Estudo da Prothena sobre Parkinson falha no desfecho primário apesar de algum sucesso

Embora a Prothena tenha dito que ainda está examinando o tratamento em estágio avançado, a empresa confirmou que não conseguiu atingir seu desfecho primário de desacelerar a progressão motora da doença.

Os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário. Crédito: Shutterstock / Inside Creative House

19 de dezembro de 2024 - A empresa irlandesa de biotecnologia clínica em estágio avançado, Prothena Corporation, anunciou que os resultados de seu estudo de Fase IIb do prasinezumabe não conseguiram atingir seu desfecho primário em um teste de pacientes com doença de Parkinson.

Realizado em parceria com a gigante farmacêutica Roche, os resultados do teste da empresa examinando o medicamento em 586 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial descobriram que o medicamento foi capaz de mostrar algum sucesso em seu desfecho primário ao estender o tempo para uma instância confirmada de progressão motora da doença.

No entanto, a empresa disse que o medicamento ficou aquém das expectativas, com os resultados do estudo PADOVA (NCT04777331) descobrindo que o efeito do prasinezumabe foi mais pronunciado em uma análise pré-especificada na população tratada com levodopa. No entanto, a empresa também disse que o medicamento mostrou algum sucesso em seus desfechos secundários, descobrindo que foi bem tolerado sem novos sinais de segurança surgindo.

Agora, a empresa disse que, junto com a Roche, está analisando os dados que serão totalmente anunciados em uma próxima reunião. A empresa examinará os planos para promover o prasinezumabe como um potencial tratamento modificador da doença de primeira classe para pacientes que vivem com a doença de Parkinson.

Gene Kinney, presidente e diretor executivo da Prothena, disse: “Os resultados do estudo PADOVA de Fase IIb são um passo significativo para potencialmente trazer a primeira opção de tratamento modificador da doença para milhões de indivíduos que vivem com a doença de Parkinson e suas famílias.

“Como pioneiros no desenvolvimento do primeiro anticorpo anti-alfa-sinucleína, esperamos que a Roche apresente os resultados do estudo PADOVA em uma próxima conferência médica e compartilhe com as autoridades de saúde para determinar o caminho mais apropriado a seguir.” Fonte: Clinicaltrialsarena.

dezembro 19, 2024 - Roche perde o barco na fase IIb contra a doença de Parkinson.

Um laboratório no novo Centro de Pesquisa e Desenvolvimento da Roche em Basel: O anticorpo "prasinezumabe" foi bem tolerado, mas não foi capaz de retardar suficientemente a doença de Parkinson. Foto: Georgios Kefalas (Keystone)

Ângulos de Tavapadon para o gerenciamento de sintomas motores na doença de Parkinson

18 Dezembro, 2024 - O medicamento agonista do receptor de dopamina da AbbVie para a doença de Parkinson está trabalhando no pipeline com o fabricante planejando enviar um NDA no início de 2025.

A droga experimental, tavapadon, liga-se aos subtipos de receptores D1 e D5 da dopamina para ajudar a reduzir os sintomas motores de indivíduos com Parkinson. A AbbVie adquiriu o tavapadon da Cerevel Therapeutics em 2023. O novo pedido de medicamento será baseado em parte nos resultados preliminares do estudo de Fase 3 TEMPO-2, que ainda não foram publicados, mas programados para serem apresentados na íntegra em uma reunião científica em 2025, de acordo com a empresa.

Os dados

Nesse estudo, adultos com doença de Parkinson que foram randomizados para tavapadon diário como monoterapia tiveram uma melhora média significativamente maior na função motora após 26 semanas a partir da linha de base em comparação com pacientes que receberam placebo (10,3 pontos vs. 1,2 pontos, P < 0,0001). A dose oral uma vez ao dia variou de 5 mg a 15 mg. A função motora foi medida usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS-III).

