Ações da Annovis incham após sucesso do subgrupo Parkinson da Fase III

3 de julho de 2024 - Buntanetap mostrou uma melhora estatística em vários escores relacionados à doença em certos pacientes com Parkinson que haviam sido diagnosticados por mais de três anos.

O preço das ações da Annovis Bio aumentou 100% após dados positivos da Fase III.

AAnnovis Bio compartilhou dados atrasados de seu ensaio de Fase III mostrando que seu principal candidato buntanetap (anteriormente ANVS401 ou Posiphen) melhorou a cognição em pacientes com doença de Parkinson.

A empresa sediada na Pensilvânia, EUA, compartilhou dados focados em uma análise de subgrupo, promovendo melhorias significativas nos escores MDS-UPDRS Parte II, Parte III e Fase II+III para a dose de 20mg de buntanetap em comparação com placebo e linha de base em pacientes diagnosticados há mais de três anos.

Outra análise de subgrupo destacou melhoras significativas na MDS-UPDRS Parte II, Parte III, Parte II+III e nos escores totais em pacientes com instabilidade postural e dificuldade de marcha (PIGD). Esse subgrupo de pacientes está associado a uma progressão mais rápida da doença.

O preço das ações da empresa fechou 76% mais alto do que no dia anterior, após o anúncio de 2 de julho.

A empresa inicialmente selecionou a Parte II+III do MDS-UPDRS como o desfecho principal, mas acabou se concentrando na Parte II apenas após o feedback da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, pois isso foi "considerado mais apropriado para refletir mudanças clinicamente relevantes". Consequentemente, a Parte III do MDS-UPDRS tornou-se uma medida de desfecho secundário. Buntanetap atingiu ambos os desfechos em pacientes diagnosticados há mais de três anos. Fonte: clinicaltrialsarena.

Saiba o que há de mais recente em terapia com células-tronco para o tratamento de Parkinson

3 de julho de 2024 - A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios no cérebro que se comunicam usando a dopamina química. A base do tratamento é restaurar essa comunicação, usando medicamentos que aumentam os níveis de dopamina no cérebro. Mas e se, em vez disso, a DP pudesse ser tratada não dando dopamina, mas restaurando os neurônios perdidos? Essa é a ideia por trás das terapias baseadas em células para a doença de Parkinson que envolvem a implantação de células-tronco no cérebro para tomar o lugar das células que foram perdidas. Se a pesquisa conseguir projetar uma terapia baseada em células que possa substituir as células perdidas na doença, o tratamento da DP pode ser transformado.

Neurônios dopaminérgicos derivados de iPSCs do laboratório de Xiaobo Mao, PhD

As células-tronco são um tratamento eficaz para a doença de Parkinson?

Não há nenhuma terapia de células-tronco aprovada pelo FDA para a doença de Parkinson. No entanto, ensaios clínicos recentes têm sido promissores, e pesquisadores vêm tentando desenvolver esse tipo de tratamento há décadas. Há duas etapas cruciais para esse processo: coletar células-tronco – células com potencial para se desenvolver em muitos tipos diferentes de células no corpo – e, em seguida, persuadir essas células-tronco a se tornarem células nervosas que produzem dopamina.

A pesquisa atual está focada em decifrar a melhor fonte de células-tronco para usar, as melhores maneiras de transformar as células-tronco em neurônios dopaminérgicos e as melhores maneiras de introduzir as células no cérebro para efeito máximo e dano mínimo. Nos últimos anos, houve mais impulso, trazendo uma nova esperança para o campo das terapias celulares para DP.

O objetivo ideal é criar tratamentos utilizando células-tronco para tomar o lugar dos neurônios perdidos na DP. A esperança é que isso não apenas alivie os sintomas da DP, mas possa potencialmente reparar os danos cerebrais que a DP causa, retardando assim a progressão da doença.

Que tipos de células-tronco podem ser considerados para tratamentos de Parkinson baseados em células?

1. Células-tronco embrionárias (CTEs) – Células-tronco derivadas de um embrião humano, tipicamente em um estágio de desenvolvimento muito inicial. Embriões precoces criados por fertilização in vitro (FIV) e que não serão usados para gravidez são normalmente a fonte dessas células. (Isso é oposto às células-tronco fetais, que normalmente são derivadas de um embrião mais velho.)

2. Células-tronco derivadas de adultos (também chamadas de células-tronco específicas de tecido) – Células-tronco encontradas entre, e depois isoladas de, células diferenciadas em um adulto. As mais bem compreendidas são as células-tronco hematopoéticas encontradas no sangue e na medula óssea adultas, que têm sido usadas clinicamente há décadas, principalmente para tratar cânceres sanguíneos e outros distúrbios do sangue e do sistema imunológico.

