Cientistas confiantes sobre o grande avanço da doença de Parkinson

Pai de três filhos, Brendan Hawdon prestes a iniciar o ensaio clínico de um medicamento desenvolvido para tratar a forma genética da doença.

130224 - Os cientistas em Dundee estão confiantes de que estão prestes a retardar a progressão do Parkinson.

Pessoas que vivem com a doença reuniram-se com investigadores da Universidade de Dundee que estão na vanguarda do desenvolvimento de novas terapias que possam retardar, parar ou mesmo prevenir a doença.

Brendan Hawdon foi diagnosticado com Parkinson há sete anos. Desde então, ele teve que desistir do trabalho, mas não desistiu da cura.

O pai de três filhos está prestes a iniciar um ensaio clínico de um medicamento desenvolvido para tratar a forma genética da doença com a qual vive atualmente.

Ele disse: “Eles estão testando a tolerabilidade, a eficácia e a segurança de uma pílula específica que, esperançosamente, retardará minha progressão. É um grande compromisso. Isso significa que tenho que tomar comprimidos durante 18 meses. Tenho muita esperança de que este teste tenha um resultado positivo.”

Atualmente, Hawdon depende de medicamentos desenvolvidos há 60 anos para controlar os seus sintomas, mas novas descobertas em Dundee oferecem esperança para ele e milhares de outros de que a doença de Parkinson possa ser interrompida e talvez eventualmente se tornar uma coisa do passado.

A Dra. Esther Sammler, consultora de Brendan, traduz as descobertas científicas da bancada para a cabeceira.

Ela explicou: “As alterações genéticas encontradas em pessoas com doença de Parkinson ativam as enzimas, ligam-nas e depois hiperativam-nas e colocam tudo em movimento rápido e acelerado.

“Muito trabalho foi feito no desenvolvimento de inibidores de quinase, portanto, faixas que freiam essa enzima para desacelerá-la para níveis normais e esses são o tipo de inibidores que estamos testando agora em ensaios clínicos, inclusive no Hospital Ninewells.”

Dundee é um laboratório de testes para terapias que podem retardar, parar ou até mesmo prevenir o Parkinson.

O professor Dario Alessi, da Universidade de Dundee, disse: “No próximo ano ou depois, devemos saber se esses medicamentos potenciais irão retardar a progressão dos medicamentos e isso é algo que nunca foi alcançado até agora”.

Ele continuou: “Se esses comprimidos acabarem funcionando, o plano seria testá-los em pessoas antes que contraíssem a doença de Parkinson, como medida proativa. Ainda estamos longe disso, mas esse é o maior sonho dos nossos investigadores, não só para tratar a doença, mas para evitar que as pessoas a contraiam.”

O Parkinson não afeta apenas a pessoa com a doença, mas também seus familiares.

Jo Goodburn, esposa de Brendan, disse: “O que aprendemos com esses incríveis cientistas em Dundee sendo tão abertos conosco é que tentam nos ajudar a entender a doença, em troca, o que eles realmente precisam é de pessoas preparadas para participar dos ensaios.

“Se não conseguirmos um número suficiente de pessoas participando dos testes, nunca conseguiremos colocar no mercado esses medicamentos que podem mudar completamente vidas.”

Cerca de 13 mil pessoas na Escócia têm Parkinson e 30 são diagnosticadas todas as semanas.

Mas com metade dos enfermeiros que sofrem de Parkinson na Escócia prestes a reformar-se até 2030 e com a escassez de médicos especialistas, fisioterapeutas, fonoaudiólogos e terapeutas ocupacionais, há alertas de uma crise de cuidados.

Tanith Muller, Parkinson UK Scotland, disse: “Tanto para o bem daqueles que vivem com Parkinson, que realmente querem maximizar o melhor tempo que têm, mas também por causa dos orçamentos do setor público, os conselhos do NHS realmente precisam olhar para sua força de trabalho e certifique-se de que está pronto para enfrentar o desafio de mais pessoas serem diagnosticadas com Parkinson e viverem mais.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News stv.

