26/11/2023 - Nanoplásticos podem estar ligados à ocorrência de Parkinson, sugere estudo.
segunda-feira, 27 de novembro de 2023
Parkinson e alfa-sinucleína
271123 - O que é alfa-sinucleína?
A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nosso cérebro, constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada célula nervosa ou neurônio (os principais tipos de células do cérebro). As proteínas constituem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nosso cérebro funcione. Para que cada proteína funcione adequadamente, elas devem ser fabricadas corretamente.
Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína construída corretamente é normalmente encontrada dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem para fora dos neurônios – em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para a passagem de mensagens químicas entre cada neurônio.
Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?
Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado associado de Parkinson e são responsáveis por 10-20% das pessoas afetadas pela doença de Parkinson. Assim, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível proteico.
No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína estão dobradas de forma desordenada. Estas versões de alfa-sinucleína construídas incorretamente agrupam-se em agregados chamados “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região do cérebro que contém neurônios que produzem dopamina – o hormônio que controla sentimentos de prazer, satisfação e motivação; também movimento, memória, humor, sono, aprendizagem, concentração e outras funções corporais.
Formas de alfa-sinucleína e corpos de Lewy
Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apoiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína “semeia” a formação de novos corpos de Lewy dentro do neurônio seguinte, e é assim que se acredita que a doença progride.
Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e o desenvolvimento e disseminação de corpos de Lewy?
Esta é uma questão muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.
Uma área de investigação é a das vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que estas vacinas capturem e removam a alfa-sinucleína que passa entre as células e, assim, interrompa ou pelo menos retarde a progressão do Parkinson.
Outras áreas de investigação centram-se em medicamentos que inibem a formação de aglomerados de alfa-sinucleína.
Uma área de pesquisa em que o Cure Parkinson está envolvido é a do medicamento ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.
quinta-feira, 23 de novembro de 2023
Modelagem de doenças de Parkinson familiares e esporádicas em pequenos peixes
2023 Nov 22 - Resumo
O estabelecimento de modelos animais para a doença de Parkinson (DP) tem sido um desafio. No entanto, uma vez estabelecidos, servirão como ferramentas valiosas para elucidar as causas e a patogênese da DP, bem como para desenvolver novas estratégias para o seu tratamento. Após a recente descoberta de uma série de genes causadores da DP em casos familiares, os peixes teleósteos, incluindo o peixe-zebra e o medaka, têm sido frequentemente utilizados para estabelecer modelos genéticos da de genes ortólogos. Algumas das linhas de peixes podem recapitular os fenótipos da DP, que são frequentemente mais pronunciados do que aqueles nos modelos genéticos de roedores. Além disso, um novo peixe teleósteo experimental, o killifish turquesa, pode ser usado como modelo esporádico de DP, porque manifesta espontaneamente fenótipos de DP dependentes da idade. Vários modelos de peixes com DP já fizeram contribuições significativas para a descoberta de novas características patológicas da DP, como vazamento citosólico de DNA mitocondrial e fosforilação patogênica em α-sinucleína. Portanto, a utilização de vários modelos de peixes com DP com fenótipos degenerativos distintos será, portanto, uma estratégia eficaz para identificar facetas emergentes da patogênese da DP e modalidades terapêuticas. Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.
terça-feira, 21 de novembro de 2023
Doença de Parkinson em estágio terminal: o que saber
February 7, 2022 - Apesar dos avanços na compreensão da doença de Parkinson e no desenvolvimento de tratamentos eficazes para ajudar a controlar os sintomas, ela é progressiva e incurável.
Os estágios finais da doença de Parkinson apresentam uma variedade de desafios para as pessoas com Parkinson e seus cuidadores. Saber o que esperar da doença em fase terminal pode ajudar as pessoas com Parkinson e as pessoas que cuidam delas a prepararem-se para o inevitável.
O que é a doença de Parkinson em estágio terminal?
A doença de Parkinson tem cinco estágios baseados em sintomas e incapacidade, de acordo com a escala Hoehn e Yahr. Os estágios posteriores do Parkinson, estágio 4 e estágio 5, são considerados graves. Nestas categorias, a deficiência varia desde a incapacidade de se alimentar ou vestir-se (estágio 4) até estar acamado ou necessitar de cadeira de rodas (estágio 5).
