Cientistas podem ter resolvido a "densidade misteriosa" por trás da doença de Alzheimer e Parkinson

Um estudo da Universidade de Michigan sugere que o polifosfato nas fibrilas cerebrais pode ser a chave para combater doenças neurodegenerativas, com mais pesquisas necessárias para confirmar seu papel protetor.

12 de janeiro de 2025 - Um novo estudo identificou o polifosfato como uma provável "densidade misteriosa" dentro das fibrilas associadas à doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas. Essa descoberta pode aprofundar a compreensão dos papéis das fibrilas na doença, potencialmente orientando novos tratamentos, embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar os efeitos protetores do polifosfato no cérebro humano.

Uma equipe de pesquisa da Universidade de Michigan descobriu evidências convincentes que podem resolver um mistério fundamental em torno da estrutura das fibrilas envolvidas na doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

"Vimos que os pacientes têm essas estruturas fibrilares em seus cérebros há muito tempo", disse Ursula Jakob, autora sênior do novo estudo. "Mas a questão é o que essas fibrilas fazem? Qual é o seu papel na doença? E, o mais importante, podemos fazer algo para nos livrarmos deles se eles são responsáveis por essas doenças devastadoras?

Embora a nova descoberta não responda explicitamente a essas perguntas, ela pode fornecer uma peça que faltava no quebra-cabeça para os pesquisadores que estão tentando entender como essas doenças funcionam em nível molecular. E está claro que esse entendimento mais íntimo é necessário, dada a falta de opções de tratamento para o Alzheimer, disse Jakob.

A Food and Drug Administration aprovou três novos medicamentos para a doença de Alzheimer desde 2021, mas isso foi precedido por um período de 17 anos sem novas aprovações, apesar de centenas de ensaios clínicos (mesmo agora, existem mais de 100 candidatos a medicamentos sendo avaliados).

"Dados todos esses ensaios clínicos malsucedidos, ainda devemos estar perdendo algumas peças importantes desse quebra-cabeça", disse Jakob, professor do Departamento de Biologia Molecular, Celular e do Desenvolvimento da U-M. "Portanto, a pesquisa fundamental que nós e muitos outros ao redor do mundo estamos fazendo é extremamente necessária se quisermos tratar, muito menos eliminar, essas doenças terríveis."

A densidade misteriosa

Os pesquisadores sabem há muito tempo que as fibrilas - minúsculos tentáculos montados a partir de pequenos blocos de construção invisíveis chamados proteínas amilóides - estão ligadas a uma série de doenças neurodegenerativas. Mas questões importantes persistem sobre como essas estruturas se acumulam no corpo e como elas afetam a progressão desses distúrbios.

Nossa compreensão das fibrilas continua a se desenvolver à medida que os cientistas introduzem novas ferramentas e métodos para sondar as estruturas mais intimamente. Uma dessas inovações é conhecida como microscopia eletrônica criogênica, ou crio-EM.

"Esta é uma técnica muito sofisticada", disse Jakob. "Com ele, você pode ver como essas fibrilas se parecem em grande detalhe."

Fibrilas de Polifosfato Molecular

Uma pesquisa liderada pela Universidade de Michigan mostrou que o polifosfato molecular, mostrado em vermelho, pode ser o que tem sido chamado de "densidade misteriosa" dentro das fibrilas - como a mostrada em azul - associada a doenças neurodegenerativas. Crédito: Pavithra Mahadevan e Bikash Sahoo

Em 2020, uma equipe internacional liderada por pesquisadores em Cambridge usando crio-EM descobriu uma massa misteriosa dentro de fibrilas que foram recuperadas de pacientes com uma doença neurodegenerativa chamada atrofia de múltiplos sistemas.

Embora os pesquisadores pudessem caracterizar as fibrilas até as unidades individuais de aminoácidos que constroem a estrutura proteica maior, permaneceu um material desconhecido ao longo do comprimento das fibrilas.

"Estava bem no meio da fibrila e eles não tinham ideia do que era", disse Jakob. "Eles chamaram isso de 'densidade misteriosa'."

Agora, Jakob e seus colegas mostraram que um polímero biológico onipresente chamado polifosfato poderia ser essa densidade misteriosa.

A equipe relatou suas descobertas na revista PLOS Biology.

