December 1, 2023 - Neurotheology explores religion as activity of the brain
sexta-feira, 1 de dezembro de 2023
Um novo dispositivo de fotobiomodulação transcraniana para abordar sinais motores da doença de Parkinson: um estudo randomizado paralelo
estudo de viabilidade
01 December, 2023 - Resumo - Antecedentes A doença de Parkinson é uma doença neurológica progressiva com opções de tratamento limitadas. Modelos animais e uma série de casos de prova de conceito sugeriram que a fotobiomodulação pode ser um tratamento adjuvante eficaz para os sintomas da doença de Parkinson. O objetivo era determinar a segurança e a viabilidade da cirurgia transcraniana.
fotobiomodulação (tPBM) para reduzir os sinais motores da doença de Parkinson.
Métodos - Neste estudo de viabilidade duplo-cego, randomizado e controlado por simulação, pacientes (com idades entre 59 e 85 anos) com doença de Parkinson idiopática foram tratados com um capacete tPBM durante 12 semanas (72 tratamentos com terapia simulada; estágio 1). O tratamento foi realizado nas residências dos participantes, monitorado por vídeo na internet conferência (Zoom). O estágio 1 foi seguido por 12 semanas sem tratamento para aqueles em terapia ativa (grupo de tratamento ativo ou sem tratamento) e 12 semanas de tratamento ativo para aqueles em tratamento simulado (grupo simulado para ativo), para participantes que optaram por continuar (fase 2). O dispositivo de capacete ativo forneceu luz vermelha e infravermelha à cabeça por 24 min, 6
dias por semana. Os desfechos primários foram segurança e sinais motores, avaliados por um Movimento modificado Revisão da Disorders Society da escala motora Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Parte III (MDS-UPDRS-III).
Este ensaio está registrado no ANZCTR, ACTRN 12621001722886.
Resultados -Entre 6 de dezembro de 2021 e 12 de agosto de 2022, 20 participantes foram alocados aleatoriamente para cada um dos dois grupos (10 mulheres mais 10 homens por grupo). Todos os participantes do grupo ativo e 18 do grupo simulado completaram 12 semanas de tratamento. 14 participantes do grupo simulado optaram por continuar o tratamento ativo e 12 concluíram o tratamento completo 12 semanas de tratamento ativo. O tratamento foi bem tolerado e viável, com apenas efeitos adversos leves e temporários.
Eventos - Dos nove eventos adversos suspeitos identificados, duas reações menores podem ter sido atribuídas ao dispositivo no grupo simulado para ativo durante as semanas de tratamento ativo do estudo. Um participante experimentou fraqueza temporária nas pernas. Um segundo participante relatou diminuição da função motora fina na mão direita. Ambos os participantes continuaram o ensaio. As pontuações médias modificadas do MDS-UPDRS-III para o grupo simulado para ativo em linha de base, após 12 semanas de tratamento simulado e após 12 semanas de tratamento ativo foram 26,8 (dp 14,6), 20,4 (dp 12,8) e 12,2 (dp 8,9), respectivamente, e para o grupo ativo ou sem tratamento esses valores foram 21,3 (dp 9,4), 16,5 (dp 9,4) e 15,3 (dp 10,8), respectivamente. Não houve diferença significativa entre os grupos em nenhuma avaliação apontada. A diferença média entre os grupos no início do estudo foi de 5,5 (intervalo de confiança (IC) de 95% -2,4 a 13,4), apóso estágio 1 foi de 3,9 (IC 95% -3,5 a 11,3 e após o estágio 2 foi de -3,1 (IC 95% 2,7 a -10,6).
Interpretação - Nossas descobertas somam-se à base de evidências para sugerir que o tPBM é uma terapia adjuvante não farmacêutica segura, tolerável e viável para a doença de Parkinson. Embora seja necessário trabalho futuro, os nossos resultados estabelecem as bases para um ensaio clínico randomizado controlado por placebo com potência adequada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Lancet.
Suplemento de ribosídeo de nicotinamida pode ajudar a aliviar sintomas motores
Mas não há garantia de segurança a longo prazo com NR em altas doses, de acordo com os dados do ensaio
December 1, 2023 - Um mês de suplemento de ribosídeo de nicotinamida (NR) em altas doses – que se acredita aumentar a produção de energia nas células do corpo – foi bem tolerado e aliviou os sintomas motores entre pessoas com doença de Parkinson em um pequeno ensaio clínico.