“Grande passo” na pesquisa do Parkinson com o anúncio de uma nova estrutura de estadiamento

25 de janeiro de 2024 - Os principais cientistas e organizações de pacientes trabalharam juntos para lançar uma estrutura de pesquisa para definir e estadiar o Parkinson com base na biologia, em vez de nos sintomas clínicos. O impacto deste quadro poderá acelerar a investigação, melhorar o desenvolvimento de novos medicamentos e ajudar a diagnosticar a doença de Parkinson antes que surjam sintomas físicos.

Um grupo de trabalho internacional de especialistas em Parkinson e organizações de pacientes propôs um novo quadro de investigação significativo que – pela primeira vez – classifica a doença de Parkinson e a define com base na sua biologia subjacente.

Esta nova estrutura foi publicada num artigo na edição de janeiro da The Lancet, depois de ter sido desenvolvida pelo Critical Path for Parkinson's Consortium (CPP), que foi fundado pelo Critical Path Institute e pela Parkinson's UK, com a colaboração de organizações como The Michael Fundação J Fox e Parkinson's Europe.

Qual é o novo quadro de Parkinson?

A nova proposta descreve como dois testes médicos poderiam ser usados ​​para acelerar a investigação, identificando com maior precisão a doença de Parkinson em ensaios clínicos. Os dois testes são:

- um novo teste que pode identificar uma proteína chamada alfa-sinucleína (que o Parkinson faz com que se aglomere, danificando o cérebro) no líquido espinhal obtido através de uma punção lombar – tornando este teste o primeiro indicador conhecido da doença de Parkinson

- uma tomografia cerebral chamada DaTSCAN que pode dizer se há falta de uma substância química chamada dopamina no cérebro, outro sinal crucial do Parkinson

É importante ressaltar que ambos os testes podem ajudar a identificar o Parkinson nas pessoas, mesmo antes do surgimento dos sintomas, o que a Fundação Michael J Fox descreve como uma “mudança de paradigma após quase dois séculos de dependência de sintomas externos, principalmente baseados em movimentos”, para detectar a doença.

Esta nova estrutura biológica para o Parkinson pode então ser usada em um sistema de estadiamento da doença que leva em conta o risco, o diagnóstico e o comprometimento funcional do Parkinson, variando de leve a grave. O “estágio” de Parkinson de uma pessoa é baseado em uma combinação de seus fatores de risco genéticos e nos resultados dos dois testes acima (ou seja, a presença de alfa-sinucleína no líquido espinhal e níveis esgotados de dopamina no cérebro).

Acelerando a pesquisa

Embora este novo sistema de estadiamento ainda não esteja sendo usado para o tratamento do Parkinson, a estrutura ajudará nos ensaios clínicos. Claire Bale, do Parkinson UK, explica como :

“Um enorme desafio para os ensaios clínicos de Parkinson é que a doença é atualmente diagnosticada e monitorizada com base em sintomas que podem variar de pessoa para pessoa e de hora para hora.

Para que os ensaios sejam bem-sucedidos, é importante que sejam identificadas as pessoas certas para participar e que possamos avaliar se o tratamento tem os efeitos desejados.

Ter testes que possam nos dizer o que está acontecendo dentro do cérebro tem o potencial de revolucionar os ensaios clínicos. Eles nos permitirão selecionar as pessoas certas e avaliar melhor o potencial do tratamento sob investigação”.

Ser capaz de iniciar ensaios clínicos em pessoas com Parkinson que ainda nem apresentam sintomas físicos pode levar a terapias que previnam totalmente o aparecimento desses sintomas.

Apenas o começo

Esta nova estrutura é um marco emocionante para a doença de Parkinson, mas os membros do Critical Path for Parkinson's Consortium vêem-na como o ponto de partida num esforço contínuo para desenvolver o conhecimento científico que ajudará a identificar, tratar e, em última análise, curar a doença de Parkinson.

Peter DiBiaso, coautor do artigo e membro do Conselho de Pacientes da Fundação Michael J Fox, diz:

“Ainda é cedo, mas este quadro terá um impacto imediato em termos de como estamos a conceber protocolos clínicos e a otimizar a investigação que pode levar a melhores tratamentos que os pacientes aguardam. Sabemos que há muito trabalho a ser feito, mas este é o primeiro passo mais importante que a área pode dar em conjunto para avançar rapidamente em avanços para pacientes e familiares”.