Nova ciência, molécula antiga

O polifosfato é uma molécula encontrada em todos os seres vivos hoje e tem sido usada por organismos ao longo das eras de evolução, disse Jakob. Acredita-se também que tenha ligações com várias condições neurodegenerativas, graças a experimentos de laboratório realizados por Jakob e outros cientistas.

Por exemplo, sua equipe mostrou que o polifosfato ajuda a estabilizar as fibrilas e reduz seu potencial destrutivo contra neurônios cultivados em laboratório. Outros pesquisadores mostraram que a quantidade de polifosfato no cérebro de ratos diminui com a idade.

Esses resultados implicam que o polifosfato pode ser importante na proteção dos humanos contra doenças neurodegenerativas. Ainda assim, os cientistas não tinham evidências diretas de que era.

"Você pode fazer muitas coisas em tubos de ensaio", disse Jakob. "A questão é quais são genuinamente relevantes no corpo humano."

O cérebro humano, no entanto, é um ambiente incrivelmente complexo. Os cientistas ainda precisam projetar um experimento que possa elucidar claramente o papel do poliposfatato nele.

Mas os cientistas tinham estruturas 3D precisas de fibrilas reais de humanos, graças a pesquisas anteriores. Ao criar modelos de computador dessas estruturas, Jakob e sua equipe puderam executar simulações que perguntavam como o polifosfato interagiria com uma fibrila. Eles descobriram que ele se encaixava muito bem na densidade do mistério.

Eles então deram um passo adiante e ajustaram a estrutura da fibrila, alterando os aminoácidos que limitavam a densidade misteriosa. Quando testaram essas variantes de fibrilas, descobriram que o polifosfato não estava mais associado a elas e não protegia mais os neurônios contra a toxicidade das fibrilas.

"Como não podemos extrair polifosfato de fibrilas derivadas de pacientes - simplesmente não é tecnicamente possível - não podemos dizer com certeza que é realmente a densidade misteriosa", disse Jakob. "O que podemos dizer é que temos evidências muito boas de que a densidade misteriosa se encaixa no polifosfato."

Seu trabalho leva à hipótese de que encontrar uma maneira de manter os níveis adequados de polifosfato no cérebro poderia retardar o progresso da doença neurodegenerativa. Mas provar isso ainda exigirá grandes investimentos de tempo e dinheiro, disse Jakob, e provavelmente haverá novos mistérios a serem resolvidos ao longo do caminho.

"Eu diria que ainda estamos em um estágio muito inicial. Só muito recentemente ficou claro que existem componentes adicionais nessas fibrilas ", disse ela. "Esses componentes podem desempenhar um papel importante ou podem não desempenhar nenhum papel. Mas somente se tivermos as peças do quebra-cabeça no lugar, podemos esperar ser capazes de combater com sucesso essas doenças extremamente devastadoras.

Referência: "O polifosfato do acelerador amilóide se encaixa como a densidade misteriosa nas fibrilas de α-sinucleína" por Philipp Huettemann, Pavithra Mahadevan, Justine Lempart, Eric Tse, Budheswar Dehury, Brian FP Edwards, Daniel R. Southworth, Bikash R. Sahoo e Ursula Jakob, 31 de outubro de 2024, PLOS Biology.

DOI: 10.1371/journal.pbio.3002650

O trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e incluiu colaboradores do Howard Hughes Medical Institute, da Manipal Academy of Higher Education e da University of California, San Francisco. Fonte: Scitechdaily.

Tecnologia de calçados inteligentes: capacitando pacientes com Parkinson com mobilidade e confiança aprimoradas

130125 - Resumo:

O Smart Shoe para pessoas com Parkinson usa tecnologia de ponta para resolver o problema do congelamento da marcha (FOG - Freezing Of Gate). Ele rastreia a distribuição da pressão do pé em tempo real, fornecendo informações sobre a dinâmica da marcha, utilizando um sensor de pressão FSR400 na palmilha em conjunto com um microcontrolador ESP8266 para processamento e comunicação de dados eficazes. Além de melhorar o movimento e a concentração, um motor de vibração oferece feedback tátil durante episódios de epilepsia do lobo frontal. Por meio de um aplicativo móvel, usuários e cuidadores podem ajustar as configurações, analisar padrões de marcha e receber notificações antecipadas para possíveis episódios de FOG com esta solução completa. Quando o FOG é detectado, o motor de vibração ajuda a retomar a caminhada e o módulo de luz laser aumenta a estabilidade projetando uma linha visível para guiar os pés no chão. O Smart Shoe é um gadget vestível que combina várias tecnologias para melhorar a segurança e a independência de indivíduos com doença de Parkinson, permitindo que eles se movam com confiança em seu ambiente. Fonte: ieeexplore.

