sábado, 28 de outubro de 2023

Sintomas cardiovasculares da doença de Parkinson: uma nova visão complexa funcional e estrutural

2023 Oct 27 - Resumo

Fundamento: Os comprometimentos conhecidos do sistema cardiovascular na doença de Parkinson (DP) são causados por disfunção autonômica e se manifestam principalmente em hipotensão postural, insuficiência cronotrópica (a insuficiência cronotrópica (ICr) é caracterizada como a incapacidade de aumentar a freqüência cardíaca (FC) durante o teste ergométrico (TE) e está claramente relacionada com o pior prognóstico dos pacientes com coronariopatia) e redução da variabilidade da frequência cardíaca. Outras disfunções, principalmente resposta ao estresse, ocorrência de arritmias e alterações morfológicas do coração, ainda são objeto de pesquisa.

Objetivos: Avaliar a frequência cardíaca e a reação da pressão arterial durante o exercício, medidas avançadas de volumes e massa cardíaca por ressonância magnética cardíaca (RMC) e ocorrência de arritmias em pacientes com DP.

Métodos: Trinta pacientes com DP (19 homens, idade média de 57,5 anos) sem comorbidades cardíacas conhecidas foram submetidos a bicicleta ergométrica, eletrocardiograma, monitorização Holter e RMC. Os parâmetros de exercício e RMC foram comparados com controles (24 indivíduos para ergometria, 20 para RMC).

Resultados: Pacientes com DP apresentaram pressão arterial sistólica (PAS) basal mais baixa (117,8 vs. 128,3 mmHg, p < 0,01), PAS de pico (155,8 vs. 170,8 mmHg, p < 0,05) e menor aumento da frequência cardíaca (49,7 vs. 64,3 batimentos). por minuto, p < 0,01). Pacientes com DP apresentaram maiores volumes diastólicos finais ventriculares esquerdo e direito indexados (68,5 vs. 57,3, p = 0,003 e 73,5 vs. 61,0 mL/m2, respectivamente) e também volumes sistólicos finais ventriculares esquerdo e direito indexados (44,1 vs. 39,0, p = 0,013 e 29,0 vs. 22,0 mL/m2, p = 0,013, respectivamente). Foi encontrada alta prevalência de fibrilação atrial (8 indivíduos, 26,7%).

Conclusões: Este novo estudo que combina abordagens funcionais e estruturais mostrou que a DP está associada a uma pressão arterial e reação da frequência cardíaca mais fracas durante o exercício, aumento da massa miocárdica e volumes cardíacos em comparação com controles, e uma alta prevalência de fibrilação atrial. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

quarta-feira, 25 de outubro de 2023

Por que somos tão propensos a perder o gosto?

251023 - Um em cada cinco de nós luta para experimentar o sabor – uma condição que pode ser causada por qualquer coisa, desde vírus a ferimentos na cabeça e biologia. Por que esse sentido é tão suscetível a danos e existe uma maneira de ainda aproveitar a comida quando a perdemos?

Uma pessoa cheirando uma casca de laranja e parecendo confusa

Existem muitas táticas para realçar o sabor na culinária: usar ingredientes picantes, cozinhar baixo e devagar, combinar sabores que se complementam e aproveitar ao máximo os temperos, por exemplo. Mas o que acontece quando esses esforços se tornam infrutíferos e cada mordida no seu prato favorito tem gosto de, bem, nada?

Em 2020, quando a pandemia da COVID-19 se instalou, rapidamente se descobriu que um dos principais sintomas do vírus era a perda do olfato, o que, por sua vez, levou a mudanças significativas na forma como as pessoas experimentavam os sabores e, em alguns casos, a uma incapacidade provar a comida completamente. Foi relatado que há 700.000 pessoas só no Reino Unido que ainda apresentam perda total do olfato (anosmia) após contrair o vírus, enquanto seis milhões ficaram com o paladar alterado.

No entanto, os vírus não são a única maneira de as pessoas perderem o olfato e o paladar. O professor Carl Philpott, cirurgião acadêmico e professor de rinologia e olfatologia na Universidade de East Anglia, conduziu uma extensa pesquisa sobre a perda desses sentidos.

“A razão mais comum para a perda do olfato é a sinusite crônica, que causa inchaço do nariz e dos seios da face”, diz Philpott. Esse inchaço afeta os receptores na parte superior do nariz, responsáveis pela captação de aromas. Normalmente, esses receptores enviam sinais para uma estrutura nervosa no cérebro chamada bulbo olfatório, o que faz com que sintamos um cheiro. Mas esses receptores são bloqueados pelo inchaço na passagem nasal, impedindo que os cheiros cheguem ao cérebro.

Esse inchaço também pode ser causado por vírus (que são os segundos culpados mais comuns de anosmia), como resfriados e gripes comuns.

Ilustração do nervo olfativo demonstrando como sentimos o odor

É claro que o COVID também se enquadra na categoria de vírus, mas, em vez de inchaço, a perda do olfato aqui se deve ao ataque aos neurônios receptores no nariz, deixando-os temporariamente (ou às vezes permanentemente) incapazes de transmitir os sinais de odor necessários ao nosso cérebro.

“A terceira causa mais comum de anosmia são os ferimentos na cabeça”, diz Philpott. “O trauma em qualquer ponto entre o nariz e o cérebro pode danificar as vias entre os dois. As condições neurológicas também podem afetar o olfato: Parkinson e Alzheimer são notáveis. Quando as pessoas são diagnosticadas com Parkinson, a maioria não terá olfato.”

