terça-feira, 5 de março de 2024

Transplante de células-tronco embrionárias mostrando segurança em 12 pacientes

Tratamento administrado no ensaio de Fase 1/2a em doses baixas e altas a partir do ano passado

Uma ilustração de várias células que certas células-tronco são capazes de substituir.

March 5, 2024 - Um ensaio clínico de Fase 1/2a que avalia TED-A9, uma terapia baseada em células-tronco humanas, em pessoas com doença de Parkinson terminou a dosagem sem preocupações de segurança identificadas até o momento.

A terapia, administrada como um transplante de células diretamente no cérebro, foi administrada com sucesso a 12 adultos diagnosticados com Parkinson há cinco ou mais anos e com sintomas motores evidentes da doença, de acordo com seu desenvolvedor, S.Biomedics.

Pretende-se abordar diretamente os mecanismos subjacentes do Parkinson, substituindo as células nervosas produtoras de dopamina progressivamente perdidas pelos pacientes por células precursoras capazes de se transformarem em neurônios dopaminérgicos saudáveis.

Transplante de células-tronco embrionárias como forma de restaurar a sinalização de dopamina

“O TED-A9 pode representar um tratamento fundamental que supera as terapias atuais, que aliviam apenas temporariamente os sintomas da doença de Parkinson”, disse Dong-Wook Kim, MD, PhD, desenvolvedor do TED-A9 e diretor de tecnologia da S.Biomedics, em um comunicado. comunicado de imprensa da empresa.

Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurónios que produzem dopamina, um importante mensageiro químico no cérebro, particularmente numa região chamada substância negra.

Grande parte dos neurônios dopaminérgicos do cérebro reside nessa região, com projeções que atingem áreas como o putâmen, que é fundamental para o controle motor.

Abordagens para restaurar ou aumentar a sinalização normal da dopamina, a fim de compensar a perda de neurônios dopaminérgicos, são fundamentais para o tratamento do Parkinson. Mas está aumentando o interesse no uso de abordagens baseadas em células que substituiriam os neurônios perdidos.

As células estaminais embrionárias humanas, aquelas encontradas num embrião em desenvolvimento, são auto-renováveis e pluripotentes, o que significa que têm a capacidade de se transformar em praticamente qualquer tipo de célula madura sob as condições certas. Eles são de interesse crescente como fonte potencial de tratamento para uma ampla gama de doenças, incluindo o Parkinson.

TED-A9 contém células progenitoras dopaminérgicas (precursoras) derivadas em laboratório dessas células-tronco embrionárias.

Transplantadas no cérebro de um paciente, a S.Biomedics espera que estas células dêem origem a neurónios dopaminérgicos funcionais, substituindo aqueles que morreram e ajudando a restaurar as capacidades motoras dessa pessoa.

“Desenvolvemos um mecanismo terapêutico fundamental que substitui diretamente os neurônios dopaminérgicos perdidos em pacientes com doença de Parkinson”, disse Kim, que também é professor do departamento de cirurgia da Universidade Yonsei, em Seul, na Coreia do Sul.

O ensaio de Fase 1/2a (NCT05887466), conduzido no hospital daquela universidade, envolveu 12 adultos, com idades entre 50 e 75 anos, com complicações motoras de Parkinson, como congelamento da marcha, discinesia (movimentos descontrolados) ou períodos de folga, apesar de estarem em dose constante. de um tratamento dopaminérgico como a levodopa.

Nenhuma preocupação de segurança observada até o momento em pacientes tratados, medidas de eficácia aguardadas

Seis pacientes foram tratados com TED-A9 em dose baixa (3,15 milhões de células) e outros seis receberam dose alta (6,3 milhões de células). A terapia foi administrada por meio de injeções no putâmen durante um único procedimento cirúrgico.

“O processo de transplante teve como alvo três segmentos do putâmen; as seções anterior, média e posterior, com três faixas por cada putâmen”, disse Kim.

A segurança será monitorada por um total de cinco anos, e a eficácia exploratória será examinada por dois anos usando medidas que incluem a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS), Partes III e IV, que enfocam os sintomas motores, e um paciente questionário de qualidade de vida diária.