BlueRock Therapeutics avança terapia celular experimental bemdaneprocel para o tratamento da doença de Parkinson para registro de ensaio clínico de Fase III

Janeiro 13,2025 - O estudo de Fase III exPDite-2 segue a conclusão e discussão dos dados do estudo de Fase I com a FDA dos EUA sob a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) / exPDite-2 é um estudo duplo-cego randomizado, controlado por cirurgia simulada que avalia a eficácia e a segurança do bemdaneprocel em pessoas que vivem com doença de Parkinson moderada / Previsto para ser iniciado no 1º semestre de 2025, o exPDite-2 é o primeiro ensaio clínico de Fase III de registro para uma célula-tronco pluripotente alogênica experimental derivada terapia para tratar a doença de Parkinson

Berlim, Alemanha, e Cambridge, MA, EUA, 13 de janeiro de 2025 – A Bayer AG e a BlueRock Therapeutics LP, uma empresa de terapia celular em estágio clínico e subsidiária integral da Bayer AG, anunciaram hoje planos para iniciar um ensaio clínico de Fase III para o bemdaneprocel, sua terapia celular experimental para a doença de Parkinson. O estudo de registro, denominado exPDite-2, deve começar no primeiro semestre de 2025 e representará um marco significativo no desenvolvimento de terapias alogênicas baseadas em células para distúrbios neurodegenerativos.

"Estamos entusiasmados em dar este passo crítico em nosso programa de desenvolvimento para investigar ainda mais uma nova opção terapêutica potencial para pessoas que vivem com a doença de Parkinson", disse Amit Rakhit, MD, MBA, Diretor de Desenvolvimento e Diretor Médico da BlueRock Therapeutics. "O exPDite-2 é o primeiro ensaio clínico de Fase III de registro para uma terapia experimental derivada de células-tronco pluripotentes na doença de Parkinson e estamos ansiosos para trabalhar em estreita colaboração com os investigadores clínicos e a comunidade da doença de Parkinson ao iniciarmos este estudo."

Em um estudo de Fase I com 12 participantes, o bemdaneprocel demonstrou tolerabilidade, sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento 24 meses após a cirurgia. Além disso, tendências encorajadoras foram observadas em desfechos secundários relacionados a deficiências motoras 24 meses após a cirurgia. Com base nesses resultados, o exPDite-2 é um estudo duplo-cego que avaliará a eficácia, a segurança e o impacto geral do bemdaneprocel em comparação com um controle de cirurgia simulada. O estudo foi projetado para inscrever aproximadamente 102 participantes com doença de Parkinson moderada. O endpoint primário do estudo é a mudança da linha de base para a semana 78 na medida diária de DP de ON-time sem discinesia problemática, ajustada para um dia de vigília de 16 horas. Além disso, o estudo incorporará desfechos secundários projetados para capturar medidas objetivas de movimento, segurança e tolerabilidade, e instrumentos que capturam atividades da vida diária e qualidade de vida.

O avanço para este estudo de registro segue discussões com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA sob a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) concedida pela FDA em maio de 2024.

"Com o início planejado do ensaio clínico de Fase III, estamos comprometidos em levar o bemdaneprocel mais rapidamente aos pacientes necessitados", disse Christian Rommel, membro do Comitê Executivo da Divisão Farmacêutica da Bayer e chefe global de pesquisa e desenvolvimento. "Isso representa um marco significativo em nossos esforços para avançar nosso pipeline de terapia celular e genética e cumprir nossa ambição de ser líder do setor neste espaço."

Dependendo do resultado, os resultados deste estudo destinam-se a fazer parte de um pacote de dados robusto para apoiar as submissões regulatórias para autorização de comercialização.

