sexta-feira, 28 de abril de 2023
quinta-feira, 27 de abril de 2023
Terapia com células-tronco para o tratamento da doença de Parkinson
APRIL 27, 2023 - Stem Cell Therapy for the Treatment of Parkinson’s Disease.
ATENÇÃO: Atualmente células-tronco para tratamento de parkinson, trata-se de especulação, não se descartando seu uso seguro num futuro, e ouso dizer, distante, não para mim.
Pensamentos finais
O Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo incurável causado pela morte dos neurônios e pela consequente falta de dopamina que eles produzem no cérebro. Seus sintomas pioram com o tempo. Terapias e medicamentos convencionais apenas ajudam a controlar a condição; no entanto, as células-tronco para Parkinson mostraram resultados notáveis na melhora dos sintomas motores, bem como na redução da progressão da doença.
Você acredita que no futuro esse método poderá resolver o problema desse distúrbio para um grande número de pacientes? E você estaria disposto a tentar a terapia baseada em células? Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Praguemorning.
Nova forma de levodopa pode melhorar o tratamento do parkinson
APRIL 26, 2023 - Uma versão de liberação prolongada de um medicamento para a doença de Parkinson pode fornecer alívio mais estável para pacientes com o distúrbio do movimento, mostram novos dados de ensaios clínicos.
A
nova formulação de levodopa, chamada IPX203, estendeu a duração
do "on time" dos pacientes - a quantidade de tempo em que a
medicação está funcionando e os sintomas diminuíram, relataram
pesquisadores esta semana na reunião anual da Academia Americana de
Neurologia, em Boston.
Três doses orais de IPX203 por dia
funcionaram um pouco melhor do que cinco doses de levodopa padrão,
com o "on time" dos pacientes durando cerca de meia hora a
mais, disse o pesquisador principal Dr. Alberto Espay, presidente do
departamento de neurologia e medicina de reabilitação da
Universidade de Cincinnati.
Se aprovada, Espay espera que a
nova formulação seja dosada com a mesma frequência que a levodopa
padrão, mas que seja mais estável e sustentada "no prazo"
para os pacientes.
"Isso pode muito bem ser usado com
cinco doses por dia, e então isso será uma melhora marcante",
disse Espay. "A maioria dos pacientes realmente não se importa.
O que os preocupa não é a frequência com que estão tomando, mas
quanto 'tempo livre' eles ainda podem ter. Eles não querem ter
'tempo livre', independentemente de quanto muitas vezes demora para
eles se dosarem."
Os sintomas de Parkinson, como
tremores, lentidão e rigidez, são causados por baixos níveis de
dopamina no cérebro e no corpo dos pacientes.
Durante
décadas, os médicos trataram o Parkinson dando aos pacientes
levodopa, a substância produzida pelos neurônios que é convertida
em dopamina, explicou Espay.
"Se nossos cérebros não
estão produzindo levodopa suficiente, então temos menos dopamina
que precisamos para o movimento e regulação emocional", disse
Espay. "A levodopa é para o Parkinson o que a insulina é para
o diabetes. Na verdade, está repondo algo que o cérebro produz, mas
nesses pacientes está produzindo um pouco menos do que
precisam."
Os pacientes tomam doses múltiplas de
levodopa diariamente para manter os níveis sanguíneos estáveis de
dopamina que irão inibir os sintomas de Parkinson.
A cápsula
IPX203 combina grânulos de liberação imediata e grânulos de
levodopa de liberação prolongada.
O novo relatório reflete
os resultados de um estudo de extensão de segurança de nove meses.
Também descobriu que o regime de três doses de IPX203 era tão
seguro quanto a levodopa padrão.
O estudo prolongado envolveu
419 pacientes, dos quais cerca de 16% desistiram durante o
tratamento.
Os efeitos colaterais mais comuns foram tremores,
infecção do trato urinário, dor nas costas e constipação. A
maioria dos efeitos colaterais foram leves ou moderados e ocorreram
nos primeiros 90 dias de tratamento.
Atualmente, a Food and
Drug Administration dos EUA está revisando o IPX203, e Espay disse
que antecipa que a nova formulação pode ser aprovada no outono ou
no início do inverno. IPX203 seria a segunda pílula de levodopa de
liberação prolongada aprovada.
O IPX203 seria uma adição
valiosa às opções de tratamento disponíveis para pacientes com
Parkinson, disse a Dra. Anna Hohler, presidente de neurologia do St.
Elizabeth's Medical Center em Brighton, Massachusetts.
"Nossos
pacientes com doença de Parkinson têm potencialmente alguma
variabilidade em sua resposta às versões de levodopa de diferentes
fabricantes", disse Hohler. "Fornecer a eles opções
adicionais pode melhorar seus resultados, em termos de resposta à
terapia".
Além disso, a versão de liberação estendida
pode ajudar os pacientes a desfrutar de uma experiência mais estável
"na hora certa", disse Hohler.
"Quanto mais
estáveis os níveis de dosagem no sistema - particularmente com
versões de ação prolongada - mais efeito sustentado e confiável
os pacientes terão. Isso melhorará sua qualidade de vida em geral",
disse Hohler.
A Amneal Pharmaceuticals, fabricante do IPX203,
financiou o ensaio clínico.
Os resultados apresentados em
reuniões médicas devem ser considerados preliminares até serem
publicados em uma revista revisada por pares. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress.
quarta-feira, 26 de abril de 2023
Tá difícil!
Tá difícil conviver com o blefaroespasmo (miastenia ocular), a festinação, a sialorréia, a disartria, a bradiscinesia, as discinesias, e ainda ter que carregar um dicionário...
terça-feira, 25 de abril de 2023
Novas descobertas sobre eletrodos cerebrais podem melhorar o DBS no Parkinson
Descobriu-se que eletrodos implantados desencadeiam inflamação e dano celular
April 24, 2023 - A implantação de eletrodos no
cérebro desencadeia a inflamação ativando um grupo de proteínas
de sinalização imunológica chamadas inflamassoma – que detecta a
infecção e, por sua vez, provoca uma forte resposta inflamatória,
mostra um novo estudo.
Essas descobertas podem abrir novos
caminhos para melhorar a estimulação cerebral profunda, um tipo de
terapia usada na doença de Parkinson e outros distúrbios
neurológicos para aliviar os sintomas dos pacientes.
“Descobrir
múltiplos mediadores que contribuem para a neuroinflamação irá
construir uma maior compreensão da intrincada resposta imune após a
inserção [do eletrodo], bem como servir para revelar potenciais
alvos terapêuticos para minimizar a neuroinflamação”, escreveram
os pesquisadores.
O estudo, “Ativação de inflamassomas e
seus efeitos na neuroinflamação na interface microeletrodo-tecido
em implantes intracorticais”, foi publicado na
Biomaterials.
Investigando os mecanismos dos eletrodos
implantados no cérebro
O trabalho foi liderado por uma equipe de
pesquisadores que incluiu vários membros do conselho científico da
ZyVersa Therapeutics. A empresa sediada nos Estados Unidos está
desenvolvendo uma terapia experimental que visa bloquear a ativação
do inflamassoma.
“A pesquisa publicada na Biomaterials
fornece suporte adicional para o potencial terapêutico do anticorpo
monoclonal inibidor ASC patenteado da ZyVersa, IC 100, em lesões e
doenças neurológicas”, indicou Stephen C. Glover, cofundador,
presidente, CEO e presidente da ZyVersa, disse em um comunicado de
imprensa da empresa.
Glover acrescentou que os primeiros
estudos com a terapia experimental “demonstraram atividade
inflamatória reduzida e/ou melhores resultados em dois modelos
diferentes de lesão cerebral, lesão da medula espinhal, inflamação
relacionada à idade, doença de Alzheimer e esclerose
múltipla”.
Conhecida como DBS, a estimulação cerebral
profunda é um tratamento cirúrgico que envolve a implantação de
eletrodos no cérebro, que podem fornecer estimulação elétrica a
regiões específicas do cérebro. A terapia demonstrou ser eficaz em
certos pacientes para aliviar alguns sintomas de Parkinson e outros
distúrbios neurológicos.
“A estimulação cerebral
profunda é uma importante opção terapêutica para ajudar a manter
a qualidade de vida em pacientes com distúrbios do movimento cujos
sintomas não são efetivamente controlados por medicamentos”,
disse Abhishek Prasad, PhD, professor de engenharia biomédica na
University of Miami Miller School of Medicine e co-autor do
estudo.
Embora o DBS possa ser uma opção de tratamento
eficaz, os eletrodos implantados no cérebro não duram muito. Isso
se deve, em parte, à inflamação causada pelos eletrodos no tecido
cerebral circundante, que danifica o material do eletrodo.
Mas
os mecanismos moleculares exatos de como os eletrodos implantados no
cérebro desencadeiam a inflamação não são totalmente
compreendidos. Agora, uma equipe de cientistas realizou uma série de
experimentos em ratos para investigar se o inflamassoma pode
desempenhar um papel.
Os inflamassomas são complexos de
proteínas que as células usam para detectar sinais de dano ou
infecção. Quando esses sinais de perigo são detectados, o
inflamassoma é ativado para desencadear uma poderosa resposta
inflamatória.
Os resultados mostraram que os níveis de
proteínas do inflamassoma aumentam substancialmente dentro de alguns
dias após a implantação do eletrodo. Vários mediadores
importantes do inflamassoma, como NLRP1 e NLRP3, ainda estavam em
níveis elevados um mês após a implantação, o último ponto de
tempo avaliado neste estudo.
“Essas descobertas fornecem
forte suporte de que as moléculas do sensor do inflamassoma estão
presentes logo após a implantação [do eletrodo] e permanecem
elevadas para causar neuroinflamação sustentada mediada pelo
inflamassoma”, escreveram os pesquisadores.
A pesquisa
publicada na Biomaterials fornece suporte adicional para o potencial
terapêutico do anticorpo monoclonal inibidor ASC do ZyVersa, IC 100,
em lesões e doenças neurológicas.