Pessoas com Parkinson avançado correm alto risco de lesões por quedas. O Parkinson em estágio terminal deixa as pessoas incapazes de cuidar de si mesmas. Neste ponto, eles necessitam de assistência em todos os aspectos da vida diária e precisam de cuidados 24 horas por dia.
Quais são os sintomas da doença de Parkinson em estágio terminal?
Além de precisar de ajuda nas tarefas diárias, os sintomas do Parkinson estágio 5 incluem:
Incapacidade de levantar-se sentado ou deitado sem ajuda
Incapacidade de andar ou ficar em pé devido a rigidez nas pernas ou congelamento
Possíveis alucinações e/ou delírios
Pessoas com Parkinson em estágio terminal podem apresentar uma variedade de sintomas motores (movimentos) e não motores graves, incluindo:
Tremores
Bradicinesia (movimento lento)
Membros rígidos
Perda de equilíbrio
Espasmos musculares e cãibras
Disfagia (dificuldade em engolir)
Disartria (dificuldade para falar)
Constipação
Incontinência
Distúrbios do sono
Pressão sanguínea baixa
Comprometimento cognitivo (perda de memória, falta de atenção, demência)
Transtornos de humor (depressão, ansiedade)
Mudanças de personalidade (raiva, irritabilidade, perda de controle dos impulsos)
Gerenciando a doença de Parkinson em estágio terminal
Em seus estágios avançados, a doença de Parkinson torna-se cada vez mais difícil de controlar. Não só os sintomas motores e não motores se tornam mais graves, mas os tratamentos podem tornar-se menos eficazes à medida que a doença progride.
O gerenciamento desses sintomas é uma parte importante do tratamento do Parkinson em estágio terminal e da prestação de cuidados paliativos – cuidados médicos especializados que se concentram no alívio dos sintomas e, ao mesmo tempo, permitem o tratamento da doença.
Ajustando medicamentos para sintomas motores
Com o tempo, os tratamentos para o Parkinson, como a levodopa, tornam-se menos eficazes e o risco de efeitos colaterais aumenta. Problemas com a absorção do medicamento no intestino e diminuição da sensibilidade à levodopa podem levar a um efeito de “desgaste” que causa agravamento dos sintomas antes da administração da próxima dose.
As pessoas também podem passar por momentos “off” quando a medicação não funciona e os sintomas motores podem aumentar. Esses efeitos podem ser minimizados alterando a dosagem do medicamento (ou esquema posológico) ou adicionando outros medicamentos. Dividir as doses de levodopa em doses menores, administradas com mais frequência, pode ajudar algumas pessoas.
A adição de medicamentos como os inibidores da monoamina oxidase rasagilina (Azilect) e amantadina (Gocovri) ou o agonista da dopamina apomorfina (Apokyn) pode melhorar o funcionamento da levodopa.
Uma classe de medicamentos chamados inibidores da catecol-O-metiltransferase, como o entacapone (Comtan) e o tolcapone (Tasmar), pode retardar a degradação da levodopa no organismo, permitindo que seus efeitos durem mais.
Tratamento de sintomas não motores
Muitos medicamentos usados para tratar sintomas não motores interagem com outros medicamentos para Parkinson ou têm alta probabilidade de produzir efeitos colaterais graves.
Os medicamentos antipsicóticos tradicionais podem aumentar o risco de efeitos colaterais. Medicamentos antipsicóticos como a clozapina e a quetiapina (Seroquel), no entanto, são frequentemente usados com segurança para tratar alucinações e delírios em pessoas com Parkinson.
Pimavanserin (Nuplazid) é um tratamento aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para alucinações e delírios associados à psicose da doença de Parkinson.
A clozapina também pode tratar a discinesia, movimentos incontroláveis que podem ser um efeito colateral dos medicamentos de levodopa. A depressão e a ansiedade podem ser tratadas com antidepressivos, mas estes também apresentam um alto risco de efeitos colaterais para pessoas que vivem com DP.
Planejamento de fim de vida
Ninguém quer pensar na sua morte ou na morte de um ente querido, mas quando enfrentamos uma doença progressiva e debilitante como a doença de Parkinson, o planeamento para esta fase pode facilitar as coisas e proporcionar alguma sensação de controlo. Elaborar um testamento vital (diretriz avançada) ou uma procuração durável, ou simplesmente declarar claramente seus desejos à sua família ou cuidadores, pode aliviar o fardo de tomar decisões difíceis no final da vida, quando você não consegue. Se precisar de ajuda para decidir o que seria melhor para você, discuta os cuidados de fim de vida com seu médico ou outro profissional de saúde.