Sobre o bemdaneprocel (BRT-DA01)

O bemdaneprocel (BRT-DA01) é uma terapia celular experimental projetada para substituir os neurônios produtores de dopamina que são perdidos na doença de Parkinson. Esses precursores de neurônios dopaminérgicos são derivados de células-tronco pluripotentes que são células-tronco embrionárias humanas que se desenvolvem em neurônios dopaminérgicos maduros após a implantação. Em um procedimento cirúrgico, esses precursores de neurônios são implantados no cérebro de uma pessoa com doença de Parkinson. Quando transplantados, eles têm o potencial de reformar redes neurais que foram severamente afetadas pela doença de Parkinson e potencialmente restaurar a função motora e não motora dos pacientes. Em 2021, o bemdaneprocel recebeu a designação Fast Track e, em 2024, a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) do FDA. Os dados dos 12 participantes do estudo de Fase I apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2024 demonstraram boa tolerabilidade, sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento 24 meses após a cirurgia. Além disso, tendências encorajadoras foram observadas em desfechos secundários relacionados a deficiências motoras 24 meses após a cirurgia. Esses participantes continuam no Estudo de Avaliação Continuada de longo prazo. O Bemdaneprocel não foi aprovado para o tratamento de nenhuma doença ou condição médica por nenhuma autoridade de saúde.

Sobre a doença

de Parkinson A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva. Tem um impacto significativo na vida diária de uma pessoa. Na DP, a morte das células nervosas produtoras de dopamina no cérebro leva à perda contínua da função motora. Os sintomas incluem tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos. Além disso, as pessoas com DP apresentam sintomas não motores, incluindo fadiga e falta de energia, problemas cognitivos e depressão. Os sintomas geralmente se intensificam com o tempo e tornam as tarefas diárias exigentes. A prevalência de DP dobrou nos últimos 25 anos. Hoje, estima-se que mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivam com DP. Isso a torna a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente do mundo. É também o distúrbio de movimento mais frequente. No momento, não há cura e as opções de tratamento atuais carecem do gerenciamento holístico dos sintomas, portanto, novas terapias são necessárias. (segue...) Fonte: Bayer.

Quedas

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Por que os pacientes com doença de Parkinson caem? Uma análise transversal das possíveis causas de quedas

11 Junho 2015 - Fundo:

As quedas na doença de Parkinson (DP) estão associadas a lesões significativas, incapacidade, hospitalização e redução da qualidade de vida.

Visa:

Identificar causas médicas modificáveis de quedas em uma coorte de pacientes com DP.

Métodos:

Oitenta e sete pacientes com DP foram entrevistados e examinados por meio de escalas validadas que avaliam aspectos motores e não motores da DP, comorbidades e uso de medicamentos. A frequência de quedas no último mês foi o desfecho primário. Hipotetizou-se que as quedas estivessem associadas ao aumento da idade, gravidade motora avançada, particularmente características axiais (por exemplo, congelamento e instabilidade postural) e discinesia. Características não motoras hipotetizadas associadas a quedas incluídas; comprometimento cognitivo, psicose, distúrbios do sono, disfunção cardiovascular e comorbidades oftalmológicas e médicas.

Resultados:

Os caidores tiveram maior duração da doença, doses equivalentes de levodopa mais altas, maior tempo de 'On' com discinesia (todos P<0,005) e pontuações mais altas em alguns itens da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento, particularmente pontuações axiais. No entanto, os pacientes com quedas não diferiram dos não caidores em idade ou escores gerais de UPDRS motor. A gravidade da psicose, o comprometimento cognitivo executivo, a disfunção autonômica (particularmente cardiovascular) e os distúrbios do sono (particularmente o distúrbio comportamental do sono REM) foram significativamente associados a quedas (todos P<0,005). Os caidores relataram com mais frequência o uso de antidepressivos (tricíclicos e ISRSs) e neurolépticos (P<0,001), mas não hipnóticos. Não houve diferença nos escores de comorbidades médicas, avaliações oftalmológicas, fadiga e apatia entre os grupos. Na análise de regressão logística, disfunção cardiovascular, uso de antidepressivos e distúrbio comportamental do sono REM foram significativamente associados a quedas.

Conclusões:

As causas de quedas na DP são multifatoriais e vão além do comprometimento motor e da discinesia; abordá-los em pacientes já tratados com medicamentos dopaminérgicos tem o potencial de melhorar essa importante complicação da DP. Fonte: Nature.