O perfil de segurança do tavapadon foi consistente com estudos anteriores (TEMPO-1 e TEMPO-3), e eventos adversos, incluindo náusea, dor de cabeça, boca seca, sonolência e tremores, foram relatados como leves a moderados. O TEMPO-1 avaliou a segurança, eficácia e tolerabilidade do tavapadon como monoterapia, e o TEMPO-3 examinou seu uso como adjuvante da levodopa. Um quarto estudo de extensão aberto de segurança e tolerabilidade a longo prazo está em andamento, de acordo com a empresa.

Considerações clínicas

Embora existam muitas opções excelentes de tratamento para a doença de Parkinson, muitos pacientes experimentam efeitos colaterais, disse Matthew Remz, MD, neurologista e especialista em distúrbios do movimento da University of Florida Health, Gainesville. O Dr. Remz não esteve envolvido no estudo atual.

O novo perfil de receptor de dopamina do Tavapadon oferece o potencial de evitar alguns efeitos adversos, disse o Dr. Remz ao MedCentral. "O Tavapadon também tem potencial para reduzir a carga de pílulas com uma única dose diária", disse ele.

O estudo atual tem limitações, no entanto. "Com apenas resultados de primeira linha disponíveis, é difícil determinar quais serão as implicações do mundo real para a redução dos efeitos colaterais", explicou o Dr. Remz. "O desfecho primário do estudo recente foi uma melhora no exame motor combinado e na experiência motora da vida diária, e acho que atingir esse desfecho contra o placebo no início da doença era o resultado esperado."

"Os verdadeiros insights sobre a utilidade do tavapaddon virão à medida que ganharmos experiência em pacientes que não toleram outros regimes de medicação e naqueles com complicações da terapia", acrescentou. "No entanto, expandir o arsenal de opções para pessoas com Parkinson é emocionante", disse ele.

Olhando para o futuro, "os ensaios de fase 4 nos ajudarão a entender as experiências do mundo real com essa terapia", disse o Dr. Remz. "Sabemos pela experiência no campo com agonistas da dopamina no passado que algumas lições são aprendidas com o tempo. Que eu saiba, não há medicamentos semelhantes em termos de seletividade de receptores atualmente próximos ao mercado ", disse ele. No entanto, a introdução de várias novas formulações para a doença de Parkinson no ano passado é encorajadora, acrescentou.

Um desses novos medicamentos é uma combinação oral de carbidopa/levodopa (Crexont) da Amneal Pharmaceuticals, aprovada pela FDA em agosto de 2024. Os pacientes que apresentaram melhora significativa tiveram uma média de três doses por dia em comparação com o regime potencial de dose única com tavapadon.

Divulgações: Dr. Remz não relatou conflitos de interesse. Fonte: Medcentral.

Estudo global identifica marcadores para os cinco estágios clínicos da doença de Parkinson

Ao criar uma nova métrica, pesquisadores vislumbram a possibilidade de avanços diagnósticos e de tratamento para a doença que se estima acometer cerca de 4 milhões de pessoas no mundo

18/12/2024 - A partir de um estudo que analisou imagens cerebrais de mais de 2,5 mil pessoas com doença de Parkinson em 20 países diferentes, cientistas conseguiram identificar padrões de neurodegeneração e criar métricas para cada uma das cinco etapas clínicas da doença.

O trabalho, publicado na NPJ Parkinson’s Disease, consiste em um salto para o entendimento do Parkinson. Isso porque as análises e o volume de dados obtido no estudo podem permitir desdobramentos importantes não só para avanços diagnósticos como também possibilitar que novos tratamentos sejam testados e monitorizados como nunca.

Estima-se que aproximadamente 4 milhões de pessoas no mundo tenham doença de Parkinson. Trata-se de uma doença neurológica progressiva que afeta algumas estruturas do cérebro, sobretudo as áreas relacionadas aos movimentos. A progressão da doença é variável e desigual entre os pacientes, podendo levar até 20 anos para passar por todos os estágios. Na fase inicial, surgem os primeiros sinais de tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos em apenas um lado do corpo. Depois os sintomas se tornam bilaterais. No último estágio, há dependência de cadeira de rodas para se locomover, já que a rigidez nas pernas impede o paciente de caminhar.