A ativação do
inflamassoma levou ao aumento da produção das poderosas moléculas
sinalizadoras pró-inflamatórias IL-1beta e IL-18, e também ativou
a piroptose.
Piroptose, das palavras gregas para “morte
ardente”, é uma forma de morte celular inflamatória programada.
Especificamente, quando uma célula sofre piroptose, a célula se
mata ao mesmo tempo em que libera moléculas de sinalização
pró-inflamatórias.
Isso pode ser eficaz para lidar com
lesões agudas, porque uma célula danificada pode se despachar ao
mesmo tempo em que soa o alarme para o resto do corpo. No entanto,
com um eletrodo implantado, o processo é continuamente ativado, o
que pode levar a um processo inflamatório prejudicial. Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons NewsToday.
ND0162 melhora significativamente o tempo ON na doença de Parkinson na Fase 3 BoNDless Trial
Apr 24, 2023 - Comparado com
levodopa/carbidopa de liberação imediata, a infusão líquida
subcutânea de 24 horas de NeuroDerm melhorou o tempo ON sem
discinesia e com discinesia não problemática.
Os dados do
estudo BoNDless duplo simulado e randomizado de fase 3 (NCT04006210)
da terapia experimental ND0162 (NeuroDerm) em pacientes com doença
de Parkinson (DP) sugerem que a infusão subcutânea de 24 horas/dia
de levodopa/carbidopa líquida (LD/CD ) fornece uma melhora
significativa e clinicamente significativa nas flutuações motoras.
Além disso, a terapia mostrou benefícios em medidas funcionais,
como melhores experiências de vida diária em comparação com
liberação oral imediata (IR, immediate release)-LD/CD e foi bem
tolerada.
Os resultados foram apresentados por Alberto J.
Espay, MD, MSc, um professor clínico e diretor da divisão e
Research Endowed Chair no James J. and Joan A. Gardner Family Center
for Parkinson's Disease and Movement Disorders na University of
Cincinnati College of Medicine, na Reunião Anual da Academia
Americana de Neurologia (AAN) de 2023, de 22 a 27 de abril, em
Boston, Massachusetts. No total, a fase duplo-cega e duplamente
simulada de 12 semanas do estudo designou aleatoriamente 128
pacientes para ND0162 (faixa de dose diária de levodopa, 496-2820
mg) e 131 pacientes para IR-LD/CD (faixa de dose diária de levodopa,
400-2900 mg). O tempo ON médio sem discinesia problemática foi de
11,8 horas (DP, 2,8) para o grupo ND0162 e 12,1 horas (DP, 2,5) para
o grupo IR-LD/CD, com cada grupo relatando uma média de 3,7 horas
(SD, 2,5) e 3,4 horas (DP, 2,3) de tempo OFF, respectivamente.
“Em
resumo, a infusão subcutânea de 24 horas LD/CD mostrou-se superior
à IR-LD/CD e isso é da ordem de 1,72 horas de bom tempo ON, que
como mencionei foi uma combinação de tempo ON sem discinesia, mais
tempo ON com discinesia não problemática”, disse Espay em sua
apresentação. “Na verdade, há uma mudança não mostrada aqui da
discinesia não problemática para ON sem discinesia. Além disso, há
uma melhora no tempo OFF correspondente à melhora nas experiências
motoras da vida diária ON, UPDRS [Unified Parkinson’s Disease
Rating Scale - Escala Unificada de Avaliação da Doença de
Parkinson] Parte II, bem como CGI-I [Clinical Global Impression of
Improvement, Impressão Clínica Global de Melhoria] e PGIC [
Impressão Global de Mudança do Paciente]."
O efeito do
tratamento de 1,72 horas de bom tempo ON em comparação com IR-CD/LD
(95% CI, 1,08-2,36; P <0,0001), cuja magnitude observou Espay é
comparável aos resultados abertos também apresentados na AAN 2023.2
“Essas 1,72 horas de tempo ON ganhas estão subtraindo o ganho
significativo que o IR-CD/LD oral teve e, portanto, parece que é
menor em magnitude, mas na verdade é muito semelhante se não
contabilizarmos o IR-CD/LD, que, notavelmente, uma vez otimizado
ainda [fornece] uma grande melhoria nessa população”, explicou
ele ao público.
Espay também observou em sua apresentação
que o ND0162 “demonstrou um perfil de segurança razoável”, com
a maioria dos pacientes apresentando reações no local da infusão –
que eram comuns, mas na maioria eram leves e muitas vezes não
causavam a descontinuação. Reações no local da infusão foram
relatadas por 57,0% (n = 73) e 42,7% (n = 56) das pessoas nos grupos
ND0162 e IR-CD/LD, respectivamente. Desses, 43,8% (n = 56) e 36,6% (n
= 48) dos pacientes nos respectivos grupos foram considerados leves.
Apenas um único indivíduo em cada grupo relatou uma reação grave
no local da infusão.
“No que diz respeito aos problemas de
irritação da pele, que talvez seja o calcanhar de Aquiles de todas
as terapias subcutâneas, existem alguns esforços para tentar
minimizar isso com a aplicação de certos sistemas de massagem”,
disse Espay. “Certamente, a limpeza da pele é muito importante, e
o exercício mais significativo aqui é a rotação dos locais de
infusão para minimizar o efeito em qualquer local de infusão.”
Um
número relativamente pequeno de pacientes descontinuou a terapia em
ambos os grupos, 5,5% (n = 7) no grupo ND0162 e 3,1% (n = 4) no grupo
IR-CD/LD. As taxas de eventos adversos (EAs) foram semelhantes, com
80,5% (n = 103) daqueles no grupo ND0162 relatando EAs em comparação
com 74% (n = 97) daqueles no grupo IR-LD/CD.
Quando perguntado sobre onde o ND0162 poderia se encaixar no paradigma de tratamento para DP, Espay explicou que “a forma como nós, no momento, percebemos essa terapia é adaptando-a na fase inicial do tratamento avançado de indivíduos que estão passando por flutuações motoras para quem a otimização da dose não é realmente muito eficaz. Isso, então, seria uma opção para indivíduos atualmente considerados para [estimulação cerebral profunda], por exemplo. Haverá também outros sistemas de infusão, então essa seria uma das opções para os pacientes”.
Em janeiro de 2023, a NeuroDerm anunciou que o tratamento havia atingido seu ponto final primário,3 e a submissão regulatória para ND0162 deve ser registrada em algum momento de 2023. Na época, Ryan Case, PhD, chefe de Assuntos Médicos Clínicos da Neuroderm , disse ao NeurologyLive® que a terapia “tem potencial, sujeito a aprovação regulatória, para mudar o paradigma de tratamento e se tornar uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada para controlar melhor as flutuações motoras”, principalmente porque “a terapia oral crônica com levodopa é frequentemente associada com o desenvolvimento de complicações motoras que resultam da flutuação das concentrações plasmáticas de levodopa (picos e depressões), limitando sua utilidade clínica." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.
Nota: Há confusão na nomenclatura da infusão, se ND-0612 ou ND-0162, a ser esclarecida.
Pesquisadores identificam um potencial novo alvo terapêutico na doença de Parkinson
Um novo estudo realizado por pesquisadores da UHN e U of T examinou como prevenir o acúmulo no cérebro de uma proteína que contribui para a doença de Parkinson (foto de Christian Wiediger via Unsplash)
250423 - Uma equipe de pesquisadores do Krembil Brain Institute (KBI) e da Universidade de Toronto identificou uma interação proteína-proteína que contribui para a doença de Parkinson.
Em um estudo publicado na Nature Communications, os cientistas da KBI Lorraine Kalia e Suneil Kalia e o pesquisador da U of T Philip M. Kim examinaram uma proteína chamada alfa-sinucleína (a-syn) que se acumula no cérebro de pacientes com Parkinson e leva à morte celular. .
Muitas pesquisas estão atualmente focadas em limpar a-syn com anticorpos ou usar pequenas moléculas para evitar que a-syn se agregue. Em seu estudo, os pesquisadores adotaram uma abordagem alternativa, procurando interações proteína-proteína que podem estar promovendo o acúmulo de a-syn na doença de Parkinson.
As interações proteína-proteína governam a maior parte do funcionamento interno da célula, incluindo a quebra de proteínas causadoras de doenças. Inibir certas interações surgiu como uma abordagem promissora para tratar doenças como derrame e câncer.
“Identificar uma interação específica que contribui para uma doença e, em seguida, encontrar maneiras de interrompê-la pode ser um processo meticuloso e incrivelmente lento”, diz Lorraine Kalia, que também é neurologista da equipe da University Health Network, cientista da U of T's Tanz Center for Research in Neurodegenerative Diseases e professor assistente na divisão de neurologia e no departamento de medicina laboratorial e patobiologia da Faculdade de Medicina de Temerty.
“Todos nós começamos um pouco céticos de que teríamos algo útil no final e, portanto, o fato de termos algo que justifica mais trabalho é muito mais do que prevíamos.”
Kim, que é professor no Donnelly Center for Cellular and Biomolecular Research da U of T e no departamento de genética molecular da Faculdade de Medicina de Temerty, observa que a equipe adotou uma abordagem que esperava acelerar a descoberta de possíveis terapias.
“Desenvolvemos uma plataforma para rastrear moléculas chamadas motivos peptídicos – sequências curtas de aminoácidos que podem interromper as interações proteína-proteína – por sua capacidade de proteger as células de a-syn”, diz Kim. “Uma vez que identificamos os peptídeos candidatos, determinamos quais interações proteína-proteína eles visam”.
Por meio dessa abordagem, a equipe identificou um peptídeo que reduziu os níveis de a-syn nas células, interrompendo a interação entre a-syn e uma subunidade de proteína da maquinaria celular chamada “complexo de classificação endossomal necessário para o transporte III” (ESCRT-III).
