Ultrassom para tratar Parkinson e Tremor Essencial

 

Parkinson's UK investe em primeiro ensaio de tratamento pioneiro em pessoas com Parkinson

1 Julho 2024 - Estamos fornecendo £ 1,5 milhão por meio de nosso programa de Biotecnologia Virtual para realizar os primeiros testes clínicos para ver se o HER-096 é seguro para pessoas com Parkinson e começar a explorar seus benefícios potenciais.

Parkinson's UK está unindo forças com a Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF) para financiar Herantis em seu primeiro teste de um novo tratamento emocionante chamado HER-096 em pessoas com Parkinson.

O que é HER-096?

HER-096 é uma nova droga que visa proteger e restaurar as células cerebrais produtoras de dopamina que são perdidas na doença de Parkinson.

Ele foi desenvolvido com base em um fator de crescimento que é produzido naturalmente pelo cérebro chamado CDNF (Fator Neurotrófico de Dopamina Cerebral).

A pesquisa no laboratório mostra que o CDNF pode ajudar as células dopaminérgicas danificadas a sobreviver e se recuperar.

No entanto, CDNF é uma proteína grande que não pode facilmente atravessar do sangue para o cérebro, por isso dá-lo aos pacientes exigiria cirurgia complexa e invasiva.

Por esta razão, a Herantis Pharma desenvolveu o HER-096, um medicamento menor com propriedades semelhantes que pode ser administrado por uma simples injeção sob a pele, tornando-o uma abordagem menos invasiva.

O que vai acontecer nesse novo julgamento?

O HER-096 já foi testado em um estudo com 60 participantes saudáveis e se mostrou seguro sem efeitos colaterais graves.

O investimento da Parkinson's Virtual Biotech e MJFF permitirá que um novo estudo teste se as injeções regulares de HER-096 são seguras em pessoas com Parkinson.

O julgamento está sendo realizado na Finlândia. 24 pessoas com Parkinson receberão HER-096 ou placebo duas vezes por semana durante 4 semanas e serão monitoradas para quaisquer efeitos colaterais indesejados.

Os dados deste estudo serão usados para identificar a melhor dosagem para avançar em estudos clínicos maiores.

A análise de amostras de sangue e líquido coletados por punção lombar será usada para procurar evidências de se o tratamento está tendo um efeito positivo sobre as células dentro do cérebro.

Aproveitando o poder dos fatores de crescimento

Arthur Roach, Diretor de Biotecnologia Virtual da Parkinson's UK, disse:

"Estamos muito satisfeitos com a parceria com a Fundação Michael J. Fox para financiar o primeiro teste da Herantis Pharma do HER-096, uma nova abordagem inovadora para o tratamento do Parkinson.

"Já investimos pesadamente no desenvolvimento de tratamentos de fatores de crescimento para Parkinson, principalmente o ensaio pioneiro do GDNF em Bristol, porque acreditamos que essas proteínas têm uma enorme esperança de proteger e até resgatar as células que são perdidas durante o curso do Parkinson.

"O grande desafio com os fatores de crescimento é entregá-los com segurança e eficácia ao cérebro, então o que é realmente inovador nessa nova abordagem é que a equipe criou uma molécula que pode trazer os benefícios de um fator de crescimento sem a necessidade de cirurgia complexa.

"Esperamos que este estudo mostre que o HER-096 é seguro e que tem o potencial de ser uma terapia de mudança de vida para pessoas com Parkinson no futuro." Fonte: Parkinsons uk.

Pesquisadores desenvolvem anticorpo híbrido com ativação imunológica melhorada

25 DE JUNHO DE 2024 - Os anticorpos podem ser comparados a chaves, com antígenos como as fechaduras correspondentes. Cada anticorpo tem um formato único para se ajustar a um antígeno específico, assim como uma chave se encaixa em sua fechadura particular. A capacidade precisa de se ligar a proteínas causadoras de doenças torna os anticorpos inestimáveis para os pesquisadores que desenvolvem novos tratamentos.

