Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
domingo, 11 de fevereiro de 2024
EPA novamente aprova o uso de herbicida tóxico ligado à doença de Parkinson
O rascunho do relatório da agência apoia a segurança do paraquat, mas os demandantes do processo dizem que a EPA ignorou as evidências do risco de Parkinson
Ervas daninhas crescem em terras agrícolas em Blythe, Califórnia, em 2015. Fotografia: Jae C. Hong/AP
Sun 11 Feb 2024 - Agência de Proteção Ambiental dos EUA - EPA, novamente aprova uso de herbicida tóxico ligado à doença de Parkinson
O rascunho do relatório da agência apoia a segurança do paraquat, mas os demandantes do processo dizem que a EPA ignorou as evidências do risco de Parkinson
A Agência de Protecção Ambiental dos EUA está a redobrar a sua controversa descoberta de que um herbicida tóxico é seguro para utilização em milhões de hectares de terras agrícolas americanas, apesar do que os defensores da saúde pública caracterizam como “prova científica” virtual de que o produto causa a doença de Parkinson.
Em 2021, a agência reaprovou a utilização de herbicidas à base de paraquat, mas uma coligação de grupos agrícolas e de saúde pública processou, acusando a EPA de ter ignorado o amplo consenso científico que ligava a substância à doença de Parkinson.
A EPA concordou em reavaliar a ciência mais atual, mas na semana passada divulgou um novo projeto de relatório reafirmando a segurança da substância. Mas os demandantes do processo dizem que a agência ignorou novamente as evidências do risco de Parkinson, incluindo dezenas de estudos revisados por pares enviados a ela pela Fundação Michael J Fox para Pesquisa do Parkinson.
Ao reaprovar a substância “altamente letal”, a EPA “violou a lei” e colocou os interesses da indústria acima da saúde pública, alegam os demandantes.
“Há um conjunto de evidências incrivelmente esmagador sobre isso que foi aceito por cientistas de todo o mundo, e a decisão da EPA realmente colocou isso em desacordo com a melhor ciência disponível”, disse Jonathan Kalmuss-Katz, advogado sênior do Earthjustice, o autor principal do processo.
A decisão da EPA é a última salva numa batalha de décadas sobre o uso do paraquat, que é um herbicida altamente eficaz. Noutros países, a Syngenta, que produz a substância, perdeu – quase 60 países proibiram o paraquat. Uma empresa estatal chinesa comprou a Syngenta em 2017, mas a China ainda proíbe o produto, tal como o Reino Unido e a UE.
Cerca de 8 milhões de libras anualmente são pulverizadas em uvas, amêndoas, soja, algodão e outras culturas dos EUA, mais comumente no Vale Central da Califórnia, em Iowa e no Vale do Rio Mississippi. O uso da substância triplicou nos EUA entre 2008 e 2018.
A pesquisa mostra que o paraquat interfere na produção e regulação da dopamina, e as pessoas com Parkinson apresentam níveis reduzidos de dopamina. O paraquat também está associado a danos respiratórios e doenças renais, e a ingestão de uma única colher de chá é considerada mortal.
Por lei, a EPA deve rever os pesticidas a cada 15 anos e não pode aprovar aqueles que criem um “risco irracional” para a saúde humana. “Literalmente centenas” de trabalhos de investigação – incluindo estudos epidemiológicos, animais e humanos – associaram a substância à doença de Parkinson, disse Kalmuss-Katz.
Os trabalhadores e as comunidades agrícolas estão em maior risco – um estudo epidemiológico das comunidades agrícolas da região central da Califórnia expostas ao paraquat e a outro herbicida mostrou claramente um risco aumentado de Parkinson.
A EPA tem elogiado as suas regulamentações rigorosas em torno da aplicação do paraquat e exige que os agricultores sejam treinados e certificados para usá-lo enquanto usam equipamento de proteção.
Mas mesmo com as regulamentações, as comunidades agrícolas ainda enfrentam um risco elevado, disse Kalmuss-Katz, que a EPA até reconheceu no seu relatório. A agência afirmou que “concluiu que esses riscos foram superados pelos benefícios do uso do paraquat”. No entanto, o risco de Parkinson não foi levado em consideração, disse Kalmuss-Katz.
A reavaliação vem da mesma notória divisão da EPA que os denunciantes dizem ter sido capturada pela indústria. O Guardian revelou no ano passado como documentos corporativos internos mostraram que a Syngenta procurou influenciar a tomada de decisões dos reguladores em torno do produto químico, ocultou riscos ao público e tentou editar estudos desfavoráveis. Enquanto isso, mantinha uma “equipe Swat” que respondia a relatórios independentes que poderiam interferir na sua “liberdade de vender” paraquat.