“Há muitos anos o diagnóstico clínico, apoiado por alguns exames complementares, é bem estabelecido. No entanto, pela primeira vez, foi possível relacionar a escala de progressão da doença – os cinco estágios de sintomas clínicos – com as alterações quantitativas nas imagens cerebrais”, explica Fernando Cendes, pesquisador responsável do Instituto de Pesquisa sobre Neurociências e Neurotecnologia (BRAINN) – um Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) da FAPESP, com sede na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).

O BRAINN é um dos institutos que integram o Consórcio Enigma, rede internacional que reúne cientistas em genômica de imagem, neurologia e psiquiatria para compreender a estrutura e função do cérebro, com base em ressonância magnética de alta resolução, dados genéticos e outras informações de pacientes com epilepsia, Parkinson, Alzheimer, autismo, esquizofrenia e outras doenças neurodegenerativas.

Cendes explica que na doença de Parkinson ocorrem alterações na estrutura cerebral dos chamados núcleos da base, ou gânglios basais – áreas do cérebro ligadas ao movimento automático. No entanto, o estudo permitiu comprovar a existência de alterações progressivas em outras áreas corticais, até então menos envolvidas na doença.

“Observamos que, conforme cada estágio da doença avançava, havia um grau maior de atrofia ou hipertrofia não só nas estruturas ligadas ao movimento, mas também em outras áreas corticais. E são essas combinações de atrofia e hipertrofia que estão relacionadas com o estágio da doença”, afirma.

“Mas não foi apenas isso que observamos, várias dessas estruturas apresentavam também diferenças na forma. Elas tinham alterado sua configuração espacial. Algumas regiões do tálamo [estrutura cuja função é retransmitir informações dos sentidos para o córtex cerebral] ficaram mais espessas. Outras regiões, como as amígdalas [que desempenham um papel na regulação do comportamento social e emoções] ficaram atrofiadas”, diz.

O pesquisador explica que essas alterações não são observadas a olho nu. “São medidas submilimétricas. No entanto, com programas e uso de inteligência artificial é possível identificar padrões e, no futuro, monitorizar essas alterações”, conta.

Empurrão para novos tratamentos

Ao estipular uma métrica para quantificar as alterações cerebrais relacionadas aos estágios da doença de Parkinson, o estudo pode ter vários desdobramentos. A começar pelo suporte a melhores diagnósticos. “Os dados morfométricos que obtivemos com esse trabalho são medidas sensíveis e reprodutíveis, o que permite ser um suporte ao diagnóstico clínico. Com a infinidade de dados que obtivemos nesse estudo, é possível, com o auxílio da inteligência artificial, criar programas que auxiliem a clínica”, diz.

Outros desdobramentos estão no campo dos tratamentos. Atualmente, o Parkinson é uma doença que não tem cura, sendo tratada apenas a deficiência de dopamina – neurotransmissor que os neurônios dos parkinsonianos deixam de produzir – e cuja ausência desencadeia todas as alterações cerebrais e sintomas.

No entanto, com o passar do tempo, a doença não fica restrita aos núcleos de base, atingindo outras áreas do cérebro, e os pacientes tendem a apresentar outros sintomas não motores, como depressão, ansiedade, distúrbios do sono e alterações cognitivas como perda de memória e eventualmente demência.

“Os resultados desse trabalho possibilitam novas formas de monitorizar tratamentos que venham a ser desenvolvidos no futuro. O grande objetivo em relação à doença tem sido a busca por um tratamento que barre o processo neurodegenerativo ou, pelo menos, reduza a velocidade de sua progressão. E essas medidas que identificamos são essenciais para avaliar futuras terapias, certificando-se que elas estão funcionando de uma forma global, não só nas áreas cerebrais ligadas ao movimento, mas nas outras que também sofrem alterações”, ressalta.

