson avançada e estágios intermediários, em que tem mostrado melhora potencialmente dramática. O objetivo do próximo ensaio clínico será avaliar os efeitos do tratamento em uma fase muito precoce da doença, antes que suas consequências sejam devastadoras como muitas vezes.

"A busca dessa linha de pesquisa é entender uma pergunta simples: Se DBS é aplicado na doença de Parkinson muito cedo, isso vai retardar a progressão da doença?" disse o Dr Charles.

Embora o risco seja baixo, as preocupações iniciais da cirurgia DBS incluem a potencial de lesão cerebral e até a morte, e não são, portanto, preocupações significativas sobre se pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial iriam mesmo estarem dispostos a entrar em tal julgamento, mas o Dr. Charles disse a resposta entusiástica e tem sido de fato encorajadora.

"Eu posso te dizer que ao longo dos 5 anos não houve quaisquer efeitos deletérios em termos de estimulação, e havia apenas uma visita desperdiçada. Foi notável como os pacientes estavam extremamente comprometidos a ver este projeto até ao fim."

O ensaio clínico de fase 3, para envolver 280 pacientes em 18 centros, está previsto para começar em 2017.

O estudo recebeu financiamento do Vanderbilt CTSA grant UL1TR000445 from the National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NCATS/National Institutes of Health (NIH) award UL1TR000011, NIH R01EB006136, Medtronic Inc, and the Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Dr Charles receives income from Allergan, Ipsen, Concert, and Medtronic. Outros autores também revelaram pesquisa ou consultoria e relações com Medtronic.

Neurological Association Americana (ANA) 2016 Reunião Anual. S105 Resumo. Apresentado 18 de outubro de 2016. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Med Scape.