Embora a última decisão da EPA sugira que pretende manter o paraquat no mercado, ela disse que irá analisar mais dados científicos e poderá mudar de rumo quando publicar um relatório final no próximo ano.
“A EPA ainda pode corrigir a sua decisão errada, mas precisa de seguir a ciência e juntar-se a dezenas de outros países na proibição do paraquat”, disse Kalmuss-Katz.
Bem, 2023 não saiu exatamente como planejado, não é?
Aqui no Reino Unido, o primeiro-ministro, Rishi Sunak, prometeu-nos um governo de estabilidade e competência – sem esquecer o profissionalismo, a integridade e a responsabilidade – depois da viagem de montanha-russa de Boris Johnson e Liz Truss. Lembra da Liz? Hoje em dia ela parece uma comédia há muito esquecida. Em vez disso, Sunak levou-nos ainda mais além, através do espelho, para o psicodrama conservador.
Em outros lugares, o quadro não foi melhor. Nos EUA, Donald Trump é agora o favorito de muitas pessoas para se tornar presidente novamente. Na Ucrânia, a guerra arrasta-se sem fim à vista. O perigo de o resto do mundo ficar cansado da batalha e perder o interesse é muito aparente. Depois, há a guerra no Médio Oriente e sem esquecer a crise climática…
Mas um novo ano traz uma nova esperança. Há eleições em muitos países, incluindo o Reino Unido e os EUA. Temos que acreditar na mudança. Que algo melhor é possível. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Guardian.
sábado, 10 de fevereiro de 2024
Estudo descobre mutação genética ligada ao Parkinson que afeta pessoas mais jovens
09 February 2024 - Study finds gene mutation linked to Parkinson’s afflicting younger people.
sexta-feira, 9 de fevereiro de 2024
UM MEDICAMENTO ANTI-CÂNCER ABRE UM NOVO CAMINHO PARA O TRATAMENTO DO PARKINSON
O Parkinson é uma doença em que os neurônios não produzem quantidades suficientes do neurotransmissor dopamina / iStock
090224 - Ao entrarem no organismo, as drogas, além de cumprirem sua função terapêutica, são transformadas bioquimicamente pela ação da maquinaria metabólica, processo que facilita sua expulsão. Essa biotransformação resulta no desaparecimento gradual do fármaco, que é convertido em seus metabólitos. Estes, por sua vez, podem atingir altas concentrações no organismo e também apresentar atividade biológica que pode ser diferente da do medicamento original. Ou seja, os metabólitos e o medicamento coexistem no organismo, podendo causar efeitos diferentes daqueles obtidos com as moléculas individuais. É o caso do Rucaparib, medicamento utilizado na quimioterapia para câncer de ovário, câncer de mama e, mais recentemente, câncer de próstata, e seu metabólito, a molécula M324. O rucaparib faz parte de um grupo de medicamentos desenvolvidos para tratar diversos tipos de câncer que apresentam alterações no reparo do DNA. Especificamente, são inibidores da enzima PARP1, envolvida justamente no processo de reparação de mutações no material genético.
Um estudo liderado pelos pesquisadores Albert A. Antolin, do programa Oncobell do Instituto de Pesquisa Biomédica Bellvitge (IDIBELL) e ProCure do Instituto Catalão de Oncologia (ICO), e Amadeu Llebaria, do Instituto de Química Avançada da Catalunha (IQAC- CSIC), demonstrou que o Rucaparib e o seu principal metabolito M324 apresentam atividades diferenciais. Publicado na revista Cell Chemical Biology, o artigo analisou o Rucaparib e o M324, fazendo uma previsão computacional da atividade do metabólito. O artigo descreve a síntese do M324 e seu ensaio biológico, demonstrando que o fármaco e seu metabólito possuem atividades diferenciadas e atuam sinergicamente em algumas linhagens celulares de câncer de próstata. E que, surpreendentemente, o M324 reduz o acúmulo da proteína α-sinucleína (um importante componente dos corpos de Lewy) em neurônios derivados de pacientes com Parkinson, uma doença neurodegenerativa caracterizada por um distúrbio do movimento, e na qual os neurônios não produzem quantidades suficientes de o neurotransmissor dopamina.
Especificamente, a sinergia demonstrada entre o Rucaparib e o M324 em linhas celulares de cancro da próstata poderá ter um impacto nos ensaios clínicos para fases avançadas deste tipo de cancro. Por outro lado, o facto de o M324 ser capaz de reduzir a acumulação anormal de α-sinucleína em neurónios derivados de células estaminais de um doente de Parkinson, realça o potencial terapêutico deste metabolito e a sua possível aplicação farmacológica para o tratamento desta doença neurodegenerativa. . Estes resultados foram obtidos graças à colaboração dos grupos IDIBELL e ICO liderados por Miquel Àngel Pujana e Álvaro Aytés, e do grupo de Antonella Consiglio, do IDIBELL e da UB.