Uma terceira repercussão do estudo — que analisou um montante grande de dados — não vai para o campo da medicina, mas para o da ciência de dados. “É uma coorte muito grande com diferentes países, grupos de estudo, estágios da doença e, inclusive, tipos de dados. Portanto, a inovação do estudo não está apenas em identificar essas métricas relativas aos estágios da doença de Parkinson, mas também em todo o trabalho referente aos dados. Todo o tipo de análise utilizado no trabalho consistiu em um grande avanço para que novos estudos usando inteligência artificial, e sobre outras doenças, sejam realizados”, sentencia Cendes.

O artigo A worldwide study of subcortical shape as a marker for clinical staging in Parkinson’s disease pode ser lido em: https://www.nature.com/articles/s41531-024-00825-9. Fonte: APM.

'O sonho está em risco de extinção', diz Sidarta Ribeiro

2024/12/18 - 'O sonho está em risco de extinção', diz Sidarta Ribeiro.

Obs.: Desde o implante de dbs, em 2006, não me recordo mais de nenhum sonho, se é que sonhei. Penso que o dbs inibe o sonhar.

Como gerenciar condições crônicas através dos estágios de Parkinson

17 Dezembro, 2024- Embora não haja duas pessoas com doença de Parkinson (DP) que apresentem os mesmos sintomas ou taxa de progressão, existem várias condições crônicas que correm maior risco de desenvolver. No entanto, as mudanças associadas às condições crônicas tendem a ocorrer lentamente e muitas vezes são administráveis. A consciência dessas condições pode ajudá-lo a tomar medidas para alcançar os melhores resultados a longo prazo.

O artigo a seguir é baseado em um Briefing de Especialistas da Fundação Parkinson sobre o gerenciamento de várias condições crônicas no Parkinson, apresentado por Christina Swan, MD, PhD, professora assistente de ciências neurológicas e diretora de bolsas, Divisão de Distúrbios do Movimento, Rush University Medical Center, um Centro de Excelência da Fundação Parkinson.

Como o Parkinson progride

O Parkinson é uma doença progressiva influenciada por uma perda crescente de dopamina, uma substância química cerebral crítica para o movimento do corpo e muito mais, e desequilíbrios em outras substâncias químicas cerebrais, incluindo:

Acetilcolina, que pode afetar a memória e o pensamento (cognição).

Norepinefrina e serotonina, relacionadas à fadiga diurna e distúrbios do sono.

A baixa serotonina também pode aumentar a depressão e a ansiedade (muitas vezes tratáveis com sucesso na DP).

Estágios iniciais do Parkinson

Movimentos lentos, tremor e rigidez muscular (rigidez) são sintomas de movimento característicos do Parkinson. Nos primeiros cinco anos após o diagnóstico, os medicamentos que substituem a dopamina, como a levodopa, são frequentemente divididos em três doses diárias para fornecer controle constante dos sintomas.

À medida que os sintomas e as necessidades mudam, você e sua equipe de atendimento podem explorar ajustes de medicação, mudanças no estilo de vida e outras opções de tratamento. Embora a levodopa possa melhorar muitos sintomas de movimento do Parkinson, geralmente não trata os sintomas de DP sem movimento.

A constipação, devido a alterações na sinalização nervosa no intestino, é comum antes e durante o curso da DP. Pode causar dor de estômago, inchaço e náusea, e pode retardar a absorção de medicamentos. Para aliviar a constipação, exercite-se regularmente, tente beber entre 48-64 onças (aprox. 2 litros) de água diariamente e coma uma dieta rica em fibras e vegetais, juntamente com ameixas e flocos de farelo.

Quando as mudanças na dieta e no estilo de vida não são suficientes, seu médico pode recomendar suplementos de fibras, amaciantes de fezes, laxantes ou medicamentos prescritos ou encaminhá-lo a um gastroenterologista – um especialista em digestão.