A ligação entre o Parkinson e a perda do olfato não é clara, mas foi demonstrado que as pessoas com a doença têm um bulbo olfatório menor.

“E há grupos congênitos (pessoas que nascem com uma irregularidade física) que respondem por cerca de 1% de todas as causas de distúrbios do olfato e do paladar. Normalmente, o motivo mais comum é que eles não têm aquele bulbo olfativo, que fica na parte superior do nariz e conecta os nervos do nariz ao cérebro.”

“Também temos um grupo significativo de pacientes em minha clínica para os quais nunca encontramos uma causa”, diz Philpott.

Ele estima que a perda ou redução do olfato afete até 20% da população, o que pode parecer alto até considerarmos o quão suscetível esse sentido é a danos.

“De certa forma, o sentido do olfato é bastante resistente, visto que é a única parte do sistema nervoso central que fica pendurada no nariz para o mundo exterior. É esta última característica que o torna vulnerável – por exemplo, quando um vírus ou poluentes ambientais entram no nariz.”

A relação entre cheiro, sabor e sabor

Embora muitas pessoas falem sobre a perda do paladar, para a maioria é na verdade uma perda do olfato que está afetando a sua capacidade de experimentar sabores. “Para cada 100 encaminhamentos para minha clínica de distúrbios do olfato e paladar, 99 serão devido ao olfato e apenas um será devido ao paladar”, diz Philpott.

Quando há comida na boca, respiramos seu aroma pelo nariz, o que nos ajuda a sentir o sabor – é chamado de olfato retronasal. Já o paladar é o que fazemos com a língua, que nos dá sensações como salgado, doce, azedo, amargo e umami.

“Como essas duas coisas ocorrem em paralelo, a maioria das pessoas luta para separá-las. Coloquialmente, falamos sobre o sabor como apreciar o sabor dos alimentos, mas, do ponto de vista médico, o sabor é muito especificamente os receptores gustativos (botões) na língua. Então, se, por exemplo, de repente você não conseguir sentir a diferença entre sálvia e manjerona, isso se deve ao cheiro, ao passo que se você não conseguir sentir amargor ou acidez, isso é sabor. Quando você elimina o olfato, tudo o que resta são esses gostos básicos.”

Lidando com a perda do olfato

Muitas pessoas que perdem o olfato lutam para aceitar isso – isso pode alterar para sempre a sua experiência de comer e beber.

Duncan Boak perdeu o seu depois de sofrer um trauma cerebral em 2005 ao cair de um lance de escadas. Ele é um dos pacientes azarados que nunca o recuperou. Acredita-se que apenas um terço das pessoas que perdem o olfato devido a traumatismo craniano terão alguma recuperação, e não está claro por que isso acontece.

Para Boak, um foodie confesso, foi difícil se adaptar. “O maior impacto para mim foi não poder desfrutar tanto da comida. Levei muito tempo para aceitar que as coisas seriam muito diferentes. Houve uma verdadeira sensação de perda.

“No ano em que sofri o acidente, lembro-me de ter comido num restaurante norte-africano. Eu e um amigo tivemos a mesma partida e ele estava conversando sobre como era e lembro-me de me sentir desanimado – não estava ganhando nada com isso.

Naquela época, havia pouco apoio disponível para Boak. Seu médico lhe disse para esperar de seis a 12 meses para ver se seu olfato (e paladar) retornaria, mas que se não houvesse sinal disso até então, provavelmente nunca mais voltaria.

“Foi isso. Não me foram oferecidas mais informações. Parecia que eu era uma das únicas pessoas com isso.”

Em 2012, Boak criou a instituição de caridade FifthSense para ajudar outras pessoas na mesma posição. “Eu não queria que outras pessoas experimentassem a mesma falta de conhecimento e apoio que eu tive. Avançando para 2020, quando o COVID aconteceu e recebíamos cerca de 100.000 visitantes em um dia no site.

Como saborear a comida quando você não consegue saboreá-la

Perder o olfato pode ter um impacto enorme no prazer da comida e, por sua vez, na sua saúde, diz Philpott. “As pessoas tendem a seguir um de três caminhos. Perdem peso porque perdem o interesse pela comida; ganham peso porque tentam comer tudo o que podem e tendem a comer muitos alimentos para viagem na esperança de que isso lhes proporcione algum tipo de prazer; e então cerca de um terço das pessoas consegue manter o peso estável.”

Boak caiu na terceira categoria. “Eu estava realmente determinado a não permitir que isso me impedisse de saborear a comida. Eu apenas continuei.

Focar na textura é fundamental, diz ele, além de usar ingredientes que estimulem os sabores essenciais (doce, azedo, amargo, salgado e umami).

“Há algumas semanas, fui convidado para jantar por um amigo que é chef. Ele fez uma sopa de legumes com salada como acompanhamento e fez o molho com anchovas para dar uma sensação salgada e umami. Ele também torrou nozes em azeite e pimenta para dar um pouco mais de crocância e um pouco de calor. Achei isso realmente poderoso – tanto em termos de comida quanto de consideração.