3. Células-tronco do cordão umbilical – As células-tronco hematopoéticas também são encontradas no sangue do cordão umbilical recuperado após o parto. Estes também são usados clinicamente para tratar cânceres do sangue e algumas doenças genéticas raras.

4. Células-tronco mesenquimais – Também conhecidas como células estromais, essas células-tronco estão presentes em muitos tecidos, como osso, cartilagem e gordura. Eles permanecem pouco compreendidos, mas provavelmente têm potencial regenerativo.

5. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) – Células-tronco criadas a partir de células adultas da pele ou do sangue que foram reprogramadas para reverter a um estado embrionário.

6. Células-tronco partenogenéticas humanas – Células-tronco criadas a partir de um óvulo humano não fertilizado.

Ensaios clínicos de tratamentos com células estaminais para a doença de Parkinson

A única maneira de trazer tratamentos com células-tronco legítimos, cientificamente comprovados e aprovados para a comunidade de DP é por meio de ensaios clínicos. Se você está interessado em buscar um tratamento com células-tronco para DP, é altamente recomendável se inscrever em um ensaio clínico em uma instituição médica acadêmica em vez de uma clínica comercial (mais sobre isso abaixo). Você pode ser capaz de obter acesso precoce a tratamentos com células-tronco, ao mesmo tempo em que ajuda a concretizar esses tratamentos para a comunidade maior de DP.

É incrivelmente importante notar, no entanto, que os ensaios clínicos que são inseridos no clinicaltrials.gov, o diretório gerenciado pelo NIH de todos os ensaios clínicos, não são examinados pelo NIH, e clínicas comerciais de células-tronco podem colocar seus tratamentos neste site. A maioria das pessoas não percebe isso, o que levou clinicaltrials.gov a colocar um aviso em seu site afirmando: "A segurança e a validade científica deste estudo são de responsabilidade do patrocinador do estudo e dos pesquisadores".

Portanto, para usar clinicaltrials.gov com segurança, concentre-se nos ensaios realizados em centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos, e não em clínicas comerciais.

Ensaios clínicos recentes e atuais para tratamentos com células-tronco

Estudo de fase I utilizando células-tronco de Bemdaneprocel no cérebro

Um estudo de fase I recentemente concluído investigou o transplante cirúrgico de células-tronco chamadas Bemdaneprocel (BRT-DA01, anteriormente conhecido como MSK-DA01) em uma área do cérebro chamada putâmen. Essas células são precursoras de neurônios dopaminérgicos que são derivados de células-tronco embrionárias. As pessoas no ensaio tomaram medicação para suprimir parcialmente seu sistema imunológico (com o objetivo de evitar que o corpo rejeite as células). Os pontos finais do estudo incluíram segurança, tolerabilidade, evidências de sobrevivência celular (usando ressonância magnética e PET scans do cérebro), bem como o efeito nos sintomas da DP. Doze pessoas com DP foram incluídas neste estudo aberto (um estudo que não tem um grupo controle). O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O transplante das células foi factível e resultou em sobrevivência e enxertia celular bem-sucedidas. Um estudo de fase II está sendo planejado. As pessoas que receberam as células transplantadas no estudo original continuam a ser estudadas ao longo de um segundo ano.Estudo de fase IIA utilizando células-tronco mesenquimais no tratamento da doença de Parkinson

Um estudo de fase IIA recentemente concluído investigou a infusão intravenosa de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea como terapia modificadora da doença na DP. O objetivo deste estudo foi selecionar o número mais seguro e efetivo de repetições de doses de infusões. O estudo foi duplo-cego e randomizado. Foram três braços de tratamento, estudando um total de 45 pessoas com DP. Este estudo foi uma continuação de um publicado em 2021, que foi um estudo de fase I de 20 pessoas com DP leve/moderada que foram atribuídas a uma única infusão intravenosa de uma das quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea, com avaliações ao longo do ano. O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O tratamento foi correlacionado com uma redução no estado OFF na United Parkinson Disease Rating Scale, com a dose mais alta correlacionada com o efeito mais significativo.

Estudo de fase I recrutando participantes para o tratamento com iPSC

Um estudo de fase I está prestes a começar a recrutar com uma meta de seis pessoas com DP. O estudo avaliará o transplante cirúrgico de neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), para o putâmen. As iPSCs serão feitas a partir de células sanguíneas de pessoas com DP e depois transplantadas cirurgicamente para a mesma pessoa, eliminando assim a necessidade de tomar uma medicação imunossupressora. O ensaio avaliará a segurança das células injetadas e também medirá os efeitos dos neurônios dopaminérgicos autólogos transplantados nos sintomas da DP.