Pontus Nordenfelt e Arman Izadi são pesquisadores da Universidade de Lund e designers de mais ou menos anticorpos. Em laboratório, eles desenvolveram anticorpos direcionados tanto para o SARS-CoV-2 quanto para bactérias estreptocócicas, de pacientes infectados com essas doenças. Seu objetivo é entender o que torna um anticorpo eficaz, possibilitando melhor proteção para o organismo.

Anticorpo geneticamente modificado

Um dos tipos mais cruciais e comuns de anticorpos é o IgG, que existe em quatro variantes. O caule (o pino no Y) determina o subgrupo do anticorpo e sinaliza o sistema imunológico ao encontrar substâncias estranhas. Um estudo publicado em abril de 2024 na Nature Communications descreveu um novo anticorpo híbrido criado pela combinação de partes de dois subgrupos de IgG.

"Se você quer melhorar a função dos anticorpos, é o tronco que podemos manipular com a engenharia genética, o que fizemos. Isso nos deu um anticorpo que não ocorre naturalmente no corpo", diz Izadi, doutoranda em medicina infecciosa na Universidade de Lund, que durante o estudo trabalhou como médica no Hospital Universitário de Skåne.

Mais forte nem sempre melhor?

Tradicionalmente, acredita-se que quanto mais forte um anticorpo se liga ao seu antígeno, mais eficaz ele é.

"No entanto, apesar de uma diminuição de 12 vezes na força de ligação, observamos uma melhora de cinco vezes na capacidade do anticorpo de ativar o sistema imunológico para eliminar bactérias estreptocócicas", diz Izadi.

Essa descoberta levanta a questão: um caule mais longo (chamado dobradiça) no anticorpo pode aumentar a mobilidade e, assim, melhorar sua capacidade de sinalização para as células imunológicas? Uma maneira de investigar isso é estudar o anticorpo em nível atômico, exigindo o uso de supercomputadores poderosos para cálculos complexos. Os pesquisadores colaboraram com colegas do Instituto Pasteur, na França, onde esse supercomputador está disponível.

"Um supercomputador levou dois meses para ver no nível atômico como os anticorpos se movem em 3D em relação ao antígeno da bactéria", diz Nordenfelt, professor associado de medicina infecciosa da Universidade de Lund, que lidera o grupo de pesquisa.

O melhor de dois mundos

O supercomputador confirmou as observações do laboratório: o anticorpo IgG recém-projetado não se liga tão fortemente, mas exibe funcionalidade aprimorada. O anticorpo com uma haste mais longa era significativamente mais móvel do que aquele com a ligação mais forte.

"Em seguida, testamos nossa hipótese usando engenharia genética para estender o subgrupo IgG1 original para o caule de IgG3 em comprimentos variados. A segunda versão híbrida mais longa demonstrou a melhor funcionalidade e mostrou forte ligação antigênica", diz Izadi.

Os pesquisadores examinaram o anticorpo em camundongos. "É preciso ter em mente que o modelo animal que usamos não significa necessariamente que ele funciona em humanos. No entanto, quando testamos a capacidade do anticorpo híbrido em relação aos outros dois anticorpos, apenas o anticorpo híbrido pode proteger os camundongos da doença. Temos o melhor dos dois mundos, uma boa ligação e uma boa função imunológica que leva a um efeito protetor", diz Nordenfelt.

Estamos demasiado fixados na vinculação?

Esse resultado paradoxal – que uma ligação mais fraca entre anticorpo e antígeno pode levar a uma função melhorada – levou os pesquisadores a reconsiderar seu foco. A comunidade de pesquisa está excessivamente fixada na força vinculante?

"Talvez devêssemos priorizar as funções dos anticorpos, mesmo que isso complique a pesquisa. Normalmente, a força de ligação é o foco principal, mas corremos o risco de ignorar muitos anticorpos potencialmente eficazes se os descartarmos apenas devido à ligação mais fraca", diz Nordenfelt. Fonte: Medicalxpress.