DP em estágio intermediário

Depois de viver com DP por algum tempo, doses mais frequentes de levodopa ou medicamentos adicionados podem ser necessários. Isso pode ser referido como estágio 3 do Parkinson. Uma pessoa com DP em estágio intermediário pode experimentar:

Discinesia: movimentos involuntários, erráticos e contorcidos da face, braços, pernas ou tronco que se desenvolvem em resposta à levodopa.

Frequência ou urgência urinária, o que pode aumentar o risco de quedas.

Hipotensão ortostática neurogênica: pressão arterial baixa relacionada à DP, identificada por uma queda de mais de 20 pontos ao subir. A pressão arterial baixa pode levar à fadiga, tontura, perda de consciência e quedas, e pode afetar a memória de curto prazo.

Para tratar a pressão arterial baixa:

Beba um mínimo de 32 onças de líquido diariamente, o que pode aumentar a pressão em todo o corpo.

Use meias de compressão acima do joelho para evitar que o sangue se acumule nas pernas.

Converse com seu médico sobre o aumento do sal na dieta para ajudar seu corpo a absorver mais umidade. Seu médico também pode recomendar certos medicamentos, como fludrocortisona, que ajuda o corpo a reter sal e água, ou midodrina ou droxidopa – que ajudam a aumentar a pressão arterial.

DP Avançado

Depois de viver com Parkinson por 10 anos ou mais, as pessoas podem experimentar discinesias mais incômodas e a levodopa pode desaparecer mais rapidamente ou, às vezes, não funcionar.

As alterações da deglutição (disfagia) na DP avançada podem dificultar a ingestão de medicamentos, causar tosse ao comer ou beber, levar à perda de peso, asfixia ou aumentar o risco de pneumonia por aspiração, uma complicação da entrada de alimentos ou líquidos nas vias aéreas ou nos pulmões.

Para resolver problemas de deglutição:

Converse com seu médico sobre consultar um fonoaudiólogo, um profissional de saúde treinado especializado em avaliar e tratar a fala, a deglutição e outros desafios.

Seu patologista pode recomendar um nutricionista, um especialista em nutrição que pode ajudar a modificar a dieta para facilitar a deglutição e reduzir a perda de peso.

Chupar balas duras pode estimular a deglutição e ajudar a limpar o acúmulo de saliva; as injeções de toxina botulínica podem reduzir a produção de saliva para corresponder à deglutição mais lenta na DP; As gotas orais de atropina também podem diminuir a saliva, mas podem causar confusão na população idosa.

Quedas e problemas de equilíbrio

Os riscos de queda aumentam à medida que o Parkinson progride. As quedas podem causar fraturas e sangramento, particularmente perigosos para alguém que toma um anticoagulante, e são uma das principais causas de hospitalização na DP.

Problemas de equilíbrio, arrastamento ou congelamento da marcha - a incapacidade temporária de se mover - são fatores de risco comuns para quedas. Para gerenciar o congelamento da marcha, use:

Uma postura ampla e dar grandes passos. LSVT GRANDE Os terapeutas certificados em Parkinson são treinados para ajudar a melhorar a caminhada.

Recursos visuais, como fita adesiva ou uma faixa de laser, podem ajudar uma pessoa a visualizar o passo sobre uma linha para maximizar o movimento.

Efeitos colaterais de medicamentos, como sonolência e confusão, visão dupla relacionada à idade (com distância) e visão dupla relacionada à DP podem aumentar o risco de queda. Os riscos de queda podem ser maiores pela manhã, antes que os medicamentos para Parkinson façam efeito.

Para minimizar os riscos de queda:

Compartilhe os sintomas com seu neurologista e monitore quaisquer problemas com mudanças de medicação.

Mantenha-se ativo, exercite-se regularmente e considere a fisioterapia, que ajuda as pessoas com DP a se manterem em movimento.