Massa de tomate, abóbora e malagueta com pão ralado crocante

Massa de tomate, abóbora e malagueta com pão ralado crocante

Se você não consegue diferenciar sabores sutis, experimente pratos com texturas diferentes e sabores fortes

“Minha experiência me deu uma perspectiva muito diferente sobre como saborear a comida. Tenho plena consciência de como os meus outros sentidos me permitem apreciar e saborear a comida de diferentes maneiras. Cozinhar e comer têm muito a ver com como posso utilizar os estímulos sensoriais que ainda possuo. Ainda gosto muito de cozinhar para os outros e de comer.”

Tratamentos potenciais

A recuperação da anosmia é imprevisível e os tratamentos disponíveis são muito limitados. Dito isto, estudos demonstraram que o treino do olfato – que envolve essencialmente a exposição proposital a certos aromas – ajuda na recuperação de algumas pessoas.

Até o momento, não há tratamento para quem perde o olfato devido a ferimentos na cabeça, mas Boak não perdeu a esperança de recuperar a capacidade de sentir o sabor.

“Há muita pesquisa em andamento agora e é realmente encorajadora – incluindo a análise de terapias restauradoras. Existem alguns medicamentos promissores que conseguiram restaurar o cheiro de algumas pessoas. Tal como acontece com qualquer descoberta de medicamento, há um longo caminho pela frente, mas isto é realmente significativo.

“Avanços como esse aconteceram tanto no campo da visão quanto da perda auditiva, e precisamos que mais do mesmo aconteça no contexto do olfato.”

Publicado originalmente em outubro de 2023. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: BBC.

quinta-feira, 19 de outubro de 2023

Reação de especialistas ao estudo sobre estimulação cerebral profunda não invasiva

OCTOBER 19, 2023 - Um estudo publicado na Nature Neuroscience explora uma técnica de estimulação cerebral profunda não invasiva que visa o desempenho da memória.

Leah Mursaleen, Chefe de Pesquisa da Alzheimer’s Research UK diz:

“Embora existam alguns novos medicamentos promissores em preparação para pessoas com doença de Alzheimer precoce, ainda não foram aprovados pelos reguladores e, mesmo que o sejam, podem não ser adequados para todas as pessoas. Com quase 1 milhão de pessoas vivendo hoje com demência no Reino Unido, é crucial que também procuremos outras formas que possam ajudar as pessoas a controlar os seus sintomas.

“Embora a estimulação cerebral profunda esteja disponível como opção de tratamento para algumas doenças cerebrais, como a doença de Parkinson, as técnicas atuais requerem uma cirurgia cerebral complicada. Portanto, é fantástico ver investigadores baseados no Reino Unido a explorar novas formas promissoras de chegar ao cérebro que não requerem procedimentos invasivos.

“É importante notar que este estudo foi feito em um pequeno grupo de voluntários saudáveis. Portanto, os resultados do próximo ensaio clínico, que irá avaliar esta técnica emocionante em pessoas com doença de Alzheimer precoce, dar-nos-ão mais informações para ver se esta técnica pode ajudar a melhorar a sua memória.”

Dr. Francesco Tamagnini, professor de farmacologia e pesquisador de Alzheimer, Universidade de Reading, disse:

“Este trabalho mostra resultados interessantes demonstrando que a administração não invasiva de campos elétricos no cérebro pode auxiliar no desempenho da memória em adultos saudáveis. Estas observações são encorajadoras, pois mostram que esta técnica pode ser utilizada para o tratamento não farmacológico de doenças cerebrais que levam ao declínio cognitivo, como a doença de Alzheimer. Contudo, o tamanho da amostra ainda é relativamente pequeno para justificar a tradução clínica desta técnica. Fornecer acesso adequado e mais fácil a fundos de pesquisa é essencial para garantir que pesquisas importantes como esta encontrem a oportunidade certa para serem traduzidas na prática clínica e contribuir para a melhoria de nossas vidas.”

Julian Mutz, pesquisador associado de pós-doutorado no Centro de Psiquiatria Social, Genética e do Desenvolvimento (SGDP) do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência do King's College London, disse:

“A estimulação cerebral profunda, que envolve a implantação cirúrgica de eletrodos no cérebro, é um tratamento eficaz para a doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento de difícil tratamento. Também foi estudado em transtornos psiquiátricos, como transtornos obsessivo-compulsivos e de humor resistentes ao tratamento. Devido à sua natureza invasiva, a estimulação cerebral profunda é limitada aos pacientes mais difíceis de tratar. Os tratamentos de estimulação cerebral que podem ser administrados de forma não invasiva, como a estimulação magnética ou elétrica transcraniana, são menos focais e limitados na sua capacidade de modular regiões mais profundas do cérebro.

“O estudo liderado pelos Drs. Grossman e Violante valida uma tecnologia de estimulação cerebral não invasiva, chamada interferência temporal, pela primeira vez em humanos. Os autores mostram, numa amostra de 20 voluntários saudáveis, que esta técnica pode modular selectivamente a actividade numa região cerebral profunda, o hipocampo, sem afectar o tecido cortical sobreposto. Os autores também fornecem evidências preliminares, numa amostra separada de 21 voluntários saudáveis, de que a interferência temporal pode melhorar certos aspectos da memória episódica, destacando o seu potencial futuro como tratamento para a doença de Alzheimer. A segurança demonstrada desta tecnologia em humanos abre muitas possibilidades para futuros estudos clínicos em distúrbios psiquiátricos e neurológicos, e pode ser um divisor de águas para estudos mecanicistas em neurociência humana.”