FDA novamente rejeita a Combinação Drug/Pump da AbbVie para Parkinson

25 de junho de 2024 - FDA novamente rejeita a Combinação Drug/Pump da AbbVie para Parkinson.

Sistema de RM de precisão sendo usado em estudo de terapia com células-tronco de Parkinson

ClearPoint Navigation System parte da cirurgia para restaurar neurônios dopaminérgicos

24 de junho de 2024 - Uma abordagem guiada por ressonância magnética (MRI) conhecida como ClearPoint Navigation System está sendo usada em um ensaio clínico de Fase 1/2a para permitir a entrega cirúrgica precisa de ANPD001, uma terapia experimental com células-tronco para a doença de Parkinson, anunciou seu desenvolvedor, a Aspen Neuroscience.

O ensaio aberto ASPIRO (NCT06344026) está avaliando a segurança e a eficácia a longo prazo do tratamento em doses crescentes em pessoas com Parkinson moderado a grave, com idades entre 50 e 70 anos. Um primeiro transplante foi realizado no início deste ano por Paul Larson, MD, neurocirurgião, professor de neurocirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona-Tucson e principal investigador do estudo.

"Para substituir essas células perdidas, devemos atingir uma área muito específica do cérebro com um alto grau de precisão cirúrgica", disse Edward Wirth III, MD, PhD, diretor médico da Aspen, em um comunicado à imprensa da empresa. "Utilizando os mais recentes avanços em técnicas guiadas por ressonância magnética intraoperatória fornecidas pelo sistema ClearPoint, as novas células do paciente são transplantadas ... para a área exata onde eles são mais necessários."

O Parkinson é causado pela disfunção progressiva e morte dos neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem dopamina, um importante mensageiro químico cerebral. Esses neurônios estão presentes principalmente na via nigroestriatal, que inclui a substância negra e o estriado dorsal, regiões cerebrais envolvidas no controle motor.

ANPD001 usa células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) do próprio paciente, um tipo de célula-tronco que pode gerar quase todos os tipos de células, para substituir neurônios dopaminérgicos perdidos no cérebro. O processo envolve coletar células da pele do paciente e reprogramá-las em laboratório para um estado semelhante a células-tronco. Usando pistas químicas ou biológicas específicas, essas células são então diferenciadas em células precursoras neuronais de dopamina e devolvidas ao paciente através do transplante.

Especificamente, as células precursoras são entregues a uma região do estriado dorsal chamada putâmen, onde se espera que amadureçam em neurônios dopaminérgicos.

Para ajudar a garantir a entrega precisa dessas células, os cientistas estão usando o sistema ClearPoint durante o procedimento cirúrgico. O sistema, que foi desenvolvido por Larson, fornece ao cirurgião instruções de navegação em tempo real e a confirmação de que a região cerebral desejada foi atingida, informou Aspen em seu comunicado.

A cânula do sistema, um tubo que pode ser usado para administrar terapias, tem menos de 2 mm de diâmetro, permitindo a entrega minimamente invasiva do transplante de células.

9 pacientes com Parkinson devem ser tratados com ANPD001 em estudo

"O ClearPoint Neuro Navigation System está sendo usado com sucesso em mais de 80 centros em todo o mundo para múltiplas aplicações e testes de terapia genética e celular investigativa", disse Jeremy Stigall, diretor de negócios da ClearPoint Neuro. "Estamos entusiasmados com a parceria com a Aspen para apoiar o primeiro teste multicêntrico para uma terapia de substituição de neurônios autólogos para a doença de Parkinson."

Até nove pacientes com Parkinson, convidados pelos pesquisadores do estudo, devem receber a terapia. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento, com objetivos secundários incluindo aumento do tempo, definido como períodos sem discinesia incômoda ou movimentos involuntários; alterações nos sintomas motores de Parkinson; e melhora na qualidade de vida dos pacientes.

A sobrevida celular após o transplante será avaliada por meio de exames de imagem do cérebro. Os pacientes serão acompanhados por cinco anos após o transplante, após os quais a segurança a longo prazo será avaliada anualmente por mais 10 anos por meio de ligações telefônicas. Fonte: Parkinsons News Today.