Para garantir a segurança do tratamento, inicialmente três pacientes foram tratados com doses baixas e monitorados durante três meses antes de outros três pacientes serem tratados com doses altas e monitorados. Depois de não terem sido identificadas preocupações de segurança, incluindo toxicidades limitantes da dose, em nenhum dos grupos durante esses três meses de monitorização, os outros seis pacientes foram inscritos e tratados com doses baixas e altas.

“A primeira administração começou no ano passado e concluiu o transplante de 12 pacientes em fevereiro deste ano sem problemas especiais”, disse Kim.

Nenhum efeito colateral, complicação ou reação adversa incomum foi relatado até o momento nesses 12 pacientes após o transplante, de acordo com a empresa.

O julgamento está previsto para terminar em fevereiro de 2026. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

DISFAGIA - Dificuldade de deglutição causa desnutrição e pneumonia; entenda

05/03/2024 - Dia 20 de março é celebrado o Dia Nacional de Atenção à Disfagia. Condição pouco conhecida, a disfagia é uma alteração na deglutição que pode ocorrer com maior frequência em idosos e bebês.

Tamanho o risco da dificuldade em passar o alimento da boca ao esôfago para seguir ao estômago, que a síndrome pode causar desnutrição, desidratação, pneumonia por aspiração e até levar a morte do paciente.

Os sintomas comuns são engasgos, tosse depois das refeições, dor ao engolir, dificuldade ou lentidão em se alimentar e sensação de alimento parado na garganta. A disfagia pode ter diferentes causas, entre elas neurológicas, mecânicas (alterações nas estruturas), por efeito colateral de medicamentos e devido ao envelhecimento.

Cerca de 25% dos idosos ativos, saudáveis e independentes já apresentam algum sintoma de alteração na deglutição, como dificuldade para engolir comprimidos, engasgos com saliva e líquidos, segundo a Sociedade Brasileira de Geriatria e Gerontologia.

A médica otorrinolaringologista do Hospital do Servidor Público Estadual (HSPE), Maria Dantas Godoy, explica que o diagnóstico inicial, normalmente, é feito por otorrinos. “Averiguamos a parte inicial do trato digestivo, começando pela garganta, e, para fechar o diagnóstico, além da anamnese, são solicitados exames para que o tratamento adequado seja indicado o mais breve possível, já que a dificuldade da deglutição pode gerar perda de peso e infecções”.

O tratamento começa depois do diagnóstico e pode ter estimulação da musculatura, para promover mastigação mais lenta, bem como tratamento fonoterápico que tem por objetivo proteger a parte respiratória, como traquéia, brônquios e pulmão, com exercícios vocais.

Recém-nascidos

A condição em recém-nascidos pode diminuir a expectativa de vida. Normalmente, a disfagia ocorre em bebês prematuros em que a parte neurológica não está maturada ainda.

No dia 20 de março é celebrado o Dia Nacional de Atenção à Disfagia que reforça a importância de se alertar sobre a síndrome. Fonte: Estado de Minas.


A estimulação cerebral profunda ajuda a encontrar as fontes de quatro distúrbios

TUESDAY, MAR 5 2024 - O DBS ajudou os cientistas a identificar disfunções no cérebro que contribuem para a doença de Parkinson, distonia, transtorno obsessivo-compulsivo e síndrome de Tourette.

Os pesquisadores podem ter encontrado uma nova maneira de atingir as fontes de certos distúrbios cerebrais. Em um estudo liderado por cientistas do Mass General Brigham, a estimulação cerebral profunda (DBS) foi capaz de identificar disfunções no cérebro que são responsáveis por quatro distúrbios cognitivos: doença de Parkinson, distonia (uma condição de distúrbio muscular que causa movimentos repetitivos ou de torção), transtorno obsessivo compulsivo (TOC) e síndrome de Tourette. A descoberta, publicada na revista Nature Neuroscience em 22 de fevereiro, poderia ajudar os médicos a determinar novos tratamentos para esses distúrbios. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Kffhealthnews.