Estudo de fase I com células-tronco embrionárias

Outro estudo de fase I está em andamento investigando células STEM-PD, células precursoras de dopamina derivadas de células-tronco embrionárias (geradas por uma instalação de pesquisa diferente do Bemdaneprocel) e seu transplante no putâmen de oito pessoas com DP.

A APDA financia alguma investigação com células estaminais?

A APDA está financiando vários projetos de pesquisa usando iPSCs para modelar a DP (incluindo o Dr. Gary Ho e o Dr. Nikhil Panicker), permitindo que os pesquisadores testem potenciais novos caminhos de compreensão da DP e do tratamento.

Clínicas comerciais de células-tronco

Existem muitas clínicas comerciais nos EUA e em todo o mundo que oferecem tratamentos com células-tronco que não foram cientificamente comprovados para funcionar. Como dito acima, é importante notar que atualmente não há tratamentos com células-tronco aprovados pela FDA para a doença de Parkinson.

Um tratamento típico em uma clínica comercial de células-tronco envolve a remoção de células de gordura do abdômen (algumas clínicas removem medula óssea ou sangue para este procedimento), tratar as células de várias maneiras para isolar células mesenquimais ou estromais do tecido removido e, finalmente, injetar essas células de volta no corpo. As células são reintroduzidas no corpo em diferentes locais (na corrente sanguínea, líquido cefalorraquidiano, nariz, olho, etc.) dependendo de qual doença está sendo alvo. Tais tratamentos são realizados por uma taxa, às vezes grande, e não são cobertos pelo seguro.

Funciona? Eficácia de clínicas comerciais de células-tronco

As clínicas comerciais não publicam, via de regra, seus resultados em revistas revisadas por pares para demonstrar à comunidade científica que os tratamentos funcionam. Em vez disso, eles geralmente se baseiam em anedotas de pacientes como prova de eficácia. Algumas clínicas estão acompanhando seus resultados medindo variáveis como qualidade de vida antes ou depois do procedimento. No entanto, sem comparar os pacientes com um grupo semelhante que não recebe o tratamento, é difícil saber se alguma melhora se deve ao efeito placebo ou ao próprio tratamento. Os dados de segurança também são limitados em clínicas de células-tronco.

Dicas & Takeaways:

Há promessa no uso de células-tronco como um possível tratamento para a DP, mas mais pesquisas precisam ser feitas antes que tal terapia seja aprovada para uso clínico.

Existem várias fontes de células-tronco e cada uma precisará ser testada para ver quais, se houver, são úteis no tratamento da DP.

Vários pequenos ensaios clínicos foram concluídos, estão em andamento, ou estão prestes a começar, que estudam o uso de tratamentos com células-tronco para DP.

Tenha cuidado com qualquer clínica comercial que promova um tratamento que não tenha sido comprovado pelo FDA para ser seguro e eficaz. Fonte: apdaparkinson.

Alzheimer, a cura se aproxima: molécula descoberta no início do desenvolvimento da doença. “Assim podemos parar ou reverter a tendência”

Terça-feira, 2 de julho de 2024 - Alzheimer, a cura se aproxima: molécula descoberta no início do desenvolvimento da doença. “Assim podemos parar ou reverter a tendência”

Um novo estudo promete revolucionar a abordagem terapêutica, intervindo nos primeiros défices celulares e não mais apenas nos sintomas evidentes das fases avançadas da doença.

Pesquisa sobre Parkinson avança com novos insights

02 DE JULHO DE 2024 - A pesquisa de Parkinson tem progredido rapidamente, revelando uma ligação com a ansiedade e o potencial papel protetor do receptor GUCY2C.

Os pesquisadores identificaram o receptor GUCY2C como uma defesa potencial contra a perda de neurônios de dopamina em pacientes de Parkinson.

Esses resultados sugerem que o direcionamento para GUCY2C poderia retardar a progressão de Parkinson e que seus níveis poderiam servir como um biomarcador precoce para a doença.

ESTUDO EXPÕE LIGAÇÃO ENTRE ANSIEDADE E PARKINSON

Um artigo publicado no British Journal of General Practice revela que o risco de desenvolver Parkinson é duas vezes maior para quem tem ansiedade.