Opções terapêuticas avançadas para a doença de Parkinson e tremor essencial

24 de junho de 2024 - A professora assistente de medicina do Medstar Georgetown University Hospital falou sobre sua apresentação, onde abordou várias terapias avançadas para o controle da doença de Parkinson e tremor essencial.

"Nós nos concentramos na estimulação cerebral profunda, que é uma das nossas principais terapias agora para nossos pacientes com Parkinson avançado e tremor essencial. Você pode atingir as estruturas profundas no cérebro que podem contribuir para esses processos de doença e estimular com terapia modulatória de alta frequência. Isso ajuda a controlar esses pacientes mais avançados que tiveram progressão significativa da doença e todas as outras terapias de medicação oral começaram a se tornar de benefício limitado para eles."

A levodopa é conhecida como a droga mais eficaz para a maioria dos pacientes com doença de Parkinson (DP) e é recomendada para ser usada como abordagem primária para controlar o tremor problemático.1 Apesar da otimização da levodopa, pesquisas mostram que a estimulação cerebral profunda (EEP) e o ultrassom focalizado são considerados terapias de primeira linha para pacientes com tremor de DP refratário a medicamentos. Outra terapia altamente eficaz para o tremor refratário a medicamentos é a cirurgia, mas principalmente em pacientes selecionados sem flutuações motoras. Essas terapias requerem utilização adequada e seu sucesso pode depender tanto do profissional quanto do paciente.

No 3º Congresso Anual de Terapêutica Avançada em Movimento e Transtornos Relacionados (ATMRD), realizado pela PMD Alliance de 22 a 25 de junho de 2024, Anvi Gadani, MD, apresentou uma palestra onde revisou vários sistemas de entrega terapêutica e opções de gerenciamento cirúrgico, como DBS, terapia com bomba e ultrassom focado, e como essas opções podem impactar o manejo da DP, tremor essencial (TE) e distonia. Em sua palestra, Gadani apresentou como os médicos podem se comunicar com seus pacientes sobre os diferentes tipos de tratamentos disponíveis, analisando benefícios e riscos, para gerenciar seu distúrbio de movimento.

Gadani, professor clínico assistente de medicina no Medstar Georgetown University Hospital, sentou-se com o NeurologyLive no Congresso para discutir os principais benefícios e riscos da estimulação cerebral profunda para pacientes com DP e TE. Além disso, ela falou sobre como o ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética difere do DBS em termos de invasividade e abordagem terapêutica. Além disso, Gadani, que também atua como neurologista no departamento de distúrbios do movimento no Montgomery Medical Center, falou sobre as terapias emergentes auxiliadas por dispositivos para pacientes com DP e onde elas estão em termos de desenvolvimento para uma possível aprovação da FDA no futuro. Fonte: Neurologylive, com vídeo.

Limitações e promessa de biomarcadores de sinucleína no diagnóstico da doença de Parkinson

23 de junho de 2024 - O diretor de distúrbios do movimento do Banner Sun Health Research Institute falou sobre que, embora os biomarcadores de sinucleína tenham mostrado alta sensibilidade na identificação da doença de Parkinson, mais estudos são necessários para abordar suas limitações.

"Embora os dados sejam muito promissores para os biomarcadores de sinucleína, tanto o teste de biópsia cutânea Syn-One quanto o teste de líquido espinhal cerebral de Amperon, ainda não temos estudos que comparem pacientes com sinucleinopatia com pacientes com tauopatias, algumas dessas outras proteinopatias. Ainda precisamos de um pouco mais de tempo para estudar qual é a utilidade desses testes para diferenciar alguns desses casos difíceis."

Diferenciar pacientes com parkinsonismos atípicos da doença de Parkinson (DP) idopática pode ser um desafio significativo para os clínicos que fazem um diagnóstico clínico devido à sobreposição de sintomas. Por exemplo, a paralisia supranuclear progressiva (PSP) e a degeneração corticobasal (DCB) compartilham características clínicas patológicas semelhantes e incluem várias variantes fenotípicas.1 Portanto, é fundamental que os clínicos façam um diagnóstico adequado, pois ele determinará a melhor abordagem para o tratamento e manejo. Pesquisas mostram que o tratamento inadequado oferece benefícios limitados aos pacientes, criando necessidades complexas de cuidados e aumentando a sobrecarga do paciente.