Prof Richard Morris FRS, Professor de Neurociências da Universidade de Edimburgo, disse:

“Este trabalho é potencialmente um avanço surpreendente e parabenizo os autores pelo desenvolvimento de seu direcionamento não invasivo de estimulação focal em estruturas cerebrais profundas, como o hipocampo. Da mesma forma, o teste com uma tarefa de associação de rosto e nome foi bem escolhido. Minha cópia do artigo não incluía os números, então devo ser cauteloso, mas por mais cauteloso que seja, o potencial de evitar cirurgia invasiva com eletrodos é um desenvolvimento muito bem-vindo”

Dr. Richard Oakley, Diretor Associado de Pesquisa e Inovação da Alzheimer’s Society, disse:

“Esta é uma tecnologia incrível. Atualmente, tratamentos que estimulam áreas profundas do cérebro são usados na doença de Parkinson, mas isso envolve cirurgia invasiva, cuja recuperação pode levar meses. Este estudo mostra que é possível fazer estimulação cerebral profunda simplesmente usando um fone de ouvido. Além do mais, esta estimulação pode melhorar o desempenho em tarefas de memória em pessoas saudáveis.

A demência é uma doença terminal devastadora e a maior causa de morte no Reino Unido, por isso é realmente emocionante ver a investigação a abrir novas áreas para tratamento futuro, mas ainda é muito cedo. Estamos ansiosos para ver como o estudo se desenvolve, especialmente até que ponto as mudanças poderão ser duradouras para as pessoas que vivem com a doença de Alzheimer. “Graças à rede de investigação da Sociedade de Alzheimer, as pessoas que vivem com demência puderam testar a tecnologia, o que resultou na melhoria do conforto dos auscultadores pelos investigadores e na possibilidade de utilização em casa, em vez de apenas na clínica. É absolutamente vital ter pessoas que vivem com demência no centro de estudos como este, para que o produto final seja concebido em torno delas.” ‘Estimulação elétrica de interferência temporal não invasiva do hipocampo humano’ por Ines R. Violante et al. foi publicado na Nature Neuroscience às 16h, horário do Reino Unido, na quinta-feira, 19 de outubro. DOI: 10.1038/s41593-023-01456-8 Interesses declarados Dr. Julian Mutz: Sem COIs Prof Richard Morris: Sem declarações de interesse Para todos os outros especialistas, não foi recebida qualquer resposta ao nosso pedido de DOI. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencemediacentre.

Abertas inscrições para o XI Congresso das Associações Parkinson do Brasil

19 de outubro de 2023 - A Doença de Parkinson é uma das que mais aumenta no mundo, afinal a população está cada dia mais longeva e aumenta a exposição aos fatores de risco fora genético, como poluição e agrotóxicos. Os dados mundiais indicam que 1% da população mundial tem Doença de Parkinson. No Brasil são mais de 200 mil pessoas portadoras da doença, por isso há uma demanda significativa por informação de especialistas, creditadas pelas Associações que reúnem pacientes, familiares e profissionais de saúde.

Em novembro, a Associação Brasil Parkinson sediará o “XI Congresso das Associações Parkinson do Brasil”, evento ocorre a cada dois anos com o objetivo de reunir os pacientes, familiares, cuidadores e profissionais interessados no tratamento da doença de Parkinson. Essa edição traz o tema “Estamos todos no mesmo barco: ciência, informação e inclusão”.

Já estão abertas as incrições para o Congresso que será realizado no formato on line, com programação com palestras de renomados especialistas nacionais e internacionais. Em formato inovador, os participantes receberão o acesso às aulas a partir do dia 10 de novembro; e nos dias 24 e 25 de novembro terão a oportunidade de conversar e discutir os conteúdos das aulas – de forma on line e síncrona – com os profissionais da Associação Brasil Parkinson.

“As aulas divididas em 4 módulos com grandes nomes da área para se aprofundar nos mais diversos temas relativos ao universo da doença de Parkinson. Nos dois dias ao vivo, teremos uma discussão ao vivo para debatermos os principais tópicos discutidos durante as aulas, bem como a possibilidade de tirar dúvidas. As aulas estarão disponíveis do dia 10 de novembro até 09 de dezembro. É uma grande oportunidade de conhecer as novidades sobre o enfrentamento da doença”, informa Érica Tardelli – Presidente da Associação Brasil Parkinson.

O Congresso custa R$ 190,00, em condições de parcelamento e com desconto para pacientes que estejam ligados às Associações de Doença de Parkinson. A renda obtida no congresso através das inscrições, será revertida 100% para as obras assistenciais da Associação Brasil Parkinson.

Incrições: https://makadu.live/premium-abp-xi-congresso-das-associacoes-de-parkinson/

XI Congresso das Associações Parkinson do Brasil

Aulas online:10 novembro a 9 de dezembro, aulas ao vivo 24-25 de nov

Fonte: Jornaldiadia.

NOVA PISTA SOBRE A CAUSA E A PROGRESSÃO DA DOENÇA DE PARKINSON

O estudo foi publicado on-line em 2 de outubro no periódico Molecular Psychiatry.

18 Out, 2023 - O DNA mitocondrial danificado (mtDNA) inicia e causa a progressão da patologia da doença de Parkinson, abrindo possíveis novos caminhos para o diagnóstico precoce, monitoramento da doença e desenvolvimento de medicamentos. Embora falhas nas funções mitocondriais e no DNA mitocondrial tenham sido associadas à doença de Parkinson no passado, o estudo em pauta demonstra “pela primeira vez como o DNA mitocondrial danificado pode estar subjacente aos mecanismos de iniciação e progressão da doença no cérebro”, disse ao Medscape a pesquisadora principal Dra. Shohreh Issazadeh-Navikas, Ph.D., da University of Copenhagen, na Dinamarca. “Isto tem implicações diretas para o diagnóstico clínico” — se for possível detectar o mtDNA danificado no sangue, ele poderá servir como um biomarcador precoce da doença, explicou ela. O estudo foi publicado on-line no periódico Molecular Psychiatry.