Mas os investigadores alertam que estes resultados são preliminares e observam que os dados dos ensaios em curso devem lançar mais luz sobre a eficácia e segurança de tomar um suplemento de ribósido de nicotinamida numa dose superior a 2.000 mg por dia.
As descobertas apoiam futuros estudos de longo prazo sobre NR, observou a equipe.
“Embora nossos dados não garantam a segurança a longo prazo, eles permitem que futuros estudos de otimização de dose e eficácia ampliem o intervalo de dose testado de NR para 3.000 mg por dia, desde que seja implementado um monitoramento de segurança apropriado”, escreveram os pesquisadores.
O estudo, “NR-SAFE: um ensaio de segurança randomizado e duplo-cego de altas doses de ribosídeo de nicotinamida na doença de Parkinson”, foi publicado na Nature Communications.
Ribosídeo de nicotinamida, forma de vitamina B3 testada, auxilia na energia celular
O ensaio teve como objetivo avaliar a segurança de um suplemento de ribosídeo de nicotinamida em altas doses
As células nervosas do cérebro requerem muita energia para o intenso trabalho de envio de sinais elétricos pelo corpo. Acredita-se que os problemas com a geração de energia desempenhem um papel central na progressão de distúrbios neurológicos como o Parkinson.
O ribosídeo de nicotinamida, ou NR, é um suplemento que contém uma forma modificada de vitamina B3. As células podem usá-lo para fabricar uma molécula chamada NAD – totalmente, nicotinamida adenina dinucleotídeo – que é a chave para a produção de energia.
Dados de um estudo anterior de Fase 1 chamado NADPARK (NCT03816020) indicaram que os suplementos de NR poderiam melhorar a produção de energia no cérebro de pessoas com Parkinson.
Um ensaio de Fase 2 em curso, denominado NOPARK (NCT03568968), que está a recrutar ativamente participantes em vários locais na Noruega, pretende testar os suplementos contra um placebo em cerca de 400 pacientes. O julgamento deverá ser concluído até o final de 2024, de acordo com um comunicado de imprensa.
Os participantes que concluírem a fase do estudo controlada por placebo podem entrar em um estudo de extensão (NCT05546567) no qual todos recebem tratamento ativo.
Embora as primeiras descobertas dos estudos sobre o ribosídeo de nicotinamida tenham sido promissoras, nenhum deles testou doses superiores a 2.000 mg por dia em pessoas. O Haukeland University Hospital, que patrocina o estudo NOPARK, patrocinou outro ensaio chamado NR-SAFE (NCT05344404) em 2022 para avaliar a segurança de doses mais altas dos suplementos.
O ensaio envolveu 20 pessoas com Parkinson que receberam 3.000 mg de NR ou um placebo diariamente durante cerca de um mês. A maioria dos participantes do estudo identificou-se como homem e a idade média estava na casa dos 60 anos.
O NR e o placebo utilizados no estudo foram fornecidos pela ChromaDex, que vende os suplementos sob a marca Niagen. O produto é comercializado para promover o chamado envelhecimento saudável – mas, nomeadamente, ao contrário dos medicamentos, os suplementos dietéticos como o Niagen geralmente não precisam de provar a sua eficácia antes de poderem ser vendidos legalmente.
Não foram relatados problemas de segurança, mas o ensaio de um mês envolveu apenas 20 pacientes
Os resultados do NR-SAFE mostraram que, em geral, altas doses de ribosídeo de nicotinamida foram bem toleradas, sem relatos de problemas graves de segurança. Todos os acontecimentos relacionados com a segurança notificados foram ligeiros e as taxas destes acontecimentos foram geralmente semelhantes nos doentes que receberam NR ou placebo. Eles também eram típicos do que seria esperado de adultos com Parkinson.
Dois pacientes que receberam NR desenvolveram batimento cardíaco lento, conhecido como bradicardia, mas não causou nenhum sintoma digno de nota. Caso contrário, os testes de laboratório não mostraram quaisquer resultados dignos de nota.
Os dados dos biomarcadores, por sua vez, sugeriram um aumento notável no NAD e outras moléculas relacionadas à geração de energia nos participantes que receberam NR.
Coletivamente, estes dados indicam que doses de NR até 3.000 mg por dia podem ser administradas com segurança, pelo menos num prazo relativamente curto. É importante ressaltar que os dados indicam que os pacientes podem começar imediatamente com esta dose alta, em vez de precisar começar com uma dose mais baixa e aumentar, como é necessário para certos medicamentos para Parkinson.