“ESCRT-III é um componente de uma via que as células usam para quebrar proteínas, chamada via endolisossomal. Descobrimos que a-syn interage com uma proteína dentro de ESCRT-III – CHMP2B – para inibir essa via, evitando assim sua própria destruição”, diz Lorraine Kalia.
“Ficamos impressionados com o funcionamento da plataforma. Mas acho que o mais interessante é que, ao fazer esse tipo de triagem, conseguimos encontrar uma interação que não havia sido caracterizada anteriormente e também encontramos um caminho que ainda não foi direcionado para a terapêutica”.
Uma vez que o grupo identificou essa interação, eles confirmaram que poderiam usar seu peptídeo para interrompê-la – impedindo que a-syn escapasse das vias naturais de depuração da célula, observa Suneil Kalia, que ocupa a Cadeira R.R. Tasker em Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional na UHN e é um professor associado na divisão de neurocirurgia na Faculdade de Medicina de Temerty.
“Testamos o peptídeo em vários modelos experimentais da doença de Parkinson e descobrimos consistentemente que ele restaurou a função endolisossomal, promoveu a depuração de a-syn e preveniu a morte celular”, diz ele.
Esses achados indicam que a interação a-syn-CHMP2B é um potencial alvo terapêutico para a doença, bem como outras condições que envolvem o acúmulo de a-syn, como a demência com corpos de Lewy (outra doença associada a depósitos anormais de a- sin no cérebro).
Os próximos passos para esta pesquisa são esclarecer exatamente como a-syn e CHMP2B interagem para interromper a atividade endolisossomal. Estudos em andamento também estão determinando a melhor abordagem para fornecer terapias potenciais ao cérebro.
“Esta pesquisa ainda está em seus estágios iniciais – mais trabalho é definitivamente necessário para traduzir este peptídeo em uma terapêutica viável”, adverte Lorraine Kalia. “No entanto, nossas descobertas são muito empolgantes porque sugerem um novo caminho para o desenvolvimento de tratamentos para a doença de Parkinson e outras condições neurodegenerativas”.
Este estudo também destaca o valor das colaborações multidisciplinares na pesquisa em saúde.
“Simplesmente não poderíamos ter conduzido este estudo em um silo. A via endolisossomal é pouco explorada, por isso não era um lugar óbvio para procurar possíveis interações proteína-proteína relacionadas à doença. A plataforma de triagem do Dr. Kim foi fundamental para nos apontar na direção certa ”, ressalta Suneil Kalia.
“É realmente extraordinário ver esta plataforma – que inicialmente usamos para encontrar possíveis terapias para o câncer – gerando avanços na pesquisa do cérebro. Os caminhos que as células usam para se manterem saudáveis são fundamentalmente muito semelhantes entre os tecidos, então os insights que obtemos sobre um sistema orgânico ou doença podem ter implicações importantes em outros contextos”, diz Kim.
“É uma ciência e metas realmente novas que não foram o foco do desenvolvimento de medicamentos para o Parkinson”, acrescenta Lorraine Kalia. “Esperamos que isso mude o panorama do tratamento dessa doença, que precisa tanto de novas terapias.”
A pesquisa foi apoiada pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde, Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research, Parkinson's UK, Canada Foundation for Innovation, Ontario Research Fund, Krembil Research Institute e UHN Foundation. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Utoronto.
segunda-feira, 24 de abril de 2023
Cura de Parkinson: pílula diária pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da doença
Uma pílula diária pode impedir o desenvolvimento de Parkinson e levar a tremores e rigidez
24/04/2023 - A pílula diária aumenta as esperanças de dezenas de milhares de pessoas na Grã-Bretanha que vivem com a doença
Uma pílula diária pode impedir o desenvolvimento de Parkinson e levar a tremores e rigidez, sugere um novo experimento.
Os cientistas
devem revelar novas descobertas esta semana com seu candidato a
medicamento que pode impedir a progressão do Parkinson.
Após
testes com ratos e usando células de pessoas com a doença, a
notícia aumenta a esperança de dezenas de milhares de pessoas na
Grã-Bretanha que vivem com a doença.
Atualmente não há
cura para o Parkinson e todos os tratamentos existentes são
projetados para aliviar os sintomas.
No Reino Unido, cerca de
145.000 pessoas vivem com Parkinson e é a condição neurológica
que mais cresce no mundo.
As previsões sugerem que entre 2020
e 2030 o número de casos aumentará em um quinto.
A empresa
biofarmacêutica Samsara Therapeutics desenvolveu um tratamento que
visa impulsionar um processo conhecido como “autofagia”.
Peter
Hamley, diretor científico da Samsara Therapeutics, disse que a
pesquisa revelou que, ao aumentar a autofagia, a proteína tóxica é
reduzida e todo o movimento e controle motor são recuperados nos
camundongos que foram testados no estudo.
Ele disse: “Achamos
que há uma chance de reverter [o Parkinson], embora seja mais
provável que isso o interrompa”.
A empresa espera lançar
seu primeiro teste em humanos ainda este ano, que deve ocorrer na
Holanda.
Após os testes, a droga estaria a caminho de ser
lançada em cerca de cinco ou seis anos.
Hamley acrescentou:
“No momento, não há drogas que realmente tenham efeito sobre a
condição e a progressão dela”.
Ele também sugeriu que,
no futuro, pode haver um potencial para usar a autofagia para
prolongar a vida saudável de uma pessoa.
Ele disse: “Minha
opinião é que, uma vez que tenhamos um medicamento seguro no
mercado que sabemos induzir a autofagia ou outros mecanismos
interessantes de longevidade, podemos ver isso aplicando isso a
pessoas que não têm uma doença, mas acho que é muito longe.”
Ele
vem como parte de uma onda de interesse pela ciência que pode ajudar
as pessoas a viver melhor por mais tempo.
Grandes nomes da
tecnologia, incluindo Jeff Bezos, da Amazon, Peter Thiel, fundador do
PayPal, e Larry Page, fundador do Google, investiram em empresas de
longevidade. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: GB News.
Levodopa inalada ameaça episódios OFF iminentes no tratamento da doença de Parkinson
2023 Apr 23 – Resumo
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo que leva à degeneração dos neurônios dopaminérgicos, resultando em uma patologia generalizada de sintomas motores e não motores. A levodopa oral continua sendo o tratamento sintomático mais eficaz da DP, mas complicações motoras, como os episódios off, ocorrem com o tempo. O espectro de manifestação de episódios de OFF varia, por exemplo, acinesia matinal, OFF no final da dose, ON retardado, ON subótimo e falha na dose. A incapacidade funcional impacta substancialmente a qualidade de vida dos pacientes com DP. Uma terapia inovadora sob demanda para tratar episódios Off foi aprovada para pacientes recebendo levodopa/dopa deacarboxilase oral: pó de levodopa inalado (Inbrija®). A administração pulmonar de pó de levodopa inalado fornece um efeito de tratamento previsível e rápido, independente de disfunções gastrointestinais ou ingestão de alimentos, o que pode afetar a absorção de levodopa. A levodopa é administrada com um dispositivo inalador acionado pela respiração e a dose aprovada é de 84 mg por episódio off. Durante o ensaio SPAN-PD de fase III principal, uma melhora significativa na pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III foi medida 30 minutos após a dose na semana 12. A melhora já foi observada no primeiro ponto de tempo medido 10 minutos após a dose. Não foram observadas diferenças na função pulmonar ao usar pó de levodopa inalado regularmente por até 12 meses. O pó de levodopa inalado também foi aprovado para episódios off matinais. O objetivo deste artigo de revisão é fornecer uma visão geral dos diferentes estudos clínicos do inovador pó de levodopa inalado, uma nova terapia sob demanda para tratar episódios off na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
quarta-feira, 19 de abril de 2023
Mais uma prova de que seu passeio diário pode ajudá-lo a evitar a doença de Parkinson
QUANTO MAIS VOCÊ PASSA NA BICICLETA, MELHOR.
Homem de silhueta andando de bicicleta contra o céu durante o pôr do sol Pakorn Khantiyaporn / EyeEm//Getty Images
Oct 11, 2018 -
Adicionar altos níveis de atividade física - moderada a vigorosa -
em sua rotina de exercícios pode diminuir o risco de doença de
Parkinson (DP), de acordo com uma nova revisão de estudos publicados
na JAMA Network Open que examinou a relação entre como quanto você
está se movendo e o distúrbio do sistema nervoso que afeta seu
movimento.
A meta-análise, baseada em estudos de perspectiva
publicados, descobriu que atividades físicas vigorosas – como
andar de bicicleta – reduziam o risco de DP em homens,
especificamente.
Para esta análise, cada atividade examinada
recebeu um valor médio de tarefa equivalente metabólica (MET). (Um
MET é definido como a energia necessária para sentar-se
calmamente.) Atividades que exigem um valor MET maior (um passeio de
14 a 16 mph, por exemplo) são consideradas atividades vigorosas, e
menos METs (um passeio de 10 a 12 mph) foram considerados considerada
atividade moderada.
Para cada 10 MET-horas por semana, os
participantes envolvidos em atividade física moderada a vigorosa
(não indo para um passeio de lazer), o risco de DP entre os homens
diminuiu 10 por cento para atividade moderada e 17 por cento para
atividade vigorosa, disse o Dr. Fudi Wang, Ph.D., da Escola de
Medicina da Universidade de Zhejiang, na China, em um e-mail para a
Bicycling.
Esse efeito não pode ser correlacionado em
mulheres, mas Wang disse que mais pesquisas podem mostrar se há uma
conexão semelhante.
“Homens e mulheres podem ter diferentes
respostas biológicas à atividade física. Determinar se a atividade
física [em homens e mulheres] faz diferença para o risco [de
Parkinson] será importante no desenvolvimento de intervenções
apropriadas”, disse Wang. Ele acrescentou que mais estudos com
tipos específicos de exercício ajudarão a estabelecer informações
mais precisas sobre a associação.
