15 de maio de 2024 - Uma pesquisa do Krembil Brain Institute da UHN revelou potenciais efeitos modificadores da doença da estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson, lançando uma nova luz sobre um tratamento antigo.
Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é caracterizada por sintomas motores, como tremores, rigidez, movimentos lentos e equilíbrio prejudicado.
Esses sintomas característicos são causados por uma perda progressiva de neurônios em uma área do cérebro que controla o movimento, chamada de gânglios da base.
Para algumas pessoas com Parkinson, sintomas motores graves podem ser tratados com um procedimento cirúrgico conhecido como estimulação cerebral profunda (DBS). Esta terapia envolve a implantação de eletrodos em áreas específicas do cérebro, onde eles fornecem impulsos elétricos que corrigem a atividade anormal dos neurônios.
Apesar dos benefícios conhecidos do DBS para aliviar os sintomas de Parkinson, ainda há muitas incógnitas em torno de como a terapia funciona e se pode alterar o curso da doença.
Em um estudo recente publicado na Brain Stimulation, os Drs. Suneil e Lorraine Kalia, pesquisadores do Instituto do Cérebro Krembil da UHN, forneceram evidências de que o DBS pode servir como mais do que apenas um tratamento sintomático – ele pode realmente alterar os processos subjacentes da doença.
"Um fator determinante na maioria das doenças neurodegenerativas é o acúmulo de proteínas mal dobradas dentro ou fora das células cerebrais", explica o Dr. Suneil Kalia, cientista sênior da Krembil e co-líder do estudo.
"No Parkinson, vemos um acúmulo de uma forma mal dobrada da proteína alfa-sinucleína (α-Syn), que interrompe a comunicação do neurônio e, eventualmente, causa a morte do neurônio", acrescenta o Dr. Suneil Kalia, que também é professor associado do Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Toronto (U of T) e ocupa a cadeira R. R. Tasker em Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional na UHN.
De acordo com o Dr. Suneil Kalia, a busca é por tratamentos que possam interromper a produção e agregação de α-Syn, retardando ou até mesmo impedindo a progressão do Parkinson.
A doença de Parkinson afeta mais de 100.000 canadenses. A estimulação cerebral profunda é uma opção de tratamento valiosa para um subgrupo de pacientes cujos sintomas motores não podem ser controlados apenas com medicação. (Fotos: Getty Images)
Para determinar se a ECP tem tais efeitos modificadores da doença, os laboratórios Kalia examinaram se a estimulação elétrica de alta frequência, semelhante à fornecida pelos eletrodos DBS, altera o α-Syn.
"Quando estimulamos células cerebrais cultivadas, vimos significativamente menos expressão e acúmulo de α-Syn agregado", diz a Dra. Lorraine Kalia, cientista sênior da Krembil, neurologista e co-líder do estudo.
"Dentro do cérebro, quando estimulamos uma pequena região dos gânglios basais chamada substância negra pars compacta, vimos um nível geral mais baixo de α-Syn e menos efeitos a jusante", acrescenta a Dra. Lorraine Kalia, que também é professora associada do Departamento de Medicina da U of T e ocupa a cadeira Wolfond-Krembil em Pesquisa da Doença de Parkinson na UHN.
Essas descobertas sugerem o potencial do DBS para proteger os neurônios e retardar a doença.
Curiosamente, a equipe viu esse benefício apenas quando simulou a substância negra pars compacta e não uma região próxima que os médicos mais comumente visam no DBS.
Dr. Suneil Kalia, que também é neurocirurgião no Krembil Brain Institute, juntamente com seus dois colegas, realiza o maior número de cirurgias DBS no Canadá.
“Aplicamos regularmente DBS em uma das três regiões funcionalmente conectadas dos gânglios da base, dependendo do paciente e de seus sintomas específicos – mais comumente o núcleo subtalâmico”, diz ele. “A DBS nesta região pode melhorar drasticamente os sintomas motores de um paciente, por isso ficamos um tanto surpresos ao ver que não teve efeito nos níveis de α-Syn.
“Esta descoberta diz-nos que as ações modificadoras da doença da ECP podem depender, até certo ponto, da região do cérebro visada – esta será uma consideração importante ao otimizar os planos de tratamento para pacientes individuais.”
Dr. Eun Jung Lee e Dr. David Aguirre-Padilla são co-primeiros autores do estudo e ex-pesquisadores de pós-doutorado nos laboratórios Kalia.
"O DBS tem sido usado para tratar o Parkinson desde o final da década de 1990, mas só agora estamos aprendendo sobre suas propriedades modificadoras da doença", explica o Dr. Aguirre-Padilla. "Nossas descobertas ressaltam o potencial de aproveitar as terapias existentes para doenças neurológicas de novas maneiras."
Embora mais pesquisas sejam necessárias para determinar exatamente como a ECP altera o α-Syn, este estudo oferece esperança para milhões de pacientes e seus cuidadores.
"Quanto melhor entendermos como o DBS funciona, mais podemos refinar a terapia para aumentar seus benefícios para cada paciente", diz o Dr. Lee. "Essa abordagem pode realmente mudar o cenário do tratamento da DP." Fonte: Uhnfoundation.
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