“Na nossa opinião, a experimentação de doses adequadas em ensaios clínicos será fundamental, a fim de explorar e explorar adequadamente os potenciais efeitos benéficos dependentes da dose na [doença de Parkinson]”, escreveram os investigadores.
No início deste ano, após a conclusão do NR-SAFE, o Haukeland University Hospital lançou outro estudo denominado N-DOSE (NCT05589766). Esse ensaio está testando doses de NR de 1.000 a 3.000 mg por dia em pacientes com Parkinson, com o objetivo de identificar a dose ideal dos suplementos. O estudo pretende inscrever cerca de 80 participantes, e o recrutamento está em andamento no hospital.
O NR-SAFE foi um pequeno estudo desenhado principalmente para avaliar a segurança. No entanto, os dados sugeriram que os suplementos de NR estavam “associados à melhoria clínica”, disseram os investigadores.
Especificamente, as pontuações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), uma medida global da gravidade dos sintomas de Parkinson, melhoraram em mais de 10 pontos, em média, para os pacientes do grupo NR. Em comparação, entre os pacientes que receberam placebo, as pontuações médias do UPDRS permaneceram inalteradas ao longo do estudo.
Os investigadores observaram que as melhorias na UPDRS observadas no grupo NR foram impulsionadas principalmente por melhores pontuações na parte 3 da escala, que avalia especificamente a gravidade dos sintomas motores.
O achado de melhora sintomática deve ser considerado preliminar, aguardando confirmação em estudos maiores, como os estudos de fase II em andamento N-DOSE e NOPARK.
Embora estas descobertas sejam promissoras, os investigadores notaram uma advertência importante quando analisaram mais de perto os dados: por acaso, na avaliação no final do estudo, os participantes que receberam suplementos de NR geralmente tinham tomado uma dose de levodopa mais recentemente.
A levodopa é o principal agente usado no tratamento do Parkinson e “influencia fortemente os sintomas motores”, observaram os pesquisadores. Como tal, embora os efeitos sobre os sintomas motores com NR pareçam promissores, os investigadores sublinharam que “não se pode excluir a possibilidade de que a alteração observada em… UPDRS tenha sido, pelo menos em parte, impulsionada pela diferença nos intervalos de dosagem de levodopa”.
Dadas estas limitações, os investigadores disseram que “a descoberta de melhoria sintomática deve ser considerada preliminar, aguardando confirmação em ensaios maiores, como os ensaios de fase II em curso N-DOSE e NOPARK”.
Os cientistas também sublinharam que serão necessárias pesquisas adicionais para avaliar a segurança a longo prazo da NR em altas doses, uma vez que este estudo durou apenas um mês. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
quarta-feira, 29 de novembro de 2023
Pacientes com Parkinson apresentam risco elevado de pensamentos e comportamentos suicidas
November 27, 2023 - Adultos com doença de Parkinson (DP) têm duas vezes mais probabilidade de se envolverem em comportamento suicida do que a população em geral, mostram os resultados de uma grande meta-análise.
Dado que metade dos pacientes com DP sofrem de depressão e ansiedade, os médicos devem manter um “alto índice de suspeita” para o reconhecimento e tratamento precoce da tendência suicida, escrevem os pesquisadores, orientados por Eng-King Tan, MD, da Duke -NUS Faculdade de Medicina em Singapura.
“O manejo de fatores de risco médico, como distúrbios do sono, e psicossociais, como sentimentos de solidão, desesperança e humor deprimido, pode ser útil na redução do risco de suicídio em pacientes com DP”, acrescenta.
O estudo foi publicado on-line em 13 de novembro na JAMA Neurology.
Risco de suicídio cometido na DP?
A análise incluiu 505.950 pacientes com DP em 28 estudos transversais, caso-controle e de coorte.
Em 14 estudos, a prevalência de ideação suicida em pacientes com DP foi de 22,2% (IC 95%, 14,6 - 32,3). Numa análise de sensibilidade excluindo três valores discrepantes, a prevalência de ideação suicida foi superior a 24% (IC 95%, 19,1 - 29,7).
Em 21 estudos, a prevalência de comportamento suicida foi “substancial” de 1,25% (IC 95%, 0,64 – 2,41), relatam os autores. A prevalência de comportamento suicida foi significativamente maior em estudos prospectivos (1,75%; IC 95%, 1,03 - 2,95) do que em estudos retrospectivos (0,50%; IC 95%, 0,24 a 1, 01).