HISTÓRIAS
RELACIONADAS
Andar de bicicleta pode ser a melhor maneira de lidar
com o Parkinson
Embora os autores do estudo não possam
fornecer um valor semanal específico recomendado de exercício, Wang
disse: “Mais de 20 MET-horas por semana de atividade física total
parece apropriado”.
Como seu treino regular de ciclismo pode
levá-lo ao limiar de atividade moderada a vigorosa, é provável que
você já esteja diminuindo o risco de Parkinson sem saber.
De
acordo com algumas diretrizes atuais, você poderá atingir as 20
MET-horas sugeridas por Wang por semana em apenas alguns passeios
moderados a vigorosos. Por exemplo, se você já estiver em um
passeio de 10 a 12 mph, atingirá cerca de 6 a 8 METs, o que
significa que precisará completar pouco mais de três horas de
ciclismo por semana nesse ritmo para reduzir o risco de DP. E se você
aumentar a intensidade ou a distância, alcançará esse ponto de
referência ainda mais rápido. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Bicycling.
Ciclismo indoor pode funcionar tão bem quanto medicamentos para retardar os primeiros sintomas de Parkinson
NOVAS PESQUISAS DESENVOLVEM OS BENEFÍCIOS DO EXERCÍCIO PARA IMPULSIONAR O CÉREBRO.
Este estudo se baseia em pesquisas anteriores mostrando que o ciclismo regular pode reduzir os sintomas de Parkinson.
Sessões de
ciclismo indoor podem ser tão eficazes quanto medicamentos para
controlar os estágios iniciais da doença de Parkinson, de acordo
com um estudo publicado na revista Lancet Neurology.
No
estudo, uma equipe de pesquisadores da Holanda recrutou 130 adultos
com idades entre 30 e 75 anos, com doença de Parkinson em estágio
inicial, para andar em um treinador estacionário em casa ou realizar
uma rotina de alongamento em casa três dias por semana durante 45
minutos durante um período de seis meses.
Como uma corrida de cascalho me ajuda a lidar com o Parkinson
Andar de bicicleta pode reduzir o risco de doença de Parkinson
Ambos
os grupos receberam um aplicativo motivacional para orientá-los em
suas rotinas e recompensá-los pelas conquistas do treino. As
bicicletas ergométricas foram equipadas com tela e software para que
os pilotos pudessem competir com avatares, escalar montanhas virtuais
ou até jogar uma espécie de Pac-Man de ciclismo.
No final do
estudo, aqueles no grupo de ciclismo estavam mais em forma e
apresentavam significativamente menos sintomas de Parkinson, como
tremores e problemas de controle muscular e motor, em comparação
com aqueles que apenas se alongavam. Na verdade, eles se saíram pior
depois de seis meses.
“Após o período de estudo, o grupo
de controle obteve mais de quatro pontos a menos na escala com a qual
medimos as habilidades motoras dos pacientes com Parkinson”, disse
o pesquisador principal Bas Bloem, M.D., ao NOS News.
“O
efeito do ciclismo é quase o mesmo que a melhora que trazemos com
diferentes drogas. Novos medicamentos são considerados
significativos para os pacientes se melhorarem as habilidades motoras
em três pontos. Isso indica a importância do efeito do ciclismo que
descobrimos”, disse Bloem.
Este estudo se baseia em
pesquisas anteriores mostrando que pessoas com Parkinson que
pedalaram em alta velocidade por 40 minutos três vezes por semana
tiveram uma redução de 35% em seus sintomas.
No estudo, os
pesquisadores enfatizaram que o mecanismo por trás da conexão entre
o exercício aeróbico e a redução da gravidade do Parkinson ainda
é pouco compreendido. Mas eles acreditam que o exercício
desencadeia um ambiente ideal no cérebro – aumentando os fatores
que suportam o desenvolvimento de células cerebrais chamadas
neurônios, ativando seu sistema imunológico e melhorando a função
das mitocôndrias produtoras de energia em suas células.
Bloom
continuou dizendo que o grupo de equitação aumentou o
condicionamento físico e reduziu seus sintomas, o que significa que
eles diminuíram menos rapidamente - potencialmente evitando
complicações pulmonares, cardíacas e dos vasos sanguíneos, que
acabam causando a morte de muitos pacientes com Parkinson. Original
em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bicycling.
Passeio de bicicleta Trippy de Albert Hofmann
NESTE INFAME PASSEIO EM 19 DE ABRIL DE 1943, ESTE CIENTISTA SE TORNOU O PADRINHO DOS PSICODÉLICOS AO CONHECER OS EFEITOS DO LSD.
Apr 19, 2022 - No dia 19 de abril, também conhecido como o Dia da Bicicleta, faz sentido comemorarmos todas as viagens feitas de bicicleta, mas queremos chamar a atenção para uma viagem em particular.
Para a maioria das pessoas, o
Dia da Bicicleta soa como um dia para se divertir com o ciclismo. Mas
você sabia que na verdade é um dia que celebra o LSD? Foi neste dia
em 1943 que o químico suíço Albert Hofmann, o criador do LSD,
decidiu preparar um novo lote e sair para um passeio de
bicicleta.
Ciclismo indoor retarda os primeiros sintomas de Parkinson
O resultado foi um passeio de bicicleta pelas ruas de Basel, na Suíça, acompanhado por seu (provavelmente muito nervoso e confuso) assistente. De acordo com a Rolling Stone, eram - sério - 16h20. em 19 de abril, quando decidiu se automedicar. O resultado, ele percebeu, foi que, em vez de experimentar qualquer um dos resultados físicos que esperava ao criar inicialmente o composto de dietilamida do ácido lisérgico (LSD), ele estava - para colocar um ponto final - tropeçando nas bolas.
"Imagens caleidoscópicas e fantásticas irrompem
em mim, alternando, variando, abrindo e fechando-se em círculos e
espirais, explodindo em fontes coloridas, reorganizando-se e
hibridizando-se em fluxo constante", escreveu ele mais tarde em
suas memórias, LSD: My Problem Child .
Sua volta para casa de
seis milhas foi uma revelação em sua mente, embora normal em termos
de rota ou qualquer coisa que aconteceu enquanto ele pedalava. Ele
chegou em casa em segurança, sem efeitos colaterais infelizes,
apenas uma nova ideia que mudaria a forma como os cientistas veriam a
química do cérebro daqui para frente. O passeio também foi
comemorado por um artista anônimo em 1993, que criou talvez a imagem
mais legal de um cientista em uma bicicleta. (Sim, ainda mais legal
do que este de Einstein.)
De acordo com DaysOfTheYear.com, o
Dia da Bicicleta não começou até a década de 1980, quando um
professor começou a organizar uma festa de pequena escala que acabou
se tornando um fenômeno mundial. Não deve ser confundido com o Dia
Mundial da Bicicleta, um feriado reconhecido pela ONU que ocorre em 3
de junho.
Alfred Hofmann morreu de ataque cardíaco aos 102 anos em 29 de abril de 2008 em Burg im Leimental, na Suíça. Quer você seja um fã de psicodélicos ou não, nós encorajamos você a dar um passeio de bicicleta hoje para celebrar a lenda. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Leafly.
O que é o Dia da Bicicleta, você pergunta?
Dom, 16/04/2023 - O Dia da Bicicleta é comemorado em 19 de abril em reconhecimento à descoberta de Albert Hofmann sobre os efeitos dos psicodélicos nos seres humanos.
Junte-se a nós neste passeio selvagem e explore o
que são psicodélicos, descubra onde eles são legais e mergulhe em
como você pode consumir com segurança e aprender mais sobre seus
efeitos.
O que são psicodélicos?
Ao longo da
história, muitas culturas em todo o mundo usaram psicodélicos. No
entanto, os cientistas reconheceram seu potencial terapêutico pela
primeira vez em meados do século XX. Saiba mais sobre os diferentes
tipos de psicodélicos, os benefícios e seus efeitos.
Onde os psicodélicos são legais ou descriminalizados nos EUA?
De
Santa Cruz a Somerville, cidades dos Estados Unidos estão
descriminalizando o porte de substâncias psicodélicas. Sua cidade
está na lista?
10 livros de maconha e psicodélicos de leitura obrigatória
Abra as páginas de um novo livro e aprenda algo novo sobre cannabis ou psicodélicos. Mime-se com um (ou alguns) deles para se atualizar sobre diferentes métodos, tópicos e estética dentro dos gêneros psicodélico e ganja.
'How to change your mind' da Netflix empurra psicodélicos para o mainstream
A série da Netflix How to Change Your Mind baseia-se com sucesso na história, na visão e em algumas das mentes mais fascinantes da pesquisa para tentar responder a perguntas sobre o uso, respeito e regulamentação dessas substâncias, ajudando a impulsionar a conversa sobre psicodélicos e seus benefícios em o principal.
Como o cenário afeta a cannabis e as experiências psicodélicas
É importante ser intencional e ponderado antes
de consumir cannabis ou psicodélicos. Aprenda sobre conjunto e
configuração, como eles podem afetar sua experiência e como
otimizá-los.
Como o LSD evoluiu de uma droga de controle mental da CIA para um emblema da contracultura
segunda-feira, 17 de abril de 2023
Reformulado: Novas Abordagens nos Tratamentos da Doença de Parkinson
Na foto: ilustração conceitual de uma pessoa em pé em uma escada dentro de uma série de portas em forma de cabeça. /iStock, Jorm Sangsorn
Apr 17, 2023 - Abril é o mês de conscientização sobre Parkinson e, com novas abordagens para o tratamento da doença de Parkinson em andamento, 2023 está prestes a ser um ano crucial para este espaço.Em primeiro lugar, um punhado de novas formulações dos medicamentos tradicionais levodopa/carbidopa está chegando ao mercado. As novas formulações são projetadas para melhorar os resultados do tratamento, em particular reduzindo a gravidade dos sintomas associados a períodos “off” com dosagem periódica.