O professor David Dexter, diretor de pesquisa do Parkinson's UK, diz

​​'Este quadro inicial é apenas o começo. Estes dois testes são um excelente começo, mas há muitos avanços interessantes acontecendo neste campo neste momento... O objetivo final é acelerar o desenvolvimento de novos tratamentos que possam transformar a vida das pessoas com esta doença.'

E, finalmente, Tanya Simuni, MD – autora principal do artigo de pesquisa e diretora do Centro de Distúrbios do Movimento da Doença de Parkinson da Universidade Northwestern – diz:

“A nossa esperança partilhada é que esta nova estrutura promova a inovação no desenvolvimento clínico, tornando os ensaios mais eficientes e agilizando a revisão regulamentar… O sucesso que o campo da doença de Alzheimer teve com a sua estrutura biológica fornece a inspiração e a motivação para alcançar prazos acelerados semelhantes na doença de Parkinson. Daqui a dez anos, esperamos olhar para trás e dizer que esta estrutura foi a chave que finalmente abriu a porta para tratamentos de próxima geração no Parkinson.”

Leia o artigo de pesquisa completo no The Lancet. Fonte: Parkinson Life.

Melhorando a neuroproteção em modelo de camundongo da doença de Parkinson por meio da conjugação de nanossistemas de proteínas com peptídeo ApoE para entrega de miR-124

February 12, 2024 - Enhancing Neuroprotection in Mouse Model of Parkinson’s Disease through Protein Nanosystem Conjugation with ApoE Peptide for miR-124 Delivery.

Resumo

A doença de Parkinson (DP) afeta a vida de milhões de pessoas em todo o mundo. A principal patogênese da DP é a necrose neuronal dopaminérgica e a neuroinflamação mediada por células microgliais ativadas. Nos últimos anos, a capacidade anti-inflamatória e os efeitos neuroprotetores do miR-124 em modelos de DP foram bem comprovados, mas a entrega in vivo do miR-124 permanece um desafio. Aqui, relatamos um nanossistema de proteínas modificado com um peptídeo ApoE direcionado ao cérebro que poderia fornecer eficientemente o miR-124 através da barreira hematoencefálica (BBB). Este nanossistema mostrou boa viabilidade celular em células endoteliais cerebrais e células da micróglia, e a administração deste nanossistema diminuiu significativamente a neuroinflamação e a perda de neurônios dopaminérgicos, bem como recuperou partes de déficits neurocomportamentais. Este nanossistema de proteína baseado em peptídeo ApoE é uma grande promessa para a entrega de terapia de RNA ao cérebro e para a proteção de neurônios no tratamento da DP.

Subproduto de medicamento contra o câncer pode ser um tratamento inexplorado para Parkinson

February 11, 2024 - Um novo estudo descobriu que um composto criado pela degradação de um medicamento contra o câncer pelo corpo tem propriedades terapêuticas. Quando combinado com o medicamento original, o subproduto produziu um efeito sinérgico para inibir as células cancerígenas da próstata; quando usado sozinho, reduziu o acúmulo de uma proteína tóxica no cérebro associada à doença de Parkinson.

Depois que os medicamentos são consumidos, eles são absorvidos e distribuídos por todo o corpo. Quando produzem o seu efeito terapêutico, são decompostos – metabolizados – por vários órgãos em subprodutos chamados metabolitos, compostos que são mais facilmente eliminados do corpo.

Os potenciais efeitos terapêuticos dos metabólitos das drogas são frequentemente ignorados, embora estejam presentes em altas concentrações no plasma e possam ser farmacologicamente ativos. No entanto, um novo estudo realizado pelo Conselho Nacional de Investigação espanhol (CSIC) descobriu que um metabolito produzido pela decomposição de um medicamento contra o cancro pode ter valor como agente terapêutico por si só.

O rucaparib, um medicamento utilizado para tratar cancros recorrentes do ovário, da mama e, mais recentemente, da próstata, é decomposto no seu principal metabolito, o M324, que pode ser detetado em diversas espécies, incluindo ratos e humanos. O M324 pode atingir concentrações plasmáticas mais elevadas em animais do que o medicamento original e pode entrar nas células tumorais; em humanos, a concentração plasmática do metabólito é de cerca de 40% da concentração do rucaparib.