Possível ligação e tratamento entre doença de Parkinson e doença inflamatória intestinal: um estudo de randomização mendeliana baseada no eixo intestino-cérebro

11 Janeiro 2025 - Possível ligação e tratamento entre doença de Parkinson e doença inflamatória intestinal: um estudo de randomização mendeliana baseada no eixo intestino-cérebro.

Com Parkinson, o Botox não é um passeio no parque, mas me ajuda a andar

Sim, as injeções são dolorosas, mas sou grato pelo alívio que elas me proporcionam

10 de janeiro de 2025 - Nota: Esta coluna descreve as próprias experiências do autor com o Botox. Nem todos terão a mesma resposta ao tratamento. Consulte o seu médico antes de iniciar ou interromper uma terapia.

A melhor maneira de descrever meu relacionamento com o Botox (onabotulinumtoxinA) é amor e ódio. Eu amo os resultados, mas odeio o processo.

A primeira vez que ouvi falar do Botox como uma ajuda para pessoas com doença de Parkinson foi em uma reunião de grupo de apoio cerca de um ano depois que fui diagnosticado com Parkinson. Foi a primeira reunião desse tipo em que participei, então foi uma enxurrada de novos rostos, nomes e informações.

Duas das pessoas que conheci naquela tarde de sábado eram irmãs; um deles tinha Parkinson e o outro era seu parceiro de cuidados. Eles tinham um grande senso de humor. Eles me perguntaram quais eram meus sintomas e, quando contei sobre meus ombros e pescoço rígidos e doloridos, a irmã com Parkinson me disse que tinha o mesmo problema.

"Você já usou Botox para isso?" ela me perguntou.

"Hum, não. Como funciona e é doloroso?" Eu respondi.

Dando ao Botox outra tentativa para aliviar os sintomas de Parkinson

Os dois então descreveram como a irmã recebia várias injeções no pescoço e nos ombros a cada poucos meses. Isso não parecia divertido, mas eles me disseram que era um grande alívio da dor e fez uma diferença dramática em sua qualidade de vida.

Perguntei novamente: "Foi doloroso conseguir tantas agulhas?"

Eles olharam um para o outro, depois para mim, e disseram: "Não mais doloroso do que os que estão na sua cara!" E então eles caíram na gargalhada histérica.

Agora recebo Botox no pé esquerdo a cada três meses para impedir que os dedos dos pés se enrolem. Ao longo dos anos, tive Botox no pescoço, ombro, braço e perna. Sempre que tenho um novo médico, conto aquela história engraçada das duas irmãs.

O Botox me salvou de muita tristeza e dor. Demora cerca de três dias após a injeção para entrar no meu sistema e, em seguida, talvez uma semana ou mais para ver a diferença. Às vezes, funciona um pouco bem demais, como quando o coloquei no braço esquerdo para ajudar a suprimir os tremores. Sim, meus tremores se dissiparam, mas depois de três dias, eu mal conseguia levantar o braço e, ao final de três meses, havia perdido bastante força.

Como o boxe era minha atividade favorita, não gostei nada dessa experiência. Socar um saco é difícil quando você mal consegue levantar o braço. Escusado será dizer que não fiz isso de novo.

Após minha cirurgia de estimulação cerebral profunda em 2021, troquei de médico de Botox.

A razão pela qual troquei de médico foi porque eles usavam métodos de entrega diferentes. Embora eu tenha gostado do primeiro médico, ele usou uma agulha presa a uma máquina que fazia um barulho semelhante ao que imagino que seja um contador Geiger. A máquina ficou mais barulhenta e rápida quando a agulha foi inserida no músculo com o tremor. Esse barulho me estressou e tornou meus tremores mais violentos. Em outra preocupação, as agulhas da máquina devem ser maiores do que as outras que eu usaria.

Então eu troquei de médico e tenho ido a cada três meses há alguns anos. Este novo médico usa agulhas muito pequenas e finas, então, teoricamente, não deveria doer tanto. Agradeço o alívio que o Botox me traz, mas sim, colocar cerca de uma dúzia de agulhas na parte superior e inferior do meu pé ainda dói, não importa como você olhe para isso.