E logo atrás estão várias novas entidades terapêuticas, principalmente em ensaios de Fase II, que se baseiam em mecanismos de ação existentes ou atingem alvos totalmente novos.
Drogas antigas, novas formulações
A combinação Levodopa/carbidopa tem sido considerada o padrão-ouro para o tratamento da doença de Parkinson. Aprovado pelo FDA em 1975, a dupla de medicamentos é administrada em conjunto porque a carbidopa reduz a quantidade de levodopa necessária para atingir o efeito terapêutico desejado no cérebro.
Quando inicialmente comercializado como um comprimido combinado de liberação imediata, a primeira formulação, conhecida como Sinemet, tinha que ser administrada várias vezes ao dia, com um tempo preciso necessário para otimizar os efeitos. Isso levou a problemas de adesão e complicações, como possíveis flutuações motoras. As empresas então desenvolveram formulações orais mais duradouras, como as cápsulas Rytary, mas mesmo estas levaram a ciclos de períodos “ligados” e “desligados”, nos quais os pacientes apenas experimentavam sintomas bem controlados de forma intermitente.
A mudança para outras vias de administração foi impulsionada por vários fatores. O sistema gastrointestinal pode quebrar a levodopa antes que ela chegue ao cérebro para atividade terapêutica, e as formulações orais anteriores buscavam combater esse efeito administrando doses mais altas. Embora contornar o sistema gastrointestinal leve a melhores resultados de segurança e eficácia, o FDA está agindo com cautela porque as formulações subcutâneas de levodopa/carbidopa ainda não foram aprovadas.
Em março de 2023, o FDA se recusou a aprovar a formulação administrada por via subcutânea da AbbVie, ABBV-951, para tratar flutuações motoras na doença de Parkinson. A formulação da AbbVie contém foscarbidopa e foslevodopa, pró-fármacos projetados para serem ativados após a administração no corpo. Nos estudos de Fase III, foslevodopa/foscarbidopa levou a aumentos no tempo “on” sem discinesia e reduziu significativamente o tempo “off” em comparação com o tratamento padrão. Embora os dados da AbbVie não contenham problemas de segurança ou eficácia, o FDA disse que precisava de mais dados sobre o dispositivo de bomba subcutânea para prosseguir.
Enquanto isso, a Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation relatou resultados positivos do ensaio de Fase III em janeiro de 2023 para sua formulação líquida subcutânea, ND0612. Embora um pouco atrás da AbbVie, a colaboração da Mitsubishi com a NeuroDerm usa uma infusão subcutânea contínua de levodopa/carbidopa, que mostrou melhor controle sobre os sintomas da doença de Parkinson quando combinada com levodopa/carbidopa oral suplementar, em comparação com a tradicional levodopa/carbidopa oral sozinha.
Refinando a cápsula
Em termos de formulações orais de liberação prolongada, a Amneal Pharmaceuticals apresentou sua formulação de cápsula de levodopa/carbidopa ao FDA em novembro de 2022. Conhecido como IPX203, o produto da Amneal possui uma mistura única de grânulos de liberação imediata e grânulos de liberação prolongada para estender “on” períodos de controle dos sintomas e diminuição dos períodos “desligados”. Enquanto os grânulos de liberação imediata contêm carbidopa e levodopa, os grânulos de liberação prolongada contêm apenas levodopa e são revestidos entericamente para evitar que o ácido estomacal afete os grânulos. A Amneal está programada para receber uma resposta do FDA em 30 de junho de 2023.
Múltiplos caminhos para o tratamento
Embora novas formulações de levodopa/carbidopa estejam mais avançadas no processo de desenvolvimento, as empresas continuam a procurar outros alvos farmacológicos para tratar a doença de Parkinson. Enquanto alguns pesquisadores, como a Denali Therapeutics e a Biogen, estão focados nos inibidores de LRRK2, outros estão tentando redirecionar os agentes existentes, como o ambroxol, um mucolítico aprovado na UE para combater doenças respiratórias ao eliminar as secreções de muco.
Em dezembro de 2022, Denali e Biogen lançaram um estudo de Fase III chamado LIGHTHOUSE para investigar o uso de seu inibidor LRRK2, BIIB122, também conhecido como DNL151. O estudo Fase IIb LUMA ainda estava na fase de dosagem em fevereiro de 2023. Como uma molécula pequena de primeira classe, a hipótese de BIIB122 funcionar diminuindo a atividade da quinase LRRK2 para reduzir o comprometimento lisossômico em pacientes com Parkinson.
Quanto ao ambroxol, um
estudo de Fase III será lançado no início de 2023 pela University
College of London para avaliar o uso da droga na doença de
Parkinson. Os dados do estudo AiM-PD de Fase II, relatados em janeiro
de 2020, mostraram que o ambroxol foi capaz de atravessar a barreira
hematoencefálica, aumentar a atividade da GCase e reduzir os níveis
de alfa-sinucleína. Como a atividade da GCase é menor em pacientes
com mutações de GBA1 e doença de Parkinson, os cientistas esperam
que os ensaios de Fase III do ambroxol demonstrem a eficácia
clínica.
Como os dados da Fase III do ambroxol podem não
chegar até 2027, e os dados da Fase III da Denali e da Biogen não
devem ser finalizados até 2031, é provável que novas formulações
de levodopa/carbidopa sejam comercializadas primeiro. Mas, à medida
que tratamentos mais atraentes chegam ao mercado, os próximos anos
podem ser cruciais para a pesquisa da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biospace.
Michael J Fox Foundation anuncia “avanço significativo” na busca pelo biomarcador de Parkinson
17 April 2023 - Um artigo "marco" publicado no The Lancet Neurology por líderes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI - Parkinson’s Progression Markers Initiative) - um estudo patrocinado pela Fundação Michael J Fox (MJFF) para Pesquisa de Parkinson - confirma o que a instituição de caridade descreve como "o avanço mais significativo até agora ” na busca de um biomarcador da doença de Parkinson: um teste biológico que demonstra alta precisão diagnóstica, diferencia subtipos moleculares e detecta a doença em indivíduos antes que surjam os sintomas cardinais do movimento.
O
novo teste, conhecido como ensaio de amplificação de semente de
alfa-sinucleína (αSyn-SAA - alpha-synuclein seed amplification
assay), anuncia a “capacidade revolucionária” da pesquisa para
definir biologicamente a doença de Parkinson, oferecendo uma
“ferramenta crítica” para o design de ensaios clínicos e
avaliação dos efeitos do tratamento, e para a detecção precoce da
patologia da doença, de acordo com um comunicado de imprensa do
MJFF.
Como os autores do PPMI detalham no The Lancet
Neurology, o teste detecta a patologia da sinucleína – uma das
duas marcas biológicas da doença de Parkinson, juntamente com a
disfunção do transporte dopaminérgico, que pode ser visualizada
usando o DaTScan. De acordo com o MJFF, como resultado, e pela
primeira vez desde que James Parkinson caracterizou o distúrbio em
1817, pesquisadores e médicos podem usar a biologia (versus
avaliações clínicas e resultados relatados pelo paciente) para
identificar, definir e monitorar o Parkinson de forma objetiva, com
base sobre patologia celular no corpo vivo.
“A validação
deste biomarcador lança uma nova era biológica na pesquisa de
Parkinson”, disse Kenneth Marek, investigador principal do PPMI e
presidente e cientista sênior do Institute for Neurodegenerative
Disorders (Yale University, New Haven, EUA). “Usando o αSyn-SAA,
já estamos desbloqueando uma nova compreensão do Parkinson, que
transformará todos os aspectos do desenvolvimento de medicamentos e,
por fim, os cuidados clínicos. Estaremos rapidamente em posição de
testar novas terapias nas populações certas, direcionar a terapia
certa para o paciente certo no momento certo e lançar estudos de
agentes com potencial para prevenir completamente a doença de
Parkinson. É para isso que o PPMI foi criado e somos especialmente
gratos aos milhares de participantes do estudo cujas contribuições
possibilitaram esse momento decisivo.”
O artigo descreve os
resultados do αSyn-SAA de mais de 1.100 participantes do PPMI,
incluindo indivíduos com doença de Parkinson, aqueles com fatores
de risco genéticos e/ou clínicos, mas não diagnosticados com
Parkinson e voluntários de controle. A análise em larga escala em
PPMI confirma relatos anteriores de que αSyn-SAA pode distinguir
Parkinson de voluntários de controle com uma sensibilidade
“incrivelmente robusta” de 88% e especificidade de 96%,
acrescenta o comunicado do MJFF. Hoje, o estudo inscreveu quase 2.000
participantes e está inscrevendo ativamente pacientes com Parkinson,
indivíduos em risco e voluntários de controle em 51 centros
clínicos em todo o mundo.
Como um biomarcador objetivo e
confiável da biologia de Parkinson, o αSyn-SAA diminuirá
significativamente o risco de a indústria investir no
desenvolvimento de terapias sem sucesso, incluindo agentes
preventivos, e aumentará a velocidade e a eficiência com que essas
terapias podem ser desenvolvidas, testadas e trazidos para o mercado,
de acordo com o MJFF.
“Há muitas maneiras de me envolver
com o trabalho da fundação, mas cheguei a esse resultado
principalmente como paciente de Parkinson”, disse Michael J Fox.
“Estou profundamente comovido com este avanço e infinitamente
grato aos pesquisadores, participantes do estudo e financiadores que
se esforçaram para nos trazer até aqui. Quando começamos o PPMI,
não estávamos procurando peixes – estávamos indo atrás de uma
baleia. Agora, aqui estamos nós. Juntos, estamos tornando inevitável
a cura do Parkinson.” Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Neuro news international.