Utilizando quatro abordagens computacionais diferentes, os investigadores caracterizaram de forma abrangente o perfil do M324, permitindo-lhes prever os potenciais “alvos fora” do rucaparib e do seu metabolito. Eles identificaram alvos que eram compartilhados pela dupla e aqueles que eram exclusivos de ambos.

Passando para experimentos em linhagens de células de laboratório para validar suas descobertas computacionais, os pesquisadores testaram se o M324 tinha propriedades anticancerígenas. Eles examinaram o rucaparib e uma versão sintetizada do M324 em um painel de 20 linhas celulares de câncer humano que incluíam câncer de próstata, mama, ovário e pâncreas. Em nove linhas celulares, a combinação do fármaco original e do seu metabolito aumentou mais a inibição das células cancerígenas do que a utilização de qualquer um dos compostos isoladamente. A maior diferença foi observada na linhagem celular de câncer de próstata, com uma diferença na inibição superior a 30%.

Tendo observado sinergia, mas não atividade independente, em modelos de linha celular de cancro da próstata, os investigadores questionaram-se se o metabolito poderia, por si só, ter atividade noutro contexto celular. Diferenciando os neurônios dopaminérgicos da doença de Parkinson das células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) obtidas de um paciente com a doença, eles trataram os neurônios com M324. Eles descobriram que o metabólito reduziu efetivamente o acúmulo de ⍺-sinucleína, uma proteína que, quando mal dobrada em agregados, causa neuroinflamação, neurodegeneração e morte celular. Tem sido ligado genética e neuropatologicamente à doença de Parkinson.

Os pesquisadores dizem que suas descobertas podem ter um impacto clínico significativo. Em primeiro lugar, o efeito sinérgico observado com o rucaparib e o M324 poderá ter impacto nos ensaios clínicos em fases avançadas do cancro da próstata, uma vez que a combinação de ambos pode ser vantajosa em comparação com outros medicamentos contra o cancro utilizados neste contexto. Também poderia ter implicações para a segurança e eficácia do medicamento e justifica mais pesquisas. Em relação ao Parkinson, o estudo mostrou que o metabólito é farmacologicamente ativo e tem potencial para ser reaproveitado, representando uma nova forma de tratar a doença.

“No geral, demonstramos que os metabólitos dos medicamentos podem ter uma polifarmacologia diferente dos seus medicamentos originais, destacando a importância de tornar os metabólitos dos medicamentos comercialmente disponíveis, incorporá-los em estudos pré-clínicos e caracterizá-los mais detalhadamente durante a descoberta e desenvolvimento de medicamentos para compreender de forma abrangente o efeito de medicamentos na clínica e adaptar melhor os medicamentos aos pacientes na medicina de precisão”, disseram os pesquisadores.

O estudo foi publicado na revista Cell Chemical Biology. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Newatlas. Leia mais Aqui.

Esperança vs. Hype I: A disseminação da alfa-sinucleína explica os déficits cognitivos na doença de Parkinson

11 February 2024 - Hope vs. Hype I: Spreading alpha-synuclein explains cognitive deficits in Parkinson disease.

Como evitar Parkinson? Estudo aponta 2 fatores de risco evitáveis

Um estudo sugere que alguns fatores podem acabar sendo modificados para prevenir a doença de Parkinson; veja quais

10 de fevereiro de 2024 - Pesquisadores do Departamento de Neurologia da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB), nos Estados Unidos, revelam que dois fatores de risco modificáveis podem estar associados à doença de Parkinson.

No estudo, os cientistas examinaram 1.223 voluntários, sendo 808 pacientes diagnosticados com a doença e 415 saudáveis. Os resultados do estudo estão publicados na revista científica npj Parkinson’s Disease.

Quais são os fatores de risco evitáveis da doença de Parkinson?

Os cientistas esclarecem que, embora não dê para alterar alguns fatores, como idade e genética, outros podem ser modificados para evitar a doença de Parkinson.

Ao analisar os dados, os pesquisadores identificaram dois riscos evitáveis ligados a cerca de um terço dos diagnósticos, são eles:

golpes repetidos na cabeça, sofridos durante atividades como esportes de alto impacto;

exposição a herbicidas e pesticidas (agrotóxicos).