Nota: Parkinson's News Today é estritamente um site de notícias e informações sobre a doença. Não fornece aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Este conteúdo não se destina a substituir o aconselhamento, diagnóstico ou tratamento médico profissional. Sempre procure o conselho de seu médico ou outro profissional de saúde qualificado com qualquer dúvida que possa ter sobre uma condição médica. Nunca desconsidere o conselho médico profissional ou demore em procurá-lo por causa de algo que você leu neste site. As opiniões expressas nesta coluna não são as do Parkinson's News Today ou de sua empresa-mãe, Bionews, e destinam-se a estimular a discussão sobre questões relativas à doença de Parkinson. Fonte: ParkinsonsNewsToday.

Minha experiência: Eu faço uso de botox para conseguir abrir os olhos. O parkinson me brindou com blefaroespasmos, ou seja, dificuldade em abrir as pálpebras. No máximo a cada quatro meses tenho aplicado injeções de botox (três em cada pálpebra, inferior e superior), doze picadas no total. Trata-se de uma agulha bem fina. Obviamente dói. Ao cabo de dois dias aproximadamente resolve temporariamente o blefaroespasmo. Até as próximas picadas.

Nova pesquisa desafia visões de longa data sobre a doença de Parkinson

9 de janeiro de 2025 - Pesquisadores da Universidade do Arizona descobriram que a discinesia induzida por levodopa em pacientes com Parkinson surge de uma desconexão no córtex motor, desafiando as visões existentes sobre sua causa. O estudo também destaca o potencial da cetamina, um anestésico, para interromper padrões cerebrais anormais e promover a neuroplasticidade, oferecendo benefícios terapêuticos promissores.

Pesquisadores da Universidade do Arizona revelaram que a discinesia em pacientes com Parkinson decorre de uma desconexão no córtex motor, não de uma causa direta. A cetamina mostra-se promissora como tratamento, interrompendo a atividade cerebral anormal e promovendo a neuroplasticidade a longo prazo.

Pesquisadores da Universidade do Arizona forneceram informações valiosas sobre uma das complicações mais comuns enfrentadas pelos pacientes com doença de Parkinson: movimentos involuntários que surgem após tratamento prolongado.

A doença de Parkinson, um distúrbio neurológico que afeta o movimento, ocorre quando os níveis de dopamina no cérebro diminuem. A dopamina, uma substância química crítica para controlar os movimentos corporais, é reabastecida em parte pela administração de levodopa, um medicamento que se converte em dopamina no cérebro. No entanto, o uso prolongado de levodopa pode levar a uma condição chamada discinesia induzida por levodopa, caracterizada por movimentos incontroláveis e involuntários.

Um estudo publicado na revista Brain lança luz sobre os mecanismos subjacentes da discinesia induzida por levodopa e explora como a cetamina, um anestésico, pode oferecer alívio potencial para essa condição debilitante.

Ao longo dos anos, o cérebro de um paciente com Parkinson se adapta ao tratamento com levodopa, e é por isso que a levodopa causa discinesia a longo prazo, disse Abhilasha Vishwanath, principal autor do estudo e pesquisador associado de pós-doutorado no Departamento de Psicologia da Universidade de Arizona.

No novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que o córtex motor – a região do cérebro responsável por controlar o movimento – torna-se essencialmente "desconectado" durante os episódios discinéticos. Essa descoberta desafia a visão predominante de que o córtex motor gera ativamente esses movimentos incontroláveis.

Por causa da desconexão entre a atividade cortical motora e esses movimentos incontroláveis, provavelmente não há uma ligação direta, mas sim uma maneira indireta pela qual esses movimentos estão sendo gerados, disse Vishwanath.

Os pesquisadores registraram a atividade de milhares de neurônios no córtex motor.

"Existem cerca de 80 bilhões de neurônios no cérebro, e eles dificilmente se calam em nenhum momento. Portanto, há muitas interações entre essas células que estão em andamento o tempo todo", disse Vishwanath.

O grupo de pesquisa descobriu que os padrões de disparo desses neurônios mostraram pouca correlação com os movimentos discinéticos, sugerindo uma desconexão fundamental em vez de causalidade direta.

Uma "orquestra sem maestro"

"É como uma orquestra onde o maestro sai de férias", disse Stephen Cowen, autor sênior do estudo e professor associado do Departamento de Psicologia. "Sem o córtex motor coordenando adequadamente o movimento, os circuitos neurais a jusante são deixados para gerar espontaneamente esses movimentos problemáticos por conta própria."