Uma equipe de pesquisadores do Instituto de Neurologia da University College of London, liderada pela professora Anette Schrag, vasculhou os dados de cuidados primários de quase 1 milhão de pacientes no Reino Unido entre 2008 e 2018. Especificamente, os pesquisadores procuraram os quase 110.000 pacientes que desenvolveram ansiedade após os 50 anos. Eles então os compararam com 878.256 controles pareados sem ansiedade.

Posteriormente, os autores do estudo rastrearam a presença das características da doença, desde dificuldade para dormir até comprometimento do equilíbrio, "desde o diagnóstico de ansiedade até um ano antes da data do diagnóstico de Parkinson, para ajudá-los a entender o risco de cada grupo desenvolver Parkinson ao longo do tempo e quais podem ser seus fatores de risco".

"A ansiedade é conhecida por ser uma característica dos estágios iniciais da doença de Parkinson, mas antes de nosso estudo, o risco prospectivo de Parkinson em pessoas com mais de 50 anos com ansiedade de início recente era desconhecido", explicou o coautor principal do artigo, Juan Bazo Alvarez, MD. "Ao entender que a ansiedade e as características mencionadas estão ligadas a um maior risco de desenvolver a doença de Parkinson acima dos 50 anos, esperamos que possamos ser capazes de detectar a condição mais cedo e ajudar os pacientes a obter o tratamento de que precisam."

Os pesquisadores também confirmaram que sintomas como depressão, distúrbio do sono, fadiga, comprometimento cognitivo, hipotensão, tremor, rigidez, comprometimento do equilíbrio e constipação são fatores de risco para quem sofre de ansiedade.

"A ansiedade não é tão bem pesquisada quanto outros indicadores iniciais da doença de Parkinson", acrescentou a coautora principal e professora do UCL Queen Square Institute of Neurology, Anette Schrag. "Mais pesquisas devem explorar como a ocorrência precoce de ansiedade se relaciona com outros sintomas iniciais e a progressão subjacente do Parkinson em seus estágios iniciais. Isso pode levar a um melhor tratamento da condição em seus estágios iniciais."

O CORPO JÁ TEM UMA DEFESA CONTRA O PARKINSON?

Mais recentemente, um novo estudo patrocinado pela Parkinson's Foundation parece ter identificado o receptor cerebral GUCY2C como um alvo potencial para mitigar a perda de dopamina em pacientes com Parkinson.

Os pesquisadores já sabiam que o decaimento dos neurônios produtores de dopamina – vitais na regulação do movimento e do humor – é o culpado pelo desenvolvimento da doença degenerativa. A disfunção mitocondrial contribui para essa morte neuronal.

Pesquisas relacionadas mostraram que o GUCY2C, inicialmente encontrado no intestino, também está presente na parte compacta da substância negra (SNpc).

A nova pesquisa, liderada por Scott Waldman, MD, aprofunda o papel do GUCY2C na proteção das mitocôndrias e na prevenção da degeneração dos neurônios em primeiro lugar. Em pacientes com Parkinson, os neurônios dopaminérgicos exibem um número aumentado de receptores GUCY2C.

Os experimentos de Waldman com camundongos mostraram que a ausência de GUCY2C levou à disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e morte celular em áreas cerebrais atormentadas pelo Parkinson. Quando expostos a uma toxina que induz sintomas de DP, camundongos sem GUCY2C tiveram taxas mais altas de morte de neurônios dopaminérgicos. Por outro lado, camundongos com GUCY2C apresentaram aumento da produção do receptor, ilustrando seu papel defensivo.

Esses achados sugerem que o aumento do GUCY2C em pessoas com a doença pode ser uma defesa natural contra danos neuronais. Visando GUCY2C ou aumentando os níveis de GMPc poderia ser estratégias terapêuticas para proteger os neurônios dopaminérgicos, potencialmente retardando a progressão da DP.

O estudo também indica que os níveis de GUCY2C podem servir como um biomarcador precoce para Parkinson. Embora o desenvolvimento de tratamentos direcionados para GUCY2C leve tempo, esta pesquisa abre novos caminhos para as terapias de Parkinson. Fonte: psychiatrist.

Neuromodulação terapêutica não invasiva na doença de Parkinson e transtornos neuropsiquiátricos

1 de julho de 2024 - Esta Sessão Especial coorganizada com a Associação Europeia de Psiquiatria e moderada pelo seu Presidente, Geert Dom, e Antonio Suppa, professor de neurologia de Roma, foi um evento de casa cheia que mergulhou no promissor campo da neuromodulação terapêutica não invasiva para a doença de Parkinson (DP) e transtornos neuropsiquiátricos. O painel envolvente, com os principais especialistas, cobriu novos e empolgantes terrenos e forneceu aos participantes insights valiosos sobre tratamentos emergentes. A interação do público foi fervorosa, refletindo o alto nível de interesse nessas terapias inovadoras.