De acordo com o estudo, os dois fatores juntos correspondem a 1 em cada 3 casos da doença entre os homens analisados, e 1 em cada 4 casos entre as mulheres.

Os impactos desses fatores na prevenção da doença

A exposição a agrotóxicos já era um fator conhecido e estava ligada a 23% dos pacientes, segundo os autores da pesquisa.

Já a associação da doença de Parkinson a golpes na cabeça acabou sendo um achado e precisará de confirmação a partir de outros estudos.

Segundo a professora Haydeh Payami, autora principal do estudo, grande parte do aumento da prevalência da doença se deve a esses dois fatores ambientais.

“A doença de Parkinson está aumentando rapidamente em todo o mundo, e há uma suposição tácita de que não há prevenção, mas há. Nossa pesquisa demonstrou que uma fração substancial da DP no Extremo Sul (região dos EUA em que o estudo ocorreu) está atribuída a fatores de risco evitáveis. Nosso artigo apresenta um número de quantos casos seriam evitados se os produtos químicos tóxicos acabassem e se tornássemos esportes de contato, como o futebol americano, mais seguros”, pontuou a pesquisadora.

Outras observações importantes

Os estudiosos alertam que, embora a estimativa de que os dois fatores possam representar até um a cada três diagnósticos seja importante, esses números podem variar de acordo com a região estudada.

Além disso, os cientistas enfatizam que as descobertas não sugerem que as mudanças descritas podem prevenir todos os casos da doença. Mas indicam que uma fração substancial poderia ser evitada com a redução desses fatores de risco. Fonte: Catraca livre.

Entenda a relação cigarro e doença de Parkinson

 

Mercado de dispositivos neuroestimuladores pode definir uma história de crescimento épico

 February 11, 2024 - Neurostimulator Device Market May Setan Epic Growth Story.

EPA novamente aprova o uso de herbicida tóxico ligado à doença de Parkinson

O rascunho do relatório da agência apoia a segurança do paraquat, mas os demandantes do processo dizem que a EPA ignorou as evidências do risco de Parkinson

Ervas daninhas crescem em terras agrícolas em Blythe, Califórnia, em 2015. Fotografia: Jae C. Hong/AP

Sun 11 Feb 2024 - Agência de Proteção Ambiental dos EUA - EPA, novamente aprova uso de herbicida tóxico ligado à doença de Parkinson

O rascunho do relatório da agência apoia a segurança do paraquat, mas os demandantes do processo dizem que a EPA ignorou as evidências do risco de Parkinson

A Agência de Protecção Ambiental dos EUA está a redobrar a sua controversa descoberta de que um herbicida tóxico é seguro para utilização em milhões de hectares de terras agrícolas americanas, apesar do que os defensores da saúde pública caracterizam como “prova científica” virtual de que o produto causa a doença de Parkinson.

Em 2021, a agência reaprovou a utilização de herbicidas à base de paraquat, mas uma coligação de grupos agrícolas e de saúde pública processou, acusando a EPA de ter ignorado o amplo consenso científico que ligava a substância à doença de Parkinson.

A EPA concordou em reavaliar a ciência mais atual, mas na semana passada divulgou um novo projeto de relatório reafirmando a segurança da substância. Mas os demandantes do processo dizem que a agência ignorou novamente as evidências do risco de Parkinson, incluindo dezenas de estudos revisados por pares enviados a ela pela Fundação Michael J Fox para Pesquisa do Parkinson.

Ao reaprovar a substância “altamente letal”, a EPA “violou a lei” e colocou os interesses da indústria acima da saúde pública, alegam os demandantes.

“Há um conjunto de evidências incrivelmente esmagador sobre isso que foi aceito por cientistas de todo o mundo, e a decisão da EPA realmente colocou isso em desacordo com a melhor ciência disponível”, disse Jonathan Kalmuss-Katz, advogado sênior do Earthjustice, o autor principal do processo.