Mutações que marcam doença cerebral rara não são vistas como fator de risco de Parkinson
April 17, 2023 - Mutations marking rare brain disease not seen as Parkinson’s risk factor. (neurodegeneration with brain iron accumulation - NBIA)
Parkinson e alfa-sinucleína
170423 - O que é alfa-sinucleína?
A
alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nossos
cérebros; constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que
flutuam em cada neurônio (um dos principais tipos de células do
cérebro). As proteínas compõem a maior parte das vias biológicas
que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nossos cérebros
funcionem. Para que cada proteína funcione corretamente, elas devem
ser fabricadas corretamente.
Em neurônios saudáveis, a
alfa-sinucleína corretamente construída é normalmente encontrada
apenas dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas
pontas dos ramos que se estendem dos neurônios (em estruturas
chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para passar
as mensagens químicas entre os neurônios).
Por que a
alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?
Cinco mutações
genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um
risco aumentado de Parkinson - elas representam 10-20% dos casos de
Parkinson. Então, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína
está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível de
proteína.
No cérebro de muitas pessoas com Parkinson,
descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína são dobradas de
maneira desordenada. Essas versões incorretamente construídas de
alfa-sinucleína se agrupam em agregados chamados de “corpos de
Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de
alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de
pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que
sofreram perda celular, como a região que contém neurônios
produtores de dopamina.
Alfa-sinucleína e formas de corpos de
Lewy
Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas
há muitas evidências que apóiam a ideia de que a alfa-sinucleína
é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a
alfa-sinucleína ‘semeia’ a formação de novos corpos de Lewy
dentro do novo neurônio, e é assim que se acredita que a doença
progride.
Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína
e os corpos de Lewy de se desenvolverem e se espalharem?
Esta é
uma pergunta muito interessante e que está sendo feita e investigada
por pesquisadores de todo o mundo.
Uma área de pesquisa é a
de vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que
essas vacinas irão capturar e remover a alfa-sinucleína que está
sendo transmitida entre as células e, assim, interromper ou pelo
menos retardar a progressão do Parkinson.
Outras áreas de
pesquisa estão focadas em medicamentos que inibem a formação de
grumos de alfa-sinucleína.
Uma área de pesquisa em que a
Cura de Parkinson está envolvida é a do medicamento, ambroxol, que
demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células,
incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.
O modelo do cérebro primeiro versus o corpo primeiro da doença de Parkinson em comparação com modelos alternativos
2023 Apr 16 - Resumo
A origem final dos distúrbios dos corpos de Lewy, incluindo a doença de Parkinson (DP) e a demência com corpos de Lewy (DLB - Dementia with Lewy bodies), ainda não é completamente compreendida. Embora um grande número de mecanismos patogênicos tenha sido implicado, evidências acumuladas sustentam que a agregação e a propagação de neurônio a neurônio da alfa-sinucleína podem ser a característica central desses distúrbios. O modelo de doença sinucleína, origem e conectoma (SOC - synuclein, origin, and connectome) dos distúrbios do corpo de Lewy foi introduzido recentemente. Este modelo baseia-se na hipótese de que, na maioria dos pacientes, a primeira patologia da alfa-sinucleína surge em um único local e se espalha a partir daí. Os locais de origem mais comuns são o sistema nervoso entérico e o sistema olfatório. O modelo SOC prevê que a patologia gut-first (intestino primeiro) leva a um subtipo clínico de body-first (corpo primeiro) caracterizado por sintomas autonômicos prodrômicos e distúrbio comportamental do sono REM. Em contraste, a patologia olfativa leva a um subtipo cerebral com menos sintomas não motores antes do diagnóstico. O modelo SOC prevê ainda que os pacientes que priorizam o corpo são mais velhos, desenvolvem mais comumente degeneração dopaminérgica simétrica e apresentam maior risco de demência em comparação com pacientes que priorizam o cérebro. Nesta revisão, o modelo SOC é explicado e comparado a modelos alternativos da patogênese dos distúrbios do corpo de Lewy, incluindo o sistema de estadiamento de Braak e o Sistema de Estadiamento Unificado para distúrbios do corpo de Lewy. Evidência post-mortem de bancos de cérebro e dados de imagem clínica de perda dopaminérgica e simpática cardíaca é revisada. Conclui-se que esses conjuntos de dados parecem ser mais compatíveis com o modelo SOC do que com os modelos alternativos de doenças de corpos de Lewy. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pub Med.
sábado, 15 de abril de 2023
Sinalização neurofisiológica aberrante associada a distúrbios da fala na doença de Parkinson
14 April 2023 - Aberrant neurophysiological signaling associated with speech impairments in Parkinson’s disease.
domingo, 9 de abril de 2023
O papel da istradefilina no arsenal da doença de Parkinson
2023 Apr
8 - Introdução: O antagonismo da adenosina, ou seja, do receptor
A2A, melhora o comportamento motor sensível à dopamina em pacientes
com doença de Parkinson com complicações motoras associadas à
levodopa oral. Apenas o derivado de xantina istradefilina é
atualmente aprovado no Japão e nos EUA. Este composto atravessa
facilmente a barreira hematoencefálica e apresenta alta afinidade
com os receptores A2A.
Áreas abrangidas: Esta revisão
narrativa discute o lugar da istradefilina no atual portfólio de
medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson após uma
pesquisa bibliográfica no PubMed.
Opinião de especialistas: A istradefilina é segura e bem tolerada. Sua eficácia foi pronunciada, quando os pacientes estavam em um regime de levodopa oral crônica inferior. A levodopa causa uma elevação da homocisteína, o que reflete um potencial de metilação prejudicado. Como resultado, ocorre uma regulação positiva do receptor A2A e enfraquece a eficácia da istradefilina como modulador dos efeitos da dopamina no comportamento motor na doença de Parkinson. Esta é a razão ainda hipotética, porque os ensaios clínicos falharam, quando os pacientes estavam em um regime crônico mais elevado de levodopa. capacidade. Ensaios de longo prazo podem mostrar a economia de levodopa e, portanto, complicações motoras retardando os efeitos da istradefilina. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
sábado, 8 de abril de 2023
A terapia com música e dança pode retardar a progressão do Parkinson?
April 8, 2023 - Can music and dance therapy slow progression of Parkinson’s?
Ganhos mais rápidos observados com a infusão caseira de apomorfina no Parkinson
Mesma eficácia do início do hospital, mas melhor qualidade de vida
April
7, 2023 - O início domiciliar da infusão de apomorfina sob a pele
(subcutânea) – um tratamento para flutuações motoras – é mais
rápido em melhorar a qualidade de vida dos pacientes com doença de
Parkinson do que o início hospitalar, mostrou um estudo francês.
O
início da infusão subcutânea contínua de apomorfina (CSAI -
Continuous subcutaneous apomorphine infusion) em casa para Parkinson
foi considerado viável e tem a mesma eficácia e nível de
tolerância do início no hospital, de acordo com os
pesquisadores.
“Os pacientes do grupo domiciliar melhoraram
mais rapidamente sua qualidade de vida e se tornaram mais autônomos
no gerenciamento do dispositivo do que os do grupo hospitalar, e seus
cuidados [custam] menos”, escreveu a equipe, acrescentando: “Essa
descoberta deve facilitar para que os pacientes tenham acesso a esse
tratamento no futuro.”
O estudo “Viabilidade e benefícios
do início domiciliar da infusão subcutânea de apomorfina para
pacientes com doença de Parkinson: o estudo APOKADO” foi publicado
no Journal of Neural Transmission. O trabalho foi financiado pela
Adelia Medical, uma prestadora de cuidados de saúde especializada no
atendimento de pacientes submetidos a tratamento de infusão
domiciliar.
Pacientes com Parkinson 'adiam' por tempo de
internação hospitalar para tratamento com apomorfina
O
Parkinson é causado pela morte das células nervosas que produzem
dopamina, uma molécula responsável por enviar mensagens entre as
células nervosas. A dopamina está envolvida no controle dos
movimentos do corpo, funções cognitivas e humor.
A doença
progressiva causa sintomas motores característicos, como tremores,
lentidão dos movimentos e rigidez muscular. Também leva a sintomas
não motores que normalmente incluem comprometimento cognitivo,
depressão e/ou problemas de sono.
A apomorfina é um agonista
da dopamina, o que significa que imita a atividade da dopamina
ligando-se às suas proteínas receptoras; é usado para tratar a
perda de controle do movimento do corpo.
A medicação age
rapidamente e pode ser administrada por meio de injeções
subcutâneas - continuamente usando uma bomba de infusão ou
intermitentemente usando uma caneta injetora (vendida como
Apokyn).
Normalmente, o início da CSAI — a infusão
contínua — requer internação de 5 a 10 dias em centro
especializado. Essa internação é necessária para permitir que os
médicos ajustem a taxa de fluxo, modifiquem qualquer medicação
oral do paciente e observem possíveis efeitos adversos. Também
permite que pacientes e cuidadores se familiarizem com o
tratamento.
No entanto, existem diferentes desvantagens
médicas, sociais e geográficas que podem excluir alguns indivíduos
com Parkinson de receber tratamento de infusão de
apomorfina.
“Alguns pacientes que poderiam se beneficiar do
CSAI são adiados pela espera por uma consulta e pela duração da
internação subsequente, bem como pela distância física do centro
especializado mais próximo”, escreveram os pesquisadores.
O
início domiciliar da apomorfina pode superar esses problemas,
permitindo maior acesso ao tratamento para mais pacientes. Neste
estudo prospectivo - apelidado de APOKADO - os pesquisadores
procuraram aprender mais sobre a viabilidade do início do tratamento
em casa e compará-lo com o início no hospital. Os parâmetros-alvo
foram eficácia, tolerabilidade, qualidade de vida e custos.
O
estudo incluiu 145 pacientes com idade média de 70,1 anos e duração
média da doença de 11,1 anos. Havia mais homens do que mulheres (84
vs. 61), e os pacientes apresentavam sintomas motores leves a
moderados e baixo comprometimento cognitivo.