No 3º Congresso Anual de Terapêutica Avançada em Movimento e Transtornos Relacionados (ATMRD), realizado pela PMD Alliance de 22 a 25 de junho de 2024, David Shprecher, DO, MSci, FAAN, apresentou uma palestra sobre pérolas diagnósticas no parkinsonismo atípico. Na palestra, ele falou sobre como os clínicos podem distinguir as características clínicas e patológicas de cada síndrome parkinsoniana atípica da DP idiopática.

Shprecher, diretor de distúrbios do movimento do Banner Sun Health Research Institute, sentou-se com o NeurologyLiveno Congresso para discutir como os testes de diagnóstico, como o teste de biópsia de pele Syn-One e o teste de líquido espinhal cerebral de Amperon, se diferenciam em suas abordagens para detectar a DP. falou sobre as principais limitações dos estudos atuais sobre biomarcadores de sinucleína para DP. Além disso, ele explicou a importância de comparar sinucleinopatia e tauopatia em pacientes para pesquisas futuras. Fonte: Neurologylive.

SUS terá primeiro medicamento para demência associada ao Parkinson

Rivastigmina é único remédio com registro no país para a condição

Pacientes com doença de Parkinson e demência agora terão um medicamento para tratamento com registro em bula no país - (crédito: reprodução/redes sociais)

22/06/2024 - O Ministério da Saúde publicou nesta sexta-feira (21) a portaria de incorporação da rivastigmina no Sistema Único de Saúde (SUS). O remédio é o único com registro em bula no país para tratamento de pacientes com doença de Parkinson e demência.

Com recomendação favorável da Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (Conitec), o tratamento tem se mostrado eficaz para o controle dos sintomas cognitivos da doença. Cerca de 30% das pessoas que vivem com Parkinson desenvolvem demência por associação e, nesse caso, não havia até o momento tratamento medicamentoso disponível no SUS.

A demência causa lentidão cognitiva, déficits de atenção e memória, bem como alucinações, delírios e apatia.

“Sabemos que o envelhecimento da nossa população já é uma realidade. A doença de Parkinson não tem cura e tem afetado parcela significativa de brasileiros e essas pessoas, seus familiares e cuidadores precisam contar com o SUS para terem acesso a tratamentos que propiciem uma vida melhor”, avalia o secretário de Ciência, Tecnologia, Inovação e Complexo da Saúde do Ministério da Saúde, Carlos Gadelha.

Parkinson

O Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, menos frequente apenas do que a doença de Alzheimer, que já conta com o tratamento com a rivastigmina na rede pública de saúde. Atualmente, há entre 100 e 200 casos de doença de Parkinson para cada 100 mil indivíduos com mais de 40 anos e essa quantidade aumenta significativamente depois dos 60 anos.

Atualmente, o SUS já conta com tratamentos medicamentosos e fisioterapêuticos, implantes de eletrodos e geradores de pulsos para estimulação cerebral para pessoas que vivem com a doença de Parkinson. Os principais objetivos do tratamento para a doença são deter a progressão e diminuir os sintomas. Fonte: Estado de Minas.

Ligação com bactérias do intestino aponta novo caminho para tratamento; entenda

18/06/2024 - Cientistas japoneses identificaram alterações na flora intestinal e sugerem que suplementar vitaminas do complexo B pode ser uma possibilidade terapêutica

A doença de Parkinson é um diagnóstico neurodegenerativo que afeta milhões de pessoas e provoca problemas de movimento, saúde mental, sono, dor e em outras questões de saúde, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). O tratamento auxilia no controle dos sintomas, mas existem poucas alternativas e que ainda não são capazes de curar a enfermidade. Agora, cientistas japoneses apontam que um novo caminho terapêutico pode estar no intestino. Fonte: Economiaempauta.