A decisão da EPA é a última salva numa batalha de décadas sobre o uso do paraquat, que é um herbicida altamente eficaz. Noutros países, a Syngenta, que produz a substância, perdeu – quase 60 países proibiram o paraquat. Uma empresa estatal chinesa comprou a Syngenta em 2017, mas a China ainda proíbe o produto, tal como o Reino Unido e a UE.

Cerca de 8 milhões de libras anualmente são pulverizadas em uvas, amêndoas, soja, algodão e outras culturas dos EUA, mais comumente no Vale Central da Califórnia, em Iowa e no Vale do Rio Mississippi. O uso da substância triplicou nos EUA entre 2008 e 2018.

A pesquisa mostra que o paraquat interfere na produção e regulação da dopamina, e as pessoas com Parkinson apresentam níveis reduzidos de dopamina. O paraquat também está associado a danos respiratórios e doenças renais, e a ingestão de uma única colher de chá é considerada mortal.

Por lei, a EPA deve rever os pesticidas a cada 15 anos e não pode aprovar aqueles que criem um “risco irracional” para a saúde humana. “Literalmente centenas” de trabalhos de investigação – incluindo estudos epidemiológicos, animais e humanos – associaram a substância à doença de Parkinson, disse Kalmuss-Katz.

Os trabalhadores e as comunidades agrícolas estão em maior risco – um estudo epidemiológico das comunidades agrícolas da região central da Califórnia expostas ao paraquat e a outro herbicida mostrou claramente um risco aumentado de Parkinson.

A EPA tem elogiado as suas regulamentações rigorosas em torno da aplicação do paraquat e exige que os agricultores sejam treinados e certificados para usá-lo enquanto usam equipamento de proteção.

Mas mesmo com as regulamentações, as comunidades agrícolas ainda enfrentam um risco elevado, disse Kalmuss-Katz, que a EPA até reconheceu no seu relatório. A agência afirmou que “concluiu que esses riscos foram superados pelos benefícios do uso do paraquat”. No entanto, o risco de Parkinson não foi levado em consideração, disse Kalmuss-Katz.

A reavaliação vem da mesma notória divisão da EPA que os denunciantes dizem ter sido capturada pela indústria. O Guardian revelou no ano passado como documentos corporativos internos mostraram que a Syngenta procurou influenciar a tomada de decisões dos reguladores em torno do produto químico, ocultou riscos ao público e tentou editar estudos desfavoráveis. Enquanto isso, mantinha uma “equipe Swat” que respondia a relatórios independentes que poderiam interferir na sua “liberdade de vender” paraquat.

Embora a última decisão da EPA sugira que pretende manter o paraquat no mercado, ela disse que irá analisar mais dados científicos e poderá mudar de rumo quando publicar um relatório final no próximo ano.

“A EPA ainda pode corrigir a sua decisão errada, mas precisa de seguir a ciência e juntar-se a dezenas de outros países na proibição do paraquat”, disse Kalmuss-Katz.

Bem, 2023 não saiu exatamente como planejado, não é?

Aqui no Reino Unido, o primeiro-ministro, Rishi Sunak, prometeu-nos um governo de estabilidade e competência – sem esquecer o profissionalismo, a integridade e a responsabilidade – depois da viagem de montanha-russa de Boris Johnson e Liz Truss. Lembra da Liz? Hoje em dia ela parece uma comédia há muito esquecida. Em vez disso, Sunak levou-nos ainda mais além, através do espelho, para o psicodrama conservador.

Em outros lugares, o quadro não foi melhor. Nos EUA, Donald Trump é agora o favorito de muitas pessoas para se tornar presidente novamente. Na Ucrânia, a guerra arrasta-se sem fim à vista. O perigo de o resto do mundo ficar cansado da batalha e perder o interesse é muito aparente. Depois, há a guerra no Médio Oriente e sem esquecer a crise climática…

Mas um novo ano traz uma nova esperança. Há eleições em muitos países, incluindo o Reino Unido e os EUA. Temos que acreditar na mudança. Que algo melhor é possível. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Guardian.

O impacto da estimulação cerebral profunda subtalâmica na restauração da simetria motora em pacientes com doença de Parkinson: um estudo prospectivo

2024 Feb 9 - The impact of subthalamic deep-brain stimulation in restoring motor symmetry in Parkinson's disease patients: a prospective study.