 Propagação da patologia da doença de Parkinson ‘semelhante a uma infecção’

 Em trabalhos anteriores, os pesquisadores identificaram a sinalização desregulada do interferon-beta (IFNβ) como uma “possível via principal” associada à doença de Parkinson esporádica e sua progressão para a forma com demência. Em análises da doença de Parkinson realizadas em camundongos com deficiência na sinalização de IFNβ, os pesquisadores mostraram que o IFNβ neuronal é necessário para manter a homeostase e o metabolismo mitocondrial. A falta de IFNβ neuronal ou a interrupção de sua sinalização subsequente causa o acúmulo de mitocôndrias danificadas com estresse oxidativo excessivo e produção insuficiente de trifosfato de adenosina. 

Neste estudo, usando amostras de tecido cerebral post-mortem de pacientes com doença de Parkinson esporádica, eles confirmaram que havia deleções de mtDNA no giro frontal medial. Essa região está associada a déficits cognitivos na doença de Parkinson, sugerindo um papel potencial do mtDNA danificado na fisiopatologia do quadro. Os pesquisadores também identificaram deleções de mtDNA em um “ponto crítico” nas subunidades da cadeia respiratória do complexo I, que foram relacionadas à desregulação do estresse oxidativo e às vias de resposta a danos no DNA em coortes com doença de Parkinson esporádica e na forma associada à demência. Além disso, os pesquisadores confirmaram a contribuição do dano ao mtDNA para a patologia da doença de Parkinson nos modelos murinos com a doença. Eles mostraram que a falta de sinalização neuronal do IFNβ leva a danos oxidativos e mutações no mtDNA nos neurônios, que são subsequentemente liberados fora dos neurônios.

A injeção de mtDNA danificado no cérebro de camundongos induziu sintomas comportamentais semelhantes aos da doença de Parkinson com demência, incluindo deficiências neuropsiquiátricas, motoras e cognitivas. Também causou neurodegeneração em regiões cerebrais distantes do local da injeção, sugerindo que o mtDNA danificado desencadeia a disseminação de características da forma com demência de maneira “semelhante a uma infecção”, relatam os pesquisadores. Estudos adicionais revelaram que o mecanismo através do qual o mtDNA danificado causa patologia em neurônios saudáveis envolve a ativação dupla das vias 9 e 4 do receptor Toll-like (TLR), levando ao aumento do estresse oxidativo e à morte celular neuronal, respectivamente. “Nossa análise proteômica de vesículas extracelulares contendo mtDNA danificado identificou o ativador de TLR4, a proteína ribossômica S3, como um componente-chave envolvido no reconhecimento e extrusão de mtDNA danificado”, escrevem os pesquisadores.

Para o futuro, eles planejam avaliar como o dano ao mtDNA pode servir como um marcador preditivo para diferentes estágios e progressão da doença, bem como explorar possíveis estratégias de tratamento destinadas a restaurar a função mitocondrial normal para corrigir as disfunções mitocondriais implicadas na doença de Parkinson. 

Um retorno triunfal?

Comentando a pesquisa para o Medscape, o Dr. James Beck, Ph.D., diretor científico da Parkinson's Foundation, observou que o papel das mitocôndrias na doença de Parkinson é “como uma estrela que surgiu em cena na década de 80, desapareceu na obscuridade e, através de diligência e pesquisa contínua, ressurgiu como uma influência significativa a ser reconhecida”. “Este artigo apenas aumenta o fascínio sobre a possível contribuição das mitocôndrias para a doença de Parkinson, fornecendo evidências de um novo processo pelo qual as mitocôndrias podem não apenas contribuir para a doença e para a perda de neurônios dopaminérgicos, mas também desempenhar um papel maior nos efeitos subsequentes que muitas pessoas com Parkinson apresentam, como a demência”, explicou o Dr. James. 

Ele observou que os autores identificaram várias proteínas como facilitadoras da neurodegeneração provocada pelo DNA mitocondrial danificado. “Essas [proteínas] podem ser alvos para o desenvolvimento futuro de medicamentos. Além disso, este trabalho implica alterações na sinalização imunológica; e medicamentos que estão sendo criados para atingir respostas inflamatórias também podem trazer benefícios auxiliares", disse o Dr. James. No entanto, ele disse que “embora sejam achados muito interessantes, este é realmente o primeiro esforço que demonstra como o DNA mitocondrial danificado pode contribuir para a neurodegeneração no contexto da doença de Parkinson e da forma associada a demência. Mais trabalhos precisam validar esses resultados e elucidar os mecanismos subjacentes à propagação do DNA mitocondrial de célula para célula”.

O financiamento para essa pesquisa foi fornecido pelo European Union's Horizon 2020 Research and Innovation Program, Lundbeck Foundation e pelo Danish Council for Independent Research–Medicine. A Dra. Shohreh e o Dr. James informaram não ter conflitos de interesses.