As técnicas de estimulação cerebral não invasiva (SBNI) têm ganhado atenção por sua capacidade de melhorar os sintomas sem a necessidade de procedimentos invasivos. A sessão destacou várias abordagens promissoras e a plasticidade induzida por essas técnicas.

Antonio Suppa, de Roma, abriu a sessão, fazendo uma apresentação brilhante e abrangente sobre ferramentas neurofisiológicas não invasivas em humanos. Ele começou com a estimulação magnética transcraniana (EMT), que utiliza campos magnéticos para induzir correntes elétricas em áreas específicas do cérebro, visando a plasticidade cerebral e induzindo modificações de longo prazo. Ele explicou a eficácia da estimulação theta burst, uma técnica bem estabelecida com dois protocolos: contínua (cTBS) e intermitente (iTBS). Ele também falou sobre a estimulação associativa emparelhada (PAS), que aproveita a plasticidade dependente do tempo de pico para melhorar os resultados. Finalmente, ele descreve a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), que envolve a aplicação de uma corrente elétrica de baixa intensidade para modular a atividade neuronal. Esta técnica influencia a dinâmica do cálcio e a transmissão de NMDA, sendo a ativação de interneurônios crucial para a plasticidade. Suas considerações finais foram sobre o futuro desses tratamentos com o objetivo de alcançar a plasticidade neural estrutural.

Antonella Macerollo, de Liverpool, tomou a palavra e introduziu o conceito de neuromodulação e seu efeito terapêutico na doença de Parkinson. Ela destacou o efeito da ETCC no congelamento da marcha por meio da estimulação da área motora suplementar e discutiu os resultados mistos do uso da EMT em sintomas não motores como disfagia e depressão. Embora a EMT não tenha sido eficaz para esses sintomas não motores, a ETCC mostrou-se promissora. Ela também discutiu a estimulação ultrassônica transcraniana (UST), destacando mecanismos teóricos, como seus efeitos mecânicos, térmicos e sonogênicos. Ela concluiu com mensagens de take-home, enfatizando que as técnicas de NIBS têm benefícios potenciais sobre os sintomas motores e não motores na DP, observando a necessidade de diretrizes para melhorar e harmonizar o uso, e acrescentando sua visão pessoal da importância de priorizar estudos sobre sintomas não tratáveis por drogas, como congelamento da marcha e camptocormia.

Ela foi seguida por Jean-François Aubry, um físico de Paris, que apresentou uma nova técnica possível que poderia fornecer estimulação cerebral profunda por meio de ultrassom transcraniano focado, bem como sua possível aplicação em distúrbios de movimento e psiquiátricos. Ele explicou os possíveis efeitos mecânicos do ultrassom em vez de efeitos térmicos na neuromodulação ultra-sônica. Ele descreveu a técnica de reversão temporal para correção de aberrações transcranianas e enfatizou os avanços tecnológicos em direção à focalização transcraniana de baixo custo, bem como a necessidade de diretrizes para padronizar essas técnicas promissoras em todo o campo da neurologia.

Em resumo, a sessão ressaltou o potencial significativo da neuromodulação terapêutica não invasiva no tratamento dos sintomas motores e não motores da doença de Parkinson. As apresentações e discussões envolventes destacaram os avanços empolgantes e a necessidade de pesquisas contínuas neste campo em evolução. Fonte: eanpages.

Eficaz para tratar Parkinson, estimulação cerebral pode ter relação com distúrbios de comportamento

A australiana Natasha Clark, 51A australiana Natasha Clark, 51 | Arquivo pessoal

01/07/24 - Já faz cerca de 17 anos que Natasha Clark, 51, vive com Parkinson. Australiana, ela acumula muitas experiências negativas por causa da doença. Três anos atrás, por exemplo, deixou seu trabalho como cuidadora de idosas. Quadros depressivos também a acompanham em meio aos sintomas do Parkinson.

Mas, por um momento, Natasha teve o vislumbre de uma vida basicamente livre do problema neurológico. Em 2016, ela recebeu um implante de estimulação cerebral profunda. "Depois de fazer a operação, você acorda se sentindo incrível e pensa que pode fazer qualquer coisa", diz ela à Folha de S.Paulo.