Os pesquisadores usaram métodos computacionais e experimentais para caracterizar de forma abrangente, e pela primeira vez, a farmacologia da molécula M324. O primeiro autor do trabalho, Huabin Hu, fez uma previsão exaustiva da atividade diferencial da droga original e de seu produto, que se traduz em diferentes espectros do padrão de fosforilação das proteínas celulares. Carme Serra, do grupo MCS do IQAC-CSIC, sintetizou o metabólito M324, que permitiu a verificação experimental da predição computacional em ensaios biológicos e celulares. Os resultados obtidos poderão ter implicações para o tratamento clínico com Rucaparib e, por sua vez, abrir novas oportunidades para a descoberta de medicamentos.
Em resumo, o estudo aponta para uma nova perspectiva conceitual em farmacologia: aquela que considera o metabolismo dos medicamentos não como um processo indesejável que degrada e elimina a molécula terapêutica do corpo, mas sim como um processo que pode ter vantagens potenciais do ponto de vista terapêutico . Na verdade, o trabalho destaca a importância de caracterizar a atividade dos metabólitos dos medicamentos para compreender de forma abrangente a sua resposta clínica e aplicá-la na medicina de precisão. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Iqac.
CIENTISTAS DE HARVARD CRIAM DISPOSITIVO ROBÓTICO VESTÍVEL QUE MELHORA A CAMINHADA DE PACIENTES
8 de fevereiro de 2024 - Cientistas da Escola John A. Paulson de Engenharia e Ciências Aplicadas da Universidade de Harvard e da Faculdade Sargent de Ciências de Saúde e Reabilitação da Universidade de Boston, ambas nos Estados Unidos, desenvolveram uma vestimenta robótica que pode solucionar o congelamento da marcha, um dos sintomas mais debilitantes da doença de Parkinson, que afeta cerca de 9 milhões de pessoas no mundo.
O problema, um dos grandes responsáveis pela queda de pacientes com o diagnóstico, ocorre quando o indivíduo perde repentinamente a capacidade de mover os pés, por vezes no meio do passo, impossibilitando que ele ande. As pessoas que sofrem com a doença relatam que a sensação é de que os pés ficaram presos ao chão.
Os cientistas americanos explicam que até há terapias disponíveis hoje para o sintoma, como medicamentos, porém nenhuma delas é particularmente eficaz. Por isso, eles desenvolveram uma espécie de equipamento robótico vestível, usado ao redor dos quadris e coxas, que fornece um empurrão suave no paciente conforme a sua perna balança. O objetivo é auxiliá-lo a dar o passo e, consequentemente, caminhar.
O dispositivo foi testado com um voluntário de 73 anos durante um período de 6 meses. Mesmo tendo passado por intervenções terapêuticas como tratamentos farmacológicos e cirurgia, o paciente ainda tinha cerca de 10 episódios de congelamento por dia, e caía recorrentemente por causa deles. Por isso, dependia de uma scooter, espécie de moto destinada a idosos e pessoas com deficiência motora, para se locomover.
Os resultados do estudo, publicado nesta sexta-feira na revista científica Nature Medicine, mostraram que a nova solução eliminou completamente o congelamento da marcha durante as caminhadas nos testes em ambientes fechados, além de ter permitido que o indivíduo andasse mais rápido e distâncias mais longas.
O efeito foi imediato – o participante não precisou passar por qualquer treinamento antes de utilizar a vestimenta. Além disso, mesmo em locais abertos, os episódios de congelamento foram apenas ocasionais durante o uso do novo aparelho. O paciente também conseguiu caminhar e falar ao mesmo tempo, algo que não fazia antes.
“Descobrimos que apenas uma pequena quantidade de assistência mecânica da nossa vestimenta robótica macia proporcionou efeitos instantâneos e melhorou consistentemente a caminhada em uma série de condições para o indivíduo em nosso estudo”, celebrou Conor Walsh, professor de Engenharia e Ciências Aplicadas em Harvard e coautor do estudo, em comunicado.
Durante uma das cinco avaliações realizadas ao longo dos seis meses, o participante, que não teve o nome revelado, disse aos pesquisadores: — O traje me ajuda a dar passos mais longos e, quando não está ativo, percebo que arrasto muito mais os pés. Isso realmente me ajudou e sinto que é um passo positivo. Poderia me ajudar a caminhar mais e manter a minha qualidade de vida.
Walsh explica que o seu laboratório em Harvard trabalha no desenvolvimento de tecnologias de reabilitação de mobilidade para pacientes que sofreram com acidentes vasculares cerebrais (AVC) e que vivem com esclerose lateral amiotrófica (ELA) há mais de uma década. Algumas dessas inovações já foram licenciadas e são comercializadas pela empresa ReWalk Robotics.