Droga contra o câncer pode interromper a propagação do Parkinson

17 de junho de 2024 - Resumo: Os pesquisadores descobriram um novo alvo terapêutico para a doença de Parkinson, a proteína Aplp1, que facilita a disseminação de proteínas alfa-sinucleína nocivas no cérebro. Notavelmente, um medicamento contra o câncer aprovado pela FDA visando Lag3, uma proteína que interage com Aplp1, mostrou-se promissor em bloquear essa disseminação em modelos de camundongos.

Esta pesquisa inovadora sugere o potencial para reaproveitar terapias de câncer existentes para a doença de Parkinson e outras condições neurodegenerativas.

Principais Fatos:

A interação Aplp1 e Lag3 é crucial para a disseminação da alfa-sinucleína no cérebro.

Um medicamento contra o câncer aprovado pela FDA, nivolumabe/relatlimab, visando Lag3 mostra potencial em bloquear essa interação.

Esta pesquisa oferece uma nova esperança para o tratamento de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

Fonte: Johns Hopkins Medicina

Em estudos com camundongos geneticamente modificados, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine dizem ter identificado um alvo biológico potencialmente novo envolvendo Aplp1, uma proteína de superfície celular que impulsiona a disseminação da alfa-sinucleína, causadora da doença de Parkinson.

As descobertas, publicadas em 31 de maio na Nature Communications, revelam como a Aplp1 se conecta com o Lag3, outro receptor de superfície celular, em uma parte fundamental de um processo que ajuda a espalhar proteínas alfa-sinucleínas prejudiciais para as células cerebrais. Esses acúmulos de proteínas são características da doença de Parkinson.

Notavelmente, dizem os pesquisadores, o Lag3 já é alvo de uma combinação de medicamentos contra o câncer aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA que usa anticorpos para "ensinar" ao sistema imunológico humano o que buscar e destruir.

A ligação de Aplp1 com Lag3 na superfície da célula permite que células cerebrais saudáveis absorvam aglomerados viajantes de alfa-sinucleína, levando à morte celular, dizem os pesquisadores. Crédito: Neuroscience News

"Agora que sabemos como Aplp1 e Lag3 interagem, temos uma nova maneira de entender como a alfa-sinucleína contribui para a progressão da doença de Parkinson", diz Xiaobo Mao, Ph.D., professor associado de neurologia da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e membro do Instituto de Engenharia Celular.

"Nossas descobertas também sugerem que direcionar essa interação com drogas pode retardar significativamente a progressão da doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas."

Mao co-liderou a pesquisa junto com Ted Dawson, M.D., Ph.D., Leonard e Madlyn Abramson Professor em Doenças Neurodegenerativas na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e diretor do Instituto Johns Hopkins para Engenharia Celular, Valina Dawson, Ph.D. e Hanseok Ko, Ph.D., professores de neurologia na escola de medicina e membros do Instituto de Engenharia Celular.

Estudos de longa data mostraram que, ao se agruparem e formarem depósitos de proteínas, as proteínas alfa-sinucleína mal dobradas viajam de célula cerebral para célula cerebral, matando os responsáveis pela produção de um neurotransmissor chamado dopamina e fazendo com que a doença de Parkinson progrida através de um tipo de morte celular "programada" que os pesquisadores da Johns Hopkins identificaram. O processo, parthanatos (da palavra grega para "morte"), leva a prejuízos no movimento, na regulação emocional e no pensamento.

A ligação de Aplp1 com Lag3 na superfície da célula permite que células cerebrais saudáveis absorvam aglomerados viajantes de alfa-sinucleína, levando à morte celular, dizem os pesquisadores.

Em estudos em camundongos publicados em 2016 e 2021, a equipe de Mao e Dawson identificou o papel do Lag3 na ligação com proteínas alfa-sinucleínas, fazendo com que a doença de Parkinson se espalhasse. No entanto, esses estudos indicaram que outra proteína era parcialmente responsável pela absorção da célula de alfa-sinucleína mal dobrada.