Consulte um fisioterapeuta ou terapeuta ocupacional, que também pode recomendar auxiliares de mobilidade, como andarilho, andador ou bengala.

Mantenha os auxiliares de mobilidade perto da cama para idas noturnas ao banheiro. Uma cômoda de cabeceira também pode diminuir os riscos de queda.

Consulte seu oftalmologista ou procure um neuro-oftalmologista (especialista em problemas de visão relacionados a doenças neurológicas) regularmente para rastrear alterações de visão.

Organize sua casa e remova móveis não utilizados para reduzir os riscos de tropeçar.

Problemas médicos crônicos e DP

Há 90.000 pessoas diagnosticadas com DP a cada ano nos EUA. A idade média do diagnóstico é de 60 anos. Isso os coloca em risco de outras condições médicas comuns relacionadas à idade, incluindo: Doença cardiovascular, que leva a mais de 800.000 ataques cardíacos anuais nos EUA. Artrite, afeta mais de 1 em cada 4 adultos americanos e pode ocorrer em grandes articulações, como quadris ou joelhos, ou na coluna, e pode aumentar ainda mais a dor, dormência e rigidez em alguém com Parkinson. A osteoporose diminui a densidade óssea, o que aumenta o risco de fraturas com quedas. Exercício, fisioterapia e medicamentos para baixa densidade óssea podem ajudar.

Diabetes

Diagnosticado em 1,2 milhão de americanos, o diabetes pode causar danos em órgãos, vasos sanguíneos e terminações nervosas - causando neuropatia (dormência) nos pés e em outros lugares. Juntamente com as alterações da visão diabética, a neuropatia pode aumentar os problemas de equilíbrio para pessoas com DP.

O açúcar no sangue persistentemente alto pode afetar a memória e o pensamento, assim como as alterações cerebrais de Parkinson. Considerar:

Exames regulares dos pés para detectar neuropatia, monitoramento cuidadoso do açúcar no sangue, monitoramento periódico da função renal e exercícios consistentes podem ajudar a detectar e controlar o diabetes em alguém com DP.

O diabetes pode danificar os rins. Medicamentos comuns usados no Parkinson, como amantadina e gabapentina, são processados exclusivamente pelo rim. Estes podem precisar ser ajustados ou eliminados em alguém que também tem diabetes.

Evitando interações medicamentosas

Trabalhe com sua equipe de saúde para coordenar o atendimento e compartilhar informações entre especialistas para garantir que todos tenham uma imagem de seu tratamento médico, incluindo medicamentos prescritos e possíveis interações.

Os medicamentos para Parkinson geralmente têm um baixo risco de interação. Digno de nota:

O ferro pode diminuir a absorção da levodopa.

Medicamentos como metoclopramida (para tratar o esvaziamento lento do estômago no diabetes) ou proclorperazina podem bloquear os receptores de dopamina e piorar os sintomas da DP.

Os inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) rasagilina e selegilina, usados no tratamento da DP, podem interagir com medicamentos usados para tosse e resfriados, como Sudafed, dextrometorfano ou fenilefrina, causando pressão arterial perigosamente alta.

Alguns antidepressivos, como a mirtazapina, também podem interagir com a rasagilina e a selegilina para aumentar a pressão arterial. Fonte: Parkinson org.

Transplante de microbiota fecal no tratamento do Parkinson e outras doenças neurodegenerativas

2024-12-16 - Resumo

As pesquisas científicas ao redor do mundo têm reconhecido cada vez mais o papel do eixo microbiota-cérebro desregulado no desenvolvimento de patologias degenerativas, como a doença de Parkinson (DP). Essas condições têm curso progressivo e exigem uma abordagem complexa para frear a limitação à qualidade de vida. Nesse cenário, emerge o transplante de microbiota fecal, uma terapia muito utilizada tradicionalmente para tratar infecções recorrentes e refratárias por Clostridium difficile, mas que, por ajudar na regulação do microbioma intestinal, vislumbra como um importante tratamento alternativo para aliviar os sintomas da DP e outras doenças neurodegenerativas. Fonte: ojs cuadernoseducacion.