A tecnologia consiste em um equipamento implantado no corpo que, por meio de descarga elétrica, regula a atividade cerebral e, dessa forma, diminui ou mesmo cessa sintomas de doenças neurológicas e psiquiátricas. O local onde o aparelho é inserido varia a depender da doença: no caso do Parkinson, normalmente é no tálamo, na parte central do cérebro.

Logo depois da cirurgia, Natasha percebeu que algo estava diferente. "Comecei a sentir uma perda de identidade. Senti que tinha perdido uma parte de mim; não me sentia a mesma pessoa que era antes."

E ela não é a única.

Frederic Gilbert, professor associado da Escola de Humanidades da Universidade da Tasmânia, na Austrália, tem um interesse especial por casos como o de Natasha e estuda o tema há certo tempo -seu primeiro artigo sobre o assunto foi publicado há cerca de 12 anos.

"Existem casos publicados de pacientes que passam pelo implante e reportam mudança de personalidade, despersonalização", diz Gilbert. "Eles param de se reconhecer depois da estimulação."

Grande parte dessas pesquisas envolve entrevistas com pacientes submetidos à cirurgia de implante do equipamento que relatam as alterações de personalidade ou comportamento. Em 2017, por exemplo, o professor publicou um artigo em colaboração com outros cientistas que documentou 17 desses casos.

Outra pesquisa mais recente, de 2023, e que não é assinada por Gilbert, entrevistou 23 pesquisadores envolvidos com o tema a fim de entender se estavam cientes desse tipo de relato. O estudo concluiu que grande parte desses especialistas estavam a par desse efeito colateral indesejado, mas também afirmaram que a terapia era eficaz no controle de doenças como Parkinson.

O ponto também é mencionado por Gilbert. "A narrativa geral é de que funciona muito bem e é bastante espetacular", afirma, em referência a como é possível ver, em determinados casos e de forma imediata, que os sintomas cessam completamente após a calibragem da descarga elétrica proporcionada pelo aparelho. A expectativa de vida com esse tratamento também aumenta.

Mas o professor ainda tenta entender por que ocorrem efeitos adversos como no caso de Natasha. E a primeira dificuldade é compreender se realmente a estimulação cerebral profunda acarreta tais desordens comportamentais, ou seja, se existe uma relação de causa e efeito.

Algumas hipóteses indicam o contrário. Uma delas é de que o próprio Parkinson e outros problemas de saúde parecidos levam a isso. "O que pode causar [a mudança de personalidade] é o fato de que doenças como o Parkinson são neurodegenerativas, o que significa que o cérebro do paciente vai se depreciando lentamente", explica Gilbert.

Nesse caso, os sintomas decorrentes do Parkinson, como tremores constantes, poderiam mascarar os distúrbios de personalidade e comportamento. Quando tais sintomas comuns da doença são interrompidos pela estimulação cerebral profunda, as mudanças de identidade ficariam evidentes.

Outra possibilidade é chamada de fardo da normalidade. O conceito é uma hipótese de que os pacientes que vivem com doenças crônicas por tantos anos, quando contam um tratamento eficaz, como o da estimulação profunda cerebral, voltam para a "normalidade". Contudo, esses pacientes não conseguem ter uma resposta tão positiva, gerando potencialmente as desordens comportamentais e de personalidade.

A hipótese já é documentada também para outras situações que não envolvem a estimulação cerebral profunda. Gilbert menciona casos de pacientes com epilepsia que, após serem submetidos a uma cirurgia de retirada de parte do cérebro, registram momentos de má adaptação e dificuldades de autorreconhecimento quando se veem sem os sintomas dessa doença.

No entanto, ainda não existe uma resposta clara de por que isso acontece após o implante. O tema preocupa sobretudo porque alguns pacientes não param de sentir esses distúrbios. Natasha, por exemplo, afirma que até hoje tem dificuldades com os efeitos colaterais que apareceram depois de sua cirurgia. Ela conta com o acompanhamento de um terapeuta e espera encontrar, junto com seu neurologista, a forma ideal de estimulação elétrica dispersada pelo equipamento de modo a evitar os distúrbios que sente -por enquanto, essas são só esperanças.

Outra tecnologia que visa o tratamento de doenças neurológicas também reúne casos parecidos. É a estimulação magnética transcraniana, que abrange o direcionamento de estímulos magnéticos para o tratamento de problemas como enxaqueca. Esse método é minimamente invasivo, o que difere da estimulação profunda, que envolve uma cirurgia complexa para realizar a inserção do equipamento.

João Brainer, neurologista e professor adjunto da Unifesp (Universidade Federal de São Paulo), explica que o cérebro cria um próprio campo eletromagnético. Com a estimulação transcraniana, é possível estimular e reorientar esse campo original, gerando efeitos positivos no paciente.