Em 10 estudos, a probabilidade de comportamento suicida foi cerca de duas vezes maior entre pacientes com DP que nos controles da população geral (odds ratio [OR], 2,15; IC 95%, 1,22 - 3,78; P = 0,01). Em novos estudos, a taxa de risco para comportamento suicida foi de 1,73 (IC 95%, 1,40 - 2,14; P < 0,001).
Não houve evidências de diferenças relacionadas ao sexo no comportamento suicida, embora a análise tenha sido limitada pela escassez de dados, observaram os pesquisadores.
Eles observaram que a qualidade dos estudos incluídos foi geralmente alta, embora oito deles não tenham identificado e configurado especificamente os fatores de confusão.
Maiores taxas de humor, transtornos de ansiedade
Comentando a pesquisa para o Medscape Medical News, Paul Nestadt, médico da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, Maryland, disse que esta análise reitera o que várias revisões divulgadas nos últimos anos, incluindo a sua própria.
“Em geral, as taxas de transtornos de humor e ansiedade são muito mais altas na DP do que em outras demências, como a doença de Alzheimer. Isso é motivo suficiente para alocar recursos para os cuidados de saúde mental relatórios com DP e para prestar atenção especial a pelo menos períodos de risco como no início do diagnóstico quando as taxas de suicídio parecem ser mais altas nas demências em geral" disse Nestadt, que não esteve envolvido no estudo.
Ele observou que uma pesquisa mostrou que os suicídios entre pessoas com DP têm maior probabilidade de envolver armas de fogo – provavelmente porque as pessoas com DP têm maior probabilidade de ter mais de 65 anos e sexo masculino – “ambos enormes fatores de risco para suicídio por arma de fogo”.
“Portanto, é essencial que os cuidadores tenham consciência dos riscos representados pelas armas de fogo nas casas de pessoas que sofrem de Parkinson ou outras demências. É responsabilidade do médico informar as famílias sobre este risco, mas é muitas vezes negligenciado”, disse Nestadt. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
Pacientes com Parkinson podem se beneficiar de uma mudança de tratamento quando as opções de tratamento se esgotam
À medida que o Parkinson progride, são utilizadas terapias mais invasivas – por exemplo, estimulação cerebral profunda ou terapias de bomba. Quando estes já não produzem resultados, os médicos muitas vezes concluem que as opções de tratamento estão esgotadas. No entanto, novas pesquisas mostram que esses pacientes ainda podem se beneficiar com uma mudança no tratamento.
28.11.2023 - Este é um resumo de Pürner, M. Hormozi, D. Weiß, M. T. Barbe, H. Jergas, T. Prell, E. Gülke, M. Pötter-Nerger, B. Falkenburger, (…) P. Lingor. “Análise retrospectiva nacional de combinações de terapias avançadas em pacientes com doença de Parkinson” (2023). DOI: 10.1212/WNL.0000000000207858, publicado em Neurology.
O desafio
A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, depois da doença de Alzheimer. Até agora, provou ser incurável. À medida que a doença progride e os comprimidos já não proporcionam alívio, são utilizados tratamentos invasivos, como estimulação cerebral profunda ou aplicação de medicamentos através de bombas. No entanto, estes tratamentos avançados nem sempre alcançam os resultados desejados, podem ter efeitos secundários ou perder eficácia ao longo do tempo. Nesta situação, muitas vezes chega-se à conclusão de que todas as opções estão esgotadas – e os médicos e os pacientes estão relutantes em tentar um tratamento invasivo diferente ou combinar o tratamento atual com um segundo método. Queríamos avaliar o efeito da mudança de tratamento nessas situações.
Nossa abordagem
Coletamos dados de 22 centros de tratamento em toda a Alemanha na Competence Network Parkinson (Kompetenznetz Parkinson, KNP), cobrindo o período de 2005 a 2021. Entre as aproximadamente 11.000 pessoas submetidas a tratamentos avançados nesses centros durante o período estudado, identificamos 116 pessoas para quais tratamentos avançados foram substituídos ou combinados com um método adicional. Como alguns pacientes sofreram até mais de uma mudança de tratamento, conseguimos analisar um total de 148 casos.
Nossas descobertas
A análise dos nossos dados mostra que a maioria destas intervenções foi bem sucedida. A melhoria para os pacientes com uma mudança nos tratamentos é quase a mesma de quando o tratamento original é introduzido. Médicos e pacientes relataram uma melhora subjetiva que também se refletiu em testes objetivos de funções motoras.
As implicações
Nossos resultados mostram que se um tratamento avançado não produzir resultados ou provocar os efeitos desejados, uma mudança no tratamento deve ser considerada. No futuro, pretendemos criar um registo em toda a Alemanha, incluindo os dados de todos os pacientes de Parkinson submetidos a tratamentos baseados em dispositivos, para desenvolver diretrizes cientificamente sólidas para a combinação de terapias avançadas.
