Pesquisadores revisam
abordagens em desenvolvimento que estão sendo testadas
30 de janeiro de 2025 -
Várias estratégias promissoras para o desenvolvimento de terapias
capazes de cruzar ou contornar a barreira hematoencefálica (BBB -
blood-brain
barrier) oferecem potencial para o
tratamento de condições neurológicas como a doença de Parkinson,
mas é necessário mais trabalho para estabelecer seus benefícios em
ensaios clínicos, sugere um estudo de revisão.
Estratégias como
entrega direta do cérebro, ultrassom focalizado e nanoterapêuticos
estão sendo exploradas como formas de contornar o BBB, uma camada de
células fortemente ligada que reveste os vasos sanguíneos do
cérebro e ajuda a defendê-lo contra substâncias potencialmente
nocivas que circulam no corpo. É o que ajuda a impedir que coisas
como toxinas, patógenos ou células imunológicas inflamatórias
acessem o tecido cerebral e o danifiquem.
A membrana também
dificulta a capacidade dos medicamentos de acessar o tecido cerebral
e provou ser um grande obstáculo para o desenvolvimento de terapias
para doenças neurológicas como o Parkinson.
"A barreira
hematoencefálica tem sido um gargalo no tratamento de doenças
neurológicas", disse David Dickens, PhD, professor da
Universidade de Liverpool, na Inglaterra, e autor sênior do estudo,
em uma notícia da universidade. "Essas abordagens de ponta
estão nos permitindo levar tratamentos diretamente ao cérebro,
melhorando a eficácia e reduzindo os riscos."
As estratégias também
estão sendo testadas em outras condições neurológicas, incluindo
doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica e glioma, um
tipo de tumor cerebral.
O estudo, "Atravessando
a barreira hematoencefálica: estratégias terapêuticas emergentes
para doenças neurológicas", foi publicado no The Lancet
Neurology.
Quando administrados
sistemicamente, como por meio de uma pílula ou injeção na corrente
sanguínea, praticamente todos os medicamentos de moléculas grandes
e a maioria das moléculas pequenas não são capazes de atravessar a
barreira seletiva e agir no tecido cerebral, o que limita sua
eficácia no tratamento de condições neurológicas.
Para complicar ainda
mais a questão, a BBB fica alterada em muitas doenças neurológicas,
incluindo o Parkinson, o que pode influenciar o comportamento de
diferentes terapêuticas em diferentes estágios da doença.
Um foco de pesquisa nos
últimos anos tem sido encontrar maneiras de superar esses desafios
para permitir uma entrega terapêutica eficaz ao cérebro. Em seu
relatório, a equipe de cientistas revisou as estratégias mais
promissoras que foram publicadas sobre o assunto.
Entre as abordagens que
foram testadas em pacientes com Parkinson está a entrega direta do
cérebro, onde a BBB é totalmente ignorada pela administração de
tratamentos diretamente no tecido cerebral.
Os pesquisadores
apontaram para a terapia experimental de Parkinson bemdaneprocel, que
envolve a implantação cirúrgica de células-tronco produtoras de
dopamina no cérebro. A dopamina é a substância química de
sinalização cerebral que é perdida no Parkinson devido à
degeneração das células nervosas que a produzem.
O Bemdaneprocel está
entrando em um estudo de Fase 3 este ano, depois de ter sido
considerado seguro e eficaz em um pequeno estudo de Fase 1
(NCT04802733).
Outra abordagem que
está ganhando força é a tecnologia de ultrassom, onde ondas
sonoras focadas são combinadas com pequenas bolhas injetadas na
corrente sanguínea para abrir temporariamente a BHE e permitir o
acesso aos medicamentos. Uma abordagem de ultrassom foi considerada
segura e viável em um pequeno ensaio clínico de pacientes com
Parkinson.
Também estão sendo
investigadas abordagens direcionadas que aproveitam os sistemas de
transporte natural no corpo para auxiliar o movimento de medicamentos
através da BHE. Isso foi testado em formas de câncer cerebral, de
acordo com a revisão.
Finalmente, os
cientistas discutiram a notherapeutics, onde minúsculas moléculas
transportadoras, ou nanopartículas, com propriedades que lhes
permitem atravessar a BBB são usadas para embalar medicamentos e
transportá-los para o cérebro. As nanopartículas também podem ser
projetadas para ter propriedades terapêuticas.
Uma variedade de
abordagens baseadas em nanopartículas foi testada em estudos
pré-clínicos de Parkinson, onde mostraram vários benefícios, mas
a abordagem ainda está em estágios iniciais, de acordo com os
autores.
No geral, "esses
avanços podem transformar a maneira como tratamos doenças
cerebrais, oferecendo uma nova esperança a milhões de pacientes em
todo o mundo", disse Dickens.
Os cientistas disseram
que cada abordagem tem suas próprias vantagens e desvantagens e pode
ter aplicações diferentes.
"Nenhum método
singular de atravessar a barreira hematoencefálica provavelmente
será apropriado para os vários distúrbios neurológicos, ou mesmo
para indivíduos com a mesma doença", escreveram os
pesquisadores.
Para pessoas com
Parkinson, onde existem terapias disponíveis para aliviar os
sintomas, alguns pacientes podem não querer arriscar abordagens mais
invasivas, como injeções cerebrais. Por outro lado, pessoas com
prognóstico ruim e menos opções de tratamento, como em certos
cânceres cerebrais, podem achar esses riscos mais aceitáveis,
disseram os pesquisadores, que enfatizaram que as estratégias que
revisaram ainda estão "em sua infância" e que "dados
robustos de ensaios clínicos serão necessários para estabelecer
seu papel na prática clínica de rotina". Fonte: Parkinsons News Today.