No total, 44
neurologistas em 32 centros participaram do estudo. Entre eles, 19
trabalhavam em hospitais (10 em centros especializados em Parkinson e
nove em departamentos de neurologia) e 25 em consultório
particular.
CSAI foi indicado para flutuações motoras em 91%
dos pacientes e problemas de marcha em 29%. Também foi indicado para
dificuldade de deglutição em 4,8% dos participantes, ou enquanto
aguardava a cirurgia de estimulação cerebral profunda em 2,1%. Os
pacientes podem ter mais de uma indicação.
A maioria dos
pacientes iniciou a CSAI em casa (106 pacientes), sob supervisão
técnica de um profissional de saúde domiciliar, enquanto 38
iniciaram o tratamento no hospital. Faltaram dados de um paciente,
que foi excluído da análise.
Os pacientes foram vistos pelo
neurologista investigador em um, três e seis meses após o início
do tratamento para avaliar seu estado clínico, sintomas motores e
eventos adversos.
Após seis meses de tratamento, houve melhora na qualidade de vida relatada pelos pacientes: 21% no grupo total de pacientes e 32% no grupo domiciliar. Essa melhora ocorreu mais precocemente no grupo domiciliar, sendo relatada por 43,4% dos pacientes um mês após o início do tratamento, contra 34,2% no grupo hospitalar.
Em todos os
momentos, as porcentagens de pacientes que relataram que seu estado
estava “melhor ou muito melhor” foram significativamente maiores
naqueles que iniciaram o tratamento com apomorfina em casa do que no
hospital. Essas porcentagens “permaneceram estáveis e até
aumentaram com o tempo”, escreveram os pesquisadores.
Além
disso, significativamente mais pacientes do grupo domiciliar
relataram ser autônomos no gerenciamento de seu tratamento em
comparação com os do grupo hospitalar.
O fato de o início
domiciliar ser mais barato do que o início intra-hospitalar
significa que o CSAI deve se tornar mais acessível aos pacientes,
com o neurologista responsável desempenhando um papel fundamental no
acompanhamento do paciente.
Em relação aos eventos adversos,
25% dos participantes relataram hematoma ou coceira no local da
injeção e 33% relataram pequenos nódulos, independentemente da
modalidade de início do tratamento. Náusea foi relatada por 20% dos
pacientes um mês após o início do tratamento e por 10% na marca de
seis meses. Este efeito colateral não afetou a continuação do
tratamento.
A hipotensão ortostática, uma queda repentina da
pressão arterial que ocorre quando uma pessoa se levanta de uma
posição sentada ou deitada, foi relatada por 16,7% dos
pacientes.
Episódios de confusão mental também foram
relatados por cerca de 10% dos pacientes e alucinações leves a
moderadas por 20% dos pacientes em um mês e 26,4% em seis meses.
Três pacientes do grupo domiciliar apresentaram alucinações graves
que reverteram após o ajuste do tratamento.
Distúrbios
comportamentais leves a moderados ocorreram em 5,3% dos indivíduos
no primeiro mês de tratamento. Além disso, movimentos musculares
involuntários leves a moderados, ou discinesias, foram relatados por
25% dos pacientes.
No total, 22 pacientes abandonaram o
tratamento – 17 no grupo domiciliar e cinco na coorte hospitalar.
Os principais motivos relatados incluíram perda de motivação para
usar o dispositivo, dificuldade de controlar impulsos e confusão
mental.
Quatro pacientes faleceram, três dos quais iniciaram
o tratamento por dificuldade severa para engolir e faleceram de
infecções pulmonares logo após o início do tratamento.
“O
presente estudo demonstrou a eficácia e boa tolerância do CSAI,
independentemente da modalidade de iniciação”, escreveram os
pesquisadores.
O tratamento em casa foi menos dispendioso do
que iniciar a terapia no hospital. Ao calcular a internação
hospitalar, consultas, custos de tratamento, transporte do paciente e
visitas de uma enfermeira distrital, o tratamento domiciliar foi
menos dispendioso em um valor estimado de € 11.387 (cerca de US$
12.400) por paciente.
“O fato de a iniciação domiciliar
ser mais barata do que a iniciação no hospital significa que a CSAI
deve se tornar mais acessível aos pacientes, com o neurologista
responsável desempenhando um papel fundamental no acompanhamento do
paciente”, concluíram os pesquisadores. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
quinta-feira, 6 de abril de 2023
Veja a resiliência e o otimismo de Michael J. Fox em meio à batalha de Parkinson no trailer de 'Still'
Parkinson ligado a níveis mais altos de feomelanina no cérebro: poderia ser um biomarcador ou alvo de tratamento?
Apr 6 2023 - Parkinson's linked to higher levels of pheomelanin in brain: Could it be a biomarker or treatment target?
Dipraglurant alivia sintomas motores e não motores em roedores
A terapia oral demonstrou anteriormente aliviar os movimentos involuntários resultantes da levodopa
5 de abril de 2023 -
Dipraglurant, uma terapia oral experimental da Addex Therapeutics,
aliviou os sintomas motores e não motores associados à doença de
Parkinson em modelos de roedores, mostrou um estudo.
Além de
ser rapidamente absorvido na corrente sanguínea, o dipraglurant
demonstrou efeitos antiparkinsonianos e reduziu os comportamentos
associados à ansiedade, depressão e transtorno obsessivo-compulsivo
em camundongos e ratos.
Foi demonstrado anteriormente que
alivia com segurança os movimentos involuntários resultantes da
levodopa - conhecida como discinesia induzida por levodopa (LID) - em
um ensaio clínico de Fase 2 (NCT01336088).
“Com base nesses
resultados e estudos pré-clínicos e clínicos conduzidos pela
Addex, acreditamos que o dipraglurant pode ajudar a lidar com o
impacto desses sintomas negativos e ajudar os pacientes [com
Parkinson] a viver com melhor qualidade de vida”, disse Tim Dyer,
CEO da Addex, em um comunicado de imprensa da empresa. “Agora
estamos avaliando o melhor e mais eficiente caminho a seguir com o
desenvolvimento futuro do dipraglurant em múltiplas aplicações
terapêuticas potenciais”.
O estudo, “Efeito do Receptor
Metabotrópico de Glutamato Tipo 5 Negativo Alostérico Modulador
Dipraglurant nos Sintomas Motores e Não Motores da Doença de
Parkinson”, foi publicado na Cells.
Acredita-se que a perda
marcante de células nervosas produtoras de dopamina no Parkinson
conduz à sinalização excessiva de glutamato, um importante
mensageiro químico do cérebro. As ações do glutamato no receptor
metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) foram particularmente
associadas aos sintomas motores e não motores de Parkinson e ao
LID.
Dipraglurant é uma pequena molécula oral que suprime a
atividade mGluR5. Como um modulador alostérico negativo, no entanto,
em vez de simplesmente desligar o mGluR5, ele fornece um controle
mais sutil e seguro sobre a atividade da proteína.
Addex
originalmente projetou o dipraglurant para prevenir LID em pacientes
usando terapias de reposição de dopamina. Os dados de um estudo
anterior de Fase 2 controlado por placebo com 76 pacientes com LID
moderada a grave mostraram que ele aliviou com segurança o LID sem
exacerbar outros sintomas.
A terapia recebeu a designação de
medicamento órfão nos EUA em 2016 para o tratamento de LID
associada a Parkinson.
Após um adiamento devido à pandemia
de COVID-19, um estudo principal de Fase 2/3 (NCT04857359) foi
lançado em 2021 para avaliar ainda mais o dipraglurant para LID. O
julgamento foi encerrado no ano passado devido ao recrutamento lento
e altos custos, no entanto.
A Addex iniciou discussões com
parceiros em potencial sobre o reinício do desenvolvimento da Fase 2
do dipraglurant para LID ou outras indicações.
Dado o papel
potencial do glutamato e mGluR5 em outras manifestações motoras e
não motoras de Parkinson, a empresa acredita que sua molécula
experimental pode ter benefícios que vão além do LID.
Efeitos
do dipraglurant nos sintomas motores e não motores
No estudo
atual, os pesquisadores da Addex avaliaram a capacidade do
dipraglurant de aliviar sintomas motores, bem como sintomas não
motores, como ansiedade, depressão e transtorno obsessivo-compulsivo
em vários modelos de roedores.
Os resultados mostraram que o
dipraglurant oral foi rapidamente absorvido na corrente sanguínea e
prontamente passou para o cérebro a partir da corrente sanguínea.
O
tratamento reduziu as deficiências motoras em um modelo de rato com
doença de Parkinson. Esses efeitos dose-dependentes foram
comparáveis a outro modulador alostérico negativo de mGluR5 usado
para fins de pesquisa chamado MTEP.
Em vários modelos de
camundongos e ratos com sintomas psiquiátricos, o dipraglurant
também reduziu os sinais de ansiedade de maneira dependente da dose,
mostrou efeitos anticompulsivos comparáveis a um medicamento
aprovado para ansiedade chamado clordiazepóxido e demonstrou efeitos
antidepressivos.
Não resultou em deficiências motoras
indesejadas em camundongos ou ratos em qualquer dose testada. Em
contraste, os animais tratados com medicamentos anti-ansiedade
aprovados mostraram atividade motora significativamente suprimida e
coordenação prejudicada.
Os resultados indicam que o
dipraglurant pode ser promissor para LID, bem como sintomas motores e
psiquiátricos primários de Parkinson, de acordo com os
pesquisadores, e tem o potencial de permitir que as doses de terapias
padrão de substituição de dopamina sejam reduzidas.