Criando SyNergias
Esta pesquisa foi conduzida por Dominik Pürner, neurologista em formação, no grupo de Paul Lingor. Dominik coletou dados de 22 centros de tratamento em toda a Alemanha. Somente o SyNergy de todos os centros nos permitiu tirar as conclusões deste projeto – cada centro sozinho só pode contribuir com alguns casos de pacientes. Para o registro futuro, Dominik e Paul esperam aproveitar o impulso da análise CAT-PD e sinergizar ainda mais centros para uma coleta prospectiva de dados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Synergy.
Custo-benefício da estimulação cerebral profunda para a doença de Parkinson: uma revisão sistemática
291123 - Resumo
Justificativa e objetivo: A estimulação cerebral profunda (ECP) é um tratamento estabelecido para a doença de Parkinson (DP) em pacientes com sintomas motores avançados com resposta inadequada às farmacoterapias. Apesar da sua eficácia, a relação custo-eficácia do DBS continua a ser um assunto de debate. Esta revisão sistemática tem como objetivo atualizar e sintetizar evidências sobre a relação custo-efetividade do DBS para DP.
Métodos: Para identificar avaliações económicas completas que comparassem a relação custo-eficácia da ECP com outros melhores tratamentos médicos, foi realizada uma pesquisa abrangente nas bases de dados de registo PubMed, Embase, Scopus e Tufts Cost-Effective Analysis. Os artigos selecionados foram revisados sistematicamente e os resultados foram resumidos. Para a avaliação da qualidade, utilizamos a lista de verificação de viés de avaliações econômicas modificada. O protocolo de revisão foi registrado a priori no PROSPERO, CRD42022345508.
Resultados: Dezesseis análises de custo-utilidade identificadas que relataram 19 comparações sobre o uso de DBS para DP foram revisadas sistematicamente. Os estudos foram conduzidos principalmente em países de rendimento elevado e utilizaram modelos de Markov. Os custos considerados foram custos diretos: despesas cirúrgicas, calibração, substituição do gerador de pulso e despesas anuais com medicamentos. A maioria dos estudos utilizou limiares específicos do país. Quatorze comparações de 12 estudos relataram a relação custo-benefício da ECP em comparação com os melhores tratamentos médicos. Onze comparações relataram que o DBS é custo-efetivo com base nos resultados incrementais da relação custo-utilidade.
Conclusões: A relação custo-benefício da ECP para DP varia de acordo com o horizonte de tempo, custos considerados, limite utilizado e estágio de progressão da DP. Padronizar abordagens e comparar DBS com outros tratamentos são necessários para pesquisas futuras sobre o manejo eficaz da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
segunda-feira, 27 de novembro de 2023
Parkinson e alfa-sinucleína
271123 - O que é alfa-sinucleína?
A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nosso cérebro, constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada célula nervosa ou neurônio (os principais tipos de células do cérebro). As proteínas constituem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nosso cérebro funcione. Para que cada proteína funcione adequadamente, elas devem ser fabricadas corretamente.
Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína construída corretamente é normalmente encontrada dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem para fora dos neurônios – em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para a passagem de mensagens químicas entre cada neurônio.
Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?
Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado associado de Parkinson e são responsáveis por 10-20% das pessoas afetadas pela doença de Parkinson. Assim, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível proteico.
No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína estão dobradas de forma desordenada. Estas versões de alfa-sinucleína construídas incorretamente agrupam-se em agregados chamados “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região do cérebro que contém neurônios que produzem dopamina – o hormônio que controla sentimentos de prazer, satisfação e motivação; também movimento, memória, humor, sono, aprendizagem, concentração e outras funções corporais.
Formas de alfa-sinucleína e corpos de Lewy
Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apoiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína “semeia” a formação de novos corpos de Lewy dentro do neurônio seguinte, e é assim que se acredita que a doença progride.
Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e o desenvolvimento e disseminação de corpos de Lewy?
Esta é uma questão muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.
Uma área de investigação é a das vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que estas vacinas capturem e removam a alfa-sinucleína que passa entre as células e, assim, interrompa ou pelo menos retarde a progressão do Parkinson.
Outras áreas de investigação centram-se em medicamentos que inibem a formação de aglomerados de alfa-sinucleína.
Uma área de pesquisa em que o Cure Parkinson está envolvido é a do medicamento ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.
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