Algumas decisões importantes a serem consideradas incluem:
Quem tomará as decisões sobre cuidados de saúde se você não puder
Quando suspender cuidados (como antibióticos, alimentação por sonda ou aparelhos respiratórios)
Quando suspender a ressuscitação cardiopulmonar (geralmente chamada de RCP), geralmente indicada por uma ordem de não ressuscitar
Se você deseja doar seus órgãos
Como você deseja que seu enterro seja tratado
Cuidados paliativos
Os cuidados paliativos são normalmente para pessoas que têm seis meses ou menos de vida e necessitam de cuidados constantes. Isso pode incluir pessoas que não conseguem realizar atividades da vida diária, como alimentar-se, vestir-se ou cuidar de si mesmas.
Os cuidados paliativos concentram-se na melhoria da qualidade de vida, bem como no conforto – físico, emocional e espiritual. Os cuidados paliativos também aliviam a carga dos seus cuidadores. O cuidado constante pode causar um enorme impacto físico e emocional nos cuidadores.
Os cuidados paliativos podem ser prestados em instalações hospitalares ou em casa, com enfermagem domiciliar. É melhor analisar suas opções com antecedência e discutir os cuidados paliativos com seu médico ou instituição de cuidados paliativos.
O hospício pode ajudar você e seus entes queridos a aproveitar ao máximo o tempo de que dispõem, permitindo que vocês passem mais tempo com seus familiares e com as pessoas de quem você gosta.
Fale com outras pessoas que entendem
MyParkinsonsTeam é a rede social para pessoas com doença de Parkinson. No MyParkinsonsTeam, mais de 89.000 membros se reúnem para fazer perguntas, dar conselhos e compartilhar suas histórias com outras pessoas que entendem a vida com Parkinson.
Você ou alguém de quem você cuida vive com a doença de Parkinson? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo ou inicie uma conversa postando na sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinsons Team.
Ligação entre Nanoplásticos Aniônicos e Doença de Parkinson
211123 - À medida que o mundo luta contra a crescente maré de poluição por plásticos, uma pesquisa publicada em Science Advances em 17 de novembro de 2023, trouxe uma preocupação alarmante: a ligação entre os nanoplásticos e o aumento da incidência da Doença de Parkinson (DP). Estas partículas, menores do que 1 μm, são subprodutos da degradação de produtos de poliestireno de uso único, frequentemente encontrados em embalagens, copos e talheres descartáveis.
Em uma série de estudos experimentais, os cientistas identificaram que os nanoplásticos de poliestireno aniônicos, comuns em ambientes marinhos devido à radiação UV e erosão plástica, podem cruzar a barreira hematoencefálica em mamíferos, acumulando-se no cérebro. Mais surpreendentemente, essas partículas foram detectadas circulando no sangue da maioria dos adultos testados.
🚩 Conexão com a Doença de Parkinson:
A DP, caracterizada pelo acúmulo da proteína α-sinucleína em neurônios, é um dos distúrbios neurológicos de crescimento mais rápido. A pesquisa apontou que, enquanto algumas nanopartículas, como as de grafeno, podem reduzir a agregação de α-sinucleína, os nanoplásticos de poliestireno mostraram um efeito contrário, aumentando a nucleação desta proteína.
Os resultados são claros e preocupantes. Os nanoplásticos aniônicos de poliestireno demonstraram uma afinidade notável pela α-sinucleína, acelerando a formação de suas fibrilas patogênicas. Esse fenômeno foi observado tanto em culturas de neurônios quanto em modelos animais, especificamente em neurônios dopaminérgicos de camundongos.
🚩 Implicações e Conclusões:
Esta pesquisa oferece uma perspectiva nova e perturbadora sobre a relação entre a poluição ambiental e distúrbios neurológicos. Os cientistas concluíram que:
Nanoplásticos aniônicos de poliestireno se ligam à α-sinucleína com alta afinidade.
Essa interação estimula a agregação da α-sinucleína.