Estimulação do nervo vago melhora marcha de pacientes com Parkinson

10/07/2021 - Estimulação do nervo vago melhora marcha de pacientes com Parkinson.

Estudo aponta 3 idades críticas em que o envelhecimento cerebral acelera

16/12/2024 - Estudo aponta 3 idades críticas em que o envelhecimento cerebral acelera.

Órgão em um chip rastreia toxinas do intestino ao cérebro em busca de pistas de Parkinson

16 dez 2024 - Os pesquisadores desenvolveram um novo sistema de múltiplos órgãos em chip para ajudar a estudar como as neurotoxinas se movem do intestino para o cérebro.

O modelo simulou como as neurotoxinas intestinais podem desencadear a morte de células cerebrais, como visto na doença de Parkinson.

Delineado em um estudo de prova de conceito do Instituto Quadram, das universidades de Hull e Essex e da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA), o trabalho é detalhado em Biomicrofluídica, demonstrando como o sistema replica o intestino-cérebro rede de comunicação bidirecional que liga o trato gastrointestinal e o sistema nervoso do cérebro.

Os cientistas dizem que sua pesquisa terá a capacidade de fornecer insights sobre a compreensão da doença de Parkinson e mais condições neurodegenerativas.

O Parkinson afeta milhões de pessoas em todo o mundo, destruindo as células nervosas cerebrais, mas também desencadeando sintomas não motores em outros lugares.

Os acúmulos de proteínas característicos dos danos às células cerebrais causados pela doença podem se apresentar no intestino anos antes do diagnóstico, juntamente com alterações no microbioma intestinal.

Os sistemas microfisiológicos em miniatura (MPS), ou tecnologia organ-on-chip, permitem o crescimento de células ou tecidos humanos em condições apropriadas para imitar sua aparência, comportamento e comunicação in situ.

Uma doação inicial permitiu que o Dr. Ben Skinner, juntamente com o Dr. Simon Funnell, da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA), trabalhasse com o professor Simon Carding do Instituto Quadram e as Dras. Emily Jones e Aimee Parker, bem como o professor John Greenman e a Dra. Lydia Baldwin, do Centro de Biomedicina da Hull York Medical School, com sede na Universidade de Hull, no projeto.

Essa abordagem pode revolucionar nossa compreensão dos distúrbios neurológicos, abrindo caminho para tratamentos mais eficazes e, em última análise, melhorando a vida de milhões de pessoas afetadas por essas condições.

Dra. Emily Jones, Instituto Quadram: 

"Esta pesquisa colaborativa tem aplicações fora da doença de Parkinson e a UKHSA está trabalhando para usar essa ferramenta para entender melhor o impacto das doenças infecciosas no corpo e avaliar tratamentos e vacinas", explicou.

Para criar o MPS intestino-cérebro, dois dispositivos foram combinados em série e conectados por meio de tubos que representam o fluxo sanguíneo. No primeiro dispositivo, uma camada de células representava o revestimento do intestino formando uma barreira seletivamente permeável entre o conteúdo do intestino e o resto do corpo. No segundo, células neuronais cerebrais derivadas de humanos de um tipo conhecido por ser suscetível a neurotoxinas foram cultivadas.

Um encontro casual com Skinner em um dia de desafio de laboratório da Universidade de Essex culminou em mais de cinco anos de trabalho no projeto da dupla.

Para o estudo de prova de conceito, a neurotoxina foi introduzida no intestino e foi vista matando as células cerebrais, sem afetar as células do revestimento intestinal ao passar por elas.

Jones, do Quadram Institute, acrescentou: "Ao nos permitir estudar células derivadas de humanos em um modelo interconectado, pretendemos obter insights mais profundos sobre os mecanismos da doença e potencialmente identificar novos alvos terapêuticos que possam proteger contra a inflamação neuronal e a morte celular.