Mol Psychiatry, Publicado on-line em 02 de outubro de 2023. Texto completo. Fonte: Interacaodiagnostica.

quarta-feira, 18 de outubro de 2023

Ozempic ameaça mercado bilionário de outros medicamentos, como cardiovasculares e para diálise

Ações de farmacêuticas rivais caem. Seguradora prevê queda de 10% nas vendas de tratamentos para doenças cardíacas, setor que só nos EUA fatura US$ 250 bilhões por ano

18/10/23 - O Ozempic é, sem dúvida, o medicamento mais famoso do mundo, um tratamento para diabetes que se transformou em uma alternativa rápida e eficaz para a perda de peso e cujas vendas dispararam nos últimos meses, mesmo em meio às dificuldades de garantir seu fornecimento.

Sua chegada ao mercado já acendeu o alerta para grandes fabricantes de alimentos, com analistas prevendo queda nas vendas. E isso pode ser só o começo.

Estudos recentes começaram a revelar outros benefícios do Ozempic e de medicamentos similares. Eles parecem ter um efeito protetor sobre o coração, fígado e rins. Além de ajudar na perda de peso, o que por si só reduz o risco de muitas doenças. Há sinais de que poderiam ajudar até mesmo a aliviar os sintomas do Alzheimer.

Isso é uma má notícia para uma ampla gama de fabricantes de medicamentos e dispositivos. Por exemplo, os americanos gastam cerca de US$ 250 bilhões por ano tratando doenças cardiovasculares, a principal causa de morte nos EUA. Isso inclui o que seguradoras e pacientes pagam por medicamentos para pressão arterial, cirurgia de bypass e dispositivos cardíacos implantáveis, como marcapassos.

Analistas da Wells Fargo Securities estimam que a nova geração de medicamentos do tipo do Ozempic poderia reduzir o mercado de tratamentos para doenças cardiovasculares em cerca de 10% até 2050.

Quando a Novo Nordisk anunciou em 10 de outubro que a eficácia do Ozempic no tratamento da doença renal era tão conclusiva que estava encerrando um estudo antecipadamente, isso provocou uma queda de US$ 3,6 bilhões nas ações dos provedores de diálise Fresenius Medical Care AG e DaVita Inc.

"Quase histeria"

Mas analistas alertam que há um certo exagero na reação dos mercados:

“Chegamos a um ponto de quase histeria em relação ao impacto (desses medicamentos)”, escreveu, em relatório recente, Matthew Taylor, um analista que cobre ações de dispositivos médicos para a Jefferies LLC. "A carnificina (em ações) na medtech tem sido notável, ampla, quase indiscriminada, afetando nomes que aparentemente não têm nenhuma ligação imediata (com o Ozempic)".

Apenas seis anos após sua introdução, o Ozempic já se tornou um dos medicamentos prescritos mais vendidos nos EUA, de acordo com a Symphony Health, e a Eli Lilly & Co. tem aspirações ambiciosas para seu medicamento concorrente, o Mounjaro. Quanto mais usos aprovados para diferentes tratamentos as empresas puderem obter enquanto seus medicamentos estiverem protegidos por patentes, melhor para os negócios.

O Ozempic foi aprovado para o tratamento do diabetes nos EUA em 2017, seguido pelo Mounjaro em 2022.

Em 2021, a Novo lançou uma versão de alta dose do Ozempic especificamente para a obesidade, chamada Wegovy. Devido à escassez do Wegovy e às semelhanças entre os medicamentos, o Ozempic e o Mounjaro também têm sido amplamente usados para a perda de peso, mesmo que sejam aprovados nos EUA apenas para o tratamento de diabetes.

O Mounjaro ainda é um medicamento relativamente pequeno para a Lilly, com cerca de US$ 480 milhões em vendas no ano passado, em comparação com US$ 880 milhões para o Wegovy e US$ 8,5 bilhões para o Ozempic. A Lilly espera que seu medicamento seja aprovado para a perda de peso ainda este ano, e isso pode ser apenas a ponta do iceberg.

"Isso é uma biologia transformadora" diz Richard DiMarchi, professor da Universidade de Indiana que passou mais de duas décadas na Lilly.

Os gastos com medicamentos movimentam cifras bilionárias nos EUA. Veja, abaixo, o tamanho desse mercado:

Alzhemeir: US$ 321 bilhões

Doenças cardiovasculares: US$ 251 bilhões

Diabetes: US$ 237 bilhões

Tratamentos para obesidade: US$ 173 bilhões

Doenças renais: US$ 125 bilhões

Doença hepática não alcoólica: US$ 103 bilhões

Tratamento para vícios: US$ 35 bilhões

Parkinson: US$ 25 bilhões

Custo ainda alto dos novos medicamentos

O Wegovy mostrou reduzir o risco de ataques cardíacos e derrames em 20% em pessoas com sobrepeso e histórico de problemas cardíacos. A Novo e a Lilly também estão realizando estudos para determinar se essa classe de medicamentos é eficaz contra a esteato-hepatite não alcoólica, uma forma grave de doença hepática.

Estima-se que mais de 64 milhões de pessoas nos EUA tinham doença hepática gordurosa não alcoólica em 2016, com custos médicos diretos anuais de cerca de US$ 103 bilhões, ou mais de US$ 1.600 por paciente.

Mesmo se os medicamentos forem aprovados para novos usos, ainda existem alguns obstáculos. O maior deles é o custo. O preço de referência do Ozempic é cerca de US$ 900 por mês e do Wegovy é mais de US$ 1.000. Isso é muito mais caro do que outros medicamentos cardíacos.