Os nanoplásticos e fibrilas de α-sinucleína compartilham uma via comum de entrada nas células neurais, culminando no lisossomo.
A coexistência dessas partículas aumenta a propagação de patologias relacionadas à α-sinucleína em diversas áreas cerebrais.
A figura abaixo apresenta um modelo hipotético que descreve a interação patológica entre a α-sinucleína e contaminantes nanoplásticos em neurônios. Ela ilustra como nanopartículas, como as pequenas partículas de poliestireno carregadas capazes de perturbar e atravessar a barreira hematoencefálica, podem entrar em contato com neurônios que expressam altos níveis de α-sinucleína, os quais podem abrigar agregados em doenças. Além disso, células periféricas suscetíveis à agregação de α-sinucleína, como neurônios vagais, também podem ser afetadas.
O modelo destaca que tanto as fibrilas de α-sinucleína quanto os nanoplásticos são capazes de entrar no compartimento endolisossomal dos neurônios através de um processo de endocitose dependente de clatrina. Em condições normais, um lisossomo saudável poderia degradar completamente um agregado de α-sinucleína. No entanto, se os lisossomos forem comprometidos por partículas nanoplásticas, os agregados de α-sinucleína podem não ser degradados, e a α-sinucleína endógena direcionada para o lisossomo pode inadvertidamente estimular a formação de novas fibrilas de α-sinucleína.
Este mecanismo proposto em duas etapas sugere que os contaminantes nanoplásticos podem acelerar a formação de α-sinucleína mal dobrada no compartimento endolisossomal e, ao mesmo tempo, prejudicar a ação degradativa dos lisossomos, organelas responsáveis pela eliminação desses agregados.
🚩 Futuro da Pesquisa:
Este estudo sublinha a necessidade de investigações adicionais sobre o impacto dos nanoplásticos na saúde humana, particularmente em relação ao aumento do risco da Doença de Parkinson. A pesquisa oferece um ponto de partida crucial para a compreensão dos riscos ambientais emergentes e sua relação com distúrbios neurológicos. Fonte: Triagem. Texto na íntegra aqui.
quinta-feira, 16 de novembro de 2023
Resultados iniciais promissores do estudo da vacina contra Parkinson
15 November 2023 - Um estudo em pessoas com Parkinson descobriu que uma vacina pode ajudar a retardar a acumulação de uma proteína conhecida por estar ligada à doença.
A pesquisa mostrou que o Parkinson pode estar ligado a uma proteína chamada alfa-sinucleína. Na maioria das pessoas, a alfa-sinucleína não causa problemas. Mas em pessoas com Parkinson, os filamentos da proteína podem começar a unir-se, formando aglomerados. No cérebro, esses aglomerados podem danificar as células circundantes, causando sua morte.
Uma via de pesquisa é encontrar maneiras de impedir que isso aconteça, colando algo nas extremidades da proteína alfa-sinucleína e evitando que ela se aglomere.
A empresa farmacêutica Vaxxinity tem trabalhado numa vacina que pode fazer isso. A vacina já foi testada quanto à segurança em 50 pessoas saudáveis. Em seguida, testaram a eficácia da vacina para pessoas com Parkinson.
Como funciona a vacina?
A vacina visa treinar o corpo para reconhecer filamentos de alfa-sinucleína pegajosos que não estão bem formados e produzir anticorpos contra eles. Os anticorpos irão aderir à proteína e impedir que ela grude em si mesma. Isso deve diminuir a taxa de agregação da alfa-sinucleína.
Neste estudo, a equipe de pesquisa testou a vacina em 13 pessoas com Parkinson. Depois de tomar a vacina, os pesquisadores coletaram amostras do líquido que envolve a coluna vertebral (o líquido cefalorraquidiano, ou LCR). Este fluido foi utilizado em estudos anteriores para verificar a presença de aglomerados de alfa-sinucleína.
Eles descobriram que os aglomerados de alfa-sinucleína se formaram mais lentamente nas pessoas que receberam a vacina em comparação com aquelas que não a receberam. Isto foi ainda mais óbvio em pessoas que receberam uma dose mais elevada da vacina. Os mesmos resultados foram observados no final do ensaio, 24 semanas após a vacinação.
Uma vacina para Parkinson?