"Essa abordagem pode revolucionar nossa compreensão dos distúrbios neurológicos, abrindo caminho para tratamentos mais eficazes e, em última análise, melhorando a vida de milhões de pessoas afetadas por essas condições."

O MPS simplificado foi projetado pela Universidade de Hull para facilitar o uso sem treinamento especializado e para ser aplicado a vários distúrbios, reduzindo a dependência de pesquisas baseadas em animais e capacitando-o para ambientes laboratoriais de alta contenção envolvendo infecções perigosas.

"Cada vez que nossos dispositivos são usados por colegas para responder a diferentes perguntas clínicas, aprendemos como melhorá-los e adaptá-los em termos de capacidades, robustez e facilidade de uso; ainda não terminamos", disse o professor John Greenman, do Centro de Biomedicina (HYMS) da Universidade de Hull.

A professora Isabel Oliver, diretora científica da UKHSA na Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido, disse que a tecnologia de órgãos em chips está melhorando a compreensão do impacto dos vírus no corpo humano.

"Já desenvolvemos essa técnica para analisar o impacto do COVID-19 nos pulmões e agora estamos trabalhando para expandir essa ferramenta para estudar outros órgãos e como eles são afetados pelo COVID-19 e outras infecções", afirmou.

A pesquisa foi financiada pelo Conselho de Pesquisa Econômica e Social (UKHSA e Universidade de Essex, Laboratório de Desafio de Saúde Pública) e pelo Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas (QIB), ambos parte do UKRI. Fonte: labnews.

App contra o ronco; marcadores do Parkinson

15 de dezembro de 2024 - Um implante para acabar com o ronco

Doença que provoca pausas na respiração durante o sono e roncos que prejudicam a qualidade do repouso, a apneia obstrutiva em suas manifestações graves é potencialmente fatal. Para contornar o problema, não faltam estudos e dispositivos. Pouco deles efetivos e nenhum capaz de oferecer uma solução geral. A novidade desta vez está no Reino Unido, onde um estudo equipa pacientes com um dispositivo controlado por aplicativo que estimula os nervos da língua para ajudar na respiração durante o sono.

Ao estimular a língua, seria evitado o problema recorrente da apneia obstrutiva do sono, quando as paredes da garganta relaxam e estreitam, produzindo bloqueios que geram engasgos, roncos altos e despertar agitado. Os implantes Genio e Inspire são testados por médicos do University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH). Ambos estimulam o nervo hipoglosso, que controla os músculos linguais. Em comparação, o método mais comum são as máquinas de pressão positiva contínua nas vias aéreas (Cpap), como na imagem de destaque, que são desconfortáveis.

Os testados sofrem uma pequena intervenção. Uma incisão de 6 centímetros é feita abaixo do queixo para alcançar os nervos que controlam a língua. O estimulador instalado é controlado por um chip externo preso ao queixo por um adesivo. Durante o dia, o adesivo pode ser removido e o chip, recarregado. Durante os testes, os pacientes podem ajustar o nível de estimulação e monitorar seu sono por um aplicativo de smartphone. Os participantes do teste sofrem de apneia do sono do nível moderado ao muito grave, com índice de massa corporal abaixo de 35.

Marcadores clínicos dos estágios do Parkinson são identificados

Um estudo em 20 países analisou imagens cerebrais de mais de 2,5 mil pessoas acometidas de Parkinson em diferentes fases. As comparações permitiram identificar padrões de neurodegeneração, estabelecendo marcadores clínicos para as cinco fases identificadas da doença. O resultado foi publicado na NPJ Parkinson’s Disease e permitirá melhora nas análises, facilitando futuros tratamentos. A doença segue sem cura, porém a deficiência de dopamina pode ser mitigada. A falta desse neurotransmissor entre os afetados desencadeia todas as alterações cerebrais danosas. Fonte: moneyreport.