Seguradoras teriam que tratar numerosos pacientes com o Wegovy por anos a um custo total de US$ 1,1 milhão apenas para prevenir um ataque cardíaco, derrame ou morte cardiovascular, de acordo com uma análise recente da empresa de dados Airfinity Ltd. Especialistas dizem que os custos começarão a diminuir à medida que mais medicamentos do tipo do Ozempic estiverem disponíveis.

Cientistas acreditam também que essa classe de medicamentos poderá, no futuro, ajudar no tratamento da doença de Alzheimer ou do Parkinson, que custam cerca de US$ 350 bilhões por ano ao sistema de saúde dos EUA.

A Novo está testando se o ingrediente ativo no Ozempic ajuda pacientes em estágios iniciais da doença de Alzheimer. Esse estudo deve ser concluído em 2026.

Os outros ensaios clínicos das empresas abrangem uma variedade de condições, desde osteoartrite do joelho até apneia do sono. Ao mesmo tempo, pesquisadores externos estão cada vez mais entusiasmados com relatos de pessoas que usam o Ozempic e que não têm mais desejo por álcool, cigarros ou outras substâncias aditivas.

Sucesso similar ao Viagra

Lorenzo Leggio, um pesquisador nos Institutos Nacionais de Saúde, compara o desenvolvimento do Ozempic ao do Viagra. O medicamento para disfunção erétil foi originalmente desenvolvido pela Pfizer Inc. para pressão alta e dor no peito, mas os pesquisadores descobriram seu outro uso por acidente durante os ensaios clínicos. Ele acabou batendo o recorde de crescimento de vendas iniciais mais rápidas para um medicamento com prescrição.

Com a ampla adoção do Ozempic e formulações ainda mais potentes no horizonte, os especialistas dizem que as descobertas mais interessantes podem estar por vir.

"Há uma tremenda quantidade de inovação e novas informações que estamos examinando ao longo da próxima década" diz Daniel Drucker, um professor da Universidade de Toronto que ajudou a descobrir como esses medicamentos funcionam. Fonte: Folha de Pernambuco

Prevalência longitudinal de hipotensão ortostática neurogênica na coorte idiopática da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI)

 October 17, 2023 - Longitudinal prevalence of neurogenic orthostatic hypotension in the idiopathic Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI) cohort.

Superando o medo das autoinjeções

February 4, 2022 - Com a doença de Parkinson (DP) avançada, os medicamentos orais geralmente são menos eficazes, levando ao aumento dos sintomas e à diminuição da qualidade de vida.

Quando os medicamentos orais param de funcionar – ou começam a funcionar de forma menos eficaz – seu médico pode recomendar um medicamento injetável para o tratamento da DP avançada.

Se você está nervoso em usar uma agulha em si mesmo, há várias etapas que você pode seguir para superar o medo de autoinjetar seus medicamentos para DP.

À medida que a doença de Parkinson progride, os medicamentos tomados por via oral tornam-se menos eficazes no controle dos sintomas da DP. Isso geralmente leva ao retorno de sintomas como tremor, rigidez e lentidão de movimentos. O retorno dos sintomas mais tarde na DP pode diminuir a qualidade de vida.

Muitas pessoas com DP avançada geralmente relatam que seus medicamentos perderam eficácia. “Recentemente, posso dizer quando o efeito dos meus medicamentos para DP está passando. Preciso deles com mais frequência agora, mas odeio tomar tantos comprimidos!” compartilhou um membro do MyParkinsonsTeam.

Outro membro relatou: “Estou tendo dificuldades com o efeito dos remédios tão cedo. Os sintomas que retornam são problemas extremos de rigidez, equilíbrio e postura. É realmente horrível.

Os medicamentos desaparecem com o tempo no Parkinson avançado pelos seguintes motivos:

O cérebro perde células que produzem dopamina (o neurotransmissor envolvido na DP). Nesse caso, o cérebro não consegue armazenar tanto medicamento quanto antes, fazendo com que o efeito do medicamento dure menos tempo.

A DP pode causar atraso no esvaziamento gástrico, o que significa que os alimentos podem permanecer no estômago de uma pessoa por longos períodos de tempo. Esse atraso pode reduzir a quantidade de medicamento absorvido pela corrente sanguínea, diminuindo seu efeito.

Quando as pessoas com DP avançada não respondem mais bem aos medicamentos orais, os médicos podem recomendar medicamentos injetáveis para controlar os sintomas. A apomorfina está disponível como injetável para DP, vendida como Apokyn nos EUA e Movapo no Canadá. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a apomorfina especificamente para tratar os sintomas da DP avançada durante os períodos “off” – os tempos em que a dose do medicamento levodopa/carbidopa de uma pessoa passou.

Por que alguns medicamentos são injetados para DP avançada?

Alguns medicamentos perdem a eficácia quando tomados por via oral, pois o corpo metaboliza quase todo o medicamento.

Por exemplo, se alguém tomar apomorfina por via oral em forma de comprimido, seu corpo irá decompor a medicação, deixando menos de 4% da droga para o corpo usar. É por isso que muitos médicos prescrevem medicamentos injetáveis para pessoas com DP avançada.

Você já experimentou medicamentos injetáveis para a doença de Parkinson?

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Diferentes tipos de injeções

Existem dois métodos de injeção de apomorfina no corpo.