Essa nova compreensão do mecanismo subjacente da discinesia é complementada pelas descobertas da equipe sobre o potencial terapêutico da cetamina, um anestésico comum. A pesquisa demonstrou que a cetamina pode ajudar a interromper padrões elétricos repetitivos anormais no cérebro que ocorrem durante a discinesia. Isso poderia ajudar o córtex motor a recuperar algum controle sobre o movimento.

A cetamina funciona como um soco duplo, disse Cowen. Inicialmente, interrompe esses padrões elétricos anormais que ocorrem durante a discinesia. Então, horas ou dias depois, a cetamina desencadeia processos muito mais lentos que permitem mudanças na conectividade e atividade das células cerebrais ao longo do tempo, conhecidas como neuroplasticidade, que duram muito mais do que os efeitos imediatos da cetamina. A neuroplasticidade é o que permite que os neurônios formem novas conexões e fortaleçam as existentes.

Com uma dose de cetamina, os efeitos benéficos podem ser vistos mesmo depois de alguns meses, disse Vishwanath.

Essas descobertas ganham significado adicional à luz de um ensaio clínico de Fase 2 em andamento na U of A, onde um grupo de pesquisadores do Departamento de Neurologia está testando baixas doses de infusões de cetamina como tratamento para discinesia em pacientes com Parkinson. Os primeiros resultados deste estudo parecem promissores, disse Vishwanath, com alguns pacientes experimentando benefícios que duram semanas após um único curso de tratamento.

As doses de cetamina podem ser ajustadas de forma que os benefícios terapêuticos sejam mantidos com efeitos colaterais minimizados, disse Cowen. Abordagens terapêuticas inteiramente novas também podem ser desenvolvidas com base nas descobertas do estudo sobre o envolvimento do córtex motor na discinesia.

"Ao entender a neurobiologia básica subjacente a como a cetamina ajuda esses indivíduos discinéticos, podemos ser capazes de tratar melhor a discinesia induzida por levodopa no futuro", disse Cowen.

Referência: "Desacoplamento do córtex motor ao movimento na discinesia de Parkinson resgatada por cetamina subanestésica" por Abhilasha Vishwanath, Mitchell J Bartlett, Torsten Falk e Stephen L Cowen, 25 de novembro de 2024, Brain.

O estudo recebeu financiamento do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (concessões R56 NS109608 e R01 NS122805) e da Comissão de Pesquisa Biomédica do Arizona (concessão ADHS18-198846). Fonte: scitechdaily. 

Remédios contra próstata aumentada protegem contra Parkinson e Alzheimer, diz estudo

10 / 01 / 2025 - Um trio de remédios para próstata aumentada conseguiu prevenir em 40% doenças neurodegenerativas como Parkinson e Alzheimer.

Vai ciência! Pesquisadores descobriram que remédios específicos para o tratamento de próstata aumentada têm também um outro benefício: conseguem reduzir o risco de doenças neurodegenerativas, como o Parkinson e Alzheimer.

A descoberta foi feita por pesquisadores da Universidade de Iowa (UI), nos Estados Unidos, e aponta um possível uso alternativo dos medicamentos. O terazosina, doxazosina e alfuzosina, em testes realizados pelos cientistas, aumentaram a produção de energia nas células cerebrais.

Esse efeito pode retardar ou até mesmo prevenir doenças como Parkinson, Alzheimer e DLB (demência com corpos de Lewy). O estudo analisou mais de 643 mil homens e foi publicado na conceituada revista científica Neurology.

Risco 40% menor

A DLB é uma doença neurodegenerativa que provoca o declínio cognitivo rápido e demência.

Os participantes do estudo apresentaram 40% menos risco de desenvolver a condição quando tomavam terazosina, doxazosina e alfuzosina. Isso porque os medicamentos têm um efeito colateral único, idêntico: o de aumentar a produção de energia nas células cerebrais.

“Uma das coisas mais empolgantes sobre este estudo é que encontramos o mesmo efeito neuroprotetor que vimos na doença de Parkinson. Se houver um mecanismo de proteção amplo, esses medicamentos poderiam ser potencialmente usados ​​para controlar ou prevenir outras doenças neurodegenerativas”, destacou Jacob Simmering, professor assistente de medicina interna da UI.

Apesar dos resultados positivos, o grupo assume que o estudo foi observacional e não pode, diretamente, comprovar uma relação causal entre os medicamentos e a redução da doença.