“Essas
descobertas se somam a esse crescente corpo de evidências
pré-clínicas e clínicas sobre o amplo potencial terapêutico dos
inibidores de mGlu5 em uma variedade de distúrbios psiquiátricos e
neurológicos”, disse Mikhail Kalinichev, PhD, chefe de ciência
translacional da Addex. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
Grau de perda de proteína DAT no cérebro pode marcar a gravidade de Parkinson
Achados mais evidentes em homens e apoiam a imagem DAT no rastreamento da progressão
April 5, 2023 - Quanto maior a
perda da proteína do transportador de dopamina (DAT) em uma região
do cérebro significativamente afetada pela doença de Parkinson –
o corpo estriado – mais graves são os sintomas motores e não
motores dos pacientes ao longo do tempo, principalmente nos homens,
relatou um estudo.
Os níveis de DAT foram avaliados com
imagens DAT, uma técnica de varredura normalmente usada para
diagnosticar o Parkinson.
Os resultados do estudo oferecem
“novas evidências para o uso clínico da ligação DAT como um
marcador de imagem da progressão [do Parkinson]”, escreveram os
pesquisadores.
O estudo, “Associações da ligação do
transportador de dopamina estriatal com sintomas motores e não
motores no início da doença de Parkinson”, foi publicado na
Clinical and Translational Science.
Uma perda progressiva de
neurônios produtores de dopamina, ou dopaminérgicos, em uma região
do cérebro chamada substância negra marca o Parkinson. Esses
neurônios dopaminérgicos se estendem até o corpo estriado, onde
liberam a dopamina química sinalizadora para modular as habilidades
motoras e outras.
A imagem DAT permite que os cientistas
visualizem os neurônios produtores de dopamina no cérebro. Um
marcador radioativo é injetado na corrente sanguínea e se liga ao
DAT, que reside nos neurônios dopaminérgicos e ajuda a transportar
a substância química para dentro e para fora das células. Uma
técnica de imagem que detecta a radiação é usada para “ver”
as células.
O grau de ligação DAT no corpo estriado,
refletindo a liberação de dopamina da substância negra, demonstrou
estar correlacionado com a presença ou ausência de certos sintomas
motores e não motores de Parkinson.
No entanto, a relação
entre a ligação DAT estriatal e os sintomas de Parkinson ao longo
do tempo permanece incerta.
Pesquisadores na China examinaram
dados de imagem DAT coletados para 352 pacientes com Parkinson (idade
média de 62 anos) e 167 pessoas sem essa doença (idade média de
61,6). Todos estavam participando da Iniciativa de Marcadores de
Progressão de Parkinson (PPMI), um grande estudo internacional que
coleta dados clínicos, genéticos, de neuroimagem e outros dados de
pessoas com e sem Parkinson ao longo do tempo.
O grupo de
Parkinson ainda não estava em nenhum tratamento da doença quando
entrou no PPMI e as medidas iniciais - ou de linha de base - foram
tomadas, observaram os cientistas.
“Nosso estudo teve como
objetivo definir a… correlação entre as características clínicas
da DP [doença de Parkinson] e a ligação do DAT na DP no estágio
inicial”, escreveram os pesquisadores.
Os resultados dos
dados iniciais mostraram que os pacientes com Parkinson tinham
habilidades motoras e cognitivas piores, bem como uma carga maior de
sintomas não motores e menor ligação de DAT no corpo
estriado.
Entre os pacientes, a pior função motora, avaliada
pela Escala de Hoehn e Yahr e pela Escala Unificada de Avaliação da
Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento
(MDS-UPDRS), foi associada a menor ligação do DAT estriatal.
Menos
ligação DAT também foi evidente em pacientes com rigidez muscular
e congelamento da marcha, ou incapacidade de levantar o pé e dar um
passo.
Todas essas associações eram geralmente verdadeiras
para homens, mas não para mulheres, com Parkinson.
Entre as
pessoas sem Parkinson, menor ligação DAT também foi evidente
naqueles com maior tremor e problemas com olfato (disfunção
olfativa).
Perda significativa de ligação de proteínas no
estriado observada ao longo do tempo
Um total de 266 pacientes
tinham dados de até dois anos e 232 tinham dados de até quatro
anos. As análises desses dados de longo prazo indicaram uma redução
significativa na ligação do estriado DAT ao longo de quatro
anos.
O distúrbio comportamental do sono REM (RBD) mais
grave, um distúrbio do sono comum nesta doença, nas medidas
iniciais previu maiores declínios na ligação DAT ao longo de
quatro anos.
Durante esse período, maiores aumentos nas
pontuações no MDS-UPDRS e suas subescalas, refletindo o agravamento
das deficiências não motoras e motoras, foram associados a maiores
declínios na ligação do DAT para todo o grupo de pacientes com
Parkinson, com associações particulares observadas entre os
homens.
Da mesma forma, à medida que as medidas de ansiedade
pioraram, a ligação DAT diminuiu.
Os achados foram
frequentemente semelhantes em duas sub-regiões do estriado - o
caudado e o putâmen - ao estriado como um todo, mas a ligação DAT
no caudado mostrou ligações mais fortes com sintomas motores e não
motores do que o putâmen.
Essas descobertas, em geral, apóiam
o uso de imagens DAT estriatais para monitorar a progressão de
Parkinson, escreveram os pesquisadores.
As limitações do
estudo incluíam que esse grupo de pacientes era mais jovem e menos
incapacitado do que a população geral de Parkinson na coleta
inicial de dados e o fato de que inicialmente não estavam usando
terapias de reposição de dopamina, embora tenham começado mais
tarde.
“Mais estudos são necessários para esclarecer as associações entre diferentes ligações regionais de dopamina com características clínicas específicas”, concluiu a equipe. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
Plano Nacional (EUA) de Lei para Acabar com Parkinson é reintroduzido
Legislação tem apoio bipartidário no Capitólio
April 6, 2023 - Com apoio bipartidário, o Plano Nacional para Acabar com a Lei de Parkinson foi reintroduzido nos EUA, Câmara e Senado. A legislação visa unir o governo federal em um esforço coordenado com o setor privado para curar e prevenir a doença neurodegenerativa.
Considerada a
primeira legislação dedicada a acabar com a doença de Parkinson, a
medida também busca mitigar a carga financeira e de saúde imposta
pela doença de Parkinson às famílias dos EUA, ao mesmo tempo em
que reduz gradualmente os gastos do governo com o distúrbio.
A
legislação foi introduzida no Senado por Chris Murphy, D-Conn. e
Shelley Moore Capito, R-W.Va., e na Câmara pelos deputados Gus
Bilirakis, R-Fla. e Paul Tonko, D-N.Y..
“Qualquer pessoa
que vive com Parkinson ou cuida de um ente querido afetado pela
doença entende o preço devastador que isso causa”, disse Murphy
em um comunicado à imprensa. “Precisamos de um plano nacional para
acabar com o Parkinson, e isso requer uma colaboração séria entre
os setores público e privado. Essa legislação garantiria que o
governo federal esteja fazendo todo o possível para encontrar uma
cura e apoiar os pacientes e suas famílias”.
Deborah W.
Brooks, CEO e cofundadora da Michael J. Fox Foundation for
Parkinson's Research (MJFF), disse: “O pipeline de pesquisa de
Parkinson está repleto de possibilidades e esperança. Estamos
aprendendo mais sobre o Parkinson do que nunca e sabemos que
precisaremos da colaboração entre setores, inclusive no Capitólio,
para inaugurar uma nova geração de tratamentos e curas”.
O
plano proposto deve ser dirigido pelo Secretário de Saúde e
Serviços Humanos dos EUA e pede a criação de um conselho
consultivo composto por agências federais que apoiam a pesquisa,
cuidados e serviços de Parkinson. Também incluiria pacientes,
cuidadores e outros especialistas não federais de Parkinson
nomeados.
Especificamente, o conselho buscaria garantir a
coordenação entre os entes federais envolvidos com a gestão,
tratamento e cura do Parkinson e avaliar os programas federais
existentes relacionados à doença.
O conselho seria
encarregado de criar um plano nacional, que vigoraria até 2035, para
prevenir e curar o distúrbio e diminuir o impacto financeiro do
Parkinson nos pacientes e no governo federal. Também seria
necessário relatar o progresso do plano ao Congresso.
“Muitos
habitantes da Virgínia Ocidental são afetados pela doença de
Parkinson”, disse Capito, “quer estejam vivendo com a doença ou
cuidando de alguém afetado por ela, a doença de Parkinson cobra um
preço terrível ao bem-estar físico, mental, emocional e econômico.
de todos os envolvidos”, disse ela. “A [Lei] é uma legislação
de bom senso que estabelecerá uma resposta robusta para enfrentar a
doença e nos levará a novos tratamentos e uma cura”.
Espera-se
que os custos subam
Pensa-se que o Parkinson afeta mais de 1
milhão de residentes nos EUA. Até 90.000 pessoas são
diagnosticadas a cada ano com Parkinson, o que custa US$ 52 bilhões
anualmente. Até 2037, espera-se que esse gasto anual chegue a US$ 80
bilhões. O governo federal cobre metade do custo anual do
Parkinson.
“Esta questão é muito importante para mim, pois
vi um familiar próximo lutar contra o Parkinson”, disse Bilirakis,
acrescentando que “a falta de opções de tratamento deixa
pacientes, famílias e contribuintes americanos em um dilema
terrível. Devemos mudar nossa abordagem para obter melhores
resultados, que é exatamente o que nossa legislação fará.”
O
Plano Nacional para Acabar com a Lei de Parkinson foi apresentado
originalmente na Câmara e no Senado no ano passado.
“Nossa
comunidade de Parkinson de defensores de base e parceiros
comunitários nos Estados Unidos que se uniram em direção a um
objetivo comum agradecem a liderança dos senadores Capito e Murphy e
dos representantes Bilirakis e Tonko na reintrodução do Plano
Nacional para Acabar com a Lei de Parkinson,” Brooks do MJFF
disse.
“Este projeto de lei histórico promoveria a
colaboração entre os setores público e privado para melhores
tratamentos e acesso a cuidados de qualidade de que todas as pessoas
e famílias afetadas por esta doença precisam urgentemente”,
acrescentou. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.