Injeção intermitente

Quando usado como medicamento de resgate, um medicamento como a apomorfina pode ser injetado por via subcutânea (sob a pele) usando uma caneta descartável pré-cheia.

Isso é semelhante a uma EpiPen ou a uma injeção de insulina. A medicação atua rapidamente após a injeção – geralmente em 15 minutos.

Pessoas com DP avançada podem usar autoinjeções intermitentes como substituto de medicamentos orais ou em conjunto com medicamentos orais. Se o seu médico prescrever um medicamento injetável, obtenha instruções claras sobre se ele deve substituir ou complementar seus outros medicamentos.

Se você tiver DP avançada, pode ser necessário usar essas injeções várias vezes ao dia. Se os seus sintomas não melhorarem significativamente com múltiplas injeções, o seu médico provavelmente recomendará uma forma mais constante de injetar o medicamento.

Infusão Contínua

A infusão contínua envolve uma pequena bomba operada por bateria chamada acionador de seringa. Esta bomba atua como um autoinjetor e injeta uma quantidade consistente de medicamento de uma seringa pré-cheia em seu corpo.

Para usar esse tipo de dispositivo, uma porta é inserida sob a pele, geralmente na parte externa das coxas ou na parte inferior do estômago. A infusão acontece apenas durante as horas de vigília, portanto o dispositivo é retirado completamente à noite.

Medo de agulhas

Apesar de terem a opção de tomar medicação injetável, algumas pessoas com DP avançada hesitam por medo de agulhas. Para alguns, a autoinjeção é particularmente assustadora.

Muitas pessoas relatam fobia de agulhas. Um membro do MyParkinsonsTeam relatou: “Meu PD está avançado. Meu neurologista quer testar Apokyn para ser injetado por mim mesmo conforme necessário. Estou nervoso com isso, pois sou um bebê com injeções.”

Outro membro disse: “Daqui a dois dias irei ao hospital para começar a usar uma bomba de infusão de apomorfina. Estou nervoso por ter que inserir uma agulha em meu estômago todas as manhãs e removê-la à noite.”

Superando a ansiedade de injeção

Como o medo de agulhas é comum, há várias coisas que uma pessoa com DP avançada pode fazer antes de iniciar a autoinjeção.

Receba treinamento para autoinjeção

Um membro da sua equipe de saúde treinará você e seus familiares sobre como injetar o medicamento em casa.

Pratique técnicas seguras de injeção doméstica

As seguintes técnicas são úteis para lembrar ao aplicar autoinjeções em casa:

Leia o folheto que acompanha o medicamento para entender os detalhes.

Alterne o local das injeções de uma injeção para outra ao usar uma caneta pré-cheia. (A infusão contínua, entretanto, normalmente ocorre na coxa ou na parte inferior do abdômen).

Anote cada local de injeção usado. Isso ajuda a alternar os locais de injeção no corpo e a prevenir problemas de pele que podem resultar de injeções repetidas.

Verifique se o líquido na caneta é incolor e transparente. Não use o medicamento se parecer diferente.

Evite deixar o líquido entrar em contato com a pele ou os olhos. Enxágue imediatamente com água se isso acontecer.

Prepare a caneta antes de usá-la. Consulte as instruções para fazê-lo corretamente. Em caso de dúvidas, ligue para o consultório do médico prescritor.

Nunca injete em uma veia ou local onde a pele esteja de alguma forma anormal.

Dicas para superar o medo de agulhas

O Hospital Cedars-Sinai recomenda estas dicas para superar o medo de agulhas:

Relaxe – Respirar profundamente ou visualizar uma cena pacífica pode deixá-lo à vontade. Respirações profundas podem diminuir a frequência cardíaca e a pressão arterial e podem ajudá-lo a se sentir relaxado pouco antes de ser picado por uma agulha.

Entorpecer o local – Use gelo ou creme anestésico de venda livre para criar menos dor e reduzir ainda mais a ansiedade em relação à autoinjeção.

Exponha-se a agulhas – A terapia de exposição, ou submeter-se intencionalmente a coisas das quais você tem medo, pode reduzir a ansiedade, incluindo o medo de agulhas.

Reformule seus pensamentos – Em vez de se concentrar no desconforto de curto prazo de uma picada de agulha, volte seus pensamentos para os efeitos positivos dos medicamentos injetáveis para DP. Um terapeuta especializado em terapia cognitivo-comportamental pode ajudar.

Embora as respostas aos medicamentos autoinjetados para DP variem, os membros do MyParkinsonsTeam frequentemente relatam quão bem os medicamentos funcionam para eles.

Um membro disse: “Às vezes tomo 0,5 miligrama de Apokyn injetável subcutâneo porque estou congelado em uma posição e/ou tenho espasmos/cólicas. Eu injeto duas a três vezes ao dia. … Nunca decepciona, entra em ação em minutos.”

Outro membro relatou: “Eu uso uma bomba de apomorfina. … Eu injeto a porta diariamente. Acho que é fácil de usar e não caio nem congelo. Esse foi um dos meus maiores problemas.”

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Você já experimentou medicamentos injetáveis para a doença de Parkinson? Compartilhe sua experiência nos comentários abaixo (na fonte) ou inicie uma conversa postando na sua página de Atividades. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson´s Team.

Obs.: Apomorfina injetável (nomes comerciais Apokyn e Movapo) são medicamentos para parkinson ainda não disponíveis no Brasil. Infusão contínua (Levodopa-Carbidopa) também não é disponível.