No entanto, a equipe já está organizada para investigar se o efeito neuroprotetor também pode ser observado em mulheres, uma vez que o grupo de voluntários era formado apenas por homens.

Mesmo assim, Jacob se disse animado quanto à descoberta e espera ampliar a pesquisa em breve.

Esperança para o futuro

Mesmo não conseguindo prevenir as doenças neurodegenerativas, retardá-las já é uma grande esperança para o futuro, lembrou o cientista.

“Doenças como demência com corpos de Lewy, ou doença de Parkinson, ou doença de Alzheimer são debilitantes, e não temos realmente nenhum bom tratamento que possa modificar a progressão da doença. Podemos tratar os sintomas, mas não podemos realmente retardar a doença”, finalizou. Fonte: sonoticiaboa.

Não há regras quando se trata da doença de Parkinson

É frustrante quando os sintomas não seguem nenhum padrão discernível

6 de janeiro de 2025 - Sempre fui bastante organizado e lógico. Gosto de conhecer as regras e o "porquê" por trás das coisas. Meu cérebro procura padrões nos quais posso confiar para prever ou explicar tudo. Crescendo em uma família onde meu pai ensinava ciências da sétima e oitava séries, sempre fui encorajado a procurar esse tipo de regra.

O mundo físico tem leis que o guiam - regras específicas de como as coisas agem. Essas leis estão sempre em vigor e sempre funcionam da mesma maneira. Por exemplo, uma das regras da física que guiam nosso universo é a terceira lei do movimento de Newton, afirmando que para cada ação, há uma reação igual e oposta. Eu gosto dessa lei. Faz sentido; você pode ver isso acontecer no mundo. E é verdade para todos e todos os objetos.

No entanto, a medicina e a doença não têm muitas leis lógicas e demonstráveis, e a doença de Parkinson não segue nenhuma regra.

Eu tenho Parkinson idiopático, a forma mais comum da doença. Idiopático é apenas uma palavra chique para "não sabemos por quê". Não existem regras ou fórmulas para quem tem Parkinson ou por quê. Felizmente, descobrimos o mecanismo da doença - o corpo para de produzir dopamina suficiente - mas não temos regras para nos dizer por que ela aparece quando e onde aparece ou por que aparece de maneiras tão diferentes. Temos ideias, e médicos e cientistas estão procurando respostas, mas ainda não sabemos.

O que é irritante para alguém como eu, que quer conhecer e seguir as regras.

Meu Parkinson também veio cedo, quando fui diagnosticado aos 36 anos. O início geralmente ocorre em meados dos anos 60 de uma pessoa - outra regra que esta doença não seguiu.

As pessoas costumam dizer: "Se você conheceu uma pessoa com Parkinson, conheceu uma pessoa com Parkinson". Isso significa que existem tantos sintomas possíveis, e cada pessoa experimenta sua própria mistura deles a qualquer momento. Mesmo dentro de você, você pode ter uma reação diferente a uma dose de sua medicação de um dia para o outro. Eu tinha um avô com Parkinson e ele tinha tremores terríveis. Para mim, os tremores sempre foram um sintoma muito menor. Não há padrão.

Pode ser tão incrivelmente frustrante. Às vezes você só quer estar no controle novamente.

Mas não há controle do Parkinson e não há leis que ele deva obedecer. Nós só podemos administrá-lo.

Criando minhas próprias regras

Então, eu criei minhas próprias regras. Elas começam com a graça: dar graça a mim mesma quando estou me sentindo mal ou meus remédios não fazem efeito como eu esperava. Eu também dou graça ao meu marido, amigos e família quando eles ficam frustrados comigo e com a doença. Graça inclui tentar não ficar chateado um com o outro, mas em vez disso ficar bravo com a doença e lutar contra ela juntos.

Outra regra é desistir das expectativas sobre o quão bom algo será e quão ruim pode ser. Eu nunca sei quanto tempo um período bom ou ruim vai durar. Mas eu sei que vai acabar, então eu me apego ao bem o máximo que posso e lembro que o mal não durará para sempre.

Minha última regra é lembrar que a única coisa que controlo é como enfrento o mundo. Esta regra se aplica a todos, não apenas aos pacientes e cuidadores de Parkinson. Quando me sinto fora de controle e frustrado, tento respirar, lembro-me de dar graça e sei que isso também passará. Fonte: Parkinsonsnewstoday.