Allyx Therapeutics anuncia expansão na pesquisa clínica da doença de Parkinson com o composto ALX-001 após aceitação do IND

Tue, March 5, 2024 - Allyx Therapeutics Announces Expansion into Parkinson’s Disease Clinical Research with Compound ALX-001 Following IND Acceptance.

Microbiota intestinal e a intrínseca relação com a Doença de Parkinson

2024-03-04 - Introdução: A microbiota intestinal possui um papel significativo no desenvolvimento e na homeostase de diferentes sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC). A disbiose intestinal pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento da doença de Parkinson (DP).

Objetivos: Analisar a relação da microbiota intestinal com a doença de Parkinson, bem como avaliar o uso de probióticos como terapia.

Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa realizada em bases de dados científicos digitais National Libary of Medicine (NLM) utilizando os descritores (DeCS/MeSH) utilizados, por sua vez, foram "Dysbiosis", "Parkinson Disease", "probiotics" e “gastrointestinal microbiome”. Esse processo foi composto por quatro etapas: identificação, seleção, elegibilidade e inclusão.

Resultados: Pacientes com DP frequentemente apresentam disbiose intestinal. Ela está envolvida na secreção de ácidos graxos de cadeia curta e moduladores neuroinflamatórios como, dopamina, serotonina e GABA. Além disso, tem indício da relação nos corpos de Lewy. Nesse sentido, o uso de probióticos mostrou redução pontos positivos no tratamento, redução de sintomas e até prevenção da DP.

Conclusão: A disbiose intestinal representa um fator de risco no desenvolvimento da DP e o uso de probióticos pode ser uma alternativa terapêutica. Fonte: Ojs brazilianjournals.

segunda-feira, 4 de março de 2024

Estudo israelense vê ligação entre Parkinson e alterações no tecido cerebral

March 04, 2024 - Pesquisadores da Universidade de Haifa descobriram uma conexão entre a doença de Parkinson e a matriz extracelular (ECM - extracellular matrix) do cérebro – tecido que é uma mistura de proteínas e carboidratos que envolve as células, fornecendo uma estrutura para elas e controlando a comunicação entre elas.

O Parkinson é um distúrbio neurológico progressivo que afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. Atinge tanto o sistema nervoso quanto as áreas do corpo que são controladas por ele e seus sintomas incluem tremores e dificuldades de movimento.

O estudo foi liderado pelo Prof. Shani Stern, do Departamento de Neurobiologia Sagol da universidade, trabalhando em colaboração com o Instituto Salk em San Diego; Universidade Erlangen na Baviera, Alemanha; e University College London, no Reino Unido.

A equipe de Stern encontrou evidências de alterações nos genes da MEC de pacientes com Parkinson, com e sem tendência genética para a doença.

Eles também observaram sinais de que as pessoas com a doença têm menos mRNA (moléculas que carregam instruções para produzir proteínas) e menos das próprias proteínas em sua MEC.

“Para obter uma compreensão mais profunda da doença de Parkinson e progredir nos esforços para encontrar uma cura para a doença, precisamos examinar as mudanças que ocorrem na matriz extracelular”, disse Stern.

“Até agora, a maioria dos estudos sobre Parkinson centraram-se nas células e nas conexões sinápticas. Os resultados do nosso estudo encontraram alterações na matriz extracelular, o que não tem sido foco da pesquisa sobre Parkinson.”

As descobertas da pesquisa foram publicadas recentemente na prestigiada revista NPJ Parkinson’s Disease. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nocamels.

Novo modelo animal avança na pesquisa precoce da doença de Parkinson

04 MAR 2024 - New Animal Model Advances Early Parkinson's Disease Research.

Preditores de sintomas psicóticos de início precoce em pacientes recém-diagnosticados com doença de Parkinson sem psicose no início do estudo: um estudo de coorte de 5 anos

03 March 2024 - Predictors for early-onset psychotic symptoms in patients newly diagnosed with Parkinson's disease without psychosis at baseline: A 5-year cohort study.