Porém alguns efeitos colaterais indesejados podem surgir. A maior parte deles são a perda de vontade de fazer atividades cotidianas, desinibição, que envolve a mudança de comportamento para diferentes situações, ou alterações de humor, como quando a pessoa desenvolve um quadro depressivo. Mudança de personalidade, no entanto, não são bem documentadas para esse método, afirma Brainer.

Uma das hipóteses que podem explicar esses eventos adversos é a modulação inadequada da estimulação. Se não estiver articulada de maneira adequada e adaptada ao paciente, o tratamento pode afetar o cérebro de diferentes maneiras e levar a esses problemas de comportamento.

Por isso, tais efeitos colaterais devem ser considerados quando se pensa em recomendar essa terapia a um paciente. "É preciso colocar isso numa balança na tomada de decisão se vale realmente a pena fazer o procedimento", defende o neurologista.

Até porque, assim como no caso da estimulação cerebral profunda, tem casos que são reversíveis, mas outros não. "Alguns cérebros conseguem se recuperar da injúria que sofreram, mas outros não recuperam tanto", diz Brainer. Fonte: tnh1.

Ultrassom para tratar Parkinson e Tremor Essencial

 

Parkinson's UK investe em primeiro ensaio de tratamento pioneiro em pessoas com Parkinson

1 Julho 2024 - Estamos fornecendo £ 1,5 milhão por meio de nosso programa de Biotecnologia Virtual para realizar os primeiros testes clínicos para ver se o HER-096 é seguro para pessoas com Parkinson e começar a explorar seus benefícios potenciais.

Parkinson's UK está unindo forças com a Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF) para financiar Herantis em seu primeiro teste de um novo tratamento emocionante chamado HER-096 em pessoas com Parkinson.

O que é HER-096?

HER-096 é uma nova droga que visa proteger e restaurar as células cerebrais produtoras de dopamina que são perdidas na doença de Parkinson.

Ele foi desenvolvido com base em um fator de crescimento que é produzido naturalmente pelo cérebro chamado CDNF (Fator Neurotrófico de Dopamina Cerebral).

A pesquisa no laboratório mostra que o CDNF pode ajudar as células dopaminérgicas danificadas a sobreviver e se recuperar.

No entanto, CDNF é uma proteína grande que não pode facilmente atravessar do sangue para o cérebro, por isso dá-lo aos pacientes exigiria cirurgia complexa e invasiva.

Por esta razão, a Herantis Pharma desenvolveu o HER-096, um medicamento menor com propriedades semelhantes que pode ser administrado por uma simples injeção sob a pele, tornando-o uma abordagem menos invasiva.

O que vai acontecer nesse novo julgamento?

O HER-096 já foi testado em um estudo com 60 participantes saudáveis e se mostrou seguro sem efeitos colaterais graves.

O investimento da Parkinson's Virtual Biotech e MJFF permitirá que um novo estudo teste se as injeções regulares de HER-096 são seguras em pessoas com Parkinson.

O julgamento está sendo realizado na Finlândia. 24 pessoas com Parkinson receberão HER-096 ou placebo duas vezes por semana durante 4 semanas e serão monitoradas para quaisquer efeitos colaterais indesejados.

Os dados deste estudo serão usados para identificar a melhor dosagem para avançar em estudos clínicos maiores.

A análise de amostras de sangue e líquido coletados por punção lombar será usada para procurar evidências de se o tratamento está tendo um efeito positivo sobre as células dentro do cérebro.

Aproveitando o poder dos fatores de crescimento

Arthur Roach, Diretor de Biotecnologia Virtual da Parkinson's UK, disse:

"Estamos muito satisfeitos com a parceria com a Fundação Michael J. Fox para financiar o primeiro teste da Herantis Pharma do HER-096, uma nova abordagem inovadora para o tratamento do Parkinson.

"Já investimos pesadamente no desenvolvimento de tratamentos de fatores de crescimento para Parkinson, principalmente o ensaio pioneiro do GDNF em Bristol, porque acreditamos que essas proteínas têm uma enorme esperança de proteger e até resgatar as células que são perdidas durante o curso do Parkinson.

"O grande desafio com os fatores de crescimento é entregá-los com segurança e eficácia ao cérebro, então o que é realmente inovador nessa nova abordagem é que a equipe criou uma molécula que pode trazer os benefícios de um fator de crescimento sem a necessidade de cirurgia complexa.

"Esperamos que este estudo mostre que o HER-096 é seguro e que tem o potencial de ser uma terapia de mudança de vida para pessoas com Parkinson no futuro." Fonte: Parkinsons uk.