Dra. Becky Jones, gerente de comunicações de pesquisa da Parkinson’s UK, disse:
“Estes resultados são promissores e ver a desaceleração da acumulação de alfa-sinucleína no LCR é um bom indicador de que a vacina está a funcionar como pretendido.
“A Vaxxinity ainda está revisando os resultados deste estudo, então será interessante ver o que mais ficará claro no estudo.
“Este ensaio de fase 1 envolveu apenas um pequeno número de pessoas. No passado, os ensaios de vacinas enfrentaram desafios em estudos em fases posteriores da investigação." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons.
quarta-feira, 15 de novembro de 2023
Pesquisadores interrompem progressão em modelo de camundongo com doença de Parkinson
As descobertas podem abrir a porta para um tratamento potencialmente modificador da doença para pacientes com doença de Parkinson
NOVEMBER 14, 2023 - BOSTON – Num estudo publicado na Nature Communications, investigadores do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) lançaram uma nova luz sobre os principais processos celulares envolvidos na progressão da doença de Parkinson (DP). Afectando cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, a doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa causada pela perda progressiva do grupo de células cerebrais responsáveis pela produção de dopamina, um neurotransmissor que desempenha um papel crítico na regulação do movimento e da coordenação. À medida que estes neurónios se degeneram e os níveis de dopamina diminuem, os indivíduos com doença de Parkinson apresentam uma vasta gama de sintomas, incluindo tremores, rigidez e dificuldades de equilíbrio e coordenação.
Pesquisadores do laboratório do autor sênior David K. Simon, MD, PhD, diretor do Centro de Doenças de Parkinson e Distúrbios do Movimento do BIDMC, em colaboração com colegas da Universidade de Cambridge e da Mission Therapeutics, realizaram experimentos complementares mostrando que a inibição de uma enzima específica em um modelo de camundongo protege os neurônios produtores de dopamina que normalmente são perdidos à medida que a DP progride, interrompendo efetivamente a progressão da doença. As descobertas abrem a porta para o desenvolvimento de novas terapêuticas direcionadas à enzima que pode retardar ou prevenir a progressão da doença de Parkinson nas pessoas – uma grande necessidade não atendida.
“Nosso laboratório está focado em descobrir as origens da doença de Parkinson e esperamos que – um dia – seremos capazes de desacelerar ou até mesmo prevenir a progressão da doença nos pacientes”, disse a primeira autora Tracy-Shi Zhang Fang, PhD, instrutor no laboratório de Simon. “As descobertas do estudo atual abrem caminho para esse futuro.”
As evidências sugerem que as células produtoras de dopamina morrem na doença de Parkinson porque algo correu mal com a eliminação das velhas e disfuncionais mitocôndrias das células – organelas que são a fonte de energia das células, por vezes chamadas de potência da célula. Simon e colegas concentraram-se numa enzima chamada USP30, que desempenha um papel neste processo. Em um modelo de camundongo projetado para não ter o gene que produz a enzima – conhecido como “modelo knockout” porque um gene específico foi deletado para fins de experimentação – os pesquisadores observaram que a perda de USP30 protegia contra o desenvolvimento de doenças semelhantes ao Parkinson. sintomas motores, aumento da depuração de mitocôndrias danificadas nos neurônios e proteção contra a perda de neurônios produtores de dopamina.
Num segundo conjunto de experiências, a equipa validou os estudos de nocaute utilizando uma molécula patenteada desenvolvida pela Mission Therapeutics para bloquear a ação da enzima nos neurónios produtores de dopamina. Tal como nos ratos knockout, a inibição da acção da enzima aumentou a depuração de mitocôndrias disfuncionais e protegeu os neurónios produtores de dopamina.
“As duas estratégias experimentais juntas são muito mais convincentes do que qualquer uma delas isoladamente”, disse Simon, que também é professor de neurologia na Harvard Medical School. “Juntos, os nossos resultados muito significativos apoiam a ideia de que a redução do USP30 justifica mais testes para os seus efeitos potencialmente modificadores da doença na DP.”
Os coautores incluíram Simona C. Eleuteri do BIDMC; Yu Sun e Gabriel Balmus do Instituto de Pesquisa em Demência do Reino Unido da Universidade de Cambridge e do Departamento de Neurociências Clínicas da Universidade de Cambridge, Campus Biomédico de Cambridge; (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bidmc.
Assinar:
Postagens (Atom)