"Nosso trabalho demonstrou anteriormente que a Lag3 não era a única proteína de superfície celular que ajudava os neurônios a absorver alfa-sinucleína, então nos voltamos para a Aplp1 em nossos experimentos mais recentes", diz Valina Dawson.

Para determinar se Aplp1 realmente contribuiu para a disseminação de proteínas alfa-sinucleína prejudiciais, os pesquisadores usaram uma linha de camundongos geneticamente modificados sem Aplp1 ou Lag3 ou Aplp1 e Lag3. Em camundongos sem Aplp1 e Lag3, a absorção celular da proteína alfa-sinucleína prejudicial caiu em 90%.

Depois de injetar camundongos com o anticorpo Lag3, eles descobriram que essa droga também bloqueia a interação de Aplp1 e Lag3, o que significa que as células cerebrais saudáveis não poderiam mais absorver aglomerados de alfa-sinucleína causadores de doenças.

Os pesquisadores dizem que o anticorpo Lag3 nivolumab/relatlimab, um medicamento aprovado pela FDA em 2022 para o tratamento do câncer, pode desempenhar um papel na prevenção de que as células absorvam alfa-sinucleína.

"O anticorpo anti-Lag3 foi bem-sucedido em impedir a propagação adicional de sementes de alfa-sinucleína nos modelos de camundongo e exibiu melhor eficácia do que a depleção de Lag3 por causa da estreita associação de Aplp1 com Lag3", diz Ted Dawson.

Essa pesquisa tem aplicações potenciais no tratamento de outras condições neurodegenerativas que não têm cura, diz Mao. Na doença de Alzheimer, que está associada a sintomas de perda de memória, instabilidade de humor e problemas musculares, as proteínas tau ficam mal dobradas e se aglomeram em neurônios em níveis altos, piorando a condição. Na pesquisa de Alzheimer, Mao diz que os cientistas poderiam tentar atingir o Lag3 - que também se liga à proteína tau relacionada à demência - com o mesmo anticorpo.

Com o sucesso do uso do anticorpo Lag3 em camundongos, Ted Dawson diz que os próximos passos seriam realizar testes de anticorpos anti-Lag3 em camundongos com doença de Parkinson e Alzheimer. Os pesquisadores da Johns Hopkins também estão investigando como poderiam impedir que células insalubres liberassem alfa-sinucleína causadora de doenças.

Outros pesquisadores neste estudo são Hao Gu, Donghoon Kim, Yasuyoshi Kimura, Ning Wang, Enquan Xu, Ramhari Kumbhar, Xiaotian Ming, Haibo Wang, Chan Chen, Shengnan Zhang, Chunyu Jia, Yuqing Liu, Hetao Bian, Senthilkumar Karuppagounder, Fatih Akkentli, Qi Chen, Longgang Jia, Heehong Hwang, Su Hyun Lee, Xiyu Ke, Michael Chang, Amanda Li, Jun Yang, Cyrus Rastegar, Manjari Sriparna, Preston Ge, Saurav Brahmachari, Sangjune Kim, Shu Zhang, Haiqing Liu, Sin Ho Kweon, Mingyao Ying e Han Seok Ko da Johns Hopkins; Yasushi Shimoda, da Universidade de Tecnologia de Nagaoka; Martina Saar e Ulrike Muller, da Universidade de Heidelberg; Creg Workman e Dario Vignali da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh e Cong Liu da Academia Chinesa de Ciências.

Financiamento: Este trabalho foi apoiado por subsídios dos Institutos Nacionais de Saúde (R01NS107318, R01AG073291, R01AG071820, 1135 RF1NS125592, K01AG056841, R21NS125559, R01NS107404, P01AI108545, R01AI144422), da Fundação Parkinson, da Maryland Stem Cell Research Foundation, da American Parkinson Disease Association, da Uehara Memorial Foundation, da JPB Foundation, da Adrienne Helis Malvin Medical Research Foundation e da Parkinson's Disease Foundation. Fonte: Neurosciencenews.