Pesquisadores desenvolvem anticorpo híbrido com ativação imunológica melhorada

25 DE JUNHO DE 2024 - Os anticorpos podem ser comparados a chaves, com antígenos como as fechaduras correspondentes. Cada anticorpo tem um formato único para se ajustar a um antígeno específico, assim como uma chave se encaixa em sua fechadura particular. A capacidade precisa de se ligar a proteínas causadoras de doenças torna os anticorpos inestimáveis para os pesquisadores que desenvolvem novos tratamentos.

Pontus Nordenfelt e Arman Izadi são pesquisadores da Universidade de Lund e designers de mais ou menos anticorpos. Em laboratório, eles desenvolveram anticorpos direcionados tanto para o SARS-CoV-2 quanto para bactérias estreptocócicas, de pacientes infectados com essas doenças. Seu objetivo é entender o que torna um anticorpo eficaz, possibilitando melhor proteção para o organismo.

Anticorpo geneticamente modificado

Um dos tipos mais cruciais e comuns de anticorpos é o IgG, que existe em quatro variantes. O caule (o pino no Y) determina o subgrupo do anticorpo e sinaliza o sistema imunológico ao encontrar substâncias estranhas. Um estudo publicado em abril de 2024 na Nature Communications descreveu um novo anticorpo híbrido criado pela combinação de partes de dois subgrupos de IgG.

"Se você quer melhorar a função dos anticorpos, é o tronco que podemos manipular com a engenharia genética, o que fizemos. Isso nos deu um anticorpo que não ocorre naturalmente no corpo", diz Izadi, doutoranda em medicina infecciosa na Universidade de Lund, que durante o estudo trabalhou como médica no Hospital Universitário de Skåne.

Mais forte nem sempre melhor?

Tradicionalmente, acredita-se que quanto mais forte um anticorpo se liga ao seu antígeno, mais eficaz ele é.

"No entanto, apesar de uma diminuição de 12 vezes na força de ligação, observamos uma melhora de cinco vezes na capacidade do anticorpo de ativar o sistema imunológico para eliminar bactérias estreptocócicas", diz Izadi.

Essa descoberta levanta a questão: um caule mais longo (chamado dobradiça) no anticorpo pode aumentar a mobilidade e, assim, melhorar sua capacidade de sinalização para as células imunológicas? Uma maneira de investigar isso é estudar o anticorpo em nível atômico, exigindo o uso de supercomputadores poderosos para cálculos complexos. Os pesquisadores colaboraram com colegas do Instituto Pasteur, na França, onde esse supercomputador está disponível.

"Um supercomputador levou dois meses para ver no nível atômico como os anticorpos se movem em 3D em relação ao antígeno da bactéria", diz Nordenfelt, professor associado de medicina infecciosa da Universidade de Lund, que lidera o grupo de pesquisa.

O melhor de dois mundos

O supercomputador confirmou as observações do laboratório: o anticorpo IgG recém-projetado não se liga tão fortemente, mas exibe funcionalidade aprimorada. O anticorpo com uma haste mais longa era significativamente mais móvel do que aquele com a ligação mais forte.

"Em seguida, testamos nossa hipótese usando engenharia genética para estender o subgrupo IgG1 original para o caule de IgG3 em comprimentos variados. A segunda versão híbrida mais longa demonstrou a melhor funcionalidade e mostrou forte ligação antigênica", diz Izadi.

Os pesquisadores examinaram o anticorpo em camundongos. "É preciso ter em mente que o modelo animal que usamos não significa necessariamente que ele funciona em humanos. No entanto, quando testamos a capacidade do anticorpo híbrido em relação aos outros dois anticorpos, apenas o anticorpo híbrido pode proteger os camundongos da doença. Temos o melhor dos dois mundos, uma boa ligação e uma boa função imunológica que leva a um efeito protetor", diz Nordenfelt.

Estamos demasiado fixados na vinculação?

Esse resultado paradoxal – que uma ligação mais fraca entre anticorpo e antígeno pode levar a uma função melhorada – levou os pesquisadores a reconsiderar seu foco. A comunidade de pesquisa está excessivamente fixada na força vinculante?

"Talvez devêssemos priorizar as funções dos anticorpos, mesmo que isso complique a pesquisa. Normalmente, a força de ligação é o foco principal, mas corremos o risco de ignorar muitos anticorpos potencialmente eficazes se os descartarmos apenas devido à ligação mais fraca", diz Nordenfelt. Fonte: Medicalxpress.

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