No caso do novo dispositivo, ele aumenta a flexão do quadril para ajudar a balançar a perna para frente, reduzindo a energia necessária para andar. Isso é possível por meio de atuadores – aparelhos que produzem movimento, como motores – localizados ao redor da cintura e das coxas. Eles são conectados por cabo a sensores, que coletam dados de movimento e utilizam algoritmos para estimar a marcha do indivíduo.
Terry Ellis, presidente do departamento de Fisioterapia e diretor do Centro de Neurorreabilitação da Universidade de Boston, que também participou do trabalho, explica que o congelamento da marcha no Parkinson ainda não é um problema totalmente compreendido pela ciência, então o novo aparelho também ajudará a elucidá-lo.
“Como não entendemos realmente o congelamento, não sabemos realmente por que esta abordagem funciona tão bem. Mas este trabalho sugere os benefícios potenciais de uma solução ‘de baixo para cima’ em vez de ‘de cima para baixo’ para tratar o congelamento da marcha. Vemos que a restauração da biomecânica quase normal altera a dinâmica periférica da marcha e pode influenciar o processamento central da marcha ao controle”, diz.
Os pesquisadores agora trabalham em novas gerações do dispositivo, que possam eventualmente chegar à prática clínica e se tornar uma nova alternativa para que pacientes com Parkinson recuperem sua independência ao caminhar. Fonte: TvPampa.
Pesquisa sugere novo fator associado ao Parkinson
A descoberta pode melhorar consideravelmente a eficácia dos tratamentos desse distúrbio neurodegenerativo – iStock/Getty ImagesCréditos: sudok1/istock
8 de fevereiro de 2024 - A origem do Parkinson pode estar associada a um fator nunca antes levado em conta pela ciência. É o que mostra estudo desenvolvido pela Universidade de Northwestern (EUA).
Segundo a pesquisa, a degeneração das células que produzem o neurotransmissor dopamina, chamados de neurônios dopaminérgicos, normalmente é tida como o desencadeador do Parkinson.
O novo estudo, no entanto, sugere que antes dessa degeneração se desenvolver há uma disfunção na comunicação entre os neurônios, originada por uma mutação genética que resulta em déficits de dopamina.
Ainda de acordo com o levantamento, a doença de Parkinson afeta entre 1% e 2% da população e é manifestada, em geral, por tremores em repouso, rigidez e lentidão dos movimentos. Com a perda gradual dos neurônios dopaminérgicos, localizados no mesencéfalo, ocorre uma redução na produção de dopamina responsável pela transmissão da informação entre as células cerebrais.
Doença de Parkinson x disfunção sináptica
O resultado é fraqueza intensa, algumas vezes com comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação. O estudo revela que antes dos neurônios serem degenerados, as sinapses dopaminérgicas se tornam disfuncionais. O processo tem como consequência fraqueza intensa, além de eventualmente se manifestar pelo comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação.
Cenários que levaram os especialistas a considerar que a melhor estratégia terapêutica seria o direcionamento das sinapses disfuncionais para evitar a morte neuronal.
Os genes Pink1 e Parkin são essenciais para o funcionamento normal das células. Isso porque eles são responsáveis pela reciclagem ou eliminação de mitocôndrias – as estruturas celulares que não estão operando bem.
Pesquisas anteriores já demonstraram que o mau funcionamento desses genes pode estar relacionado com o desenvolvimento da doença de Parkinson. No novo estudo, os cientistas perceberam que apenas uma pequena alteração no gene Parkin poderia desencadear a doença.
O que muda no tratamento do Parkinson?
O recente avanço da pesquisa permite vislumbrar um novo caminho para a prevenção da doença de Parkinson. Os cientistas descobriram que o Parkin tem a função crítica de controlar a liberação de dopamina. E que a disfunção nas sinapses, causada pela alteração do Parkin, precede a neurodegeneração dos neurônios dopaminérgicos.
Isso conduziu à ideia de que, se fortalecermos a atividade do Parkin, poderíamos eventualmente prevenir a degeneração neuronal no Parkinson.
A partir desta descoberta, os cientistas buscam desenvolver medicamentos que estimulem a atuação do Parkin, corrigindo a disfunção sináptica e, idealmente, prevenindo a degeneração neuronal no Parkinson.
A nova perspectiva é importante, pois aponta que não apenas o número de neurônios que produzem dopamina é afetado, mas também a maneira como essa dopamina é controlada na sinapse. Atualmente, os tratamentos se concentram em aumentar a quantidade de dopamina.
O próximo passo, no entanto, seria otimizar o controle dessa dopamina e, assim, melhorar o funcionamento das sinapses. Fonte: Catracalivre.